Ertapenem

Ertapenem
DEKLARATION
Ertapenem (J01DH03) är ett parenteralt betalaktamantibiotikum tillhörande
karbapenemgruppen med brett antibakteriellt spektrum och stabilitet mot flertalet
betalaktamaser.
RAFs BEDÖMNING
Ertapenem skiljer sig från imipenem och meropenem genom otillräcklig aktivitet
mot Pseudomonas-arter, enterokocker och Acinetobacter spp., och sämre aktivitet
mot flertalet anaeroba bakteriearter. Ertapenemresistens har rapporterats hos
vissa isolat av ESBLA och ESBLM-producerande Enterobacteriaceae. Eftersom
ertapenem kan doseras en gång dagligen bör preparatet reserveras för poliklinisk
behandling av cefalosporinresistenta Enterobacteriaceae.
FARMAKODYNAMIK
Ertapenem hämmar bakteriers cellväggssyntes genom bindning till penicillinbindande proteiner (PBP), hos Escherichia coli framför allt till PBP2 och PBP3.
Det har baktericid effekt och är stabilt mot hydrolys av flertalet bakteriella
betalaktamaser, dock inte ESBLCARBA. Effekten är bäst korrelerad till tiden som den
fria antibiotika-koncentrationen överstiger MIC (T>MIC).
Aktivitet ertapenem



God aktivitet: stafylokocker, streptokocker (inklusive pneumokocker),
Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, och ett flertal anaeroba
bakteriearter.
Lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): vissa Bacteroides och
Clostridium spp.
Otillräcklig aktivitet: enterokocker, Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter, Stenotrophomonas maltophilia.
MIC-distributioner för ertapenem kan hittas på EUCASTs webbsidor:
(http://mic.eucast.org/Eucast2/)
BRYTPUNKTER


Icke-artrelaterade brytpunkter: S ≤ 0,5 mg/L, R > 1 mg/L
Kliniska brytpunkter (Artrelaterade brytpunkter som korrelerar till
klinisk behandlingseffekt): Enterobacteriaceae, streptokocker,
pneumokocker, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, anaeroba
bakterier.
MIC- och zonbrytpunkter redovisas i NordicASTs brytpunktstabell:
http://www.nordicast.org/brytpunktstabeller
RESISTENSUTVECKLING







Resistensmekanismer:
Klassiska
betalaktamaser
påverkar
sällan
ertapenem men karbapenemaser blir allt vanligare internationellt.
Intermediär känslighet och ibland resistens kan ses hos bakterier som
hyperproducerar kromosomalt AmpC betalaktamas, eller hos bakterier med
ESBLA och ESBLM. Resistens kan också uppstå på grund av produktion av
förändrade penicillinbindande proteiner (PBP).
Korsresistens: Betalaktamaser från olika bakteriearter har varierande grad
av substratspecificitet med aktivitet huvudsakligen mot penicilliner
(penicillinaser), cefalosporiner (cefalosporinaser), eller utvidgad till 3:e
generationens cefalosporiner (ESBLA och ESBLM) och till karbapenemer
(ESBLCARBA). Förekomst av mecA- och mecC-genen hos stafylokocker, vars
produkt
är
ett
alternativt
PBP2, medför
resistens
mot
alla
betalaktamantibiotika inklusive karbapenemer, men med undantag av
ceftarolin och ceftobiprol.
Resistens ännu ej beskriven: Streptococcus pyogenes (GAS),
streptokocker grupp C och G.
Resistens sällsynt (< 1 %): Resistens förekommer (1 – 10 %): Enterobacteriaceae
Resistens är vanlig (>10 %): Internationella trender: MRSA är ett stort problem på sjukhus utanför
Norden. Karbapenemresistens ses även i ökande grad hos Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter och Enterobacteriaceae.
FARMAKOKINETIK







Serumkoncentration: efter en intravenös infusion (30 min) av 1 g
ertapenem uppnås en maximal serumkoncentration av ca 150 mg/L, som
sjunkit till 10 mg/L efter 12 tim och 1 mg/L efter 24 tim.
Distributionsvolym: ca 0,1 L/kg
Serumproteinbindning: ca 95 %
Halveringstid: ca 4 tim
Metabolism och elimination: ca 80 % av tillfört ertapenem återfinns i
urinen, varav knappt hälften som oförändrad substans och lika mycket som
inaktiv metabolit. 10 % återfinns i feces.
Aktiva metaboliter: Viktiga interaktioner: inga hittills kända.
BIVERKNINGAR
Vanligaste biverkningarna är diarré (ca 5 %), komplikationer vid infusionsvenen
(4,5 %) och illamående (2,8 %). Förhöjda levervärden förekommer i ca 5 %.
För fullständig information, se produktresumé på Läkemedelsverkets hemsida
(http://www.lakemedelsverket.se/).
Referensgruppen för antibiotikafrågor (RAF)
Uppdaterad 2010-12-16, 2013-09-12, 2014-10-10, 2014-11-06