Läkemedelsverkets författningssamling

Läkemedelsverkets författningssamling
LVFS 2014:xx
Utkom från trycket
den xxx
Läkemedelsverkets föreskrifter om beredning av
radioaktiva läkemedel;
beslutade den xxxx.
Läkemedelsverket föreskriver 1 med stöd av 10 kap. 5 §
läkemedelsförordningen (2006:272) och efter samråd med
Strålsäkerhetsmyndigheten och Socialstyrelsen följande föreskrifter
om beredning av radioaktiva läkemedel.
1 kap. Tillämpningsområde och definitioner
1 § I dessa föreskrifter finns bestämmelser om beredning av
radioaktiva läkemedel på sjukhus och apotek.
Tillverkning av radionuklider omfattas inte av dessa föreskrifter.
2 § Bestämmelser om radioaktiva läkemedel finns även i
strålskyddslagen (1988:220) samt lag (2006:263) om transport av
farligt gods.
Bestämmelser om iordningsställande av läkemedel finns i
Socialstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (SOSFS 2000:1) om
läkemedelshantering i hälso- och sjukvården.
3 § De ord och uttryck som används i läkemedelslagen (1992:859) har samma betydelse i
dessa föreskrifter.
4 § I dessa föreskrifter avses med
Kit en beredningssats för radioaktiva läkemedel bestående av pulver
till injektionsvätskor som ska rekonstitueras eller kombineras med
en radionuklid enligt tillverkarens anvisningar till ett radioaktivt
läkemedel innan det administreras till patient.
Beredning ett förfarande när en radioaktiv lösning utvinns ur en
radionuklidgenerator och tillsätts ett kit innan iordningsställande för
enskild patient eller ett förfarande när stamlösning används för
1
Jfr. Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november
2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel (EGT L 311,
28.11.2001, s. 67, Celex 32001L0083) senast ändrat genom Europaparlamentets
och rådets direktiv 2012/26/EU (EUT L 299, 27.10.2012, s. 74, Celex 32012L0026).
rekonstitution eller kombination av en substans innan den
administreras till enskild patient.
Biologiskt material ämnen med humant eller animalt ursprung och
som inte ingår i godkända läkemedel.
Radioaktivt läkemedel ett läkemedel som i bruksfärdig form innehåller en eller flera
radionuklider för medicinskt ändamål.
Radionuklidgenerator ett system i vilket det ingår en fast modernuklid ur vilken det framställs
en dotternuklid, som avlägsnas genom eluering eller genom någon annan metod och som
används i ett radioaktivt läkemedel.
Stamlösning till radioaktiva läkemedel varje radioaktiv nuklid som framställts för
radionuklidmärkning av en annan substans innan den administreras.
Strålskyddsexpert den som innehar funktionen som strålskyddsexpert enligt det tillstånd som
gäller enligt strålskyddslagen (1988:220).
2 kap. Organisation och personal
1 § Sjukhus eller apotek som bereder eller hanterar radioaktiva läkemedel ska ha en
organisation och ett kvalitetssäkringssystem för planering, utförande, uppföljning och
utveckling av kvaliteten och säkerheten för dessa verksamheter. Fördelningen av
arbetsuppgifter ska vara beskriven i ett organisationsschema.
2 § Det ska finnas en sakkunnig person som ska se till att beredning och hantering sker i
enlighet med de krav på god tillverkningssed (GMP) som framgår av dessa föreskrifter. Den
sakkunnige ska ha farmaceutisk examen, omfattande kunskaper om och praktisk erfarenhet av
GMP och läkemedelstillverkning samt arbete med radioaktiva läkemedel.
3§ I verksamheten ska finnas tillräckligt med kompetent personal med lämplig utbildning och
erfarenhet för sina arbetsuppgifter. Personalen ska genomgå regelbunden vidareutbildning
enligt dokumenterade utbildningsprogram som fastställts av den sakkunnige,
strålskyddsexperten och den verksamhetsansvarige.
4 § Personalens kompetens och utbildning ska dokumenteras för varje individ och
dokumentationen ska hållas uppdaterad.
