Stockholm 2012-12-27
Pressmeddelande
Ny studie stödjer PledOx® biverkningsreducerande effekt vid
cellgiftsbehandling
Resultat från en preklinisk studie som jämför PledOx, calmangafodipir - med den kliniskt
beprövade substansen, mangafodipir, har publicerats i det senaste numret av den medicinska
tidskriften Translational Oncology (länk till artikel). Resultaten visar att calmangafodipir har en
avsevärd och statistiskt signifikant bättre benmärgsskyddande effekt jämfört med mangafodipir,
som komplement vid behandling med cellgiftet oxaliplatin mot tjocktarmscancer. Dessutom visar
studien att risken för upptag i hjärnan, av potentiellt skadligt mangan, är betydligt mindre med
PledOx. Studieresultaten kan på sikt leda till att fler cancerpatienter bättre kan tillgodogöra sig
cellgiftsbehandling.
Tjocktarmscancer är den tredje vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken i västvärlden.
Standardbehandlingen är cellgifter men allvarliga biverkningar leder till att färre än hälften får den
rekommenderade dosen och därmed sannolikt inte kan tillgodogöra sig behandlingen fullt ut.
Cellgifterna utövar negativa effekter på bland annat blodbildande benmärg, vilket ofta leder till
allvarlig brist på vita blodkroppar hos patienterna. Det svenska läkemedelsbolaget PledPharma
utvecklar ett specialistläkemedel, PledOx, som komplement till behandling med cellgifter för att
minska biverkningarna av cancerbehandlingen.
- Cellgiftet oxaliplatin används ofta vid behandling av tjocktarmscancer. Det är ett potent
cancerläkemedel men det finns ett stort behov av komplementerande läkemedel som kan förhindra
allvarliga biverkningar av oxaliplatin och andra cellgifter. Dessa nya studieresultat som visar att
calmangafodipir har en betydligt förbättrad biverkningsreducerande effekt och bättre säkerhetsprofil
än mangafodipir, som vi utvärderade i vår första kliniska studie, är mycket lovande, säger Ursula
Falkmer professor i onkologi vid Aalborgs Sygehus, Danmark och huvudprövare i den första
kontrollerade studien med mangafodipir(2).
Bättre skyddande effekt
De båda studerade substanserna kan användas för att skydda benmärgens blodbildande celler vid
cellgiftsbehandling. Cellgifterna orsakar sina skadliga effekter på benmärgen och annan frisk vävnad
genom att öka den oxidativa stressen (3). Mangafodipir minskar den skadliga oxidativa stressen på
friska celler genom att härma det kroppsegna enzymet MnSOD. Såväl mangafodipir som MnSOD är
helt beroende av metallen mangan för att kunna utöva sina cellskyddande effekter. I kroppen släpper
en stor del av manganet från mangafodipir och substansen tappar därför en betydande del av sin
cellskyddande effekt, vilket dessutom kan orsaka skador om det frisatta manganet tas upp i hjärnan. I
calmangafodipir, som är en vidareutveckling av mangafodipir, har 80% av manganet ersatts med
calcium vilket i den aktuella studien visats minska manganfrisättning och upptaget i hjärnan betydligt
(1).
- Vi är mycket nöjda över de resultat som studien visar. Detta är en milstolpe i utvecklingen av
PledOx, som vi hoppas ska kunna bidra till en effektivare behandling av många cancerpatienter i
framtiden, säger Jan Olof G. Karlsson en av grundarna av PledPharma och docent i farmakologi.
Om PledOx
PledOx (calmangafodipir) är en vidareutveckling av mangafodipir. I grunden är mangafodipir
ett kontrastmedel för magnetkameraundersökningar. Kontrasteffekten beror på frisatt
mangan medan skydd av frisk vävnad vid cellgiftsbehandling beror på det mangan som
fortfarande sitter bundet till mangafodipir. Redan under utveckling av mangafodipir som ett
kontrastmedel insåg Jan Olof G. Karlsson tillsammans med PledPharmas två andra grundare,
Per Jynge och Rob Towart, att substansen även hade skyddande effekter vid
cellgiftsbehandling.
