Smärtlindringsmekanismer vid akupunktur T6 AKUPUNKTUR •Syfte - att behandla smärta och sjukdom genom införande av en nål i någon kroppsdel •Nålen penetrerar hud - stimulerar muskulatur el. annan vävnad •Stimulering av nålen - ger nålkänsla (de qi) tyngd-, spännings-, värmekänsla m.m. 1 Varför stimulering av akupunkturpunkter? •Lätt framkalla nålkänsla (De Qi) •Anatomiskt väl beskrivna •Akupunktur – muskelarbete, liknande effekter Hur stimulera? • Manuell - Aktivering ergoreceptorer, A-fibrer, C-fibrer • Elektrisk - LF EA (1 - 4 Hz) muskel kontraktion Aktivering av ergoreceptorer och A-fibrer -HF EA (80 - 100 Hz) icke-smärtsam parestesi. Aktivering av A-/-fibrer 2 AKUPUNKTUR – initering av stimulering 4 . 2 . 1 3 . 1. Nålstimulering ger aktivitet i muskelspole 2. Spinal reflex 3. Muskelkontraktion runt nålen 4. Ergoreceptor detekterar muskelkontraktion, afferenta impulser i A fibrer EFFEKT AV AKUPUNKTUR STIMULERING Perifer Aktivering antidrom stimulering Segmentell Modulering spinala reflexer Central Aktivering central smärthämning Modulering autonom funktion Modulering neuroendokrin funktion 3 PERIFERA EFFEKTER Antidrom nervstimulering Frisatt CGRP, SP, VIP NGF angiogenes Dorsal rots reflexer vasodilatation Ökat nutritivt flöde Axon reflexer Dawidsson et al. 1997 - saliwary flow rates Lundeberg et al. 1993 and 1996 - inflammation and ischemia Sato et al. 2000 - muscle blood flow SPINALA EFFEKTER smärta motoriskt tonus sympatiskt tonus Sato et al. 1997 - ”The impact of sensory stimulation” Melzack and Wall 1965 - ”Pain mechanisms” 4 Effekter av akupunktur – modulering av sympatiskt tonus Hud Efferent Sympatisk B-fiber Muskel Viscera Hypertension Blodtryck 2 tim 18 tim Normalt blodtryck Hypotension deQi deQi deQi Sympatiskt tonus -ökar under behandling -minskar efter behandling -organets utgångsstatus avgör generell effekt CENTRALA EFFEKTER Modulering av högre kontroll system • Nedåtstigande smärthämmande bansystem • Reglering av centralt autonomt utflöde • Hypothalamus-hypofys (pituitary)-binjure (adrenals), HPA axeln 5 CENTRALA EFFEKTER 1. Descenderande smärthämning 2. Aktivering av diffuse noxious inhibitory control, DNIC Endogena opioider Receptor Kroppsegen agonist -endorfin Enkefalin Dynorfin Diffuse Noxious Inhibitory Control, DNIC Starkt nociceptivt inflöde • aktiverar hypothalamus, nedåtgående smärthämmande banor (tr spinoreticularis, transmittorsubstans – serotonin) • smärtinhibition på flera nivåer av nervsystemet , minskad smärta bilateralt + i andra kroppshalvan. 6 AKUPUNKTUR - OPIOIDER Frisättning av -endorfin beroende på •intensitet av stimulering •individuella faktorer CENTRALA EFFEKTER Kontroll över ANS Hypothalamiska -endorfin system vasomotor center i hjärnstammen (VMC) generellt sympatiskt tonus vasodilatation, blodtryck Smärta och inflammation. Nisell, Lundeberg 1999 7 Neuroendokrina effekter HPA axel Hypothalamus aktiverar hypofysen frisättning av proopiomelanocortin (POMC), prohormon för tre hormoner: CRF a) Beta-endorfin ACTH b) ACTH (adenocortikotropt hormon) c) MSH (melatonin stimulerande hormon) Cortisol VAR SKA NÅLEN PLACERAS? Inflammatorisk smärta LOKALA PUNKTER (2 - 6) • smärtande område • somatiskt segment • tender points (triggerpoints) • smärttröskel DISTALA PUNKTER (2 - 4) • somatiskt segment enl innervation (myotom) och/eller extrasegmentellt (arm och/eller ben) • smärt tröskel • förlängd effekt av distala punkter 8 INFLAMMATORISK