5 § Personal som deltar i beredningsverksamhet ska ha kunskaper om och praktisk erfarenhet
av GMP och läkemedelstillverkning, samt ändamålsenliga kunskaper om mikrobiologi.
Personal som bereder preparat utgående från biologiskt material ska dessutom ha erfarenhet
och kunskaper som är anpassade för att rätt kunna hantera dessa preparat.
3 kap. Lokaler och utrustning
1 § Lokaler och utrustning ska vara belägna, utformade, konstruerade, anpassade och
underhållna på ett ändamålsenligt sätt.
Mallversion 2008-04-07
2(6)
Planering, utformning och användning av lokaler och utrusning ska syfta till att minska
riskerna för fel samt medge effektiv rengöring och underhåll för att undvika kontamination,
korskontamination och eller någon annan negativ inverkan på produktkvaliteten.
2 § Lokalerna ska vara tillräckligt upplysta och ventilerade. Luftens renhetsgrad och
omsättning ska vara anpassad till beredningens art och omfattning. Underhåll och kontroll ska
ske regelbundet och dokumenteras.
Lokalerna ska hållas låsta eller under ständig uppsikt.
3 § Innan utrustning tas i bruk ska det ske en kvalificering, dvs. en dokumenterad kontroll av
att utrustningen fungerar som den ska och levererar förväntade resultat. Utrustningen ska
kvalificeras också efter reparationer och andra åtgärder som kan påverka dess funktion.
Utrustning i drift ska regelbundet kalibreras och kontrolleras. Åtgärderna ska dokumenteras.
Beredningslokaler ska kvalificeras innan de tas i drift efter ny- eller ombyggnad.
Bruksanvisningar för utrustningen ska finnas tillgängliga.
4 § Säkerhetsbänk ska effektivt förebygga att radioaktivt material sprids utanför bänken. Vid
beredning av sterila läkemedel ska säkerhetsbänken även ge ett fullgott produktskydd.
Säkerhetsbänkar ska uppfylla kraven enligt klass II i Nordisk R3-norm eller motsvarande
internationella standarder.
Barriärteknologi, t.ex. isolatorer kan ersätta konventionell säkerhetsbänk under förutsättning
att erhållen produkt- och personskydd ger likvärdig säkerhet.
Fastställda skriftliga instruktioner för drift och skötsel av säkerhetsbänk ska finnas.
5 § Läkemedel utan krav på sterilitet ska beredas i lokal med lägst renhetsklass D. Med viss
renhetsklass avses i dessa föreskrifter renhetsklass enligt god tillverkningssed annex 1(se The
rules governing medicinal products in the European Union, Volume 4, Pharmaceutical
legislation, Good Manufacturing Practices, Medicinal products for human and veterinary use).
Om det av strålskyddsskäl krävs säkerhetsbänk ska denna uppfylla vad som föreskrivs i 4§.
6 § Sterila läkemedel ska beredas i säkerhetsbänk av lägst klass II i lokal med lägst
renhetsklass C. Lokalen ska vara försedd med sluss.
Isolator ska placeras i lokal med lägst renhetsklass D. Lokalen ska vara försedd med sluss.
Om det radioaktiva läkemedlet vid något tillfälle under beredningen hanteras oskyddat utanför
säkerhetsbänken, ska lokalkrav motsvarande rumsrenhetsklass B uppfyllas.
7 § När eluering har påbörjats ska radionuklidgenerator hanteras i en miljö motsvarande lägst
renhetsklass C. Om det av strålskyddsskäl krävs säkerhetsbänk ska denna uppfylla vad som
föreskrivs i 4 §.
Mallversion 2008-04-07
3(6)
8 § Används biologiskt material som råvara ska beredning ske i separat lokal eller i separat
isolator.
9 § Om det krävs av strålskyddsskäl, ska det i lokalen råda kontrollerat undertryck i
förhållande till omgivande utrymmen. I personalsluss ska det råda kontrollerat övertryck i
förhållande till lokalen och utanför slussen belägna utrymmen.
Kontrollutrustning ska installeras så att tryckskillnader mellan lokalerna och funktion av
luftfiltreringsanläggningar lätt kan kontrolleras. Kontrollutrustningen för
luftfiltreringsanläggningar ska utrustas med larmfunktion.
