Läkemedelsbiverkningar – medaljens baksida

2014-05-21
Läkemedelsbiverkningar –
medaljens baksida
Öl Anders Mellén
Biverkningsenhe
ten
Klin farm SU/S
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Biverkningsrapportering
•
•
•
•
Vad?
När?
Vem?
Hur?
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
1
2014-05-21
Västra regionen under 5 år
Antal rapporter
7000
6000
5000
4000
Västra regionen
Övriga landet
3000
2000
1000
0
2008
2009
2010
2011
2012
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Farmakovigilans
WHO: den vetenskap och de aktiviteter
som relaterar till att
• upptäcka,
• utvärdera,
• förstå och
• förhindra biverkningar av läkemedel
samt alla andra läkemedelsrelaterade
problem
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
2
2014-05-21
Biverkningsrapportering det var så här det
började…
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Vad vet vi egentligen om läkemedel?
I produktinformationen för talidomid stod:
”Talidomid kan ges med fullständig
säkerhet till gravida kvinnor och
ammande mödrar utan att detta
resulterar i skadeverkningar på vare
sig modern eller barnet...”
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
3
2014-05-21
• 26 november 1961 drog Grünenthal
tillbaka talidomid. Bad om ursäkt 2012…
• Astra drog in preparatet i december 1961
• Ytterligare 7 svenska barn drabbades
sedan mödrar fortsatt äta preparatet efter
december (sammanlagt 186 barn i
Sverige)
• Medicinalstyrelsen bad initialt pressen att
inte skriva om det för att ”inte oroa i
onödan”
• Dr Francis O Kelsey, FDA, krävde
vidare studier innan godkännande i USA,
- talidomid godkändes aldrig i USA !
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Kylarvätska i sulfapreparat
• S.E. Massengill Company,
utvecklade ett sulfapreparat
som innehöll bland annat
dietylenglykol.
• Över hundra patienter dog på
kort tid.
• The Federal Food, Drug and
Cosmetic Act of 1938 –
upphovet till att FDA bildades
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
4
2014-05-21
Historik
 1965
 1975
 1990
 1992
 1997
 2012
Svenskt biverkningsregister
Anmälningsplikt för allvarliga
biverkningar
Socialstyrelsens Läkemedelsavdelning blir Läkemedelsverket
Decentraliserat biverkningsarbete
Regionalt Biverkningscentrum SU
Centraliserad biverkningsrapportering
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Säkerhetsuppföljning läkemedel
 Före registrering i prekliniskt och kliniskt
utvecklingsprogram: Fas 1, 2, 3 studier
 Fas 4 studier, fortsatt kliniskt prövningsprogram
 Epidemiologiska studier
 I klinisk användning
Biverkningsrapportering
från sjukvården
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
5
2014-05-21
När ett läkemedel godkänns vet vi inte allt!
Mycket vanlig > 1/10
Vanlig: 1/10-1/100
För att hitta en
biverkning med
frekvensen
1/10.000 (med
95% sannolikhet)
krävs att man
exponerar 30.000
personer för
läkemedlet.
Mindre vanlig 1/1001/1000
Sällsynt: 1/1000-1/10 000
Mycket sällsynt :<1/10,000).
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Läkemedelsverkets roll/ansvar
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
6
2014-05-21
Organisation av läkemedelssäkerhet
 EMA (European Medical Agency)
 LV (Läkemedelsverket)
 RC (Regionala centra)
Varför ny organisation?