SMÄRTA DOSERING - ANTAL OCH DISTRIBUTION AV PUNKTER •AKUT SMÄRTA få lokala punkter, många distala punkter •SUBAKUT SMÄRTA lokala och distala punkter •KRONISK SMÄRTA fler lokala och distala punkter INFLAMMATORISK SMÄRTA DOSERING - STIMULERING •MANUELL STIMULERING Nål känsla, De Qi, 2 - 5 ggr/behandling •ELEKTRO-AKUPUNKTUR (EA) Hög (HF) och/eller låg frekvent (LF) EA 9 INTENSITET • Låg intensitet vs hög intensitet LF EA mer uttalad och varaktig smärtlindring • Romita et al. 1997 • Kim et al. 2000 • Djup manuell stim + nålkänsla vs ytlig stim bättre smärtlindring • Lundeberg et al. 1988 Control procedures from a TCM perspective Skin Correct point Incorrect point I II III IV V I Superficial needling of correct point for the condition II Needling of incorrect point for the condition III Needling of non-acupuncture point IV Minimal acupuncture (superficial needling of points away from correct point) V Sham, placebo needles VI Pseudo-interventions Lund I, Lundeberg T. Are minimal, superficial or sham acupuncture procedures acceptable as inert placebo controls? Acupunct Med 2006;24(1):13-5. Lund I, Näslund J, Lundeberg T. Minimal acupuncture is not a valid placebo control in randomised controlled trials of acupuncture: a physiologist's perspective. Chinese Medicine 2009, 4:1 10 Aktiverade afferenta nerve fibrer beroende på typen av akupunktur Typ av akupunktur Aktivaterade afferenta nerv fibrer Manuell akupunktur – deQi A , C Minimal akupunktur 2 typer of C fibrer Elektro akupunktur A-A STIMULERINGSDURATION 20 - 40 minuter Andersson & Lundeberg 1995 Romita et al. 1997 Lundeberg et al. 1988 11 ANTAL BEHANDLINGAR 8 - 12 Om ingen effekt efter 6-8 behandlingar ? Bossut et al. 1991 Carlsson et al. 2000 Dyrehag et al. 1997 Han et al. 1997 List et al. 1992 Lundeberg et al. 1988 & 1993 REPETITION Uppreglering av mRNA Syntes endogena opioider 12 LÅNGVARIGA EFFEKTER • Långvarig hämning av synaptisk överföring av smärta i ryggmärgens dorsalhorn (LF EA) Sandkühler et al. 1996 • Modulering av supraspinala reflexer Sato et al. 1997 • Inducering av messenger RNA för peptid -endorfin produktion Guo et al. 1996 Wang et al. 1990 TOLERANSUTVECKLING Daglig behandling • -endorfin frisättning • CCK (Cholecystokinin, endogen anti-opioid) 13 PLACEBO •Behandling utan kurativ förväntan •“Inert” (trög, slö, overksam) •Ospecifika och + emotionella förändringar Akupunktur - placebo/nocebo effekter MekanismerFörväntan och konditionering Responders versus icke-responders Genetisk grund 14 Förväntan Terapeutiska effekter Förväntan - medvetna fysiologiska funktioner (smärta, motorik) Individens grad av förväntan Utformning av förväntan Konditionering (betingning) - omedvetna fysiologiska funktioner (hormoner) Okonditionerat stimulus (aktiv substans) Konditionerat stimulus (distraktionsform + omständighet) Opioida system Opioidnivåer i CSF Placeboresponders > ej responders Effekter på andingsfunktion och kardivaskulära system + frisättning growth hormone och cortisol Icke-opioida system (dopamin) Colloca, Benedetti. Placebos and painkillers: is mind as real as matter? Nar Rev Neurosci 2005;6: 545-552. 15 Sammanfattning akupunktur smärtlindring • Akupunktur aktiverar endogen smärtlindring på olika nivåer • Effekt kan vara avhängigt av nål lokalisation, stimulering - typ, frekvens, intensitet, duration och repetition • Individuell variation påverkar resultatet • Olika smärtmekanismer kan inverka 16