Bilaga 1 -Populärvetenskaplig sammanfattning* Titel lCellmoduleringsterapi i EAE Försökets varaktighet lMaximalt 30 dagar Sökord (nyckelord, max 5) Möss, neuroinflammation, autoimmun sjukdomar Försökets syfte (enligt 3 kap 1 § SJVFS 2012:26) - markera med kryss Grundforskning Vilka effekter sjukdomar, ohälsa eller annat avvikande tillstånd har på människor, djur eller växter samt hur de ska undvikas, förebyggas, diagnosticeras eller behandlas Utvärdering, påvisande, reglering eller modifiering av fysiologiska tillstånd hos människor, djur eller växter x x x Forskning som syftar till förbättring av djurens välfärd Utveckling, tillverkning eller testning av kvalitet, effekt och säkerhet av läkemedel, livsmedel, foder och andra ämnen eller produkter Artskydd Skydd av den naturliga miljön för att bevara människors eller djurs hälsa eller välfärd Rättsmedicinska undersökningar Användning i högskoleutbildning eller i utbildning som syftar till att förvärva, upprätthålla eller utveckla vrkesfärdiQheter Upprätthållande av kolonier av genetiskt förändrade djur som inte används i andra försök Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas). !Multipel skleros är en autoimmune sjukdom där ett flertal olika immunceller angriper nervsystemet. Experimentell autoimmun ncefalit (EAE) är djurmodellen för multipel skleros. I denna modell kan man studera sjukdomsprocessen i detalj och förstå hur ~e olika mekanismerna som bidrartill denna sjukdom. Vi vill använda denna modell for att fö rstå hur visa gener av intresse [gener for SOCS) påverkar s jukdomsförloppet. Vilka nyttorförväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor eller djur dra nytta av försöket)? En ökad forståelse av detta kan i framtiden leda till större förståelse av MS samt utveckling av nya läkemedel. SOCS-genema har en viktig roll I att reglera inflammatoriska signaler hos immunceller. Vi vill inducera EAE i möss som saknar SOCS gener f'or att forstå hur dessa gener p_åverkar EAE och kommunikationen mellan de olika celldefekta angriper nervsystemet. Vilka arter ska användas och antalet individer? jMöss. Antalet anges i ursprunglig ansökan och 'nya' (extra) djur är därför inte aktuell. Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden? Möss immuniseras med ett preparat av nervcellsproteiner och adjuvant. Det leder till utveckling av en progressiv paralys från svansen till bakbenen och sen till frambenen. Om SOCS-gener är viktiga for patagenesen kommer de här mössens sjukdomsforlopp att skilja sig från kontrolldjurens sjukdomsförlopp . 3R-aspekter 1. Ersätta (Replace) Förklara varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan användas. Med dagens kunskap finns ingen likvärdig metod som t.ex cellkulturer, datorsimuleringar eller humana studier som kan ersätta de komplexa in vivo förlopp som leder till spontant eller inducerad MS. Detta beror främst på komplexiteten i immun- och Qenetiska system och etiska och pratiska aspekter på humana försök, särskilt försök med genetisk inriktning. 2. Begränsa (Reduce) o <? o ....... N i5 > ;;:: Förklara hur ni har försäkrat er om att använda så få djur som möjligt. Vi vinnlägger oss o matt använda så få djur som mojligt. OM vi se ingen tydlg effect I SOCS-defekta moss behöver vi inte fortsätta. 2(2) 3. Förfina (Refine) Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som görs för att minimera djurens eventuella lidande. pjuren uppträder normalt tills dess att de har en svår sjukdom. Om djuren blir så skjuka så tas de bort. Djuren inspekteras 2ggr ~agligen för att kontrollera sjukdomsförloppet. EAE modellen är den mest accepterad och studerat modell av MS. * Den populärvetenskapliga sammanfattningen ska publiceras på Jordbruksverket webbplats. Språket ska därför vara lättförståeligt även för de som inte arbetar med försöksdjur samtidigt.