•
•
•
•
Ny lagstiftning – Pharma Package
Ökad komplexitet i regelverket
Krav på mer samordning och transparens
Uppmuntra myndigheter/organisationer att bevaka
läkemedelssäkerheten – ökat inflöde av rapporter
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
RC
• Norra regionen, Umeå
• Uppsalaregionen
• Stockholmsregionen
• Västra regionen,
Göteborg
• Östra regionen,
Linköping
• Södra regionen,
Lund och Malmö
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
7
2014-05-21
Biverkning: definition
WHO: varje oönskad eller skadlig effekt som
orsakats av ett läkemedel som använts i
normala doser för profylax, diagnostik eller
terapi. (WHO 1970)
Ny definition LV:
” biverkning: en skadlig och oavsedd reaktion på
ett läkemedel“ (LVFS 2012:14)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Biverkning: definition
En allvarlig läkemedelsbiverkning är en biverkning
som är:
"dödlig, livshotande,
invalidiserande eller medför
missbildning, behov av
sjukhusvård eller förlängd
sjukhusvård".
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
8
2014-05-21
Varför rapportera biverkningar?
 Sällsynta biverkningar okända. Vid godkännandet är
säkerhetsaspekter studerade på en begränsad
population. Oftast typ A-reaktioner med förekomst >
0.5 %.
 Långtidsbiverkningar ofullständigt kända.
 Biverkningar i speciella patientgrupper ofullständigt
kända.
 Interaktioner med andra läkemedel, naturläkemedel
och födoämnen ofullständigt kända.
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Varför rapportera biverkningar?
• Stort lidande för patienten
• Stor kostnad för samhället
• Krav att rapportera
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
9
2014-05-21
Vad leder rapporteringen till ?
Ökad kunskap om
biverkningar
• Ändringar i SPC / FASS
• Information till hälso- och
sjukvården och allmänheten
Nytta/Riskbedömning
• Begränsad användning
• Indragning av läkemedel
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
När ska du rapportera en biverkning?
Misstanken om biverkning räcker
som grund för rapportering !
Din rapport kan bli en viktig
pusselbit i säkerhetsarbetet kring
läkemedel!
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
10
2014-05-21
Exempel på biverkningar som klarlagts
efter ett godkännande om försäljning:
•
Thalidomid och extremitetsdefekter
•
Cerivastatin och rhabdomyolys
•
ACE-hämmare och hosta
•
TNF-hämmande läkemedel och tuberkulos
•
•
•
•
•
Rofecoxib och kardiovaskulär sjukdom
SSRI - ökad blödningsbenägenhet
Fluorokinoloner - akilles-tendinit/rupturer
Simvastatin - mardrömmar
Parkinsonläkemedel - spelberoende
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Problemets omfattning
• Flera studier i Europa, Israel och USA visar
att biverkningar av läkemedel svarar för 5 –
10% av alla inläggningar på medicin, infektion
och geriatrisk klinik
• Ca 3% av alla läkemedel avregistreras
• Ca 10% av alla läkemedel får inskränkningar i
användningsområdet
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
11
2014-05-21
Hur yttrar sig en biverkning?
• En biverkan kan se ut som vilket symtom
som helst…
• ….eller som ett avvikande resultat i en
laboratorieundersökning
• Noggrann läkemedelsanamnes
• DIFFERENTIALDIAGNOSTIK!
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Indelning mekanism
Typ A
• Farmakodynamiska och eller
farmakokinetiska
Typ B
• Immunologiska
• Idiosynkratiska
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
12
2014-05-21
FARMAKOLOGISK KLASSIFIKATION
Typ A
• Ofta förutsägbara, dosberoende, reproducerbara
och godartade.
• Orsakerna till typ-A biverkningar kan uppdelas i:
- farmakodynamiska orsaker
- farmakokinetiska orsaker
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
FARMAKOLOGISK KLASSIFIKATION
Typ B
Biverkningar som ofta är av idiosynkratisk eller
immunoallergisk natur
(idiosynkrasi; idio=egen, synkrasi = sammanblandning). Avser i detta sammanhang en mycket
stark reaktion på en liten mängd läkemedel som inte
är av immunoallergisk natur.
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
13
2014-05-21
Biverkningar i forskningsstudier
AE (adverse event)
• Klinisk händelse som kan inträffa under
behandling med ett läkemedel, men där ett
kausalsamband inte nödvändigtvis föreligger.
• Det ska dock alltid finnas ett tidssamband
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Vem ska rapportera?
