Escherichia virus Lambdas egenskaper och dess potentiella användning inom biokemin Frågeställning I denna skriftliga rapport ska bakteriofagen Escherichia virus Lambdas livscykel studeras och diskuteras om. Hur är dess livscykel på en kemisk nivå? Hur kan Escherichia virus Lambda användas som ett genetiskt verktyg inom vetenskapen? Kan Escherichia virus Lambda användas för att motverka den ökande antibiotika resistansen? Resultat Bakteriofager är ett samlings ord för de virus (fager) som infekterar och replikerar inom bakterier och arkéer. Bakteriofager replikerar genom att injektera deras genom in i en bakteries cytoplasma[1]. Ett av dem mest väldokumenterade bakteriofagerna är s.k. Escherichia virus Lambda. Denna bakteriofag infekterar specifikt bakteriearten Escherichia coli (E. coli). Escherichia virus Lambda även kallad Lambda fagen består av ett huvud och svans som kan ha svansfibrer. Hela viruset (en partikel) består av 12 till 14 olika proteiner med mer än 1000 proteinmolekyler och en DNA-molekyl som ligger i huvudet (kapsiden). Lambda fagens genom består av 48,490 baspar of dubbelsträngade linjärt DNA, med 12-bas enkelsträngade segment på båda 5’-ändarna. Dessa två enkelsträngade delarna är de aktiva delarna av när cos platsen cirkulariserar[2] värd DNA: t i värdens cytoplasma. Cos platsen är de två enkelsträngade segmentens klibbiga ändar. I virusets cirkulära form har fag genomet för lambda fagen istället 48,502 baspar på längden. Lambda fagen kallas för profag då dess genom injekterats in i E. coli bakteriens kromosom. Vid infektion då dess livscykel börjar, krävs det en redan befintlig väg för lambda fagen att invadera värdcellen (E. coli bakterien). Lambda fagen har en ände på dess svans för att interagera med E. colis LamB-porin även kallat maltoporin[3] med ett protein s.k. J proteinet. Detta porin är bakteriens yttre membran porin för disackariden maltos. Genomet injekteras genom LamB-porinen in i cytoplasman där den omedelbart cirkulariserar sig med hjälp av cos platserna. Transkriptionen börjar hos PL, PR och PR´ promotorer där de initierar de tidiga transkriptionerna i värdcellen. Proteinen N och cro bildas i den tidiga transkription då deras respektive gener uttryckts. Cro binder till OR3 receptorn, vilket förhindrar uttryckandet av cI genen. Proteinet N är en antiterminator och tillåter förlängda transkriptioner (sen-tidiga) där generna för N, cro, cII, cIII och xis, int, O, P, Q transkriberas. Generna för O, P, Q är ansvariga för att initiera replikationen för lambda profagen och Q är ännu en antiterminator uttrycker bildandet av kapsiden (huvudet), svansen och lyserings gener från PR promotorn. Uttryckandet av dessa tre gener kallas för höger transkription. Vänster transkription är där generna gam, red, xis och int uttrycks. 1 2 Wikipedia, Bakteriofager ViralZone, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, ExPASy, Viral genome circularization 3 Wikipedia, Maltoporin Lambda fagen kan anta två typer av livscykler: en lytisk eller en lysogenisk livscykel. Dessa livscykler påverkas av bakteriofagens repressor gensystem, där cII proteinet är den största anstiftaren till respektive livscykel. En låg nivå av cII leder till en lytisk livscykel och en stabil nivå av proteinet cII leder till en lysogenisk livscykel. Vid låga temperaturer, förhållande av mängden virus i värdcellen och högsvält av cellerna gynnar en lysogenisk livscykel. Den lytiska livscykeln sker då cII proteinet degraderas och inga promotorer aktiveras för att stabilisera cII proteinet. Den sen-tidiga transkriptionen fortsätter där inklusive xis, int Q, O och P proteinen transkriberas. Syntesen från PRM promotorn blir inte uttryckt. Proteinen O och P initierar replikationen av profagens kromosom. Vid de första replikation cyklarna genomgår kromosomet θ replikation och sedan till en (rullande) cirkel replikation. Vid θ replikation binder proteinet P till en subenhet s.k. DnaB. Subenheten DnaB är en del av värdcellens hela replikation maskineri. Detta leder till att profagen kan ta styr över värdcellens DNA polymeras och initierade replikationen av flera lambda fager Det bildas en lång molekyl med flertal kopior av genomet, s.k. konkatemer[4]. Nästa steg för lambda fagen blir att producera mRNA för lysering[5], kapsid och svans protein genom transkription från PR’ som förlängts. Strukturella proteiner samt fag genom konstrueras ihop till en ny bakteriofag. Lyseringen skapar produkter s.k. S, R, Rz och Rz1. Dessa bidrar alla till att värdcellens membran till slut spricker genom att tömma värdcellens cellmembran med vatten. Alla lambda bakteriofager skickas då ut för att kunna fortsätta sprida sin arvsmassa vidare.