Antihistaminer
Anna Zettergren
avd. för Farmakologi
e-mail: [email protected]
Innehåll
•Vad är histamin?
•Typer av histaminreceptorer.
•Antihistaminer (H1-receptorantagonister)
•H2-receptorantagonister
•Histamin-frisättningshämmare
Vad är histamin?
• lokalt hormon och neurotransmittor
• basisk amin
• syntetiseras från histidin
• från grekiskans ”histos”
• i granula i ffa mastceller
• höga konc. i hud, luftvägar, mage-tarm
• i CNS finns histaminet i neuron
• snabb ”turnover rate” i CNS, långsam i
mastceller
Frisättning av histamin:
• Vid allergiska reaktioner genom:
…att två IgE-antikroppar (bundna till
mastcellerna) binder allergenet.
antigen
histamin
Vid allergiska reaktioner
frisätts även olika
inflammatoriska mediatorer.
mastcell
…att komplementfaktorer (C3a och C5a)
binder till mastcellernas yta.
immunkomplex
histamin
komplementaktivering
C3a
C5a
mastcell
Frisättning av histamin forts.
• Andra frisättare (ej allergiskt):
olika LM så som: morfin, kodein, ASA
röntgenkontrastmedel, insektsgift
• Kyla, värme, tryck
Vad händer med histaminet som frisatts?
Det binder till histaminreceptorer!
Typer av histaminreceptorer
H1, H2, H3, H4 : G-proteinkopplade
H1-receptorstimulering leder till:
• kontraktion av glatt muskulatur, ex bronker
• dilatation av kärl (små)
• ökad kärlpermeabilitet
• nervändar påverkas (smärta, klåda)
Brännässla
(ex på H1-rec stim)
• Urtikaria (själva utslaget): ödem pga ökad kärlpermeabilitet
• Rodnad: ökat blodflöde pga vasodilatation
• Klåda, smärta: stimulering av nervändar
H1-receptorstimulering i CNS
• neurotransmittor-receptor
• reglerar vakenhet och aptit
• medierar kräkning
H2-receptorstimulering leder till:
• magsyrasekretion i magslemmhinnan
• dilatation av kärl (små)
• (relaxation av glatt muskulatur)
• ökad hjärtfrekvens och
kontraktionskraft
H3- och H4-receptorstimulering:
• Ej kliniskt relevant ännu (H4)
• H3 presynaptisk receptor i CNS
• H4 reglerar immunförsvar
Antihistaminer
(H1-receptorantagonister)
Antihistaminer
• många olika verkningsmekanismer
• många även antimuskarina
• de flesta ges peroralt
• maxeffekt efter 1-2 h
• metaboliseras i levern, utsöndras i urinen
Indikationer
• Allergiska tillstånd
rinit (hösnuva)
allergisk konjunktivit (inflam ögats bindehinna)
urtikaria (nässelutslag)
anafylaktisk chock (+ adrenalin)
ex. på LM: Tavegyl (Clemastin), Clarityn (Loratadin), Desloratadin (Aerius)
• Emesis (illamående)
rörelseinducerat illamående
bör användas profylaktiskt
även antimuskarin verkan
ex. på LM: Postafen (Meklozin)
• Andra indikationer
yrsel
(ex. på LM se emesis)
oro, ångest
(ex. på LM: Lergigan (Prometazin)
sömnstörningar hos barn
(ex. på LM se oro, ångest)
premedicinering vid op.
(ex på LM se oro, ångest)
klåda
(ex på LM, se allergi)
Biverkningar
• sedation (1:a gen medel)
• muntorrhet
• ackommodationsstörningar (ögat)
• urinretention
• förstoppning
• hjärtarytmi (Teldanex)
Försiktighet
• trafikvarning
• sederande preparat + alkohol
• samtidigt intag av substanser som
metaboliseras av samma system i levern (ex.
Teldanex och grapefruktjuice)
• hjärtbesvär
H2-receptorantagonister
• vid magsår, sura uppstötningar
• blockerar H2-rec på parietalceller
• minskad betydelse sedan Losec
introducerades
ex. på LM: Tagamet (Cimetidin)
Natriumkromoglikat
• = Kromoglicinsyra
• hämmar frisättningen av histamin och
även andra infl-framkallande
substanser
histamin
mastcell
Natriumkromoglikat
• vid behandling av: konjunktivit, rinit, astma,
födoämnesallergi
• anv. profylaktiskt, ej bra akut verkan
ex. på LM: Lomudal (Natriumkromoglikat)
