Bilaga 1 -Populärvetenskaplig sammanfattning*
' Titel
lOrrifåttande ·K:artlaggnlrig av genreglering un-der embr)tonaiutveckling öch i ·vuxna orgåh
Försökets varaktighet
Is år från det givna datumet för ansökans godkännande
Sökord (nyckelord, max 5)
l Genreglering, embryonalutveckling, cellspecialisering, stamceller, cancer
Försökets syfte (enligt 3 kap 1 § SJVFS 2012:26)- markera med kryss
Grundforskning
x
Vilka effekter sjukdomar, ohälsa eller annat awikande tillstånd har på människor, djur eller växter samt hur de ska
undvikas förebyggas diagnosticeras eller behandlas
Utvärdering, påvisande, reglering eller modifiering av fysiologiska tillstånd hos människor. djur eller växter
Forskning som syftar till förbättring av djurens välfärd
Utveckling, tillverkning eller testning av kvalitet, effekt och säkerhet av läkemedel, livsmedel, foder och andra ämnen
eller produkter
Artskydd
Skydd av den naturliga miljön för att bevara människors eller djurs hälsa eller välfärd
Rättsmedicinska undersökningar
Användning i högskoleutbildning eller i utbildning som syftar till att förvärva, upprätthålla eller utveckla
yrkesfärdigheter
Upprätthållande av kolonier av genetiskt förändrade djur som inte används i andra försök
Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapllga, kliniska behoven som ska mötas).
Varje barn ärver en uppsättning av gener från sin moder och en från sin fader, och därmed
finns (nästan) alla gener i två kopior i cellen. Vi har nyligen visat att aktiviteten hos gener som
ärvs från modern respektive fadern varierar mellan enskilda celler i det begynnande embryot.
Denna nyupptäckta form av genreglering innebär att en stor andel av generna endast är aktiva
(uppvisar sitt anlag) från endera sin moders eller faders kopia i de enskilda cellerna. Detta är en
betydande upptäckt eftersom detta står i kontrast till uttryck från båda moderns och faderns
genkopior, vilket man hittills trodde sker för de allra flesta gener i cellen.
Våra upptäckter hjälper bland annat till att förklara varför skadliga mutationer som ärvs i
endast en kopia i vissa fall leder till att fostret missbildas eller spontant aborteras medan fostret i
andra fall utvecklas normalt. Logiken i denna förklaringsmodell är att den skadliga, muterade,
genkopian av slump kan uttryckas i vitala cell( er) under avgörande faser av den embryonala
utvecklingen i vissa embryon, medan den fungerande genkopian av slump kan uttryckas i
motsvarande vitala celler och tidpunkt i nästa embryo. Våra upptäckter har betydelse för
förståelse av ärftligheten av medicinska tillstånd. T. ex. kan våra upptäckter delvis ge förklaring
till varför det finns så stor variation i utvecklingen av vissa medfödda psykiatriska sjukdomar
bland individer som bär samma genetiska sjukdomsanlag.
Försöken som vi nu vill utföra syftar till att fördjupa förståelsen av denna typ av den ovan
nämnda typen av genetisk reglering genom molekylärbiologiska studier av embryon och vuxna
möss. Musen är det mest lämpliga·modellsystemet eftersom likheterna·mellan musens och
människans arvsmassa och fysiologi är stora, att hela musens arvsmassa är kartlagd, samt att
möss kan avlas på ett sådant kontrollerat sätt att vi vet exakt vilken genuppsättning alla möss i
försöket har.
Utöver den ovan nämnda nyttan med våra studier så har resultaten betydelse för förståelsen
av differentieringsprocessen av stamceller till organ- och/eller sjukdoms-specifika celltillstånd .
.. . .Oetta.är av vikt bLfu.:för.-~åi:..för.stå~lse. av ·cancercellers tillkomst-, ~samt<-ferwr.egenerativ medicin:·;-•.::..
'--»
2(10)
lka ·nyttor förväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan män ni s
tta av försöket)?
Försöken hjälper till att förklara varför vissa skadliga mutationer som ärvts i en enda kopia
·årHader· eller moder eridast i vissa fallleder tiiT ått fostret missbildas
spontant aborteras.
,;tudierna förväntas också öka vår förståelse av medicinska tillstånd, t. ex. ge delvis förklaring till
arför det finns så stor variation i utvecklingen av medfödda psykiatriska sjukdomar bland
1divider som bär samma genetiska sjukdomsan lag. Målet är även att få ökad kunskap om
ifferentiering av stamceller till organ- och sjukdoms-specifika celltillstånd, vilket är av vikt bl.a.
)r vår förståelse av cancercellers tillkomst, samt för re enerativ medicin.
eller
lka arter ska användas och antalet individer?
1us (Mus musculus) 4000
lka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden?
Försöken innebär att vävnad och organ för molekylär analys samlas från avlivade
1usembryon och vuxna möss. Avlivningsmetoderna som används är snabba och effektiva.
Svårighetsgraden klassas som måttlig eftersom djuren bedöms att inte uppleva avsevärt
dande å rund av försöken.
!..aspekter
5rklara varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan användas.
Försöket går ut på att studera genuttryck under embryoutvecklingen samt i vuxna vävnader
ch organ. Det finns idag tyvärr inga modellsystem som helt kan ersätta användandet av
mbryon och organ i dessa studier. Under försökens gång kommer vi dock att etablera
elikulturer från avlivade möss, och dessa cellkulturer kommer i all möjlig mån brukas för att
rsätta och/eller reducera användandet av d' ur.
5rklara hur ni har försäkrat er om att använda så få djur som möjligt.
Superovulering kommer att utföras för att öka antalet oocyter vid genereringen av
reimplantationsembryon. Detta minskar antalet honor som måste användas, samt bidrar till
tatistisk stabilitet i resultatdata då fler preimplantationsembryon ur en och samma kull, vid exakt
amma emb onal tid unkt, erhålls.
5rklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som görs för att minimera djurens eventuella
lande.
Musen är den enda organism som kan användas i försöken. Musen är ett mycket lämpligt
1odellsystem eftersom likheterna mellan musens och människans arvsmassa och fysiologi är
tora, samt att hela musens arvsmassa är kartlagd.
Vi har valt musstammar med välkänd DNA-sekvens. Detta säkerställer kvaliteten och
·ålitligheten i resultatdata.
Superovulering kommer att utföras för att öka antalet oocyter vid genereringen av
•reimplantationsembryon. Detta minskar antalet honor som måste användas, samt bidrar till
tatistisk stabilitet i data då fler preimplantationsembryon ur en och samma kull, vid exakt ·
amma emb onal tid unkt, erhå11s.
Den populärvetenskapliga sammanfattningen ska publiceras på Jordbruksverket webbplats. Språket ska
irfor vara lättförståeligt även for de som inte arbetar med forsöksdjur samtidigt.
•
•' >.l:t.'f:.n:.... r ',;7" •" ~'
:. · ~
__..::.. :_ ...
"'
..... : .:.....
