Bilaga l - Mall/Rubriker för den populärvetenskapliga sammanfattningen Titel Avel och studier av transgena möss som har förändrade nivåer av DNA byggstenar (dNTP) Sökord (Key Words , max 5) ribonukleotidreduktas, DNA byggstenar, dNTP, genomintegritet Syftet med försöket (enligt artikel 5 Direktiv 2010/63/EU) Grundforskning Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna , eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas) Om dessa transgena möss kan föröka sig nonnalt även med obalanserade dNTP pooler för DNA-replikation, kommer sådana cellinjer vara ett ovärderligt verktyg i analysen av DNA replikationens noggratmhet. Vilka potentiella nyttar förväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor eller djur dra nytta av försöket)? Om vi genom denna studie får en bättre förståelse för de mekanismer som leder till mutationer i DNA så kan det på sikt kan leda till utveckling av nya läkemedel mot genetiska sjukdomar. Vilka arter ska användas, och hur många djur? 2000 möss ska användas. Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden? Vi bedömer att försöket är av måttlig svårighetsgrad eftersom arbetet involverar transgena djur. Vi planerar enbart att observera djuren och vi förväntar oss ganska milda funktionsrubbningar och sjukdomar. JR-aspekter 1. Ersätta (Replace) Beskriv varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan användas. Studier har redan utförts på jäst-, bakterie- samt marnn1alie-celler. Men de djurfria alternativen ger inte svar på om förändrade dNTP pooler leder till mutationer, cellulära förändringar samt hur de påverkar å ldrandet av möss. 2. Begränsa (Reduce) Förklara hur man har försäkrat sig om att använda så få djur som möjligt. Vårt mål är att avla så få djur som möjligt för att snabbt övergå till studier på cellulär nivå. Därför behöver vi inga stora kohorter. 3. Förfina (Refine) Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som gjorts för att minimera välfärdskostnaderna för djuren . Möss är ett av de djurslag som används för att framställa genetiskt modifierade djur för försöksanvändning. Vi tänker inte utsätta djuren för någon behandling. Följande s ka fyllas i av nämnden Försöket ska utvärderas i efterhand nJa Eventuella tillägg eller ändringar som nämnden har beslutat