Kärnan i Biovitrum är

Biovitrum vill hjälpa människor till ett
bättre liv genom att använda nytänkande,
kunskap och samarbeten för att utveckla
goda idéer till nya läkemedel.
Årsberättelse 2006
10
16
14
Marknadsföring och försäljning av specialistläkemedel
16
Processutveckling och tillverkning av proteinläkemedel
19
Forskning – nytänkande,
kunskap och samarbete
Biovitrum säljer sex läkemedel inom områdena koagulation, onkologi, reumatologi och endokrinologi
på den nordiska marknaden.
Biovitrum tillhandahåller utvecklings- och produktionstjänster för proteinläkemedel på kontraktsbasis och
utvecklar dessutom proteinläkemedel i egen regi och
i samarbete med andra företag.
19
03
Biovitrum i korthet
De viktigaste händelserna under året och en
sammanfattning av de finansiella resultaten.
Den tidiga forskningen söker efter nya sätt att utifrån
tekniskt kunnande och vetenskaplig kompetens hitta
lösningar på medicinska problem.
04
2006 ett framgångsrikt år
för verksamheten
21
En innovativ miljö
06
VD-kommentar
25
Biovitrumaktien
08
Strategier för tillväxt
Stigande intäkter, stark finansiell position och
en växande projektportfölj.
Mats Pettersson, Biovitrums VD berättar om
strategierna som skall göra Biovitrum till ett långsiktigt
lönsamt och uthålligt biopharmabolag.
21
Biovitrums strategier för tillväxt bygger bland
annat på ökande intäktsflöden från egenutvecklade och
inlicensierade specialistläkemedel och utlicensierade
allmänläkemedel.
10
En bred och balanserad
projektportfölj
Projektportföljen är inriktad på utveckling av läkemedel
för behandling av stora folksjukdomar, liksom nya specialistläkemedel. I portföljen ingår projekt inom hematologi,
metabola sjukdomar, inflammation och ögonsjukdomar.
Goda idéer, en kunnig och engagerad
personal, en gemensam värdegrund, miljöansvar och
etiskt agerande utgör en förutsättning för Biovitrums
framgång.
Den 15 september 2006 nåddes en viktig
milstolpe i Biovitrums historia när bolaget introducerades på Stockholmsbörsen.
26
Ledning och styrelse
28
Bolagsstyrningsrapport
30
Riskfaktorer
31
Ordförklaringar
Presentation av Årsberättelsen 2006
Detta är Biovitrums årsberättelse för 2006. Den innehåller
en presentation av företaget och dess verksamhet under
året med fokus på värdeskapande och värdedrivande
verksamhet. Här presenteras även aktien, som sedan
september 2006 noteras på Stockholmsbörsen. Den kompletta årsredovisningen för 2006 kan laddas ner i pdf-format från www.biovitrum.se och finns även tillgänglig på
bolagets huvudkontor.
Biovitrum är ett svenskt aktiebolag och lyder under
svenska lagar. Alla värden uttrycks i svenska kronor. Miljoner kronor förkortas Mkr. Sifferuppgifter inom parentes
avser 2005 om inte annat anges. Data om marknader och
konkurrenssituation är Biovitrums egna bedömningar om
inte en specifik källa anges. Dessa bedömningar baserar
sig på bästa och senaste tillgängliga faktaunderlag från
publicerade källor inom finansbranschen och bland konkurrenter.
2
EKONOMISKT K ALENDARIUM 2007
ÅRSSTÄMMA 2007
23 februari
mitten av april
23 april
3 maj
23 augusti
8 november
Årsstämma i Biovitrum AB (publ) kommer att
hållas torsdagen den 3 maj 2007 kl 16.00 i
Hörsalen, Lindhagensgatan 133, Stockholm.
Aktieägare som vill delta i stämman ska
dels vara registrerade i den av VPC förda
aktieboken torsdagen den 26 april 2007,
dels vara anmälda till bolaget senast kl 16.00
torsdagen den 26 april 2007.
Bokslutskommuniké
Årsredovisning 2006
Tremånadersrapport
Bolagsstämma
Sexmånadersrapport
Niomånadersrapport
Ytterligare finansiell information finns
på Biovitrums webbplats. Årsredovisningen kan laddas ner i pdf-format från
www.biovitrum.se liksom tidigare
årsredovisningar, rapporter och
pressmeddelanden.
Anmälan skall göras på något av följande
sätt:
k via hemsidan: www.biovitrum.se
k per telefon: 08-697 34 27 eller
08-697 25 45
k per post: Biovitrum AB, ”Årsstämma”
112 76 Stockholm
Vid anmälan skall aktieägare uppge:
k namn
k person-/organisationsnummer
k adress och telefonnummer dagtid
k antal aktier
k i förekommande fall antal biträden som
ska medfölja aktieägaren vid stämman
Aktieägare som företräds av ombud ska
utfärda skriftlig fullmakt för ombudet.
Om fullmakten utfärdats av juridisk person,
eller den juridiska personen representeras
av firmatecknaren, ska kopia av registreringsbevis för den juridiska personen
bifogas. Fullmakten i original samt eventuellt registreringsbevis bör i god tid före
den 26 april insändas till Biovitrum AB,
”Årsstämma”, 112 76 Stockholm.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Biovitrum i korthet
Biovitrum är ett av Europas största biopharmabolag. Med
verksamhet i Sverige och Storbritannien bedriver Biovitrum
forskning och utvecklar läkemedel för både folksjukdomar
och sjukdomar som drabbar mindre patientgrupper.
Biovitrum har en bred och balanserad FoU-portfölj med
flera läkemedelsprojekt i kliniska och prekliniska faser för
behandling av fetma, diabetes, inflammation, ögon- och blodsjukdomar liksom ett antal väldefinierade specialistindikationer. Biovitrum utvecklar och producerar också proteinläkemedel på kontraktsbasis samt marknadsför ett antal
specialistläkemedel huvudsakligen i Norden.
Biovitrum omsätter cirka 1,2 miljarder kronor och har cirka
550 anställda. Biovitrums aktie noteras på Stockholmsbörsen
sedan den 15 september 2006. Ytterligare information finns
på www.biovitrum.se
NYCKELTAL
Mkr
2006
2005
Rörelsens intäkter
1 201
937
varav
Intäkter från forskning och utveckling
44
55
177
206
Royaltyintäkter
161
156
ReFacto-tillverkning
536
192
Intäkter från kontraktsutveckling
154
225
Läkemedelsförsäljning
129
104
Rörelseresultat
55
130
Vinst efter finansnetto
94
178
650
576
1 382
1 708
537
604
Licens- och milstolpsintäkter
Forsknings- och utvecklingskostnader
Eget kapital
Medelantal anställda
Året i korthet
k Projektportföljen har växt under 2006 genom den egna
forskningen men också genom samarbetsavtal med Symphogen och Syntonix. Per den 31 december 2006 hade Biovitrum
5 projekt i klinisk och 6 projekt i preklinisk utveckling.
k Nettointäkterna för året steg med 28 % till 1 201,1 Mkr (936,6).
k Årets resultat uppgick till 92,7 Mkr (176,2) och resultatet per
aktie till 2,0 (3,4).
k Likvida medel och kortfristiga placeringar uppgick per
31 december till 903,9 Mkr (1 621,3).
k Avtal tecknades med Syntonix om utveckling och kommersialisering av behandling av hemofili.
k Avtal tecknades med Symphogen om utveckling och kommersialisering av behandling av vissa blodrubbningar.
k Gällande licensavtal med Amgen, för behandling av metabola
sjukdomar, utvidgades.
k Avtal ingicks med Helsinn om marknadsföring i Norden av
Aloxi® och läkemedlet lanserades på den nordiska marknaden.
k Biovitrum introducerades den 15 september på Stockholmsbörsen.
k Fas I-studie inleddes för behandling av fetma
– 5-HT6 -projektet.
k Fas IIa-studie inleddes för behandling av glaukom
– 5-HT2A-projektet.
k Avtal tecknades med Synphora om utvecklingssamarbete
runt prostaglandinderivat för behandling av psoriasis.
En fas I-studie inleds. Avtalet ger i framtiden möjlighet till
ytterligare projekt i klinisk fas.
k Under året har 3 nya läkemedelskandidater valts.
Viktiga händelser efter årets utgång
k Som ett led i centraliseringen av verksamheten till Stockholm
fattas i januari beslut om att stänga forskningskontoret i
Göteborg.
k Biogen-Idec tillkännager i januari att de ingått avtal om att
förvärva Biovitrums samarbetspartner Syntonix.
k Fas II-studie inleds i samarbetet med Synphora om behandling
av psoriasis.
k Fas I-studie inleds i samarbetet med Symphogen om behandling av vissa blodrubbningar – anti-RHD-projektet.
k Martin Nicklasson, VD för AstraZeneca
AB och Executive Vice
President inom AstraZeneca Plc, utsågs i april till ny VD och
koncernchef.
HISTORISK UT VECKLING
2001
k Avknoppning från Pharmacia
2003
k Partnerskap med Amgen
2002
k Försäljning av plasmaverksamhet
k Partnerskap med GSK
2004
k Global tillverkare för Wyeth av ReFacto®
Biovitrum Årsberät telse 20 06
2005
k Förvärv av Cambridge Biotechnology (CBT)
k Förvärv av Arexis
k Partnerskap med Santhera
k Utökat avtal med Amgen
k Ny flexibel FoU-organisation
2006
k Partnerskap med Syntonix
k Partnerskap med Symphogen
k 6 produkter på marknaden
k Expandering av den kliniska portföljen
k Notering på Stockholmsbörsen
3
2006 ett
framgångsrikt
år för verksamheten
Under 2006 fortsatte Biovitrum den positiva utvecklingen med
stigande intäkter, stark finansiell position och en växande projektportfölj. De totala intäkterna för perioden steg 28 procent
till 1 201 Mkr. Flera projekt avancerade och projektportföljen
breddades med flera nya projekt.
ReFacto ®
Läkemedelsförsäljning
Biovitrum tillverkar på global basis läkemedelssubstansen
för ReFacto®, ett proteinläkemedel som används för att
behandla och förebygga blödningar hos patienter med
hemofili A (en form av blödarsjuka) åt Wyeth. Dessutom
uppbär Biovitrum globala royaltyintäkter samt kommissionsintäkter för Nordenförsäljningen av samma produkt.
Intäkterna från ReFacto® ökade med 90 procent till 768
miljoner under 2006.
Den stora ökningen förklaras framför allt av att intäkterna från tillverkningen av ReFacto® steg kraftigt med 180
procent till 536 Mkr. Detta beror på att Biovitrum under
2006 producerade och levererade substans i stort sett i linje
med marknadsefterfrågan medan Wyeth under en stor del
av 2005 sålde från stora lager. Ökad global försäljning av
ReFacto® 2006 ledde även till stigande royaltyintäkter för
Biovitrum och kommissionsintäkterna från försäljningen av
ReFacto® i Norden i Biovitrums egen regi har ökat tack vare
Biovitrum marknadsför läkemedel med en egen säljkår
i Norden och har idag nordiska marknadsrättigheter för
ReFacto® och fem andra godkända specialistförskrivna
läkemedel samt även europeiska rättigheter för ett av
dessa. En översikt av produkterna finns redovisad i tabellen
på sidan 14. Under 2006 förstärktes portföljen med lanseringen av Aloxi®, som är utvecklat av det schweiziska bolaget Helsinn, och som är ett långtidsverkande medel mot
illamående och kräkningar som ofta uppträder i samband
med behandling av cancer med cellgifter. Intäkterna under
januari-september från läkemedelsförsäljning inklusive
kommissionsintäkter från den nordiska försäljningen av
ReFacto®, ökade under 2006 med 25 procent till 129 Mkr.
en stigande marknadsandel på den nordiska marknaden.
4
Kontraktstillverkning och Processutveckling
Biovitrum har en djup kompetens inom tillverkning och
avancerad processutveckling av rekombinanta proteinläkemedel för såväl forskning som för kommersiellt bruk,
tillverkning för toxologiska och kliniska studier samt kommersiell produktion av proteinläkemedel som ReFacto®.
Denna kapacitet används både till interna projekt och
tillhandahålls som en tjänst åt externa kunder. Under 2006
har en ökande andel av kapaciteten utnyttjats för interna
projekt som även fortsättningsvis kommer att ta en stor
del av kapaciteten i anspråk.
