Hur ärver man
cystnjurar?
Gen-Etik
Magnus Nordenskjöld
Professor
Verksamhetschef Klinisk genetik
Karolinska Universitetssjukhuset
Kromosom Genetisk sjukdom
orsakas av genetiska
förändringar mutationer
Cellkärna Cell Varje cell innehåller
20.500 gener som kodar för
proteiner
Gen Gregor Mendels klosterträdgård i Brno
SLÄKTTRÄD MED MONOGENT NEDÄRVDA SJUKDOMAR
AUTOSOMALT DOMINANT SJUKDOM
AUTOSOMALT RECESSIV SJUKDOM
X-BUNDET RECESSIV SJUKDOM
AUTOSOMALT DOMINANT ARV
Drabbar individer i alla generationer
Drabbar både män och kvinnor lika ofta
50% risk för varje barn att drabbas (AA)
a
Frisk
a
A
a
Sjuk
heterozygot
Sjuk
homozygot
Aa
aa
Heterozygoter, Aa, sjuka
Homozygoter, AA, ovanligt AUTOSOMALT DOMINANT ARV
A A 50% risk för varje barn
a a a a a a A a PKD2 PKD1 PKD1 46 exon mRNA 14kb 4303aa (polycys=n 1) PKD2 15 exon mRNA 3kb 968aa (polycys=n 2) Ref: Science Mochizuki 1996;272:5266-­‐1339 Ref: Nat Genet. Hughes et al 1995;10:151–60. Gener
Två gener: PKD1 85%
PKD2 15%
95% nedärvda, 5% nya mutationer
PKD1
svårare sjukdom
sjukdomen börjar tidigare
njurarna slutar fungera 20 år tidigare
Stor variation i svårighetsgrad inom samma familj förekommer
Ciliesjukdom? C Varför ?
Gentestning
Kommer jag att bli sjuk ?
Har jag tidiga symtom på cystnjurar ?
? Kan jag donera en njure till mitt syskon ?
? Kan jag undvika att mina framtida barn får cystnjurar ?
? ? Gentestning
Hur går en anlagstest till?
? ? 1 Genetisk vägledning –
hur, varför, hur hanterar jag resultatet.
2 Hitta familjens mutation (mutationsscreening) - blodprov.
3 Testa de friska släktingar som vill veta (anlagstest).
4 Genetisk vägledning – besked.
Mutationsscreening
Hos de flesta (> 90%) hittar man familjens mutation.
PKD1
88% sekvensavvikelser + 4% deletioner/ duplikationer= 92%
70% unika mutationer
PKD2
92% + < 1% del/dupl
Sekvensanalys av en gen DNA sekvensering av proteinkodande delar – exoner
Kopierar upp bitar av genen för analys (PCR).
Frameshift - del AA
Fosterdiagnostik
För att undvika att mina barn får cystnjurar.
Två metoder
1 Moderkaksprov
Prov i v 10-11, anlagstest på fostrets DNA, svar v 12- 13
Om fostret är sjukt kan man avbryta graviditeten tidigt
2
Pre-implantatorisk genetisk diagnostik (PGD)
Väljer friska foster vid provrörsbefruktning.
OBS!!! Genetisk vägledning innan du blir gravid !
?
Preimplantatorisk Genetisk Diagnos
PGD
X Y
IVF
Embryobiopsi
Genetisk diagnostik
diagnostik Genetisk
PGD - Dystrofia myotonika PGD
PGD
cykel 3 cykel 5