[6] Den lysogeniska livscykeln innebär att bakteriofagen fortsätter att reproduceras (i en slags lågprofil). Den lysogeniska livscykeln är likt den lytiska livscykeln vid bakteriofagens fästning vid värdcellen och dess DNA injektering. Vid en lysogenisk livscykel uttrycks inte profagens DNA för att transkriberas och rekombineras utan befinner sig kvar i värdcellen. Istället rekombinerar profagen med hjälp av int-proteinet sig med värdcellens kromosom. Nivån av cI proteinet hålls stabilt och produktion av cII och cIII upphör. Proteinen och promotorerna för dess transkription blir inte längre behövda. Enbart PRM och PR’ promotorerna kvarstår aktiva, medan genomet blir kvar injekterat i värdcellens genom i ett slags inaktivt (passivt) läge. Lambda profagen blir dubblerad med varje gång värdcellen genomgår mitos. Lambda fagens gener uttryckta i dess passiva läge kodar för proteiner som förtrycker andra lambda fag gener för strukturella och lysering gener. Detta är för att hindra lambda fagen att initiera sin lytiska livscykel. Under rätt förhållanden kan lambda profagen återigen aktiveras och sätta igång de kvarstående stegen hos den lytiska livscykeln (DNA kopiering, protein syntes, lysering etc).[7] Lambda fagen har använts och används som med dess funktion som en vektor för att klona rekombinerande DNA. Dess protein int används för plats specifik rekombinans samt dess Red operon vid kloningen. Lambda fagens egna DNA fragment kan substitueras med främmande DNA och kan injektera sitt DNA lättare än oss plasmider vilket gör lambda fagen 4 Wikipedia, Concatemer 5 Wikipedia, Lysering 6 Wikipedia, Lambda phage 7 NCBI, PMC, Virology, Bacteriophage lambda: early pioneer and still relevant en lämplig samt användbar vektor för DNA kopiering.[8]Lambda fagen ompaketerar DNA in till sin egen protein kapsel, där den inkluderar bara DNA-fragment med samma längd av det normala fag genomet[9]. Lambda fagen kan även manipuleras för att användas som anti-cancer vaccin, en nanopartikel och asparaginyl (en specifik fri radikal hos oss människor). Bakteriofager i allmänhet har bevisats inflektera mindre skada för människor som genomgått fag terapi (phage therapy). Antibiotika leder ofta till allvarliga sekundära infektioner då de skapar en obalans i bakterie kulturen hos människan som fått antibiotikan. Bakteriofager kan användas för att mer specifikt angripa specifika delar hos en bakterie istället för antibiotika[10]. Specifika bakteriofager med plasmidberoende har använts för att få fram de bakterier den specifika fagen kan döda, att bilda plasmider mot de bakteriofagerna. I samband med det har studier visat att en förlust av antibiotikaresistensplasmider har skett för E. coli K-12, då den selekterats fram med gener mot den bakteriofagen. Bakteriofagen PRD1 användes för att hitta ett samband med att antibiotikaresistensen hos de bakterier de laborerade med, skulle reduceras i takt med att de fick en ökad resistans mot bakteriofagen PDR1. Denna användning av plasmid beroende bakteriofager för att reducera antibiotikaresistensen hos en bakteries plasmid kan spela en stor roll i framtiden för att bekämpa den ökande antibiotikaresistensen. Studien visar även att bakteriofager skulle kunna begränsa överföring av gener (horisontella gener) mellan bakterier. Då en bakteriofag skulle användas samtidigt som antibiotika mot bakterien skulle bakterien utveckla dubbel resistenta mutationer i dess arvsmassa. För att utnyttja denna teknik bör alltså bakteriofagerna användas enskilt med antibiotikan mot bakterien.