Under det tredje kvartalet löpte processutvecklingsavtalen med Pfizer och Amgen ut. Biovitrum har tecknat
ett nytt ramavtal med Pfizer och kommer även i fortsättningen att leverera tjänster åt dem, dock inte i samma
omfattning som tidigare. Biovitrum arbetar aktivt med
marknadsbearbetning av existerande och nya potentiella
kunder, framför allt små och medelstora bioteknikbolag,
vilket resulterat i flera nya uppdrag under året. Exempelvis slöts ett 3-årigt avtal med det svenska bolaget
Resistentia. Kontraktsutvecklingsintäkterna under 2006
uppgick till 154 Mkr vilket var en minskning med 32 procent jämfört med 2005.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Ekonomisk översikt
Forsknings & utvecklingskostnader
700
600
Räkenskaper i sammandrag
500
Belopp i miljoner kronor om inte annat anges
2004
2005
2006
400
Rörelsens intäkter
787,4
936,6
1 201,1
300
200
Forsknings- och utvecklingskostnader
Rörelseresultat
Justerat rörelseresultat*
Årets resultat
Resultat per aktie (kronor)
-535,5
-576,0
-650,4
41,4
129,9
54,6
-109,6
-20,6
128,6
95,6
176,2
92,7
1,8
3,4
2,0
-209,0
-65,5
-88,0
100
0
2004
2005
2006
Justerat rörelseresultat 2004-2006
120
Kassaflöde från den löpande verksamheten
80
Likvida medel och kortfristiga placeringar
Soliditet (%)
1 585,1
1 621,3
903,9
63,5
62,6
66,5
40
0
-40
*) Exklusive realisationsvinster från fastighetsförsäljning, omstruktureringskostnader och kostnader avseende börsintroduktion
-80
-120
2004
2005
2006
Exklusive realisationsvinster från fastighetsförsäljning,
omstruktureringskostnader och kostnader avseende börsintroduktion
ReFacto intäkter (rullande 12 månader)
Totala intäkter, per intäktsslag
■ Tillverkningsintäkter
■ Intäkter från läkemedelsförsäljning
■ Royaltyintäkter
■ Utlicensierings- och milstolpsintäkter
■ Forskningsintäkter
■ ReFacto® tillverkningsintäkter
■ Intäkter från kontraktsutveckling
■ Intäkter från läkemedelsförsäljning
■ Royaltyintäkter
Totala intäkter 2004-2006
1200
800
700
1000
161
600
177
500
800
44
129
400
600
536
300
154
400
200
200
100
0
0
Q1
Q2
Q3
Q4
Forskning och Utveckling
Biovitrum har en fokuserad och flexibel FoU-verksamhet
för hela utvecklingskedjan med särskilt fokus på senare
lead-optimering, preklinisk och klinisk utveckling. Under
2006 knoppade Biovitrum av iNovacia, ett kontraktsforskningsbolag verksamt inom tidig forskning. Det
skapade en mer flexibel organisation och möjliggjorde
samtidigt ett fortsatt utnyttjande av iNovacias viktiga
specialistkompetens. Biovitrum äger totalt 10 procent av
iNovacia.
Den kliniska projektportföljen breddas genom att nya
läkemedelskandidater från den egna forskningen kompletteras av lovande prekliniska och kliniska läkemedelskandidater som inlicensierats från bioteknikföretag. Biovitrum utlicensierar även projekt i stora indikationsområden
till större läkemedelsbolag vilket ger upphov till milstolpsbetalningar och i framtiden royalties när projekten når
marknaden. Ett exempel är avtalet med Amgen kring ett
diabetesprojekt som utökades i slutet av 2005. De totala
Biovitrum Årsberät telse 20 06
2004
utlicensierings- och milstolpsintäkterna minskade med 14
procent till 177 Mkr under 2006. Biovitrum har även haft
ett forskningsavtal med Amgen som löpte ut under året
vilket gjorde att totala forskningsintäkterna minskade
med 19 procent till 44 Mkr.
Biovitrum har en bred och balanserad projektportfölj
och utvecklar projekt för behandling av både folksjukdomar (exempelvis fetma, diabetes och smärta) och specialistindikationer, exempelvis blödarsjuka och försämrat fettupptag. Portföljen har utvecklats mycket positivt under året
och Biovitrum har i dagsläget sex projekt i klinisk utvecklingsfas med option på ytterligare ett. Därutöver omfattar
portföljen tio projekt i preklinisk utveckling eller sen leadoptimeringsfas, samt cirka 15 projekt i tidig forskning. De
längst utvecklade projekten finns beskrivna i tabellen
på sidan 11. Portföljen har under året utökats med flera
projekt. Exempelvis har Biovitrum slutit avtal med Syntonix, Symphogen och Synphora kring tre intressanta projekt. Under året har även en klinisk fas I-studie inletts i
2005
2006
vårt 5-HT6 -projekt mot fetma och en fas II-studie i vårt
5-HT2A-projekt mot grön starr.
En fortsatt stabil ställning
Under 2006 sjönk årets resultat till 93 Mkr från 176 Mkr
2005. Den underliggande rörelsen utvecklades positivt.
Exklusive reavinster från fastighetsförsäljning, omstruktureringskostnader samt kostnader för börsintroduktionen
steg rörelseresultatet från -21 Mkr till 129 Mkr, en ökning
om 150 Mkr. Samtidigt steg de totala investeringarna i FoU
med 13 procent till 650 Mkr. Det operativa kassaflödet var
under året -88 Mkr men ställningen är fortsatt mycket
stabil i och med att Biovitrum hade en kassa på 904 Mkr
vid utgången av 2006.
Med ett flertal intäktskällor och en betydande kassa,
en bred och balanserad projektportfölj har Biovitrum alla
förutsättningar att bli ett uthålligt lönsamt bolag.
5
Kärnan i Biovitrum är
utvecklingen
av nya läkemedel
Efter börsnoteringen står Biovitrum starkt inför framtiden –
med goda finanser, balanserad risk och en löftesrik projektportfölj
med inriktning på utveckling av läkemedel för behandling av stora
folksjukdomar, liksom nya specialistläkemedel.
Börsnoteringen av Biovitrum i september var naturligt
nog en av de viktigaste händelserna under 2006. Intresset
för noteringen var stort och till vår glädje kunde den
genomföras smidigt och effektivt. Jag vill passa på att
välkomna alla de nya aktieägare som visat oss sitt förtroende.
Den öppenhet och transparens som följer av noteringen är viktig för oss när vi skall beskriva vår vision för
framtiden – och hur vi skall omsätta denna i handfasta
strategier och effektiva handlingsplaner för att skapa
bestående värden åt våra aktieägare. Även våra kunder,
partners och medarbetare står i centrum när vi berättar
om den väg som vi stakat ut för Biovitrums framtida
utveckling.
Börsnoteringen markerar
ett nytt kapitel i utvecklingen
Ända sedan Biovitrum skapades ur Pharmacia 2001 har det
varit självklart att bolaget skulle noteras den dag då en rad
inslag i vår verksamhet fallit på plats. Under de år som
föregått noteringen har vi skapat ett av Europas största
biopharmabolag, ingått samarbetsavtal med ledande
internationella bolag, byggt en omfattande portfölj av
läkemedelskandidater och gjort viktiga upptäckter och
förvärv som stärkt vår vetenskapliga kompetens och breddat vår projektportfölj. Och inte minst viktigt – vi har
kunnat glädjas åt en fortsatt framgångsrik tillverkning och
försäljning av etablerade läkemedel som fyller viktiga
medicinska behov.
Plattformen är lagd, och noteringen innebär ett avstamp för ett nytt kapitel i bolagets utveckling. Biovitrum av idag är ett bolag med intäkter i miljardklassen,
starka finanser, balanserad riskprofil och med hög vetenskaplig och teknisk kompetens på viktiga områden inom
forskning och läkemedelsutveckling. Vi har byggt upp en
organisation som effektivt stöttar vår verksamhet. Vidare
arbetar vi efter en affärsmodell som vi är övertygade om
har förutsättningar att växla in vårt medicinska och affärsmässiga kunnande i nya framgångsrika läkemedel.
Investeringar för framtida tillväxt
Under 2006 fortsatte den starka trenden, med växande
intäkter och en positiv utveckling i vår projektportfölj.
På samtliga verksamhetsområden tog vi ordentliga steg
framåt. Vi slöt avtal med bioteknikbolagen Symphogen,
Syntonix och Synphora för att tillsammans utveckla nya
läkemedel mot blodrubbningar respektive psoriasis.
6
Vi inledde en klinisk fas II-studie av vår egen läkemedelskandidat mot grön starr och en fas I mot fetma. Tidigt i år,
2007, lanserade vi Aloxi, ett nytt läkemedel, utvecklat av
schweiziska Helsinn, mot illamående vid cellgiftsbehandling.
Vår försäljning av ReFacto, mot blödarsjuka, noterade
rekordintäkter.
Biovitrum är ett integrerat biopharmabolag. Det är
grunden för all vår verksamhet. Verksamheten skall spänna
över hela fältet, från tidig forskning via läkemedelsutveckling i partnerskap eller i egen regi, till tillverkning
och försäljning av produkter.
Vi utvecklar nya läkemedel och vi tillverkar och kommersialiserar produkter. Dessa inriktningar av verksamheten kompletterar varandra och den integrerade verksamheten skapar värden och fördelar som annars inte
hade kunnat åstadkommas. Det stabila kassaflödet från
vår läkemedelstillverkning och -försäljning ger oss handlingsutrymme och trygghet när vi bestämmer oss för att
gå in i nya innovativa utvecklingsprojekt där den finansiella belöningen ligger flera år framåt i tiden.
Jag vill dock slå fast att kärnan i Biovitrum utgörs av
vår utveckling av nya läkemedel. Det är själva existensberättigandet för vårt företag att vi lyckas ta fram nya
produkter som fyller viktiga medicinska behov. Därmed
inte sagt att vi underskattar betydelsen av vår kommersiella verksamhet i form av tillverkning och försäljning av
andra läkemedelsbolags produkter.
Det är just Biovitrums storlek, starka finanser och specialkompetens inom läkemedelsutveckling som gör oss
till en naturlig samarbetspartner för mindre bioteknik-
Framgångsrik förvaltning av projekten
förutsättning för positiv utveckling
När jag blickar framåt och försöker föreställa mig hur
Biovitrum ser ut om fyra-fem år är det uppenbart att
nyckeln till vår framgång beror på hur väl vi lyckas sköta
vår portfölj med läkemedelsprojekt.
Idag har vi sex projekt i olika kliniska utvecklingsfaser
med option på ett sjunde, och ett tiotal projekt i vardera
preklinik och i tidig forskningfas. Sammanlagt har vi 550
anställda med expertis inom samtliga stadier av forskning
»Vår uttalade ambition är att styra våra resurser mot
utveckling av läkemedel som fyller viktiga medicinska behov,
och göra det på ett sunt finansiellt sätt.«
bolag och forskningsinstitutioner som söker strategisk
hjälp för utveckling eller utlicensiering av sina läkemedelsprojekt.
Omvänt gör vår vetenskapliga kompetens och trovärdighet inom forskning och utveckling av nya läkemedel oss till en attraktiv partner till världsledande stora
läkemedelsbolag, vilket resulterat i flera mycket värdefulla kommersiella avtal.
och klinisk utveckling inom proteinläkemedel och småmolekylära läkemedel, liksom inom processutveckling
och tillverkning av proteinläkemedel.
Vår uttalade ambition är att styra våra resurser mot
utveckling av läkemedel som fyller viktiga medicinska
behov, och göra det på ett sunt finansiellt sätt. Vi skall
ha en bred och balanserad produktportfölj, med en god
fördelning mellan projekt med hög risk och hög potential,
respektive lägre risk och lägre potential.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
VD har ordet
Vår projektstrategi för framtiden vilar på två huvudprinciper. Vi skall identifiera och utveckla läkemedelskandidater
för behandling av stora folksjukdomar som diabetes, fetma
och inflammation, och vi skall utveckla nya läkemedel mot
specialistindikationer som blödarsjuka och försämrat
fettupptag, för att nämna ett par exempel. När det gäller
stora folksjukdomar är det naturligt att vi tar in en partner
när utvecklingen kommit in i ett avgörande positivt läge.
För specialistindikationer tänker vi ensamma sköta hela
utvecklingen fram till färdig produkt, och också kommersialiseringen.
Det är naturligt att projekt kommer att sorteras ur
portföljen när de inte lever upp till sina ursprungliga löften eller visat sig ha för liten kommersiell potential. Jag är
dock säker på att en aktiv portföljhantering gör att vi kontinuerligt kan fylla på med löftesrika nya läkemedelskandidater. Vi har en stor pool att ösa ur. Våra projekt bygger
till stor del på vår egen forskning, men vi kommer även att
fortsätta inlicensiera projekt från andra bolag och vi har
finansiell styrka att göra selektiva förvärv.