10 § Tvättmöjligheter ska finnas i sluss eller i annat till lokalen angränsande utrymme.
11 § Skriftliga och fastställda instruktioner för städning och rengöring av lokaler ska finnas.
Utfört arbete ska dokumenteras.
Rengöring, dekontaminering, desinfektion och sterilisering av utrustning ska ske enligt
fastställda skriftliga instruktioner.
4 kap. Dokumentation och spårbarhet
1 § Skriftliga instruktioner ska finnas för varje steg i beredning, kontroll, förvaring,
distribution och dokumentation av ett radioaktivt läkemedel. Instruktionerna ska fastställas av
den sakkunnige i samråd med strålskyddsexperten och den verksamhetsansvarige och ska
finnas tillgängliga vid berörda arbetsplatser. Handlingarna ska vara tydliga, fria från
felaktigheter och hållas aktuella.
För varje styrande dokument ska det finnas en förteckning över antalet kopior och till vilka
dessa kopior distribuerats.
2 § När elektroniska, fotografiska eller andra databehandlingssystem används ska den som är
ansvarig för verksamheten visa att uppgifterna kommer att bevaras på ett tillfredsställande sätt
under den förutsedda lagringstiden. Uppgifterna ska enkelt kunna göras tillgängliga i läsbar
form och kunna tillhandahållas Läkemedelsverket på begäran.
Elektroniskt lagrade uppgifter ska skyddas mot förluster eller skador genom lämplig metod
såsom säkerhetskopiering eller överföring till annat lagringssystem. Verifieringskedjor ska
upprätthållas.
3 § Det ska finnas ett system för dokumentation av beredningar som gör det möjligt att följa
varje preparat såväl i fråga om använda råvaror som ifråga om metoder, kontroll, förvaring
och distribution.
Protokoll, rapporter och annan dokumentation ska föras på sådant sätt att de kan arkiveras.
Dokumentationen ska arkiveras under minst ett år efter användningstidens utgång.
Signaturlista ska finnas.
Mallversion 2008-04-07
4(6)
5 kap. Beredning av radioaktiva läkemedel
1 § Vid beredning får enbart läkemedel som godkänts för försäljning eller erhållit särskilt
tillstånd av Läkemedelsverket användas. Beredning ska ske i enlighet med tillverkarens
instruktioner. Dessa instruktioner ska vara godkända av Läkemedelsverket.
2 § Den som genomfört ett beredningssteg ska bekräfta detta genom namnteckning eller
signatur.
3 § Vid beredning ska särskild skyddsklädsel och särskilda skyddshandskar användas.
Skyddsklädseln får inte användas utanför lokalen.
4 § Använda råvaror ska dokumenteras så att spårbarheten kan säkerställas. Eluering eller
extraktion av radionuklidgenerator ska dokumenteras tillsammans med resultaten av utförda
kontroller.
5 § En förpackning med bruksfärdigt radioaktivt läkemedel ska innehålla uppgifter om
- läkemedlets namn,
- administrationssätt,
- aktivitet och vid behov referenstid för aktivitet,
- vid behov särskilda förvaringsbetingelser för läkemedlet,
- vid behov hållbarhetstid samt
- signum av den som utfört beredningen.
6 kap. Kvalitetskontroll
1 § Kontrollerna av kvalitet och renhet ska vara anpassade till respektive radioaktivt
läkemedel och så utformade att det finns möjlighet att kontrollera att uppställda
specifikationer uppfylls under läkemedlets hela användningstid i enlighet med tillverkarens
instruktioner.
2 § En aktivitetskontroll ska utföras så att tillfredsställande noggrannhet uppnås beträffande
dosering av den aktivitet som avses administreras.
3 § Radioaktiva läkemedel avsedda för intratekalt bruk ska vara pyrogenfria. Undersökning
med avseende på endotoxiner ska utföras med testmetod enligt gällande europeisk farmakopé.
4§ Mottagningskontroll av kit, radionuklidgenerator, radioaktiva prekursorer och bruksfärdiga
radioaktiva läkemedel ska omfatta visuell granskning av förpackning, kontroll av etiketter och
dokument mot beställning samt vid behov aktivitetsmätning.