[11] Diskussion och slutsats Utifrån den teoretiska bakgrunden hänvisad i resultatet kan det dras ett par resonemang. Flertal utförliga studier anger att lambda fagen har bevisats och används istället för plasmider som en vektor inom DNA rekombinans. Detta har visat sig kunnat används i förebyggande syfte mot cancer, fria radikaler och som en nanopartikel. Lambda fagen har egenskaperna för att kunna plats specifikt angripa delar av en bakterie. Detta fungerar mycket mer säkert än vid användning av antibiotikan där den största nackdelen vart att läkemedlet skadat människan och respektive bakterie. Lambda fagens egna arvsmassa kan bytas ut mot syntetiserat DNA vilket gör den ett användbart genetisk verktyg för att injektera specifika DNA-sekvenser in till ett subjekt. Lambda fagens lytiska livscykel bidrar till att värdcellen (bakterien) som blivit infekterad spricker och fagens arvsmassa kan väldigt drastiskt spridas. Detta är en fördel om lambda fagen används i fagterapi för att döda en typ av bakterie. Lambda fagen kan användas för effektivt och specifikt döda en viss bakteriell infektion på en individ, samtidigt som inga skador sker på individens egna kroppsliga bakterier. Detta minskar mängden antibiotika användning till inget och enbart en liten mängd lambda fager behöver användas. Detta beror på att lambda fagen själv kan rekombineras och föröka sig själv. Lambda fagens lytiska livscykel kan framhävas genom att man med syntetiserat DNA tvingar fram dess promotorer (PL och PR) vilket upphör cII stabiliseringen. Då den själv kan förökas och med en lytisk 8 Wikipedia, Phage therapy 9 Britannica, Genetics, Recombinant DNA technology 10 11 Researchgate, Phage Therapy: Bacteriophages as Natural, Self-limiting Antibiotics NCBI, PMC, The Royal Society Publishing, Biology Letters, Bacteriophage selection against a plasmid-encoded sex apparatus leads to the loss of antibiotic-resistance plasmids livscykel infektera en bakterie, kan bakterierna säkert dödas utan att lämna någon skada på individen med bakterieinfektionen. För att hindra en bakteries funktionella gener för angrepp kan en lambda fag substitueras med syntetiserat DNA med specifika protein för blockering av gener. Dessa enzymer kan blockera vissa gener hos en specifika bakterie vilket leder till att bakterien slutar fungera (bakterien neutraliseras). Med lambda fagens lysogeniska livscykel kan profagen binda sig till värdcellens egen kromosom. I kromosomen i bakterien sitter de gener som uttrycker dess beteende. Den modifierade fagens DNA med enzymer kan sedan antingen bryta ner vissa delar av hela bakteriens system för dess funktioner eller ha blockerande protein. Ett par slutsatser kan formuleras utifrån resultatet och resonemangen. Med en ökande antibiotika resistans bland bakterier behövs nya sätt att hantera bakterierna tas fram. Användningen av antibiotika är nödvändig idag och den ökande användningen bidrar enbart mer till att läkemedlet i slutändan kommer bli oanvändbart. Enligt resultatet har bakteriofagen PDR1 visat sig kunnat reducera resistansen mot antibiotika då E-coli K-17 bakterien som den selekterats mot blivit mer resistent mot PDR1. PDR1 bakteriofagen är en plasmidberoende bakteriofag vilket ger fagen funktionen att specificera sig på Escherichia coli bakteriens plasmider för antibiotikaresistens där generna sitter. Med hänsyn till resultatet är lambda fagens specifika bakterie Escherichia coli, vilket är samma bakterieart hos PDR1. Detta innebär att lambda fagen i teori kan användas med liknande resultat mot E. coli bakterier och även andra bakteriofager mot andra bakterie arter. En viktig faktor att notera är att PDR1 fagen användes enskilt från antibiotika istället för gemensamt. Detta innebär att PDR1 samt lambda fagen är ett kompetent verktyg för att motverka antibiotika resistans. Referenslista E-sidor Wikipedia, Bacteriophage, 2001-09-14, Uppdaterad 2019-04-28, hämtad 2019-05-08 https://en.wikipedia.org/wiki/Bacteriophage Wikipedia, Lambda phage, 2001-10-20, Uppdaterad 2019-04-01, hämtad 2019-05-08 https://en.wikipedia.org/wiki/Lambda_phage Wikipedia, Phage therapy, 2007-06-27, Uppdaterad 2019-06-14, hämtad 2019-05-08 https://en.wikipedia.org/wiki/Phage_therapy NCBI, PMC, Virology, Bacteriophage lambda: early pioneer and still relevant, 2015 (Maj) Sherwood