Bilaga 1 -Mall/Rubriker för den populärvetenskapliga sammanfattningen
Titel
j Genetypning och märkning av möss
Sökord (key words, max 5
lMusavel, Parkinsons sjukdom, depression
Syftet med försöket (enligt artikel 5 Direktiv 201 0/63/EU)
Serotonin, dopamin och glutamat är signalsubstanser som är involverade i en rad olika psykiatriska och
neurologiska sjukdomar, såsom depression, schizofreni, drogberoende och Parklnsons sjukdom. De
~esta läkemedel riktade mot dessa sjukdomar påverkar dessa signalsubstanser. Det finns dock flera
begränsningar med dessa behandlingar då de antingen inte hjälper alla patienter eller ger biverkningar.
En förklaring kan vara att många läkemedel är ospecifika, dvs. de påverkar signalvägar som ej är direkt
kopplade till sjukdomsmekanismen. För att kringgå dessa problem och kunna optimera den gängse
läkemedelsbehandlingen krävs en ökad förståelse för dessa sjukdomars och läkemedels mekanismer.
l dessa studier ämnar vi avla muslinjer med mutationer i gener som är involverade l serotonindopamin- eller glutamatsignaiering, med ett fokus på depression och Parkinsons sjukdom. På detta sätt
kan vi studera geners effekt i ett intakt biologiskt system. Denna etiska ansökan berör enbart avel av
transgena musstammar samt injektion av tamoxifen för att nedreglera gener efter födseln.
l studier som beskrivs i en annan etisk ansökan kommer vi sedan att studera effekterna hos läkemedel
som används för att behandla depression och Parkinsons sjukdom, eller farmaka som specifikt binder
till serotonin-dopamin eller glutamatreceptorer, för att studera deras effekter. Mössens beteende
kommer studeras l beteendetest för att utvärdera minnes-och inlämingsfunktioner, rörelsefunktioner
och ängsligt beteende.
Förhoppningsvis kommer studier på de möss som avlats på detta avelstillstånd leda till en ökad insikt i
sjukdomsmekanismerna bakom depression och Parklosons sjukdom, samt hur läkemedel riktade mot
dessa sjukdomar verkar för att medlera s ina effekter.
Syftet för försöket (enligt artikel 5 Direktiv 201 0/63/EU)
lSamma som ovan.
Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga, kliniska behoven som
ska mötas)
!Dagens standardbehandlingar mot depression och Parkinsons sjukdom är associerade med många
!svåra bieffekter, särskilt efter en längre tids behandling. Dessutom är det en stor andel patienter som
nte svarar på behandling. Bieffekterna kan till viss del förklaras av att de receptorer som aktiveras efter
behandling i sin tur aktiverar både signalvägar som är associerade med terapeutiska effekter och
bieffekter.
Målet med denna avelsansökan är att avla fram möss som kan användas till studier är en ökad insikt l
sjukdomsmekanismerna bakom depression och Parkinsons sjukdom, samt hur läkemedel riktade mot
dessa sjukdomar verkar för att mediera sina effekter. Denna kunskap leder förhoppningsvis på sikt till
[mer effektiva läkemedelsbehandlingar med färre bieffekter.
Vilka potentiella nyttorförväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att
nås, hur kan människor eller djur dra nytta av försöket)?
Förhoppningen är att de möss som avlas fram på detta tillstånd kommer användas i försök som
kommer leda till ökad kunskap om sjukdomsmekanism er, vilket i sin tur kan bana väg för mer effektiva
läkemedelsbehandlinaar med färre bieffekter.
Vilka arter ska användas, och hur många djur?
17500 (1500/år)
Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade
svårhetsgraden?
Negativ påverkan förväntas på grund av hantering vid öronmärkning och eventuellt från administrering
av tamoxifen, om sådan bahandlin enomförs.
3R-aspekter
1. Ersätta (Replace)
Beskriv varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan användas
Transgena möss är ett mycket användbart verktyg för att studera rollen av enskilda gener för specifika
beteenden eller sjukdomsförlopp. Tekniken har förfinats och utvecklats så att nu är det möjligt att slå ut
specifika gener i enskilda cellpopulationer som t. ex. nervceller. Genom att nedreglera gener i nervceller
hos möss kan vi studera geners betydelse för komplexa beteenden såsom depression och ångest,
samt för läkemedelseffekter. Denna teknik är för nuvarande endast tillgänglig i möss. Dessa möss utgör
en väldigt bra modell för att studera geners betydelse och djurfria alternativ är ej tillgängliga.
2. Begränsa (Reduce)
Förklara hur man har försäkrat sig om att använda så få djur som möjligt.
För att reducera antalet djur kommer vi vidta ett flertal åtgärder. Vi kommer bara avla fram större
grupper av djur när test har planerats, och kommer annars att minimera mängden aktiva avelspar. l de
experiment som mössen avlas fram för (separat etiskt tillstånd) kommer mängden djur att minimeras på
flera sätt, t.ex. genom att använda samma djur i flera av testen i största möjliga mån (upp till 6
beteendetest). När det gäller behandling med farmaka har vi gjort grundliga litteraturstudier kring vilka
doser och tidsintervall som i:! r lämpliga för respektive experiment. På detta sätt kan vi minska antalet
doser och tidsintervall l varje experiment och följdaktllgen antal djur. Slutligen kommer vi också att
använda det minsta antalet djur som samtidigt ger tillräcklig statistiskt underlag. Det bör dock påpekas
att de vetenskapliga tidskrifter som vi ämnar publicera dessa studier i kräver alltid att ett visst
minimiantal av experiment utförs. Detta varierar från försök till försök, men inga resultat kan publiceras
utan statistiska underlag.
3. Förfina (Refine)
Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som gjorts för att
minimara välfärdskostnaderna för djuren.
Transgena musmodeller är värdefulla modeller för olika sjukdomstillstånd, då de tillåter studier av
effekter av enskilda gener som spelar en roll i det mänskliga sjukdomsförloppet. Kontroll av genuttryck
via tamoxifen är en värdefull teknik for att studera hur ett intakt biologiskt system påverkas av att en
gen nedregleras i vuxen ålder, och är en mycket relevant teknik för studler av åldersrelaterade
sjukdomar.
Idag är möss den enda art där denna teknik är helt etablerad och möss t:! r också lämpliga för att
studera olika beteenden. För välfärden av djuren förvaras de i burar berikade i enlighet Kis
berikningsplan.
Följande ska fyllas i av nämnden
Försöket ska utvärderas i
efterhand
D Ja
D
NeJ
Eventuella tillägg eller ändringar som nämnden har beslutat