LVFS 2012:14
Den som bedriver verksamhet inom hälso- och
sjukvården ska snarast rapportera samtliga
misstänkta biverkningar av läkemedel till
Läkemedelsverket.
Även misstänkta biverkningar som har
samband med exponering i arbetet ska
rapporteras
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
14
2014-05-21
Vem får/ska rapportera?
• ”Den som bedriver verksamhet inom hälsooch sjukvården ska snarast rapportera…”
 Läkare
 Sjuksköterska
 Farmaceut
 Tandläkare
• Konsument
• Organisationer
• Myndigheter
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Ny vigilanslagstiftning
Off-label användning
Hänför till en situation när läkemedlet är avsiktligt
används i ett medicinskt syfte som avviker från den
godkända produktinformationen
Originaltext:
This relates to situations where the medicinal product is intentionally used for a
medical purpose not in accordance with the authorised product information.
(VI.A.2.1.2. juni 2012)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
15
2014-05-21
Ny vigilanslagstiftning
Överdos – Overdose
Hänför till administreringen av ett läkemedel
givet per adminstreringstillfälle eller kumulativt,
som är över den maximalt rekommenderade
dosen enligt produktinformationen.
Ex. paracetamol-intoxer
Originaltext:
This refers to the administration of a quantity of a medicinal product given per
administration or cumulatively, which is above the maximum recommended dose
according to the authorised product information. Clinical judgement should always be
applied. , (VI.A.2.1.2. juni 2012)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Ny vigilanslagstiftning
Missbruk – Abuse
Missbruk föreligger när ett avsiktligt och
överdrivet intag av läkemedel sker vid enstaka
tillfällen eller kontinuerligt och har skadliga
fysiologiska och psykologiska effekter.
Originaltext
This corresponds to the persistent or sporadic, intentional excessive use of a medicinal product, which is
accompanied by harmful physical or psychological effects (GVP VI.A.2.1.2. )
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
16
2014-05-21
Ny vigilanslagstiftning
Felanvändning – Misuse
Hänför till en situation när läkemedlet är
använt på ett avsiktligt och felaktigt sätt, som
inte överensstämmer med
produktinformationen
I tidigare versioner av GVP ges exempel:
Avsiktlig avvikelse från ordinerad eller godkänd:
o dos
o adminstrationssätt
o indikation
Originaltext
This refers to situations where the medicinal product is intentionally and inappropriately
used not in accordance with the authorised product information. (GVP VI.A.2.1.2. juni
2012)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Ny vigilanslagstiftning
Felmedicinering - medication error
Felmedicinering hänför till ett oavsiktligt fel vid:
- förskrivning
- expediering
- administrering
av ett läkemedel som handhas av hälso- och
sjukvårdspersonal, patient eller konsument
Originaltext
medication error refers to any unintentional error in the prescribing, dispensing, or
administration of a medicinal product while in the control of the healthcare professional,
patient or consumer. (GVP B.6.3. juni 2012)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
17
2014-05-21
Ny vigilanslagstiftning
Exponering i arbetet
Hänförs till exponering av ett
läkemedel i yrkesarbete
Originaltext
This refers to the exposure to a medicinal product, as a result of one’s
professional or non-professional occupation
(GVP VI.A.2.1.)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Ny vigilanslagstiftning
Utebliven effekt
Exempel på vad som bör rapporteras :
• Läkemedel som inte har effekt när de används vid kritiska
tillstånd eller vid behandling av livshotande sjukdomar
• Vid livshotande infektion där effekt uteblir pga nyupptäckt
resistens
• P-piller
• Vacciner - efter vaccinering och effekt uteblir pga. tecken på
avtagande eller reducerad immunitet eller tecken på ny
virusstam.