R. Casjens, Roger W. Hendrix, hämtad 2019-05-08 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4424060/ NCBI, PMC, The Royal Society Publishing, Biology Letters, Bacteriophage selection against a plasmid-encoded sex apparatus leads to the loss of antibiotic-resistance plasmids, 2011-12-23, Matti Jalasvuori, Ville-Petri Friman, Anne Nieminen, Jaana K. H. Bamford, Angus Buckling, hämtad 2019-05-08 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210665/ ViralZone, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, ExPASy, Viral genome circularization, 2013, hämtad 2019-05-08 https://viralzone.expasy.org/3968?outline=all_by_species Wikipedia, Maltoporin, 2007-12-07, Uppdaterad 2018-01-14, hämtad 2019-05-08 https://en.wikipedia.org/wiki/Maltoporin Wikipedia, Concatemer, 2006-07-03, Uppdaterad 2018-06-02, hämtad 2019-05-08 https://en.wikipedia.org/wiki/Concatemer Wikipedia, Lysering, 2008-03-01, Uppdaterad 2019-03-02, hämtad 2019-05-08 https://sv.wikipedia.org/wiki/Lysering Britannica, Genetics, Recombinant DNA technology, Anthony J.F. Griffiths, 2007-09-06, Uppdaterad 2018-12-07, hämtad 2019-05-08 https://www.britannica.com/science/recombinant-DNA-technology/Creating-the-clone Researchgate, Natural Medicine, Phage Therapy: Bacteriophages as Natural, Self-limiting Antibiotics, 2012, Elizabeth Kutter, hämtad 2019-05-08 https://www.researchgate.net/publication/236667093_Phage_Therapy_Bacteriophages_as_Na tural_Self-limiting_Antibiotics Källkritik Wikipedia är en fri icke vinstdrivande organisation (en encyklopedi) och fokuserar på att ge en plattform för konsumenter att nå information digitalt för utbildande ändamål. Författarna på Wikipedia har varierande utbildningar men kan redigeras av registrerade medlemmar. Varje medlem vid redigering lämnar kvar en exakt rad av data vilket anger tid, datum, vad som redigerats, deras IP-adress, hur mycket data redigerats, av vilken användare och dess originella version kan återupptas. Wikipedia anses vara mindre trovärdig pga. denna funktion. Dock arbetar flertal administratörer online med att 24 timmar om dygnet kontrollera så att informationen stämmer. Det finns alltså reglerande och granskande personer som ser till att ingen missinformation skrivs, speciellt på mer vetenskapliga artiklar. Organisationen har flera syster organisationer som alla jobbar för utbildande ändamål. Webbplatsens grunder är byggda på total objektiv och neutral utgivande av information. Webbsidan använder sig av angivna datum vid uppdatering av deras källor, publikations datum och utförliga referenser där varje referens blir länkad till respektive källa. Wikipedia har all deras kontakt information tillgänglig. All text på Wikipedia lyder under copyleftlicensen CC BY-SA 3.0 vilket innebär att varje bidragsgivare innehar upphovsrätten till sina egna bidrag men innehållet förblir fritt att distribuera och hela tiden kan redigeras av andra. Wikipedia är godkänd genom Google (som är ett trovärdigt företag) verifikations funktion vid varje webbläsares adressfält, vilket visar dess digitala certifikat. Googles certifikat stärker Wikipedia trovärdighet då om Google skulle felaktig bedöma hemsidan, skulle det bidra till en förlust i tillit mellan deras konsumenter och företaget Jag anser att källorna Wikipedia, Bacteriophage, Wikipedia, Lambda phage, Wikipedia, Phage therapy, Wikipedia, Maltoporin, Wikipedia, Concatemer och Wikipedia, Lysering alla är trovärdiga då de uppfyller alla nämnda faktorer ovan. Informationen i varje källa stämmer helt och hållet med andra källors information. Informationen är även mer utförlig än t.om Nationalencyklopedins egen information. Wikipedia hänvisar mer till när källan uppdateras och vilka referenser som använts mångfaldigt jämfört med NE (vilket är en trovärdig källa). NCBI är en fri icke vinstdrivande organisation och fokuserar på att ge en plattform för konsumenter att nå information digitalt för utbildande ändamål. NCBI är s.k. National Center for Biotechnology Information och är driven av dess vetenskapliga författare. Varje författare har en grundlig och utförlig utbildning inom deras områden, där varje studie är väl refererad och dess datum samt författare