Spännande nyhetsflöde framöver
Sannolikt tar det fyra–fem år tills vi har vår första egenutvecklade produkt på marknaden. Vår starka kassa, goda
intäkter från kontraktstillverkning och processutveckling
gör att vi har den finansiella styrka som behövs fram till
dess att vi kan lansera vårt första läkemedel.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Jag hyser goda förhoppningar om att nyhetsflödet blir
spännande under 2007. Vi kommer att få resultat från de
projekt som nu genomgår kliniska studier och flera av
projekten kommer att avancera framåt i den kliniska processen, med nya fas I-studier såväl som fas II. Vi ser också
möjligheter till nya licensieringsavtal och förvärv när det
gäller såväl projekt som färdiga produkter.
Som alla vet, kommer framgång inte av sig själv utan det
ligger hårt arbete bakom alla våra prestationer under det
här året. För detta vill jag tacka alla medarbetare, för
avgörande insatser och stort engagemang.
Mats Pettersson
Verkställande Direktör
NY VERKSTÄLL ANDE DIREKTÖR FÖR BIOVITRUM FR ÅN OCH MED 14 MAJ 2007
Namn: Martin Nicklasson
Född: 1955
Utbildning: Legitimerad apotekare samt doktor i farmaceutisk vetenskap och sedan 1985 docent vid
farmaceutiska fakulteten vid Uppsala Universitet.
Karriär: Medlem av AstraZenecas koncernledning och som Executive Vice President ansvarig för
Global Marketing inom AstraZeneca Plc samt VD för AstraZeneca AB. Har tidigare haft en rad ledande
befattningar inom AstraZeneca. Dessa innefattar VD för Astra Pain Control AB, VD för Astra Hässle AB,
chef för Gastrointestinal Franchise inom Astra och AstraZeneca och dessutom Executive Vice President
för Global Drug Development inom AstraZeneca. Martin har också innehaft forskningsledande tjänster
vid Kabi Pharmacia.
Martin Nicklasson,
ny VD från 14 maj 2007.
7
Strategier för
tillväxt
Med processutveckling och tillverkning av proteinläkemedel
på uppdrag samt försäljning av specialistläkemedel genereras en
bas av stabila intäktsflöden. Utveckling av specialistläkemedel
och primärvårds-produkter borgar för framtida värdeskapande.
Strategier – baserade på
stabila inkomster och framtida
uppdrag, produkter och
partnerskap
Biovitrums strategier för att uppnå målet att bli ett
uthålligt lönsamt bolag kan beskrivas i tre steg.
Biovitrums verksamhet presenteras på följande
sidor enligt denna trestegsmodell.
Produkter och tjänster
▲Tillväxtpotential
Basen utgörs av nuvarande intäkter från försäljning av
specialistläkemedel och processutveckling och tillverkning
av proteinläkemedel på uppdrag.
Avsikten är att vidareutveckla och öka inkomsterna
från tillverkning, gemensam försäljning och uppdrag,
liksom royaltyersättningar.
Specialistläkemedel
I en nära framtid kommer försäljning av specialistläkemedel
på en nordisk och europeisk marknad att bidra med ytterligare intäkter.
Primärvårdsläkemedel
AFFÄRSIDÉ
Biovitrums affärsidé är att utveckla, producera och sälja
läkemedel som hjälper patienter till ett friskare liv.
Med mångårig erfarenhet av läkemedelsforskning och
-utveckling, en integrerad och flexibel organisation samt
hög kompetens inom både småmolekylära och proteinbaserade läkemedel utvecklar och säljer Biovitrum innovativa produkter såväl i egen regi som tillsammans med
samarbetspartners.
VISION
Biovitrums vision är att som ett framgångsrikt biopharmabolag hjälpa människor till ett bättre liv genom att använda
nytänkande, kunskap och samarbeten för att utveckla goda
idéer till nya läkemedel.
STR ATEGI
De viktigaste elementen i Biovitrums strategi är:
k Fortsätta att utveckla en bred och balanserad projektportfölj med läkemedel för behandling av både folksjukdomar och specialistindikationer.
k Utnyttja utvecklingspotentialen att expandera
Biovitrums projektportfölj genom en kombination av
interna forskningsinsatser, inlicensiering och förvärv.
k Maximera projektens värde genom en flexibel klinisk
utvecklings- och kommersialiseringsstrategi.
k Fortsätta att identifiera marknadsförings- och
försäljningsmöjligheter samt uppbyggnad av Biovitrums
försäljningsorganisation till en enhet med kapacitet att
marknadsföra internt utvecklade specialistförskrivna
läkemedel på den europeiska marknaden.
k Fortsätta att erbjuda läkemedels- och bioteknikföretag
tjänster inom processutveckling och tillverkning
av proteinläkemedel.
Biovitrum har idag en solid finansiell bas med intäkter
från flera läkemedel och tjänster. Avsikten är att vårda och
växa dessa intäktsströmmar men den största tillväxtpotentialen ligger i att Biovitrum framgångsrikt utvecklar
nya läkemedel som når marknaden. Biovitrums strategi är
att utveckla både specialistprodukter och primärvårdsprodukter, lågmolekylära preparat såväl som proteinläkemedel.
Specialistläkemedel
Specialistläkemedel är läkemedel som riktar sig till mindre
patientgrupper och främst förskrivs av relativt få specialistläkare men som ändå har en betydande marknadspotential. Utvecklingen av den här typen av produkter
kräver begränsade resurser och kan i många fall slutföras
snabbare än läkemedel som riktar sig till större patientgrupper, vilket gör att de lämpar sig väl för ett bolag av
Biovitrums storlek.
Biovitrum har utöver ReFacto, som redan är lanserad,
ett flertal specialistläkemedel i utvecklingsportföljen med
potential att nå marknaden inom en fyra- till femårsperiod. Avsikten är att utveckla dessa hela vägen till
marknaden och därefter marknadsföra dem i egen regi.
Biovitrum har redan idag en marknads- och försäljningsorganisation i Norden som säljer en portfölj av specialistläkemedel utvecklade av andra företag. För att framgångsrikt kunna marknadsföra egenutvecklade specialistläkemedel i bredare territorier kommer Biovitrum med
tiden att förstärka säljstyrkan både vad gäller storlek och
geografisk spridning.
Tid
▲
På längre sikt utgör försäljning av läkemedel för behandling
av stora folksjukdomar viktiga inkomstkällor. För att
exploatera den fulla potentialen hos de utvecklingsprojekt
som syftar till primärvårdsläkemedel kan ofta partnerskap
med stora läkemedelsbolag vara en bra väg.
Primärvårdsläkemedel
Primärvårdsläkemedel är produkter som riktar sig mot de
stora folksjukdomarna, används av mycket stora patientgrupper och förskrivs av allmänläkare. Den breda användningen ger dessa produkter en mycket stor marknadspotential men ställer i gengäld mycket stora resurskrav på de
sena utvecklingsfaserna och marknadsförs i allmänhet av
mycket stora säljkårer. Detta är en marknad som domineras av de riktigt stora globala läkemedelsbolagen. Många
av dessa bolag har problem med att utveckla nya storsäljare och det finns en stor efterfrågan från läkemedelsbolagen att inlicensiera lovande utvecklingsprojekt.
Biovitrum har flera primärvårdsläkemedel under utveckling, främst inom diabetes, fetma och inflammationssjukdomar, som har potential att nå marknaden inom en
sex- till sjuårsperiod. I många fall kommer Biovitrum att
ingå partnerskap med större läkemedelsbolag kring
dessa projekt innan de slutliga, kostnadskrävande studierna inleds. Ofta får partnern därigenom produkträttigheter och tar över kostnaderna för den sista delen av
utvecklingen och för lansering och marknadsföring. I gengäld erhåller Biovitrum milstolpsbetalningar och royaltyintäkter och kan ofta också behålla marknadsrättigheterna i mindre territorier. Ett exempel är det avtal som
Biovitrum ingått med Amgen med totala betalningar på
upp till 580 miljoner dollar exklusive betydande royalties,
den dag produkten når marknaden.
Målet är ett uthålligt lönsamt bolag
Biovitrums strategi är att fortsätta utveckla både specialistoch primärvårdsläkemedel och därigenom bli ett uthålligt
lönsamt bolag. Allteftersom bolaget växer och stärks kan
fler och större produkter utvecklas och på lång sikt kan
Biovitrum komma att ta alla typer av produkter till marknaden. Nya projekt genereras både internt genom Biovitrums tidiga forskning och genom partnerskap eller
uppköp av mindre bolag som därigenom drar nytta av
Biovitrums finansiella styrka och utvecklingskapacitet.
8
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Portföljen
En bred och
balanserad portfölj
Preklinisk och klinisk forskning
och utveckling
Forsknings- och utvecklingsverksamheten är inriktad på nya
läkemedel inom de områden där de medicinska behoven
är stora och som har en intressant kommersiell potential.
Inom Biovitrums forsknings- och utvecklingsverksamhet
arbetar cirka 250 anställda som har expertkunskaper om
samtliga stadier av forskning och klinisk utveckling samt om
både proteinläkemedel och småmolekylära läkemedel. Den
tidiga forskningsverksamheten bedrivs inom två enheter i
Stockholm och Cambridge med en sammanlagd personalstyrka på cirka 80 personer. Inom Biovitrums prekliniska och
kliniska utvecklingsverksamhet arbetar cirka 170 personer
med stor erfarenhet inom kemi, farmakologi, metabola
läkemedel, farmakokinetik, farmaceutisk utveckling, toxikologi, proteinläkemedel och processutveckling. Biovitrums
kliniska utvecklingsenhet har omfattande erfarenhet av
klinisk forskning och utveckling, klinisk farmakologi och
tillståndshantering.
Portföljstrategi
I projektportföljen ingår projekt som bygger på intern
forskning, inlicensiering och selektiva förvärv. Projekten
avanceras antingen internt inom Biovitrum eller i samarbete
med stora läkemedelsföretag, såsom exempelvis Amgen
och GlaxoSmithKline, eller mindre bioteknikföretag, såsom
Santhera, Syntonix och Symphogen.
Biovitrums portfölj av utvecklingsprojekt och tillverkade produkter, mars 2007
Lead Optim.
Preklinik
Fas I
Fas II
Fas III
Marknad
ReFacto ® – blödarsjuka (Wyeth)*
ReFacto ®AF – blödarsjuka (Wyeth)*
Hematologi
och
övriga
specialist
indikationer
Exinalda™ – cystisk fibros
Anti Rh D – rh-immunisering (Symphogen)
Anti Rh D – trombocytopeni (Symphogen)
Kiobrina™ – nutrition, tidigt födda
Projekten
FixFc – blödarsjuka (Syntonix)
Projekten utvecklas både i egen regi och i samarbete
med andra läkemedels- och bioteknikföretag. Variationer
i verksamhetens omfattning hanteras genom att kontraktera andra välrenommerade organisationer, däribland
toxikologilaboratorier, organisationer med klinisk forskning
och företag som tillverkar läkemedelssubstanser. Vidare
har Biovitrum etablerade kontaktnät med utomstående
forskningsexperter och konsulter, vilka anlitas när specialkunskaper inom vissa behandlingsområden behövs.
11ß-HSD1 – diabetes (Amgen)**
5-HT6 – fetma
Metabola
sjukdomar
DPP-IV – diabetes
Leptin – fetma
5-HT 2C – fetma (GSK)**
JB 991 – psoriasis (Synphora)***
Inflammation
och övrigt
5-HT 2A – glaukom
A 2A – neuropatisk smärta
*
ReFacto ® och ReFacto ® AF ägs och drivs av Biovitrums partner Wyeth. Biovitrum tillverkar läkemedelssubstansen,
uppbär royalties på den globala försäljningen och innehar co-promotionrättigheter i Norden.
** Information i enlighet med publik information från Amgens respektive GSK.
*** Projektet ägs och drivs av Biovitrums partner Synphora. Biovitrum innehar rätten att, under vissa förutsättningar,
förvärva projektet efter fas IIa.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
9
Hematologi och övriga specialistindikationer
Marknaden
Biovitrums erfarenhet av hematologi sträcker sig tillbaka
till tiden för utvecklingen och lanseringen av ReFacto®, ett
läkemedel mot hemofili A, som nu ägs av Wyeth och marknadsförs i Norden av Biovitrum. Klassisk hemofili eller
blödarsjuka orsakas av en ärftlig rubbning i X-kromosomen.
Det leder till brist på koagulationsfaktor VIII, som behövs
för att blodet skall levra sig. Patienter med hemofili A
behöver injektioner av faktor VIII för att förebygga eller
behandla upprepade blödningar som annars skulle leda
till bestående skador på bland annat leder. Enligt World
Federation of Hemophilia finns cirka 93 000 individer
världen över som har hemofili A, mestadels män. Enligt
Banc of America Securities uppgick den globala försäljningen av rekombinanta faktor VIII-läkemedel till cirka 2,5
miljarder USD under 2004. Patienter med hemofili B har
brist på faktor IX och behöver injektioner av denna faktor.
Cirka 19 000 individer i världen lider av hemofili B.
