FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi; FSL 561 Delkurs 4: Endokrinologi och gastrointestinal farmakologi Mag-tarmkanalens sjukdomar Dick Delbro Vt-10 Sjukdomar i munhåla-svalg • Muntorrhet. • Cancer. • Neurologiska rubbningar. Symtombaserad indelning av mag-tarmkanalens sjukdomar • Besvä r ovanför naveln – ofta tillstånd i esofagus-ventrikel-duodenum: Dyspepsi. • Besvä r nedanför naveln – ofta tillstånd i tunntarm-tjocktarm. 1 Dyspepsi – ”dålig matsmältning” • Sm ärta i övre delen av buken och bakom bröstbenet, sura uppstötningar, anorexi, tidig mättnadskänsla, illamå ende-krä kningar, oftast i samband med födointag. • Begreppet refluxsymtom. • Dyspeptiska symtom: 2% av alla patienter i öppen vård. Orsaker till dyspepsi • Organiska: Sjukdom kan påvisas. • Funktionella: Sjukdom har uteslutits. • Differentialdiagnoser: Hjärtsjukdom? Sjukdomar i gallblåsa; gallv ä gar; pankreas; kolon? Orsaker till funktionell dyspepsi • Motilitetsrubbning? • Stress? • Ökad känslighet för normala skeenden i mag-tarmkanalen? 2 Undersökningar • • • • Sjukhistoria. Gastroskopi med biopsi. Röntgen. Blodlab: Hb, leverprover, pankreasprover. • EKG inkl. arbetsprov. • Diagnostik av Helicobacter pylori. • Diagnostik av reflux. Gastroskop 3 4 Sjukdomar i esofagus: 1. Motilitetsrubbningar • Achalasi: Nervskada i distala esofagus, med olika orsaker. Leder till oförmåga att relaxera LES i samband med måltid. Symtom: Sväljningsbesvär, ev. uppstött föda. 5 Sjukdomar i esofagus: 2. Esofagit • Inflammation (esofagit) p.g.a. antingen läkemedelsorsakad, eller reflux (orsakad av otillfredsstä llande LESfunktion). Refluxsymtom. Komplikationer: Blödning. Perforation. Cancer? Normal esofagusslemhinna 6 Refluxesofagit med flera sår 7 Sjukdomar i esofagus: 3. Cancer • Lokaliserad i distala 2/3. Mycket snabb incidensökning senaste 20-åren. 5/100,000. 4% av alla cancerdödsfall (totalt 40,000 nya cancerfall per år i Sverige. 20,000 dödsfall per år p.g.a. cancer). Mest män > 55 år. • Orsaker: Alkohol; rökning; reflux (?). • Symtom: Sväljningsbesvär, viktnedgång. • Prognos: Oerhört dålig! Esofaguscancer Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 1. Gastrit (”magkatarr”) • Gastrit/gastropati: Slemhinneskada i magsä cken sedd med gastroskop. - Akut gastrit: Kemisk skada (alkohol, NSAID). - Kronisk atrofisk gastrit: Autoimmun. Förlust av parietalceller med IF (B 12brist). 8 Normal ventrikelslemhinna (antrum) Akut gastrit Kronisk atrofisk gastrit 9 Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 2. Ulcus • Ulcussjukdomarna: Godartade (d.v.s. ickecancer) sår i magsäck eller tolvfingertarm (drabbar 10% av befolkningen). - Orsak: Rubbad balans mellan aggressiva faktorer (syra; HP, se nedan; NSAIDmedicinering som eliminerar skyddande prostaglandiner; trauma, brännskador) och skyddande faktorer (slem, bikarbonat, blodflöde). - Dessa skyddande faktorer: Barriärfunktion. Ulcus (forts): Helicobacter pylori - HP: Bakterien koloniserar antrum, skadar genom att åstadkomma en inflammatorisk reaktion och kan producera cellskadande toxiner. 40% av svenskar är infekterade. 1/6 f år sår! - Ulcus duodeni och ulcus ventriculi: Svå rt att skilja dessa former åt, och att skilja från ventrikelcancer eller funktionell dyspepsi! Ulcus (forts.): Symtom - Symtom vid ulcus: a. Sugande smärta, ofta nattetid, i övre delen av buken som lindras av mat: Duodenals år, alltid HP-positiva. b. Illamående-kr äkningar : Ventrikelsår, ofta men inte alltid HP-positiva. - Ulcus kan visa sig med stor, akut blödning eller liten, kronisk blödning som ger järnbristanemi. - Diagnos av ulcus : Röntgen, gastroskopi. 10 Duodenalsår 11 Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 3. Ventrikelcancer • Cancer i magsäcken – går ej att skilja från ulcus eller funktionell dyspepsi. Diagnos: Gastroskopi. • Sjunkande incidens sista 20-åren (10/100,000). Relativt då lig prognos p.g.a. spridning till levern. 12 Levermetastaser från ventrikelcancer Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 4. Blödning • Övre gastro-intestinal blödning: Från esofagusvaricer, gastrit, ulcus eller cancer. Svart avföring (melena), blodig kräkning (hematemes). Infarktrisk hos äldre. 