är väl hänvisade. Det finns även medverkande redigerade som ser till att informationen i artiklar stämmer på varje artikel. NCBI jobbar tillsammans med US National Library of Medicine National Institutes of Health vilket är en väldigt trovärdig vetenskaplig organisation som fokuserar på mänsklig hälsa. Dessutom är hemsidan distribuerat på internet med stöd från den amerikanska staten (vilket är en väldigt trovärdig källa). Att en stat skulle stödja hemsidor med felaktig information för befolkningen skulle bara leda till ett stort missnöje för de regerande krafterna i USA. Det finns reglerande och granskande personer som ser till att ingen missinformation skrivs. Webbplatsens grunder är byggda på total objektiv och neutral utgivande av information. Webbsidan använder sig av angivna datum vid uppdatering av deras källor, publikations datum och utförliga referenser där varje referens blir länkad till respektive källa. NCBI har all deras kontakt information tillgänglig. NCBI är godkänd genom Google (som är ett trovärdigt företag) verifikations funktion vid varje webbläsares adressfält, vilket visar dess digitala certifikat. Googles certifikat stärker NCBI:s trovärdighet då om Google skulle felaktig bedöma hemsidan, skulle det bidra till en förlust i tillit mellan deras konsumenter och företaget. Jag anser att källorna NCBI, Virology, Bacteriophage lambda: early pioneer and still relevant, NCBI, PMC, The Royal Society Publishing, Biology Letters, är båda trovärdiga då de uppfyller alla nämnda faktorer ovan. Informationen i källan stämmer helt och hållet med andra källors information. ViralZone är en fri icke vinstdrivande organisation (en portal) och fokuserar på att ge en plattform för konsumenter att nå information digitalt för utbildande ändamål. ViralZone är driven med hjälp av SIB Swiss Institute of Bioinformatics och ExPASy (SIB Bioinformatics Resource Portal). SIB tillhandahåller bioinformatik tjänster och resurser för forskare och kliniker från akademin och industrin i Schweiz och över hela världen. Det vetenskapliga samfundet SIB har ca 70 bioinformatikforskargrupper och 800 forskare från de stora schweiziska skolorna för högre utbildning och forskningsinstitut som distribuerar hemsidan med information och artiklar. Varje författare har en grundlig och utförlig utbildning inom deras områden, där varje studie är väl refererad och dess datum samt författare är väl hänvisade. Det finns även medverkande redigerade som ser till att informationen i artiklar stämmer på varje artikel. Det finns reglerande och granskande personer som ser till att ingen missinformation skrivs. Webbplatsens grunder är byggda på total objektiv och neutral utgivande av information. Webbsidan använder sig av angivna datum vid uppdatering av deras källor, publikations datum och utförliga referenser där varje referens blir länkad till respektive källa. ViralZone har all deras kontakt information tillgänglig. ViralZone är godkänd genom Google (som är ett trovärdigt företag) verifikations funktion vid varje webbläsares adressfält, vilket visar dess digitala certifikat. Googles certifikat stärker ViralZone:s trovärdighet då om Google skulle felaktig bedöma hemsidan, skulle det bidra till en förlust i tillit mellan deras konsumenter och företaget. Jag anser att källan ViralZone, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, ExPASy, Viral genome circularization är trovärdig då den uppfyller alla nämnda faktorer ovan. Informationen i källan stämmer helt och hållet med andra källors information. Brittanica är en delvist vinstdrivande organisation samt encyklopedi (känner försörjning genom vetenskaplig riktad reklam) och samtidigt fokuserar på att ge en plattform för konsumenter att nå information digitalt för utbildande ändamål. Brittanica har då en viss påverkning på konsumenten då det finns reklam på hemsidan, men detta kan lätt undvikas med reklam blockerande funktioner på webbläsaren. Varje författare har en grundlig och utförlig utbildning inom deras områden, där varje studie är väl refererad och dess datum samt författare är väl hänvisade. Det finns även medverkande redigerade som ser till att informationen i artiklar stämmer