Biovitrum utvecklar även andra läkemedel för behandling av blodrelaterade sjukdomar. Till dessa hör idiopatisk
trombocytisk purpura (ITP). ITP är en autoimmun sjukdom
där kroppens immunförsvar av okänd anledning angriper
de egna trombocyterna (blodplättarna), vilket leder till
10
för låga nivåer av blodplättar och risk för blödningar.
Enligt Platelet Disorder Support Association lider cirka
200 000 personer av ITP enbart i USA. Tillgängliga
behandlingsalternativ omfattar kortikosteroider, plasmabaserade intravenösa immunoglobuliner (IVIG) och antiRh(D)-antikroppar.
Ett närbesläktat område där Biovitrum arbetar är medel
för anti-D profylax (ADP), som förhindrar att Rh(D)negativa mödrar under graviditet utvecklar immunitet mot
ett foster, som är Rh(D+)-positivt. Antikroppar passerar
normalt över placentan och är en viktig del av barnets
skydd mot infektioner. Vid en efterföljande graviditet kan
emellertid ett andra, Rh(D+)-positivt foster drabbas av
moderns antikroppar riktade mot fostrets röda blodkroppar med anemi och andra komplikationer som följd.
Samma Anti-Rh(D)-antikroppar, som kan användas för ITPbehandling, kan också användas för att förebygga Rhimmunisering. Dagens anti-Rh(D)-produkter framställs ur
blodplasma som insamlats från donatorer. Marknadsanalysföretaget IMS Health uppskattade att marknadsvärdet
för plasmabaserad anti-Rh(D) för behandling mot Rhimmunisering och idiopatisk trombocytopenisk purpura i
Europa och USA uppgick till cirka 250 miljoner USD 2005.
Med utgångspunkt från den stora erfarenhet Biovitrum har
av utveckling av allmänläkemedel mot metabola sjukdomar
är det naturligt att Biovitrum även utvecklar specialistläkemedel inom detta område. Cystisk fibros är en ärftlig
sjukdom som bland annat kännetecknas av svårigheter att
bryta ned fett. För tidigt födda barn, hos vilka bukspottkörteln ännu inte kan producera lipaser, får ofta antingen
pastöriserad bröstmjölk eller modersmjölksersättning, som
båda saknar aktivt lipas. Biovitrum utvecklar produkter
med biotekniskt framställt mänskligt gallsaltstimulerat
lipas (rhBSSL) för behandling av patienter med cystisk fibros
och för tidigt födda barn.
Enligt Center for Disease Control lider fler än 85 procent av patienterna med cystisk fibros av försämrad funktion i bukspottkörteln, med dåligt fettupptag som följd,
vilket kan kräva livslång behandling. Marknadsanalysföretaget Datamonitor uppskattade antalet personer med
cystisk fibros i USA, Japan och de fem största europeiska
länderna till cirka 65 000. Enligt IMS Health uppgick det
totala värdet av marknaden för matsmältningsenzym
inklusive bukspottsenzymtillskott till cirka 792 miljoner
USD under 2005.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Portföljen
EXINALDA™ – BEHANDLING AV FÖRSÄMR AT FETTUPPTAG VID CYSTISK FIBROS
Exinalda™ syftar till att öka fettupptaget hos
patienter med bukspottkörtelsproblem, varav
patienter med cystisk fibros är en stor grupp. Cystisk fibros är en ärftlig sjukdom som kännetecknas
av försämrad slemsekretion i flera organ, bland
KIOBRINA™ – OPTIMERING AV FETTUPPTAG HOS FÖR TIDIGT FÖDDA BARN
Biovitrum utvecklar rekombinant humant BSSL
(rhBSSL) för att optimera fettupptaget hos för tidigt
födda barn. Föreslaget varumärke för produkten är
Kiobrina™. På grund av outvecklad bukspottkörtelfunktion har för tidigt födda barn (det vill säga barn
ANTI-RHD – ITP
(samarbete med Symphogen)
Tillsammans med Symphogen utvecklar Biovitrum
ett proteinläkemedel som består av en samling
rekombinanta antikroppar riktade mot Rhesus Dfaktor (Rh(D)) och som är avsett för behandling av
idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP). Rh(D) är
annat i lungor, hjärta, mage och tarmar. Tillståndet
medför svårigheter att bryta ned fett eftersom bukspottkörteln inte utsöndrar tillräckligt med matspjälkningsenzymer till tarmen. En undergrupp av
dessa enzymer är lipaser, som behövs för att kunna
bryta ned fettet i födan. Följden är ett försämrat
fettupptag och risk för undernäring och vitaminbrist. Läkemedelskandidaten i Exinalda™ består av
humant rekombinant gallsaltstimulerat lipas (rhBSSL;
framställt på genteknisk väg), till skillnad från
dagens standardbehandling med enzym från gris.
födda före vecka 37) försämrad kapacitet för fettabsorption i tarmarna, vilket, om barnet inte föds upp
på bröstmjölk, kan leda till ökad risk för sjukdomar,
försämrad tillväxt och ökad risk för kognitiva, sociala
och beteendeproblem senare i livet. En majoritet
av för tidigt födda barn uppvisar en otillfredsställande viktkurva trots den kostbehandling som för
närvarande finns att tillgå. I bröstmjölk finns BSSL
och detta fungerar som en kompensation för ännu
inte fullt utvecklade bukspottkörtelfunktioner hos
spädbarn som ammas. För tidigt födda barn får ofta
en nedärvd blodgruppsfaktor och ITP en blödningsrubbning orsakad av onormalt låga nivåer av blodplättar i blodet. ITP är en autoimmun sjukdom där
immunsystemet av okänd anledning angriper blodplättarna.
Biovitrum anser att rekombinant anti-Rh(D) har
många fördelar jämfört med dagens plasmaframställda anti-Rh(D) eftersom det är en rekombinant
produkt och erbjuder större tillgänglighet. Därmed
tillverkas produkten inte från donerad blodplasma,
vilket minskar smittrisken för virus och prioner. Bio-
Exinalda™ har möjlighet att förbättra behandlingseffekten men också underlätta för patienterna, som
med Exinalda™ inte skulle behöva ta lika många
kapslar varje dag. Exinalda™, liksom dagens
behandling, är avsett för oral administration, det vill
säga i form av kapslar som intas genom munnen.
Exinalda™-projektet befinner sig för närvarande
i fas II. Hittills har fyra explorativa fas IIa-studier
genomförts. Resultaten från de två senaste visade
effekt på biomarkörer som tyder på ett ökat fettupptag när Exinalda™ gavs. Man observerade inga
biverkningar. Nästa utvecklingssteg blir att finna en
lämplig oral formulering för Exinalda™. Biovitrum
planerar för närvarande två mindre kliniska prövningar, en bioaktivitetsstudie på patienter med försämrad funktion i bukspottkörteln och en så kallad
Proof of Principle studie, med upprepad dosering,
på patienter med cystisk fibros, vilka skall genomföras under 2007.
Biovitrum har erhållit särläkemedelsstatus för
Exinalda™ från EMEA och planerar att genomföra
den kliniska utvecklingen av Exinalda™ i egen regi
samt även att marknadsföra Exinalda™ med hjälp
av den egna säljorganisationen. Biovitrum kan också
komma att ingå marknadsföringsavtal med partners
i valda geografiska regioner.
antingen donerad pastöriserad bröstmjölk eller
modersmjölksersättning, vilka inte innehåller aktivt
BSSL. Biovitrum anser att ett tillskott av rhBSSL i
dessa kan förbättra spjälkning och upptag av fett
hos för tidigt födda barn och förbättra energiförsörjningen och öka vitaminupptaget.
Ett begränsat antal för tidigt födda barn har fått
modersmjölk som innehållit intakt respektive inaktiverat BSSL. Studien visade på betydelsen av
BSSL för effektivt lipidupptag, tillväxt och viktökning. Projektet är nu i sen preklinisk fas. En studie
på för tidigt födda barn, där rhBSSL ges tillsammans med modersmjölksersättning, planeras som
en del av ett EU-samarbete. Ytterligare en studie
med rhBSSL givet i pastöriserad bröstmjölk planeras. Indikationen för vilken Kiobrina™ är ämnat
torde uppfylla kraven för särläkemedelsstatus i EU
och USA.
vitrums anti-Rh(D) är en kombination av 25 olika
rekombinanta anti-Rhesus D-antikroppar tillverkade
samtidigt. Produkten är baserad på Symphogens
egen teknologi för identifiering och selektering av
antikroppsläkemedel från mänskliga blodceller såväl
som för uttryck och tillverkning av rekombinanta
polyklonala antikroppar. Såvitt Biovitrum känner till
är detta det första projektet hittills som använder
rekombinant, polyklonal antikroppsteknologi.
Projektet befinner sig för närvarande i klinisk fas
I. Den primära avsikten är att undersöka säkerheten
och tolererbarheten av anti-RhD-produkten efter
en enskild injektion. Den sekundära avsikten är att
utvärdera farmakokinetik (bindning, fördelning i
kroppen och utsöndring), farmakodynamik (klinsik
aktivitet) och om några tecken på immunitetsreaktion mot anti-RhD-produkten uppstår.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
ANTI RH(D) – FÖREBYGGANDE
AV RH-IMMUNISERING
(samarbete med Symphogen)
Biovitrum utvecklar också rekombinant anti-Rh(D)
för att förebygga Rh-immunisering. Förekomsten
av Rh(D) kan variera mellan föräldrar och barn. När
mödrar som saknar Rh(D) föder ett barn som har
Rh(D) kan mamman utveckla immunitet mot Rh(D).
Vid kommande graviditeter kan immuniteten orsaka
livshotande antikroppsreaktioner gentemot fostrets
röda blodceller, vilket är känt som hemolytisk sjukdom hos nyfödda (HDN). För att förebygga sådan
immunisering behandlas Rh(D)-negativa mödrar
rutinmässigt med anti-Rh(D)-antikroppar som framgångsrikt förhindrar HDN under efterföljande graviditeter.
FIXFC – HEMOFILI B
(samarbete med Syntonix)
I samarbete med Syntonix utvecklar Biovitrum ett
rekombinant proteinläkemedel för behandling av
hemofili B, som är en form av blödarsjuka där en
brist på faktor IX förorsakar problemen. Hemofili B
är en ärftlig defekt som leder till brist på funktionellt
faktor IX och som gör att blodets förmåga att koagulera är nedsatt. Patienter med hemofili B behöver
frekventa injektioner av faktor IX för att stoppa och
förhindra återkommande blödningar som annars
skulle leda till bestående skador i leder och eventuellt till livshotande blödningar.
Vid normal förebyggande behandling ges
antingen plasmabaserade eller rekombinanta produkter genom intravenösa injektioner två till tre
gånger i veckan. Behovet av produkter som är enklare att hantera för patienterna bedöms som stort.
Målet med projektet är att med hjälp av Syntonixs
teknik för antikroppsfragment utveckla en faktor
IX-produkt med förlängd halveringstid. Kroppens
naturliga mekanismer för att skydda antikroppar
mot nedbrytning används för att förlänga cirkulationstiden i kroppen. Den utökade halveringstiden
skulle kunna vara betydelsefull för patienterna om
det bara behövs en injektion per vecka jämfört med
flera injektioner per vecka med befintliga läkemedel. Biovitrum har påvisat längre cirkulationstider
och kliniskt relevanta effekter av faktor IX i djurmodeller.
11
Metabola sjukdomar
Marknaden
Biovitrum skapades som en avknoppning från Pharmacia
2001. Bakom avknoppningen låg bland annat insikten om
styrkan i forskningen kring metabola sjukdomar. Erfarenheten från forskning och utveckling runt metabola sjukdomar, deras orsaker och möjligheter till behandling, sträcker
sig mer än 10 år tillbaka i tiden, det vill säga till tiden då
dåvarande Pharmacia & Upjohn beslutade starta FoUverksamhet kring fetma och diabetes i Sverige. Det var
framför allt till två områden som forskningen inledningsvis
koncentrerades: möjligheten att påverka födointag via
serotonerga (5HT-) mekanismer i hjärnan och att genom
en hämning av bildningen av stresshormonet kortisol i
kroppen förbättra situationen vid typ 2-diabetes och vissa
andra relaterade sjukdomstillstånd. Denna verksamhet har
varit framgångsrik och har bildat bas för pågående FoUaktiviteter och har också resulterat i för Biovitrum viktiga
och lönsamma utlicensieringsavtal med GSK och Amgen.
Den grundläggande orsaken till fetma är en obalans
mellan intaget av födoämnen och förbrukningen av
energi. Patienter med fetma utgör en högriskgrupp för
kranskärlssjukdom, hypertension, hyperlipidemi, diabetes, cancer och en rad andra sjukdomar. Under de senaste
decennierna har antalet drabbade personer ökat snabbt,
troligtvis beroende på förändringar i miljön, tillgång på
föda, födans sammansättning och minskad fysisk aktivitet. Personer som lider av fetma uppmuntras till ökad
fysisk aktivitet och förbättrad kosthållning, men i många
fall räcker inte detta för att åstadkomma en bestående
viktminskning. Det finns därför behov av läkemedelsbehandling.