Originaltext
Medicinal products used in critical conditions or for the treatment of life-threatening diseases, vaccines, contraceptives are
examples of such cases. This applies unless the reporter has specifically stated that the outcome was due to disease
progression and was not related to the medicinal product… Clinical judgement should be used when considering if other
cases of lack of therapeutic efficacy qualify for reporting. (VI.B.6.4.)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
18
2014-05-21
Ny vigilanslagstiftning
Utebliven effekt
• Tre rapporter angående patienter som postoperativt erhållit
Xarelto som trombosprofylax istället för Fragmin.
• Samtliga 3 patienter har efter cirka 48 timmar efter
operationen fått tilltagande dyspné och multipla
lungembolier har diagnosticerats
• Nya rutiner under hösten 2009 för trombosprofylax i
samband med knä och höftprotesoperationer.
Trombosprofylax hade tidigare gjorts med Fragmin
(dalteparin) men ändrats till peroral behandling med Xarelto
(rivaroxaban).
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Ny vigilanslagstiftning
Kvalitetsdefekt och förfalskningar
Misstänkta biverkningar som är orsakade av ett
misstänkt förfalskat läkemedel eller av ett
läkemedel med misstänkt kvalitetsdefekt bör
rapporteras
Exempel: Internetdroger
Originaltext
When a report of suspected adverse reactions is associated with a suspected or confirmed
falsified medicinal product or quality defect of a medicinal product, a valid ICSR should be
reported. (VI.C.2.2.4)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
19
2014-05-21
Ny vigilanslagstiftning
Överföring av smitta via läkemedel
• Extra uppmärksamhet bör riktas mot
upptäckt av infektioner/ smittämnen med
potential att överföras via läkemedel
• Biologiska läkemedel - inklusive vacciner
Originaltext
Suspected transmission via a Suspected transmission via a medicinal product of an
infectious agent…Emphasis should be on the detection of infections/infectious agents
known to be potentially transmitted via a medicinal product, but the occurrence of
unknown agents should also always be considered. (GVP VI.C.2.2.5.)
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Prioritering
• allvarliga biverkningar
• oförutsedda biverkningar
• nya läkemedel
• missbruk
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
20
2014-05-21
Utökad övervakning
• Det är särskilt viktigt att rapportera biverkningar
för läkemedel som är föremål för s.k utökad
övervakning.
• EU har infört en ny rutin för att informera om
dessa läkemedel vilka nu har en svart triangel
med spetsen nedåt i bipacksedeln och i
produktresumén tillsammans med en kort mening
som förklarar vad triangeln betyder:
Detta läkemedel är föremål för utökad
övervakning
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Vad skall rapporteras ?
Utökad övervakning tillämpas alltid på ett
läkemedel i följande fall:
• det innehåller en ny aktiv substans eller är
ett biologiskt läkemedel som godkänts inom
EU efter den 1 januari 2011
• det har fått ett villkorat godkännande eller
blivit godkänt som ett undantagsfall
• företaget som marknadsför läkemedlet
måste utföra ytterligare studier
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
21
2014-05-21
Glöm inte:
växtbaserade läkemedel!
•
•
•
•
Röd solhatt - Echinacea purpurea
Johannesört
Grapefruktjuice
+ andra där ni misstänker biverkning…
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Vad måste en rapport innehålla?
• en identifierbar rapportör
• en identifierbar patient
• en misstänkt biverkan
• ett misstänkt läkemedel
• förlopp
• allvarlighetsgrad
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
22
2014-05-21
1.
2.
Läkemedelsverkets e-tjänst:
www.lakemedelsverket.se
(möjlighet att bifoga journalkopior)
Biverkningsblankett; skickas till:
Läkemedelsverket
Enheten för läkemedelssäkerhet
Biverkningsgruppen
Box 26
751 03 Uppsala
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Biverkningsrapportering –
snart i en tangentknapp nära
dig!
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
23
2014-05-21
Behöver du hjälp?
Kontakta oss!
Biverkningsenheten för Västra regionen,
Sektionen för Klinisk farmakologi,
SU/Sahlgrenska,
413 45 Göteborg
Tel: 031- 342 2720
Mail: [email protected]
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
Biverkningsenheten - Klinisk farmakologi
24