5 § Som ett led i kontrollen av kvalitet ska kontroll av mikrobiologisk och partikelmässig
kontamination av tillverkningslokal, sluss och säkerhetsbänk göras regelbundet. Aseptisk
arbetsteknik ska också valideras regelbundet.
7 kap. Kvalitetssäkringssystem, avvikelser och egeninspektion
1 § I verksamhetens kvalitetssäkringssystem ska ingå en skriftlig instruktion för handläggning
av avvikelser.
Mallversion 2008-04-07
5(6)
2 § Ett system för egeninspektioner (interna revisioner) ska finnas.
Egeninspektion ska omfatta alla delar av verksamheten, genomföras regelbundet och
protokollföras och eventuellt funna avvikelser från meddelade föreskrifter ska snarast
åtgärdas.
8 kap. Dispens
1 § Läkemedelsverket kan i enskilda fall meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i
dessa föreskrifter.
Dessa föreskrifter träder i kraft den 1 mars 2014, då verkets föreskrifter och allmänna råd
(LVFS 1999:4) om kontroll av radioaktiva läkemedel ska upphöra att gälla.
Mallversion 2008-04-07
6(6)
Dnr 3.1-2013-095247
Konsekvensutredning
Förslag till Läkemedelsverkets föreskrifter om beredning av radioaktiva
läkemedel
1. Problemet och vad som ska uppnås
Bestämmelser om hur sjukhus och apotek ska bereda och hantera radioaktiva läkemedel finns
idag i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1999:4) om kontroll av
radioaktiva läkemedel. De nu gällande föreskrifterna ändrades senast 2005. De är i behov av
översyn då hänvisningar och termer är inaktuella.
Verket föreslår därför att LVFS 1999:4 upphävs och ersätts med nya föreskrifter.
Rubriken i de nya föreskrifterna ändras från ”Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna
råd om kontroll av radioaktiva läkemedel” till ”Läkemedelsverkets föreskrifter om beredning
av radioaktiva läkemedel”. Termen ”beredning” ansluter till ordalydelsen i 19 §
läkemedelslagen.
För att tydliggöra föreskrifternas tillämpningsområde införs en definition av begreppet
beredning. Det bör noteras att definitionen är specifik för dessa föreskrifter och att begreppet
beredning kan definieras annorlunda i andra sammanhang. I förslaget används termen
beredning genomgående istället för som tidigare tillverkning. I övrigt har definitionerna i viss
mån moderniserats och anpassats så att de överensstämmer med definitioner som fastställts av
EDQM (European Directorate of Quality of Medicines).
De allmänna råden upphävs. I stället för allmänna råd avser Läkemedelsverket att ta fram en
vägledning som ansluter till föreskrifterna. En del av de detaljerade regler som tidigare
funnits på föreskriftsnivå föreslås att föras över till vägledningen.
Socialstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (SOSFS 2000:1) om läkemedelshantering i
hälso- och sjukvården avser bl.a. iordningställande av läkemedel. I förslaget till nya
föreskrifter har gränsdragningen mellan myndigheternas tillsynsområden förtydligats genom
att bestämmelser som avser iordningställande har tagits bort från Läkemedelsverkets
föreskrifter.
2. Alternativa lösningar
Vissa delar av den nu gällande föreskriften överförs till vägledning. De bestämmelser som
finns i förslaget bör dock vara bindande. Något alternativ till föreskrifter finns inte i dessa
delar.
3. De som berörs av regleringen
Radioaktiva läkemedel får enligt 19 § läkemedelslagen beredas på sjukhus och apotek.
Beredningen kräver inte tillstånd från Läkemedelsverket men verket utövar tillsyn genom
regelbundna inspektioner. De som är direkt berörda av regleringen är således sjukhus som
bereder radioaktiva läkemedel i egen regi samt sjukhusapotek och öppenvårdsapotek som
levererar bruksfärdiga radioaktiva läkemedel till sjukhus. Beredning sker vid ett 30-tal platser
i Sverige.
Beredningen utgår normalt från en beredningssats, ett kit, som tillverkas av ett
läkemedelsföretag. Dessa företag berörs enbart indirekt av regleringen.