på varje artikel. Det finns reglerande och granskande personer som ser till att ingen missinformation skrivs. Webbplatsens grunder är byggda på total objektiv och neutral utgivande av information. Webbsidan använder sig av angivna datum vid uppdatering av deras källor, publikations datum och utförliga referenser där varje referens blir länkad till respektive källa. Brittanica har all deras kontakt information tillgänglig. Brittanica är godkänd genom Google (som är ett trovärdigt företag) verifikations funktion vid varje webbläsares adressfält, vilket visar dess digitala certifikat. Googles certifikat stärker Brittanicas:s trovärdighet då om Google skulle felaktig bedöma hemsidan, skulle det bidra till en förlust i tillit mellan deras konsumenter och företaget. Jag anser att källan Britannica, Genetics, Recombinant DNA technology är trovärdig då den uppfyller alla nämnda faktorer ovan. Informationen i källan stämmer helt och hållet med andra källors information. Brittanica är en delvist vinstdrivande organisation samt encyklopedi (känner försörjning genom vetenskaplig riktad reklam) och samtidigt fokuserar på att ge en plattform för konsumenter att nå information digitalt för utbildande ändamål. Brittanica har då en viss påverkning på konsumenten då det finns reklam på hemsidan, men detta kan lätt undvikas med reklam blockerande funktioner på webbläsaren. Varje författare har en grundlig och utförlig utbildning inom deras områden, där varje studie är väl refererad och dess datum samt författare är väl hänvisade. Det finns även medverkande redigerade som ser till att informationen i artiklar stämmer på varje artikel. Det finns reglerande och granskande personer som ser till att ingen missinformation skrivs. Webbplatsens grunder är byggda på total objektiv och neutral utgivande av information. Webbsidan använder sig av angivna datum vid uppdatering av deras källor, publikations datum och utförliga referenser där varje referens blir länkad till respektive källa. Brittanica har all deras kontakt information tillgänglig. Brittanica är godkänd genom Google (som är ett trovärdigt företag) verifikations funktion vid varje webbläsares adressfält, vilket visar dess digitala certifikat. Googles certifikat stärker Brittanicas:s trovärdighet då om Google skulle felaktig bedöma hemsidan, skulle det bidra till en förlust i tillit mellan deras konsumenter och företaget. Jag anser att källan Britannica, Genetics, Recombinant DNA technology är trovärdig då den uppfyller alla nämnda faktorer ovan. Informationen i källan stämmer helt och hållet med andra källors information. Researchgate är en icke vinstdrivande organisation och en samlings plattform för vetenskapligt utbildade researchers. De fokuserar även på att ge en plattform för konsumenter att nå information digitalt för utbildande ändamål. Varje författare har en grundlig och utförlig utbildning inom deras områden, där varje studie är väl refererad och dess datum samt författare är väl hänvisade. Det finns reglerande och granskande personer som ser till att ingen missinformation skrivs, då alla är välutbildade författare och administratörer över deras artiklar. Det finns även medverkande redigerade som ser till att informationen i artiklar stämmer på varje artikel. Webbplatsens grunder är byggda på total objektiv och neutral utgivande av information. Webbsidan använder sig av angivna datum vid uppdatering av deras källor, publikations datum och utförliga referenser där varje referens blir länkad till respektive källa. Researchgate har all deras kontakt information tillgänglig. Researchgate är godkänd genom Google (som är ett trovärdigt företag) verifikations funktion vid varje webbläsares adressfält, vilket visar dess digitala certifikat. Googles certifikat stärker Researchgate:s trovärdighet då om Google skulle felaktig bedöma hemsidan, skulle det bidra till en förlust i tillit mellan deras konsumenter och företaget. Jag anser att källan Researchgate, Natural Medicine, Phage Therapy: Bacteriophages as Natural, Self-limiting Antibiotics är trovärdig då den uppfyller alla nämnda faktorer ovan. Informationen i källan stämmer helt och hållet med andra källors information.