Behandling av fetma kan bygga på olika principer
eftersom viktminskning kan åstadkommas genom att öka
ämnesomsättningen, dämpa hungern eller öka mättnadskänslorna. Möjligheten till god behandling med läkemedel är idag begränsad och det finns stor potential för
mer effektiva läkemedel med lindrigare biverkningar.
12
Fetma betraktas nu som en kronisk sjukdom och den har
nått epidemiska proportioner i såväl industrialiserade
länder som utvecklingsländer. WHO uppskattar att antalet
personer som lider av fetma runtom i världen överstiger 300 miljoner. Marknaden för läkemedel mot fetma
uppgår för närvarande till drygt 1 miljard USD. I dagsläget
finns endast ett fåtal läkemedel för behandling av fetma
på marknaden, varav merparten är förenade med biverkningar.
Typ 2-diabetes orsakas av minskad känslighet för insulin, det hormon som reglerar omsättningen av socker, fett
och aminosyror i kroppens vävnader. Denna så kallade
insulinresistens ger höga blodsockernivåer vilket på sikt
skadar vävnader och leder till medicinska komplikationer.
Hit hör bland annat en kraftigt ökad risk för hjärtinfarkt
samt svåra njur-, nerv- och ögonskador. Vidare leder ofta
en minskad perifer cirkulation till svårbehandlade sår som
i sent stadium kan nödvändiggöra amputationer. Allt
eftersom sjukdomen förvärras ökar insulinresistensen och
förmågan att producera insulin avtar.
Utöver diet behandlas dessa patienter idag med läkemedel som ökar insulinutsöndringen och känsligheten för
insulin. Dagens behandling förmår dock inte hindra sjukdomens förlopp. Det finns därför stort behov av att förbättra dagens terapi.
Typ 2-diabetes är en sjukdom som snabbt ökar i världen och WHO anger att nära 200 miljoner människor är
drabbade. Sjukdomen är utbredd i västvärlden, men även
de asiatiska länderna ser nu en kraftig ökning, inte minst i
Indien och Kina. Värdet på den globala marknaden för
diabetesprodukter är cirka 11 miljarder USD. Det finns ett
20-tal registrerade läkemedel för behandling av typ 2diabetes på marknaden, däribland ett flertal generika.
De läkemedelsgrupper som dominerar är thiazolinedioner, sulfonylurea och biguanider.
5 -HT6 -RECEPTOR ANTAGONIST
– FETMA
Biovitrum utvecklar en 5-HT6 -receptorantagonist (BVT.74316) för oral behandling
av fetma.
Projektet bygger på en relativt ny
mekanism för att kontrollera födointaget.
Den innebär att signalmolekylen serotonin (5-HT) delvis hindras från att ge sin
hungerstimulerande effekt i hjärnan, vilket
resulterar i en ökad mättnadskänsla. Biovitrum har identifierat 5-HT6 -receptorantagonister från flera kemiska klasser och
utsåg en läkemedelskandidat, BVT.74316,
i juni 2005. Substansen har i djurstudier visat
sig minska födointaget och sänka vikten
under både kortare och längre behandlingstider. Man kunde även observera en betydande minskning av kroppens fettmassa
i dessa studier.
I augusti 2006 påbörjades fas I-studier
och resultaten förväntas föreligga under
första halvåret 2007. Huvudmålet för denna
studie är att bedöma säkerheten och tolera-
11ß -HSD 1 -HÄMMARE
– METABOLA SJUKDOMAR,
INKLUSIVE T YP 2-DIABETES
(av tal med Amgen)
Genom samarbets- och utlicensieringsavtal
har Amgen fått rättigheterna att utveckla
Biovitrums 11ß-HSD1- enzymhämmare för
behandling av typ 2-diabetes.
11ß-HSD1 aktiverar kortisol som är en
viktig regulator av kroppens ämnesomsättning. Behandling med en hämmare av
11ß-HSD1-enzymaktiviteten skulle kunna bli
en effektiv behandling av typ 2-diabetes,
försämrad glukostolerans och andra metabola rubbningar till följd av insulinresistens.
Biovitrum har, tillsammans med Amgen,
identifierat en ytterst selektiv hämmare av
enzymet 11ß-HSD1 (BVT.83370 = AMG221),
som minskar nedbrytningen av triglycerider
till fria fettsyror i fettvävnad och sänker nybildningen av glukos i levern. Den nya
behandlingen förväntas inte ha samma biverkningar som de nuvarande terapierna,
såsom risk för lågt blodsocker, viktökning
DPP-IV-ENZYMHÄMMARE
– T YP 2-DIABETES
(av tal med Santhera)
Biovitrum utvecklar hämmare av enzymet
dipeptidylpeptidasIV (DPP-IV) för behandling av typ 2 diabetes. DPP-IV-hämmare är
en ny klass av substanser under utveckling
för behandling av typ 2 diabetes. Andra
DPP-IV-hämmare har i kliniska studier visat
sig öka insulinutsöndringen, sänka glukagonfrisättningen, förbättra glukostoleransen och sänka glukosnivåerna upp till minst
ett år. Dessutom har det påvisats att substanserna är säkra och tolerabla och har en
överlägsen biverkningsprofil jämfört med
existerande läkemedel.
Biovitrum utvecklar DPP-IV-hämmare
som kan komma att konkurrera med andra
DPP-IV-hämmare beträffande effekt och
selektivitet. Den nuvarande läkemedelskandidaten från DPP-IV-programmet identifierades i juni 2006 och genomgår för närvarande toxikologistudier inför den första
kliniska studien. DPP-IV-programmet har
biliteten för BVT.74316 vid både engångsoch upprepad dosering.
eller vätskeansamling. BVT.83370 befinner
sig för närvarande i fas I.
Enligt Biovitrums avtal med Amgen har
Amgen exklusiv rätt att utveckla och marknadsföra BVT.83370 och andra 11ß-HSD1enzymhämmare i hela världen medan
Biovitrum har behållit co-promotion-rättigheterna i Norden för samtliga produkter
som kan komma att utvecklas.
inlicensierats från Santhera Pharmaceuticals
AG. Avtalet innebär att Biovitrum och Santhera delar intäkterna från försäljning av framtida läkemedel baserade på Santheras DPPIV-hämmarprogram i hela världen.
OR ALT LEPTINMIMETICUM – FETMA
Inom Biovitrum pågår utveckling av en ny oralt tillgängligt substans för behandling av fetma. Substansen är ett
leptinmimetikum, det vill säga den imiterar det kroppsegna
hormonet leptin.
Leptin spelar en viktig roll i regleringen av kroppsvikten
genom att stimulera användningen av perifert lagrat fett som
energikälla, vilket dämpar hungern och födointaget.
De flesta individer som lider av fetma har höga nivåer av
cirkulerande leptin och är leptinresistenta, troligen genom
oförmåga att transportera leptinet över blod-hjärnbarriären
och därmed nå de centrala leptinreceptorerna i hjärnan. Tidigare kliniska försök att behandla fetma med leptin har inte
löst problemet med leptinresistens på ett tillfredsställande
sätt. Biovitrum bedömer att om leptinresistens kan övervinnas skulle detta innebära betydande möjligheter att minska
aptit och kroppsvikt. Funktionella studier av Biovitrums substanser med in vitro- och in vivo-data pekar på att effekten
sker via en mekanism relaterad till leptin, med minskad aptit
och därmed tillhörande viktminskning.
5 -HT 2C -RECEPTOR AGONIST – FETMA
(av tal med GlaxoSmithKline)
Biovitrums 5-HT 2C-receptoragonist för behandling av fetma
utvecklas av GlaxoSmithKline i enlighet med ett utlicensieringsavtal från 2002. 5-HT 2C-receptorn är en serotoninreceptor som är aktiv i regleringen av födointaget och kroppsvikten.
Detta samband har fastställts, inte bara genom oberoende
forskning på djur, utan även i kliniska studier på människor.
Biovitrum har slutfört en fas I-studie och två fas II-studier
med kandidaten BVT.933. Fas I-studien var klar i mars 2001
och visade att BVT.933 hade goda tolerabilitetsegenskaper
och var lämpligt som läkemedel. Därefter genomfördes en
fas IIa-studie som påbörjades i september 2001. Studien uppnådde kliniskt relevanta och statistiskt signifikanta effekter
på kroppsvikten utan kardiovaskulära biverkningar, som ökad
hjärtfrekvens eller högt blodtryck, vilket är en vanlig biverkning av vissa andra centralverkande läkemedel på marknaden.
De två patientstudierna visar att 5-HT 2C-agonism är en lämplig
mekanism för läkemedel mot fetma.
Samarbetet inriktas nu på att utveckla än mer selektiva
5-HT 2C-substanser och ett antal agonister är för närvarande
i lead-optimeringsfas hos GlaxoSmithKline.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Portföljen
Inflammation och övriga indikationer
Marknaden
Inflammation är det grundläggande sätt på vilket kroppen
svarar på infektion, irritation eller skada. Kännetecknen för
en inflammatorisk reaktion är lokal rodnad, värmeökning,
svullnad och smärta. Svår smärta påverkar livskvaliteten
och orsakar många sjukskrivningar. En rad kroniska sjukdomar, som till exempel ledgångsreumatism, medför till
och med invalidiserande smärta. Därtill förekommer svåra
smärttillstånd i samband med kirurgi och nervskador.
Dagens behandling går ut på att minska den inflammatoriska signal som ger smärta, eller att påverka smärtcentra i hjärnan så att smärtan inte upplevs som så plågsam. Smärta är dock ofta svårbehandlad och det finns
ett stort behov av nya läkemedel, trots många tidigare
medicinska framsteg.
ADENOSIN 2A -RECEPTORAGONISTER – NEUROPATISK OCH
INFLAMMATORISK SMÄRTA
Biovitrum utvecklar en A 2A-receptoragonist (BVT.115959) som en oral behandling av
neuropatisk smärta med möjlighet att
utvecklas även mot inflammatorisk smärta.
Neuropatisk smärta är en form av kronisk
smärta som härrör från skador på känselnerver. Dessutom kan en rad kroniska sjukdomar som till exempel ledproblem och kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) orsaka
överdrivna inflammatoriska reaktioner som
leder till besvärande kronisk smärta. Kronisk
neuropatisk och inflammatorisk smärta
drabbar stora delar av världens befolkning
och karaktäriseras ofta som hyperalgesiska
tillstånd, det vill säga tillstånd där smärtkänsligheten är onormalt förhöjd.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Statistik för 2003 från Datamonitor anger antalet patienter
som lider av neuropatisk ländryggssmärta till drygt 15
miljoner och till detta kommer uppskattningsvis 8 miljoner
människor med diabetesrelaterad neuropatisk smärta.
Existerande behandlingar är inte särskilt effektiva.
Glaukom är en sjukdom som karakteriseras av en gradvis degeneration av synnerven som leder till progressiv
försämring av synen och slutligen till blindhet. Sjukdomens största riskfaktor antas främst vara ett förhöjt tryck
i ögat på grund av överproduktion eller försämrat avflöde
av ögonvätska.
Världshälsoorganisationen WHO uppskattade år 2000
att 67 miljoner människor i världen led av glaukom och
sjukdomen är en av de vanligaste orsakerna till blindhet.
Biovitrum bedömer att det föreligger ett
betydande medicinskt behov av att utnyttja
en perifer mekanism. Ett läkemedel som
verkar på detta sätt skulle vara ett betydelsefullt tillskott på grund av lägre risk för
vanliga biverkningar, såsom yrsel och dåsighet, vilka är vanligt förekommande vid nuvarande behandlingar som verkar direkt via
hjärnan.
BVT.115959 aktivererar adenosinreceptorn
A 2A perifert där den är en viktig reglerare
av inflammationsprocesser. I prekliniska
modeller har BVT.115959 visat sig häva neuropatiska och inflammatoriska smärtbeteenden. BVT.115959 bedöms vara effektiv vid
förhöjd smärtuppfattning både i samband
med inflammation och nervskada, utan att
sänka blodtrycket.
BVT.115959 befinner sig i klinisk fas I.
JB991 – PSORIASIS
(samarbete med Synphora)
I september ingick Biovitrum ett utvecklingssamarbete med det svenska bioteknikbolaget Synphora. Samarbetet avser
Synphoras läkemedelskandidat JB991 för
behandling av bland annat hudsjukdomen
psoriasis och som för närvarande befinner
sig i klinisk fas IIa. JB991 är ett prostaglandinderivat, det vill säga ett ämne som baserats på prostaglandin. Detta är ett i kroppen
naturligt förekommande lokalt hormon
med betydelse bland annat för kontrollen
av inflammationer. Synphora kvarstår som
fullt ansvarigt för utförandet av studierna
av JB991 till och med fas IIa. Biovitrum
sörjer för finansieringen av fas II studien
och i utbyte mot denna investering erhåller Biovitrum möjligheten att, under vissa
förutsättningar, till förutbestämda villkor
förvärva projektet efter fas IIa.