Det bruksfärdiga radioaktiva läkemedlet iordningsställs på sjukhus till en enskild patient.
Sjukhuset där läkemedlet används berörs indirekt av regleringen i de fall beredningen sker i
annans regi.
4. Kostnader och andra konsekvenser
Föreskrifterna innebär vissa lättnader i utbildningskraven på personal. Detta bedöms
underlätta rekrytering av behörig personal.
Vissa detaljerade krav överförs från föreskiftsnivå till vägledning. Detta bedöms medföra
större flexibilitet i verksamheten under förutsättning att valda lösningar inte påverkar
patientsäkerheten negativt. I övrigt bedöms inte att de föreslagna föreskrifterna medför några
ekonomiska konsekvenser för berörda aktörer.
5. Överensstämmelse med EU-lagstiftning
Förslaget bedöms vara förenligt med EU-lagstiftningen.
6. Tidpunkt för ikraftträdande och särskilda informationsinsatser
Föreskrifterna föreslås träda ikraft den 1 mars 2014. Inga övergångsbestämmelser föreslås.
Förändringarna i sak är begränsade och de berörda bedöms ha tillräckligt med tid för att
genomföra eventuella ändringar av verksamheten.
En vägledning som ansluter till föreskrifterna ska tas fram och finnas tillgänglig på verkets
hemsida innan ikraftträdandet.
7. Företag som berörs
Se punkten 3.
8. Tidsåtgång och administrativa kostnader för företag
Uppdatering av inaktuella hänvisningar och termer bedöms underlätta tillämpningen av
föreskrifterna.
I 2 kap 3 § föreslås att personalens utbildningsprogram ska fastställas av den sakkunnige,
strålskyddsexperten och den verksamhetsansvarige. I nu gällande föreskrifter anges enbart
den sakkunnige och strålskyddsexperten. Eftersom den verksamhetsansvarige i regel är den
som har det ekonomiska ansvaret för verksamheten och av detta skäl rimligen håller sig
informerad om personalens utbildningsbehov bedöms förändringen dock inte medföra någon
administrativ belastning.
Sammantaget bedöms inte förslaget medföra någon ökad administrativ börda.
9. Andra kostnader och förändringar för företag
Förslaget bedöms inte medföra några andra kostnader eller förändringar.
10. Konkurrensförhållanden för företag
Förslaget bedöms inte påverka konkurrensförhållandena mellan företag.
11. Andra sätt regleringen kan påverka aktörerna
Mallversion 2008-04-07
2(3)
Förslaget innebär att föreskrifterna moderniseras vilket bedöms underlätta för de som ska
tillämpa dem.
12. Särskilda hänsyn behöver tas till små företag
Vägledning och övrig information riktar sig till samtliga berörda företag oavsett storlek.
Beredning av radioaktiva läkemedel kräver inget särskilt tillstånd och förslaget innebär ingen
förändring av den årsavgift som tas ut enligt förordning (2010:1167) om avgifter för den
statliga kontrollen av läkemedel.
13. Kontaktpersoner
Verksjurist Linda Nylander
[email protected]
Inspektör Maria Ingevaldsson
[email protected]
Mallversion 2008-04-07
3(3)
Dnr 3.1-2013-095247
Sändlista
Remissinstans
Apoteket AB
Adressuppgifter
[email protected]
Apotekarsocieteten
[email protected]
Farmaciförbundet
[email protected]
Inspektionen för Vård och Omsorg IVO
[email protected]
Jordbruksverket
[email protected]
Läkemedelsindustriföreningen, LIF
[email protected]
Nuklearmedicin i Lund
[email protected]
Nuklearmedicin i Stockholm
[email protected]
Socialstyrelsen
[email protected]
[email protected]
Strålsäkerhetsmyndigheten
Sveriges Apoteksförening
[email protected]
Sveriges Farmaceuter
[email protected]
Sveriges Kommuner och Landsting
[email protected]
Sveriges Oberoende Apoteksförening, SOAF
[email protected]
Svensk Förening för Nuklearmedicin
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Vårdapoteket
För kännedom:
Socialdepartementet, 103 33 Stockholm
[email protected]