Immunsystemet
Agnes Wold
Avdelningen för klinisk bakteriologi
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Medfödda immunsystemet
CRP
komplement
Fagocyter
Attackerar
inom
minuter
Behöver
inte träffat
antigenet
förut
Mikrober
antikroppar
Smal
specificitet
B-celler
T-celler
Kräver
”priming”
Förvärvade (”specifika”) immunsystemet Har
minne
Medfödda
immunsystemet
Aktiveras inom minuter
Effektivt för att avdöda
mikroorganismer, men
orsakar ofta inflammation
och vävnadsskada
Reagerar likadant varje
gång på samma mikrob
Bred specificitet mot
mikrobiella konserverade
strukturer (LPS och andra
cellväggskomponenter)
Finns hos alla flercelliga
organismer
Förvärvade
immunsystemet
Aktivering första gången tar
någon vecka
Har minne – reagerar snabbare
och starkare nästa gång
Från fiskar och uppåt i
djurserien (reptiler, fiskar,
däggdjur)
Samverkar med medfödda
immunsystemet för avdödning
och elimination av mikroberna
Aktiveras via medfödda
immunsystemet
(antigen-presentation)
Peptidoglykan
LPS
Yttre
membran
LTA
Peptidoglykan
Cytoplasmamembran
Gram-positiv
bacterie
Gram-negativ
bakterie
Akut inflammation:
Rekrytering av neutrofila
granulocyter
Vasodilation
Ökad vasopermeabilitet
Läckage av vätska och
proteiner – ödem
IL-8
TNF
bakterier
IL-1
makrofag
Olika immunglobulinklasser (isotyper) har olika roller
i skyddet mot mikroorganismer
IgG
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
IgA1
IgA2
IgM
sekretions-IgA
Eliminerar extracellulära
virus och bakterier genom
att blockera inträde i
celler, aktivera
komplement och binda till
fagocyter via Fcreceptrorer (opsonisering)
IgE
IgA
Skyddar slemhinnorna mot
mikrobinvasion – skyddar utan
att framkalla inflammation
Mot maskparasiter?
IgM
Äldsta Ig-klassen
Aktiverar komplement
IgG
IgG1, IgG3 akterar
komplement och binder
till Fc-receptorer
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
IgA
IgA1
IgA2
Dominerar i serum
sekretions-IgA
Aktiverar inte
komplement
Anti-inflammatoriskt
IgE
Binder till mast-cells
Orsakar atopisk allergi
Half Comple
-life ment
activati
on
Binding to Binding
PMN
to
monoc
ytes
Tran
splac
ental
trpt
IgG1
25
++
+
+
+
70% of
serum
IgG
IgG2
23
+
+
-
+/-
Anticapsular
IgG3
9
++
+
+
+
IgG4
25
-
+
-
+
B-celler blir plasmaceller som bildar antikroppar
antigen
membranbundet Ig
aktivering
plasmacell
För de flesta antigener (proteinantigener) krävs hjälp av en
aktiverad T-cell för att den skall mogna till plasmacell
antigen
dendritisk
cell
hjälparT-celler
IL-4
Plasmacell
B-cell
CD4 + T-celler
hjälper B-celler att mogna till
plasmaceller och bilda antikroppar
effektorceller i fördröjd
överkänslighetsreaktion (delayed type
hypersensitivity, DTH)/kontaktallergi
CD8+ T-celler
cytotoxiska effektorceller
dödar virus-infekterade celler
CD4+ och CD8+ T-celler känner igen sitt antigen på olika MHC
T-cellsreceptor
a b
a b
peptid
CD8
CD4
b2-m
MHC II
MHC I
Antigen-presenterande cell
Antigen-presenting cell
II
II
CD4+
T cell
CD 8+
T cell
Antigen-presenting cells have
MHC I and MHC II and present
peptides to CD8+ and CD4+ T cells
T celll proliferation & maturation
Antigen-presenting cells
produce T cell-stimulating
cytokines (IL-12, IL-1)
Presentation of antigen on MHC II without simultaneous
delivery of T cell-stimulating cytokines leads to anergy
IL-2
Anergy
(paralysis)
II
II
Upon activation, T cells produce IL-2 and IL-2 receptor
IL-2
IL-2 receptor
IL-2 is an autocrine
growth factor for T cells
Aktiverade T-celler bildar olika typer av cytokiner
Aktiveringssignal (ex antigen)
proliferation,
aktivering, mognad
Vilande
T-celler
IFN-g
IL-2
IL-10
IL-4
IL-6
IFN-g
Aktivering av makrofager
Fördröjd överkänslighet
Delayed type hypersensitivity
IL-4, IL-6, IL-10
IL-2
IFN-g
Cytotoxiska T-celler
(aktiva effektorceller)
med rätt att döda
Antikroppsbildning