Enligt marknadsanalysföretaget IMS Health uppgick det
totala värdet av marknaden för dessa läkemedel 2005 till
cirka 3,9 miljarder USD.
Existerande behandlingar syftar till att reducera det
inre trycket i ögat genom att antingen minska produktionen eller öka avflödet av ögonvätska. Prostaglandinanaloger verkar primärt på avflödet av ögonvätska, medan
ögondroppar som innehåller betablockerare verkar primärt genom att minska produktionen av ögonvätska. För
att uppnå fullgod effekt krävs ofta en kombinationsbehandling med olika preparat. Marknaden för glaukomläkemedel utmärks av hård konkurrens.
5 -HT 2A -RECEPTOR ANTAGONIST – GL AUKOM
Biovitrums 5-HT 2A-receptorantagonist (BVT.28949) är en substans under utveckling för behandling av grön starr (glaukom).
Glaukom är en sjukdom som karakteriseras av en gradvis
försämring av synen och som slutligen kan leda till blindhet. Den huvudsakliga riskfaktorn för sjukdomen tros vara
ett ökat vätsketryck i ögat. Trots att det finns flera effektiva
behandlingar för att dämpa trycket i ögat reagerar ett stort
antal patienter inte tillräckligt på dessa behandlingar. Enligt
Biovitrums bedömning finns det behov av glaukombehandlingar med nya verkningsmekanismer som har potential att
användas vid andrahandsbehandling eller i kombination med
befintliga behandlingar. 5-HT 2A-receptorer reglerar utflödet
av ögonvätska från ögongloben. BVT.28949 sänker trycket i
ögat genom att stimulera utflödet av ögonvätska och Biovitrums hypotes är att BVT.28949 gör detta genom att stimulera
vätskeutflödet genom det så kallade trabekulära nätverket,
till skillnad från existerande behandlingar.
Biovitrum genomförde den första fas I-studien med
BVT.28949 under hösten 2005. I oktober 2006 påbörjades
en klinisk fas IIa-studie och resultaten beräknas vara klara
kring mitten av 2007.
13
Marknadsföring och försäljning av
specialistläkemedel
Biovitrum har en erfaren marknadsförings- och försäljningsorganisation med 14 medarbetare i de nordiska
länderna. Ett strategiskt mål är att öka intäkterna och
vinsten från produktförsäljning och att bygga upp en
effektiv organisation för framtida lansering av Biovitrums
internt utvecklade produkter.
På kort till medellång sikt planerar Biovitrum att fortsätta expandera i Europa och att öka antalet marknadsförda produkter. Expansionen kommer att ske genom
ytterligare marknadsförings- och distributionsavtal samt
genom selektiva förvärv av produkträttigheter eller av
företag med produktportföljer och kommersiell infrastruktur i Europa. Detta gör Biovitrum till en ännu intressantare partner för inlicensiering av FoU-projekt i kliniska
utvecklingsfaser. Ett utökat produktutbud och den geografiska expansionen gör det möjligt att bygga upp processer och kompetens, som är nödvändiga för att framgångsrikt förverkliga det långsiktiga målet att lansera
produkter utvecklade i egen regi inom ett större geografiskt område. Biovitrum avser också att behålla de kommersiella rättigheterna inom vissa geografiska områden
vid utlicensiering av FoU-projekt avseende produkter
mot allmänna sjukdomar.
REFACTO ®
Biovitrum marknadsför ReFacto ® i Norden enligt ett
co-promotionavtal med Wyeth. ReFacto ® är ett
rekombinant proteinläkemedel mot hemofili A.
Denna form av blödarsjuka är en ärftlig rubbning där
blodets koaguleringsförmåga är nedsatt på grund
av brist på en faktor VIII i blodet. Okontrollerade
inre blödningar kan ge smärta och svullnad samt
bestående skada, särskilt i leder och muskler. Med
subsitutionsbehandling och samtidig aktivering av
koagulationen och vård kan de flesta personer med
hemofili A leva ett normalt liv. ReFacto ® är en höggradigt renad, syntetiskt framställd form av human
koagulationsfaktor VIII och används för att behandla
eller förebygga blödningar.
Enligt The World Federation of Hemophilia finns
cirka 93 000 individer världen över som har hemofili
A, mestadels män. Marknadstillväxten för rekombinanta proteinläkemedel som behandlar hemofili A
styrs i första hand av övergången från plasmabaserade produkter och en ökad acceptans av förebyggande behandling. Enligt PharmX Nordic uppgick
marknaden för rekombinant faktor VIII som används
i behandling av hemofili A i Norden till cirka 68,0
miljoner EUR under 2005, varav ReFacto ® svarade
för en marknadsandel om 28 procent.
Biovitrum producerar läkemedelssubstansen
ReFacto ® och har co-promotionrättigheter för försäljning av ReFacto ® i Norden och Mellanöstern
varvid Biovitrum erhåller en provision baserad på
Wyeths och Biovitrums sammanlagda försäljning
i dessa regioner. För närvarande har Biovitrum
ingen marknadsföring eller försäljning av ReFacto ®
i Mellanöstern. I enlighet med avtalet med Wyeth
erhåller Biovitrum royaltyintäkter på Wyeths globala försäljning av ReFacto ®, vilken utgår som en
procentsats på total försäljning varvid intäkterna
delas lika med Pfizer.
KINERET ®
Kineret ® marknadsförs inom Norden genom ett copromotionavtal med Amgen som täcker EU. Kineret ®
är ett proteinläkemedel som skall förhindra de skadliga effekterna av inflammatoriska signalsubstanser,
så kallade cytokiner, genom att blockera en av cytokinernas igenkännarmolekyler på cellytan, interleukin-1-receptorn.
14
Nuvarande produktportfölj
Produkt
Indikation
Samarbetspartner
Tidpunkt
Region
Typ av avtal
ReFacto ®
Behandling av blödarsjuka
(Hemofili A)
Wyeth (USA)
Lanserat 1999
Norden och
Mellanöstern
Co-promotion
Kineret ®
Behandling av reumatism
(rheumatoid artrit)
Amgen (USA)
Lanserat 2002
EU
Co-promotion
Behandling av sekundärt överaktiv Amgen (USA)
bisköldkörtel (hyperparathyroidism)
vid avancerad njursjukdom
Lanserat 2005
Norden
Co-promotion
Inflammation i munhålan
vid kemoterapi
Amgen (USA)
Lanserat 2004
Norden
Co-promotion
Antikoagulationsbehandling
Mitsubishi Pharma
(Japan)
Lanserat 2006
Norden
Distributionsrättigheter
Illamående och kräkningar vid
cellgiftsbehandling av cancer
Helsinn Healthcare SA
(Schweiz)
Lanserat
2006/2007
Norden
Distributionsrättigheter
Mimpara®
Kepivance ®
Novastan®
Aloxi®
Kineret ® är ämnat att användas i kombination med
läkemedlet metotrexat för behandling av symtom
hos patienter med ledgångsreumatism (reumatoid
artrit) där behandling med enbart metotrexat inte
ger tillräckligt god effekt.
Reumatoid artrit är en vanlig inflammationssjukdom som angriper bindväven. Artrit är ett tydligt
tillstånd som kan drabba leder i alla delar av kroppen, men särskilt de i händer och fötter. Förloppet
varierar, men är ofta kroniskt och tilltagande, vilket
leder till deformitet och invaliditet. Patienter med
reumatoid artrit bildar för stora mängder av inflammatoriska cytokiner. Detta leder till skadliga effekter som svullnad och vävnadsskada.
De dominerande behandlingsformerna vid reumatoid artrit är för närvarande baserade på blockering av en annan av cytokinernas igenkännarmolekyler, TNF-α-receptorn.
MIMPAR A ®
Mimpara ® (Sensipar i USA) marknadsförs i de nordiska länderna genom ett co-promotionavtal med
Amgen. Mimpara ® är ett småmolekylärt läkemedel
som är ämnat för behandling av sekundär hyperatyreodism hos patienter med avancerad njurinsufficiens i kronisk dialysbehandling (SHTP). Mimphara ®
verkar via en helt ny mekanism som direkt modulerar
den kalciumavkännande receptorn i bisköldkörteln
(paratyreoidea).
SHPT kännetecknas av förhöjda nivåer av bisköldkörtelhormon (paratyroideahormon; PTH) och onormala kalcium- och fosfornivåer i kroppen. Avvikelser
i PTH, kalcium och fosfor har samband med ökad
risk för sjukhusinläggning och dödsfall, ofta orsakat av kranskärlsjukdom. Mimpara ® reglerar nivåerna av PTH, kalcium och fosfor i kroppen. Normalt
håller PTH blodets kalcium- och fosforinnehåll på
de exakt rätta nivåerna för att benvävnad, hjärta,
muskler, nerver och blodkärl ska kunna fungera bra.
Vid normal njurfunktion reglerar PTH kalcium- och
fosfornivåerna i kroppen genom att transportera
kalcium och fosfor in och ut från benvävnaden. När
njurfunktionen är försämrad kommer kalcium och
fosfornivåerna i kroppen i obalans och bisköldkörtlarna utsöndrar för mycket PTH. Detta kan leda till
skelettskador och utgör dessutom en riskfaktor om
patienten även har problem med hjärta eller blod-
kärl. Dessa patienter är svåra att behandla i dag.
Mimphara ® är ett nytt behandlingsalternativ, som
enda produkt som har effekt på både PTH, fosfat
och kalcium.
KEPIVANCE ®
Biovitrum har genom ett co-promotionavtal med
Amgen marknadsföringsrättigheterna i Norden till
Kepivance ®, ett rekombinant proteinläkemedel, som
används mot inflammation i munslemhinnan (oral
mukosit) hos patienter med blodcancer i samband
med transplantation av benmärg. Denna behandling
leder ofta till svår munslemhinneinflammation.
Hos patienter med oral mukosit skadas cellerna
i mun och svalg av cellgiftsterapi och/eller strålning
vid behandling av cancer. Tillståndet kan vara mycket
smärtsamt och besvärligt för patienterna. Dessa
slemhinneskador leder bland annat till längre sjukhusvistelser, högre doser av narkotiska preparat,
exempelvis morfin, samt födo- och vätskeintag via
dropp.
Kepivance ® tillverkas genom en bioteknisk
process och produkten efterliknar aktiviteten hos
en kroppsegen tillväxtfaktor, keratinocyttillväxtfaktorn (KGF). Tillväxtfaktorer är naturliga substanser som kroppen producerar för att stimulera nybildningen av vissa celler. KGF är en typ av tillväxtfaktor
som är specifik för epitelceller. Epitelceller utgör en
stor andel av cellerna som omger och skyddar munnens slemhinnor. Stimulering och tillväxt av epitelceller genom KGF är därför en lämplig målsättning
för behandling av oral mukosit. Kepivance ® är godkänt i USA och fick EU-godkännande i oktober
2005.
NOVASTAN ®
Biovitrum har genom ett avtal med Mitsubishi
Pharma erhållit distributionsrättigheter för Novastan® i de nordiska länderna. Novastan® är en syntetisk
substans som direkt hämmar en av faktorerna i blodkoagulationen, trombin. Novastan® är avsedd att
användas för att förhindra blodproppsbildning hos
vuxna patienter med en brist på blodplättar, orsakat
av behandling med hepariner. Tillståndet kallas heparininducerad trombocytopeni, eller HIT II.
Heparin är ett allmänt använt läkemedel för att
förhindra blodproppar. HIT II är den allvarligaste
biverkningen av hepariner, i kombination med blödningskomplikationer, och innebär något så motsägelsefullt som blodpropp orsakat av ett medel mot
blodpropp. HIT II är en immunsystemstyrd reaktion
på hepariner. Patienter som får hepariner, även i
småmolekylära varianter riskerar att – oberoende
av intagssätt och dosering – utveckla HIT II med försvagande blödningskomplikationer som resultat, till
exempel blodpropp i lungorna. Novastan ® verkar
snabbt, och en effektiv antikoagulation uppnås inom
en till tre timmar efter injektion.
ALOXI ®
Genom ett exklusivt distributionsavtal med Helsinn
Healthcare SA har Biovitrum erhållit de exklusiva
marknadsföringsrättigheterna i Norden för Aloxi®,
ett läkemedel som verkar via en specifik receptor
för signalsubstansen serotonin, 5-HT 3 -receptorn.