13 Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 5. Perforation • Brustet magsår (eller ventrikelcancer) eller duodenalsår: Läckage av magtarminnehåll till bukhålan. • Svå r smä rta. • Livshotande. Tunntarmsjukdomar: 1. Diarré • Diarré (Ökat vatteninnehåll i avföringen, > 3 tömningar per dygn). Orsaken i tunntarm och/eller kolon: - Akuta diarréer: Oftast infekti ösa (bakterier, bakterietoxiner, virus, protozoer). - Långvariga diarréer: Tarmsjukdomar, sjukdomar i pankreas, lever-galla . - Funktionella tarmrubbningar (se nedan) ger aldrig diarré nattetid. Colonsjukdomar ger ofta slem/blodtillblandade diarréer. Diarré med viktnedg ång är alltid organisk sjukdom. 14 Tunntarmsjukdomar: 2. Infektioner • Symtom: Hastigt insjuknande; ibland influensa-liknande; buksmärtor; illamå ende-krä kningar och/eller diarré. • Orsaker: Rotavirus (barn upp till 2 år). Calicivirus (skolbarn, vuxna. ”Vinterkr äksjukan”). Salmonella (fekalo-oral smitta). Campylobakter (via födan). Kolera (via födan). Colibakterier (fekalo-oral smitta). Tunntarmsjukdomar: 3. Maldigestion • Maldigestion: Försämrad nedbrytning av födoämnen, ofta p.g.a. brist på pankreasenzymer. - Laktosintolerans (laktasbrist): Mjölkintag leder till smärtor, gasspänning, diarré. Tunntarmsjukdomar: 4. Malabsorption Malabsorption: Reducerat näringsupptag i tunntarmsslemhinnan. Symtom vid malabsorption: Viktminskning, näringsbrist, ofta ökad fettm ängd i avföringen, ibland anemi, andra bristsymtom. - Celiaki: Autoimmun inflammation av tunntarmsslemhinnan, reaktion mot gluten (drabbar fr.a. barn eller unga vuxna). 15 Normal tarmröntgen Celiaki Celiaki 16 Tunntarmsjukdomar: 5. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) • Dessa tillstå nd drabbar ibland även kolon (se nedan). Tunntarmsjukdomar: 5. Cancer • Tunntarmscancer är mycket ovanligt! • Carcinoid: Hormonproducerande tumör som utgå r från tunntarmens endokrina celler. Producerar ofta 5-HT. Symtom (oftast diarré) först vid metastasering till levern. Relativt då lig prognos. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) • Inflammatoriska tarmssjukdomar (IBD): Kronisk inflammation i tunntarm och/eller tjocktarm med okänd orsak (troligen abnorm immunreaktion), som ofta debuterar i sena ungdoms- eller tidiga vuxenåren. Ca. 1000 nya fall/år. 17 IBD (forts.) - Crohns sjukdom: Transmural inflammation (genom alla vägglager), var som helst i magtarmkanalen (fr.a. i distala ileum och/eller colon), som förlöper i skov (attacker). Symtom: Buksmärtor, diarréer, avmagring, feber, bristsymtom. Diagnos: Röntgen, koloskopi med biopsi. Komplikationer: Fistlar (gångbildningar), förträngningar, korttarms-syndrom. 18 Normal tunntarmsslemhinna TunntarmsCrohn 19 Crohn-colit IBD (forts.) - Ulcerös colit: Kronisk inflammation i kolo-rektalslemhinnan, med mindre eller större utbredning och förlopp i skov. Symtom: Blodiga diarréer med krampartade smä rtor i buken, viktminskning. Komplikationer: Dilatation (= vidgning) av kolon med perforation; koloncancer. Kolondilatation p.g.a. UC 20 Tjocktarmssjukdomar: 1. IBS • Funktionell tarmrubbning (colon irritabile eller IBS [irritable bowel syndrome]): Symtomkomplex (utan organiska förä ndringar) med buksmärtor, förstoppning/diarré och gasbesvä r. Tjocktarmssjukdomar: 2. Obstipation • Förstoppning (obstipation: < 2 avf öringar per vecka). Orsaker: Tjocktarmscancer, läkemedel (t.ex. opiodier), kostfaktorer (minskat fibervätskeintag). Tjocktarmssjukdomar: 3. Infektioner • Antibotikautlöst diarré: Clostridium difficile. • Amöbadysenteri. 21 Tjocktarmssjukdomar: 4. Diverticulit • Divertikelsjukdom (utbuktningar av colonväggen p.g.a. kronisk förstoppning), kan ge inflammation med blödning eller perforation. Diverticulosis Tjocktarmssjukdomar: 5. Kolorektal cancer • Kolorektal cancer (4000 nya fall per år). Ändrade avföringsvanor, blod i avf öringen, anemi, viktminskning, symtom p.g.a. förträngning. 22 Koloncancer Tjocktarmssjukdomar: 6. Appendicit • Akut appendicit. 23 24