Sedan dess har flera studier genomförts vilka visar att mangafodipir skyddar normala celler mot
skadliga biverkningarna vid behandling med cellgifter (1, 2, 4, 5, 6, 7) utan att anti-cancereffekten
påverkas negativt. Tvärtemot har det visats att mangafodipir förstärker anticancereffekten (4, 6, 7).
Om den aktuella studien
I laboratoriestudien ”Superior Therapeutic Index of Calmangafodipir in Comparison to Mangafodipir
as a Chemotherapy Adjunct” jämfördes calmangafodipir och mangafodipirs benmärgsskyddande
förmåga vid behandling med cancerläkemedlet oxaliplatin. Resultaten visade att vid likvärdiga doser
hade calmangafodipir en betydlig bättre förmåga att skydda från oxaliplatinets benmärgshämmande
effekt. Dessutom visade studien att upptaget av mangan i hjärnan var signifikant lägre med
calmangafodipir än med mangafodipir. Det visades också att calmangafodipir ökade den
cancerhämmande verkan hos oxaliplatin och dessutom uppvisade en egen anticancereffekt (1).
För ytterligare information vänligen kontakta:
Jacques Näsström, VD
+46 737 13 09 79
[email protected]
Jan Olof G Karlsson, Senior forskare
+46 733 30 46 24
[email protected]
Om PledPharma
PledPharma är ett svenskt specialistläkemedelsbolag som utvecklar ett läkemedel, PledOx®, för att
förebygga de svåra biverkningar som patienter får vid cellgiftsbehandling av cancer. Biverkningarna
är många gånger så svåra att behandlingen inte kan genomföras som planerat. Den nuvarande
marknaden för stödjande cancerbehandling är cirka 72 miljarder kronor. PledOx är ett läkemedel
inom den patentskyddade substansklassen PLED, som skyddar kroppens normala celler mot oxidativ
stress. Oxidativ stress uppstår när ett överflöd av skadliga syremolekyler (fria syreradikaler) bildas. Vi
utvärderar också möjligheter med PLED-substanser för andra sjukdomar. PledPharma (STO:PLED) är
listat på NASDAQ OMX First North. Erik Penser Bankaktiebolag är Certified Adviser. För mer
information, se www.pledpharma.se
Referenser:
1) Karlsson JOG, Kurz T, Flechsig S, Näsström J, Andersson, RGG. Superior therapeutic index of
calmangafodipir in comparison to mangafodipir as a chemotherapy adjunct. Transl Oncol.
2012;5:49-502.
2) Karlsson JOG, Adolfsson K, Thelin B, Jynge P, Andersson RGG, Falkmer UG. First clinical experience
with the MRI contrast agent and SOD mimetic mangafodipir as an adjunct in cancer chemotherapy
– a translational study. Transl Oncol. 2012;5:32-38.
3) Doroshow JH. Redox modulation of chemotherapy-induced tumor cell killing and normal tissue
toxicity [editorial]. J Natl Cancer Inst. 2012;98:223-225.
4) Kurz T, Grant D, Andersson RGG, Towart R, De Cesare M, Karlsson JOG. Effects of MnDPDP and
ICRF-187 on doxorubicin-induced cardiotoxicity and anticancer activity. Transl Oncol. 2012;5:252259.
5) Yri OE, Vig J, Hegstad E, Hovde O, Pignon I, Jynge P. Mangafodipir as a cytoprotective adjunct to
chemotherapy--a case report. Acta Oncol 2009;48:633-635.
6) Laurent A, Nicco C, Chéreau C, Goulvestre C, Alexandre J, Alves A, Lévy E, Goldwasser F, Panis Y,
Soubrane O, Weill B, Batteux F. Controlling tumor growth by modulating endogenous production
of reactive oxygen species. Cancer Res 2005;65:948-956.
7) Alexandre J, Nicco C, Chéreau C, Laurent A, Weill B, Goldwasser F, and Batteux F (2006).
Improvement of the therapeutic index of anticancer drugs by the superoxide dismutase mimic
mangafodipir. J Natl Cancer Inst 98, 236-244.