Aloxi ® är ämnad att användas för att förebygga illamående och kräkningar i samband med behandling
av cancersjukdomar med cellgifter (kemoterapi).
Aloxi ® lanserades i Norden i slutet av 2006 och
början av 2007.
Illamående och kräkningar (CINV) är en vanlig
biverkan för cancerpatienter som behandlas med
cellgifter. Flera av de vanligaste läkemedlen skadar
cellerna i tarmen så att serotonin läcker ut. Aktiverade serotoninreceptorer av typ 3 (5-HT3) stimulerar
hjärnans kräkcentrum i förlängda märgen, vilket
leder till illamående och kräkningar. Patienterna
upplever illamåendet som en av de svåraste biverkningarna av kemoterapi.
Produkter för att förhindra illamående hos
patienter som får starkt eller måttligt illamåendeframkallande cellgifter är baserade på 5-HT 3 receptorantagonister och administreras till alla
patienter som riskerar illamående eller kräkningar.
Aloxi ® erbjuder ett starkare skydd i den akuta fasen
av CINV och en längre halveringstid under den
senare fasen av CINV med en enda dos.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Specialistläkemedel
Hemofili A är en ärftlig rubbning där blodets
koaguleringsförmåga är nedsatt på grund av
brist på ett specifikt protein i blodet.
Med behandling och vård kan de flesta
personer med denna form av blödarsjuka
leva ett normalt liv. ReFacto® är ett läkemedel
som används för att behandla eller förebygga
blödningar vid hemofili.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
15
Processutveckling
och tillverkning av
proteinläkemedel
Varje nytt proteinläkemedel kräver sin unika produktionsprocess,
vilket förutsätter ett omfattande utvecklingsarbete. Biovitrums
medarbetare var pionjärer inom processutveckling och proteinframställning och har arbetat inom området i mer än 25 år.
AV TAL MED W YETH
OM TILLVERKNING AV REFACTO ®
I samband med att Biovitrum bildades 2001 övergick vissa
rättigheter och skyldigheter från Pfizer till Biovitrum. Bland
annat rätten att tillverka och genomföra processutveckling
för ReFacto ® och en modifierad version av ReFacto ®-produkten, ReFacto ® AF eller nästa generation av ReFacto ®.
I augusti 1997 tecknade Pharmacia (numera Pfizer) ett
leveransavtal med Genetics Institute, som senare förvärvades
av Wyeth, för tillverkning av ReFacto ®, en syntetiskt framställd
rekombinant faktor VIII-produkt för behandling av hemofili.
Leveransavtalet utökades i juni 2000 och i januari 2004, vilket
gav Biovitrum ensamrätt på produktionen av läkemedelssubstanserna ReFacto ® och ReFacto ® AF. Enligt detta avtal
har Wyeth skyldighet att varje kvartal göra minimiköp till en
fast procentsats av det prognostiserade produktionsbehovet
för ReFacto ® och ReFacto ® AF som Wyeth aviserat föregående kvartal. Biovitrums intäkter för tillverkning av ReFacto ®
uppgick till 192 miljoner kronor 2005 och till 536 miljoner
kronor under 2006.
16
Biovitrum erbjuder produktion och avancerad processutveckling av proteinläkemedel till andra läkemedelsföretag, till exempel Wyeth och Pfizer. Biovitrum använder även sin kompetens på processutvecklingsområdet
för egna proteinläkemedelskandidater. Biovitrum har en
processutvecklingsenhet bestående av cirka 130 anställda
och en produktions- och kvalitetskontrollenhet med
cirka 100 anställda. De båda enheterna arbetar aktivt
i flera stadier inom processutveckling och produktion
av rekombinanta proteiner för såväl forskning som för
kommersiellt bruk, tillverkning för toxologiska och kliniska
studier samt kommersiell produktion av proteinläkemedel
som ReFacto®.
Ända sedan tiden då Biovitrum var en del av Pharmacia, har Biovitrum varit verksamt inom processutveckling
och tillverkning av proteinläkemedel och har mångårig
erfarenhet inom bioteknikområdet sedan teknologin
utvecklades för mer än 25 år sedan. Biovitrum har erfarenhet både av monoklonala antikroppar och av andra rekombinanta proteiner. Bolaget utför avancerad processutveckling för alla stadier av produktion, från preklinisk
forskning via kliniska studier till kommersiell produktion
av välspecificerade proteinläkemedel. Biovitrums resurser omfattar design, utveckling och genomförande av
proteinframställning, optimering av tillverkningsprocesser, tillverkning av cellbanker, bakteriell fermentation
och cellodling, rening, preformulering och processuppskalning. Biovitrum utvecklar även analysmetoder för
både läkemedelssubstanser i tidiga faser och färdiga
produkter samt genomför avancerad proteinkarakterisering och stabilitetsstudier. Dessutom sker tillverkning
för klinikstudier av proteinläkemedel.
Processutveckling på uppdrag
Processutvecklingsuppdragen för Pfizer, Amgen och andra
läkemedels- och bioteknikföretag inbringade totalt cirka
225 miljoner kronor under 2005 och cirka 154 miljoner
kronor under 2006. Det tidigare ramavtalet avseende
processutveckling för Pfizer löpte ut i augusti och ett nytt
ramavtal tecknades i oktober 2006. Avtalet med Amgen
löpte ut i november. Biovitrum kan emellertid vid behov
komma att fortsätta att förse Amgen med tillverkning
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Utveckling
och processutvecklingstjänster. Biovitrum tillhandahåller
dessa tjänster i syfte att åt kunden skapa kommersiellt
gångbara processer beträffande säkrare tillgång, kostnader, regelkrav och säkerhet. Biovitrum har ingående
kunskaper om regelverken och fokuserar på att erbjuda
tjänster som garanterar hög produktkvalitet. Genom att
leverera förstklassiga produkter till kunderna kan Biovitrum möjliggöra minimal tid för godkännandeprocessen,
vilket gör att kundernas produkter har möjlighet att nå
marknaden snabbare. Läkemedelsutveckling är förenad
med stor osäkerhet, varför en kostnadseffektiv service är
viktig för läkemedelsindustrin. Biovitrum har dessutom
dokumenterad erfarenhet av framgångsrik projektledning
inom proteinläkemedelsprojekt, vilket är en av de tjänster
Biovitrum erbjuder. Biovitrums produktionsanläggningar
inspekteras regelbundet av tillsynsmyndigheterna i USA
och Europa och har högsta klassificering enligt GMP (en
internationell standard för garanti av kvalitet i produktionsprocesser för känsliga ändamål). Bolaget granskas även av
AV TAL MED PFIZER
Biovitrum har tecknat ett nytt ramavtal med det amerikanska läkemedelsbolaget Pfizer, för utveckling av tillverkningsprocesser för proteinbaserade läkemedel. Detta treårsavtal innebär att Pfizer kommer
att köpa tjänster som utnyttjar Biovitrums expertkunnande när det
gäller processutveckling. Inledningsvis kommer Biovitrum att arbeta
med två av Pfizers projekt. Sedan starten år 2001, har Biovitrum
genomfört en rad processutvecklingsprojekt för Pfizer inom ramen
för det tidigare avtalet. Dessa projekt har täckt alltifrån genetisk
utveckling till tillverkningsstöd och från andra generationers pro-
AV TAL MED RESISTENTIA
Biovitrum har tecknat avtal med det Uppsalabaserade bioteknikbolaget Resistentia Pharmaceuticals AB avseende processutveckling och tillverkning av läkemedelssubstans (RES 08) för
kliniska fas III-studier av Resistentias nya proteinläkemedelskandidat mot allergisk astma. RES 08 är ett rekombinant fusionsprotein, det vill säga ett protein med sammansatt struktur framställt på bioteknisk väg. Biovitrums uppdrag är att utveckla
den existerande processen för bioteknisk tillverkning av RES 08
till en standard som motsvarar de högt ställda kraven på en klinisk fas
cessutveckling till utveckling av analytiska metoder.
III-studie, samt att tillverka substansen i tillräcklig mängd för studien.
Projekttiden löper under drygt 2 år med start i november 2006.
kunderna med jämna mellanrum.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
17
På grund av outvecklad bukspottskörtelfunktion har för tidigt födda
barn som får modersmjölksersättning
eller pastöriserad bröstmjölk försämrad
förmåga att tillgodogöra sig fett,
vilket kan leda till ökad risk för
sjukdomar, försämrad tillväxt och
ökad risk för beteendeproblem
samt kognitiva och sociala problem
senare i livet. Biovitrum utvecklar
Kiobrina™ för att förbättra
fettupptaget hos för tidigt
födda barn.
18
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Forskning
Forskning
nytänkande
kunskap och samarbete
Biovitrums tidiga forskning bedrivs i två enheter, i Cambridge
och i Stockholm. Båda har karaktären av små, flexibla
bioteknikbolag med motiverade medarbetare som arbetar
tvärvetenskapligt och med innovativa metoder.
Den tidiga forskningen söker efter nya sätt att utifrån
tekniskt kunnande och vetenskaplig kompetens hitta lösningar på medicinska problem. Den inledande forskningsfasen syftar till att definiera det biologiska problem som
är orsaken till en viss sjukdom samt att identifiera ett lämpligt protein som måltavla för ett framtida läkemedel. I nästa
fas gäller det att hitta en kemisk substans som kan interagera med målproteinet på ett fördelaktigt sätt; till exempel
hämma ett enzym eller aktivera en receptor. Denna substans måste sedan, i de allra flesta fall, stegvis förändras
så att den blir mer specifik och selektiv för sitt målprotein
och så att den får egenskaper som gör den mer lämplig
som läkemedel.
Med sina cirka 80 personer omfattar den tidiga forskningen inom Biovitrum spetskompetens inom fetma, diabetes och inflammation samt bred kunskap om hur läkemedelskandidater kan identifieras. Forskningens resurser
omfattar ny teknologi, avancerad apparatur och välutvecklade testmetoder som bidrar till att snabbt kunna
identifiera nya läkemedelskandidater. I många fall kompletteras den interna kompetensen genom samarbeten
med forskare vid andra företag eller vid universitet och
högskolor.
Tidig forskning i Cambridge och Stockholm
Den innovativa forskningen, inklusive målidentifiering,
prioritering och validering, sker vid enheterna Cambridge
Biotechnology (CBT) och Discovery Research Stockholm
(DRS). Kännetecknande för båda dessa enheter är att
arbetet bedrivs i tvärvetenskapliga projektgrupper med
Biovitrum Årsberät telse 20 06
uppdrag att ta fram substanser och bland dessa välja ut
de som lämpar sig för fortsatt utveckling (pre-CDs). Celloch molekylärbiologer arbetar tillsammans med kemister
och farmakologer i den miljö som är karaktäristisk för ett
litet innovativt bioteknikföretag där samtliga medarbetare
är väl förtrogna med hela den forskning som bedrivs.
Nyckeln till framgång i den tidiga fasen ligger i att välja
rätt biologisk måltavla för att åstadkomma en önskad klinisk effekt. Biovitrum har resurser som omfattar en stark
forskningsteknologi och egna modeller för utvärdering av
olika substansers biologiska relevans. Sannolikheten att
lyckas med ett läkemedelsprojekt beror på förmågan att
identifiera läkemedelskandidater med förutsättningar att
uppvisa förväntad effekt och säkerhet.
Idag bedrivs forskning och utveckling bland annat
inom fetma, diabetes, hemofili samt inflammation och
smärta. Inom dessa områden finns stora medicinska
behov och stor potential för nya läkemedel. I Biovitrums
tidiga portfölj finns projekt som baseras på flera alternativa mekanismer, vilket ökar möjligheterna att lyckas.
substanser och biologiska strukturer som är kandidater
för nya läkemedel eller ledsubstanser under utveckling.
Biovitrum stärker också patentskyddet över kända produktkandidater genom att söka patentskydd för nya processer,
kliniska användningsområden, farmaceutiska formuleringar,
medicinska uppfinningar och forskningsverktyg relaterade
till verksamheten. Först ansöks om patent i Sverige och
därefter i länder med framskriden läkemedelsforskning
och utveckling, liksom i länder som utgör större läkemedelsmarknader.
Genom aktiv hantering av patentportföljen, säkrar
Biovitrums immaterialrättsspecialister inte bara skydd av
framtida läkemedelsprodukter, utan också att bolagets
samlade tillgångar och rättigheter skyddas av tydliga avtal, starka patent och en klok hantering av den kunskap
som publiceras.
I nedanstående tabell redovisas de områden inom vilka
Biovitrums patentfamiljer finns grupperade.
