EHEC infektioner
users.umassmed.edu/martin.marinus
EHEC infektioner i Sverige 1997-2009
Normalt 5-10 fall/år i Skåne
*EHEC O157 anmälningspliktig från januari 1996, alla andra stammar från juli 2004
EHEC infektion i tarmen
• Diarré
• Blodig diarré
• Hemorrhagisk kolit
Hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS)
Definition
• Mikroangiopatisk hemolytisk anemi
• Trombocytopeni
• Akut njursvikt
Klassifikation
D+ HUS (D= diarré utlöst)
Typiskt HUS, orsakas av Shigatoxinproducerande EHEC
Det vanligaste kliniska isolatet är E. coli O157:H7,
Andra vanliga isolat: O26:H11, O103:H2, O121:H19, O145:NM
HUS utvecklas 2 – 10 dagar efter debut av diarré
Ett större utbrott ägde rum i Skåne under hösten 2002
Pneumokock-utlöst HUS
D- HUS
Atypiskt HUS
Associerat med komplementdysfunktion i ca 50% av fallen
Faktor H, I, MCP, clusterin, faktor B eller C3 mutation,
anti-faktor H antikroppar, trombomodulin mutationer,
kobalamindysfunktion, vissa läkemedel, cancer, graviditet,
organtransplantation, malign hypertoni, idiopatiskt
Shigatoxin (Stx)
•
•
•
•
•
•
•
•
Associerad med EHEC-utlöst HUS
Cytotoxisk för endotel i tarm, CNS
och njurar
Cytotoxisk för tubuliceller
Har demonstrerats i njure från HUS
patienter
Transporteras på blodceller
Genomgår endocytos
Hämmar proteinsyntes
Celldöd, apoptos
Schmitt Emerg Infect Dis 1999
Lipopolysackarid LPS
Medzhitov R and Janeway C Genome Biology 2000
Tarmlumen
EspA
TIR
EspB
Intimin eae
Knutton et al 1998
EHEC
EHEC
EHEC
Tarmepitel
Diagnostik i fecesprov
• PCR: stx, eae, uidA
• Fecesodling serotypning
• PFGE
SMAC, Sorbitol
McConkey agar
PFGE
Diagnostik i serum prov
• Antikroppar mot EHEC lipopolysaccharid beroende på
serotyp
• Antikroppar mot EspB tarmadhesin serotyp oberoende
Intimin
(94 kDa)
EspB
(37 kDa)
EspA
(25 kDa)
Pojke inlagd med blodig diarré
Fyra dagar senare
Hemoglobin 66
Kreatinin 461
Trombocyter 31
Dialys
Tre veckor senare tarmperforation
D+ HUS patient
Kontroll
Hemolytiskt Uremiskt Syndrom
Njurskada utan bakteremi
Patient
Normal
www.medlib.med.utah.edu
Symtom vid D+ HUS
Prodrom: akut gastroenterit med/utan blodig diarré
Tarmkomplikationer (prolaps, nekros) förekommer
Blekhet
Gulsot
Blödningar på huden eller från slemhinnor
Ödem
Minskad diures
Högt blodtryck
Neurologiska symtom: lätt agitation till koma
Symtom från andra organ: hjärta, lungor, lever
Labfynd vid D+ HUS
Blodprov
• Anemi: lågt Hb
• Hemolys: förhöjd LD, bilirubin, retikulocytos,
sänkt haptoglobin, fragmenterade röda blodkroppar
• DAT negativ
• Trombocytopeni. Normal PK, APTT
• Njursvikt: förhöjd urea, kreatinin, kalium och acidos
• Lever och ev pankreaspåverkan:
förhöjda transaminaser och amylas
• Hyponatremi
• Blododling negativ
Labfynd vid D+ HUS
Urinprov
Urinodling
Urinsticka: blod och protein
Urinsediment: cylindrar
Fecesprov
EHEC PCR
Uppföljning och behandling
Vikt
Dryck och urinmätning
Hydrering
Dropp (utan kalium)
Antihypertensiv behandling
Hyperkalemi och acidos
Antiepileptika
Dialys: övervätskning, hyperkalemi, acidos, uremi
Näring: kolhydrater och essentiella aminosyror, sond
Hb < 60 blodtransfusion
Uppföljning och behandling
Trombocyttransfusion bör undvikas
Ges vid trombocyter < 10 x109/L vid
ingrepp eller blödning
Avstå från antibiotika om möjligt
Prognos
70-85 % av D+ HUS hämtar sig utan men
Faktorer som påverkar prognosen:
Anuri, längden av dialysbehov
Halten av neutrofiler vid insjuknandet
Neurologiska symtom
Proteinuri i efterförloppet
Smittskydd och hygien
EHEC smittar genom förorenad mat och vatten
men smitta från person till person förekommer
Patienten isoleras tills feces PCR är negativ x 3
Vid misstanke om EHEC-associerad HUS
och/eller positiv feces PCR
ska patienten anmälas till smittsyddsläkare