Patentportfölj
Patent
För att säkra det kommersiella värdet i forsknings- och
utvecklingsarbetet skyddas uppfinningar genom patent
som ger Biovitrum ensamrätt. Biovitrums policy är att
ansöka om patent för att skydda teknologier, uppfinningar
och förbättringar som kan vara viktiga i utvecklingen av
verksamheten. Därmed säkras också exklusivitet och frihet
att verka inom framtida forsknings- och utvecklingsområden. Patentansökningarna omfattar främst nya kemiska
Februari 2007
Nya kemiska och biologiska föreningar
Patentfamiljer
56
Ny användning av kemiska och biologiska föreningar
7
Nya läkemedelsformuleringar
7
Medicinska hjälpmedel
2
Nya framställningsmetoder för kända substanser
5
Målproteiner och målgener
Bioteknikmetoder och forskningsverktyg
6
18
Totalt 101 patentfamiljer; 1 590 aktiva patent eller patentansökningar
(februari 2007).
19
20
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Medarbetare
En
innovativ miljö
Genom att ta till vara medarbetarnas goda idéer, värna om
bra arbetsförhållanden, upprätthålla gemensamma
värderingar och lägga stor vikt vid miljö, etik och säkerhet
skapar Biovitrum förutsättningar för framgång.
Anställda inom olika verksamheter
■ Forskning & utveckling
■ Tillverkning & processutveckling
■ Marknadsföring & försäljning
600
500
400
300
200
100
0
2004
Medarbetare
Värden och kultur
Biovitrum kombinerar vetenskaplig verksamhet med kommersiella affärsresultat. Denna avancerade verksamhet
ställer höga krav på medarbetare och på en innovativ
företagskultur. Därför är värderingar, engagemang, nytänkande, ansvarstagande och resultatfokus en viktig
grund för att nå mål. Dessa kommer bland annat till uttryck
i ledarskap och avspeglas i hur insatser utvärderas.
Kompetensutveckling och innovation
Biovitrum är ett kunskapsintensivt företag. Kompetens och
kompetensutveckling är naturligt i en organisation som
domineras av högskoleutbildade och där över 30 procent
har disputerat. Innovation och kompetensutveckling är
avgörande för att utveckla Biovitrums produktportfölj,
stärka produktionsprocessen och för lanseringen av produkter. Kompetensutvecklingen för medarbetarna är
kopplad till de behov verksamheten och projekten har, och
beslutas i samarbete med medarbetare och chef.
För att attrahera och rekrytera nya begåvningar till
den kunskapsintensiva verksamheten är samarbeten med
universitet och högskolor viktiga, bland annat runt examensarbeten. Många medarbetare deltar också aktivt i
akademiska nätverk och får på så sätt bland annat tillgång
till nya forskningsrön som positivt bidrar till verksamheten.
Verksamhetsstyrning
Under 2006 utvecklades en process för verksamhetsstyrning, ”Performance Management Process”. Syftet är att
ge en tydlig målstyrning för chefer och medarbetare
genom utvecklings- och utvärderingssamtal, där mål sätts
och utvärderas. Ambitionen är att fortsätta att implementera processen under 2007.
Ett gott arbetsklimat och en god ledning är avgörande
för företagets framgång. Av det skälet görs medarbetarundersökningar för att säkerställa att de anställda trivs
och har en adekvat arbetsmiljö. Dessa undersökningar
ger möjligheter att ständigt förbättra organisationen och
ledarskapet.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
2005
2006
2005
2006
Hälsa och mångfald
Per den 31 december 2006 var 537 personer anställda med
en bra balans mellan män och kvinnor. Av de anställda är
60 procent kvinnor och 40 procent män. En avsevärd andel
av medarbetarna är yngre, 60 procent är under 40 år. Den
största delen, 93 procent är, anställda i Sverige, 6 procent
i Storbritannien och 1 procent i övriga nordiska länder.
Biovitrum förespråkar jämställdhet och mångfald i
organisationen. Det är en självklarhet att alla ska erbjudas
samma möjligheter och bemötas på samma sätt oavsett
kön, religion eller etnisk tillhörighet. Biovitrum har en jämställdhetsplan som är framtagen i samverkan mellan
arbetsgivare och arbetstagare. En samverkansgrupp har
bildats i syfte att arbeta kontinuerligt och målinriktat med
jämställdhet.
Biovitrum eftersträvar en arbetsmiljö som främjar hälsa
och välbefinnande. Sjukfrånvaron är låg, bland annat som
ett resultat av att företaget arbetar aktivt med dessa frågor. Insatser görs för att motverka utbrändhet och andra
arbetsplatsrelaterade sjukdomar bland medarbetarna.
De anställda erbjuds ett förmånligt hälso- och sjukvårdsprogram genom avtal med en organisation som ger medarbetarna rätt till sjukvård och behandlingar som förebygger sjukskrivning. Biovitrum genomför regelbundet en så
kallad hälsoscreening för att bland annat fånga upp personer som befinner sig i riskzonen för att bli långtidssjukskrivna, så att förebyggande åtgärder kan sättas in. Alla
medarbetare erbjuds också ett årligt friskvårdsbidrag.
Biovitrum har ett systematiskt arbetsmiljöarbete där
miljögruppsamordnare hjälper chefer i organisationen att
skapa en god arbetsmiljö och där skyddsombud kontrollerar och förbättrar arbetsmiljön. Inga arbetsplatsolyckor
rapporterades till Arbetsmiljöverket under 2006.
Totalt antal anställda
■ Män ■ Kvinnor
600
500
400
300
200
100
0
2004
Sjukfrånvaro 2006
Total sjukfrånvaro i procent av
ordinarie arbetstid 2,2% (2,2%)
Antal disputerade 2006
Respekt för regler på arbetsmarknaden
Biovitrum följer och respekterar reglerna på arbetsmarknaden och de avtal som tecknats mellan arbetsmarknadens
parter. Överenskommelserna i de kollektivavtal som finns
tecknade mellan arbetsgivarorganisationer och fackförbund följs. Medarbetarna är i hög utsträckning anslutna
till fackföreningar och relationerna med dessa fackföreningar är goda.
>30% (>30%)
21
Ansvar och engagemang
Miljöansvar
Anläggningar
Biovitrums vision är att vara ett framgångsrikt biopharmabolag som hjälper människor till ett bättre liv genom att
använda nytänkande, kunskap och samarbeten för att
utveckla goda idéer till nya läkemedel. Företagets agerande, produkter och tjänster berör och påverkar människor. Därför baseras beslut och handlingar på etiskt
agerande och ansvarskännande i enlighet med bolagets
gemensamma värdegrund. Värderingarna fungerar som
en vägledning för sättet att utveckla, producera och tillhandahålla läkemedel; men även för samarbeten, kommunikation och hur affärer görs.
Delegerat miljöansvar och medvetenhet om miljöfrågor
hos hela personalen är avgörande för Biovitrums lyckade
miljöarbete. Biovitrums verksamhet, som i första hand
består av forsknings- och utvecklingsarbete ska leda fram
till nya läkemedel. Vi strävar efter att minska miljöpåverkan
under hela denna process, från framtagandet av en verksam molekyl i laboratorieskala till dess att produkten finns
ute på marknaden.
Biovitrums mål är att aktiviteterna inom företaget inte
ska ha negativ påverkan på miljön eller på människors
hälsa. Sedan starten, hösten 2001, har miljöarbetet därför
varit en naturlig del i verksamheten. Då beslutades att ta
fram ett certifierbart miljöledningssystem för hela företaget enligt ISO14001. I detta integrerades reglerna i AFS
2001:1 om systematiskt arbetsmiljöarbete.
Det övergripande miljöarbetet, så som företagets kontakter med miljömyndigheter, samordning av mätprogram
och sammanställning av data samt administrering av miljöledningssystemet, sköts centralt av Miljö Biovitrum. Det
formella ansvaret för miljöfrågorna ligger i linjeorganisationen. Ett antal miljögruppsamordnare är utsedda (f n 17
stycken). Deras uppgift är att vara kontaktpersoner mellan respektive avdelning och Miljö Biovitrum. De bistår
linjeorganisationen i miljöfrågor och i att genomföra och
upprätthålla miljöledningssystemet.
Biovitrum har en tillståndspliktig anläggning i Hornsberg
på Kungsholmen i Stockholm och i övrigt anmälningspliktig verksamhet på ett flertal anläggningar i Solna (Karolinska Institutets område). Dessutom fanns verksamhet
i Sollentuna och Uppsala samt i Cambridge under 2006.
Målet är att verksamheten inom tre år ska koncentreras till
i huvudsak två anläggningar, en forskningsanläggning
i Solna och en tillverknings- och utvecklingsenhet på
Kungsholmen i Stockholm. Företagets nu mest betydande
miljöaspekter, förbrukning av stadsvatten och energi,
kommer därefter att kunna kontrolleras och mätbara mål
tidsättas och åtgärdas.
I samarbete med Akademiska Hus som är byggherre
för den nya forskningsanläggningen i Solna, görs en
omfattande miljöanalys. Grundprinciperna vid uppförandet och driften av de nya husen är:
Miljöpolicy
k Prioriteringstrappan
Biovitrums värderingar
Engagemang
Vi drivs av en gemensam vilja att bygga ett företag vars
framgång vilar på vår förmåga att lösa medicinska problem
och hjälpa människor till ett bättre liv. Vi strävar efter ett
dynamiskt samarbete som bygger på delaktighet, initiativ
och handlingskraft.
Nytänkande
Vi vågar tänka annorlunda, bryta vanor och har mod att
prova nya vägar. Vi för en öppen dialog där vi tillvaratar
olikheter i erfarenhet, kunskap och personlighet. Vi ser
möjligheter, uppmuntrar kreativitet och tar vara på idéer
som driver oss framåt.
Ansvarstagande
Företagets verksamhet har som mål att minimera påverkan
Vi är tydliga och ärliga i allt vi gör. Vi visar respekt och
omtanke för varandra såväl som för övrig omgivning. Vi tar
vårt ansvar och står för våra ord och handlingar.
på miljön, hushålla med naturens resurser samt värna om
anställdas hälsa. Biovitrum ska följa arbetsmiljö- och miljölagstiftningen och bevaka utvecklingen inom området.
Detta uppnår vi genom att:
Resultatfokus
Vi skapar resultat genom att arbeta tillsammans och låta
olika kompetenser komma till sin rätt. Vi strävar mot
ambitiösa gemensamma mål och belönar resultat och
prestationer.
k Försiktighetsprincipen
Miljömässigt beprövade lösningar väljs före nya och
okända
k Utbytesprincipen
Miljömässigt bättre material och produkter skall väljas
då funktionsmässigt likvärdiga finns
• Minimering av uppkomst av restprodukter,
d.v.s. resurssnålhet
• Återbruk (t ex retursystem av emballage)
• Materialåtervinning
• Energiutvinning/Förbränning
k Arbeta förebyggande och ta miljöhänsyn då vi tar fram
eller förändrar processer, anläggningar och produkter
k Förbättra miljöarbetet internt och i samspel med kunder,
leverantörer och entreprenörer
våra medarbetare, allmänheten och myndigheterna
Trots stora satsningar på medicinsk forskning under flera
årtionden är många patientgrupper fortfarande i behov av
nya läkemedel och nya behov uppkommer vartefter nya
sjukdomar breder ut sig. Biovitrum verkar långsiktigt för
fortsatt utveckling av hållbara idéer till nya läkemedel och
skapar förutsättningar för nya investeringar i fortsatt
k Kontinuerligt utbilda våra medarbetare så att de kan
forskning. Bland annat har Biovitrum, tillsammans med tolv
av de främsta forskargrupperna i Europa, etablerat ett
samarbete för att få fram nya kunskaper och behandlingsmöjligheter för typ 2-diabetes. Samarbetet syftar till att
stärka Europas position inom diabetesområdet.
Biovitrum stöder också de nätverk av samarbeten som
bidrar till fortsatt utveckling i Sverige. Sweden Biotechnology Industry Organization, SwedenBIO, är en branschförening som ska verka för en framgångsrik etablering
och utveckling av internationellt konkurrenskraftiga bioteknikföretag i Sverige. Biovitrum var bland initiativtagarna och har spelat en aktiv roll inom organisationen
sedan den bildades. Biovitrum är dessutom medlem i
läkemedelsindustriföreningen (LIF).
k Arbeta systematiskt med hjälp av Biovitrums miljö-
22
Hälsoaspekter prioriteras vid motstridiga intressen
• Deponering & särskilt omhändertagande
(farligt avfall)
k Ge öppen och saklig information om vårt miljöarbete till
Public Affairs och nätverk
k Människan i rummet
utföra sina arbetsuppgifter på ett miljömedvetet sätt
k Ha en hälsosam arbetsmiljö med en godtagbar
arbetsbelastning anpassad efter medarbetarnas olika
förutsättningar
k Ha en arbetsorganisation som ger utrymme för
kreativitet och innovation
ledningssystem
Företagets ledning har etablerat en miljöpolicy för att
ytterligare markera miljöfrågornas betydelse. Miljöpolicyn
bygger på Biovitrums affärsetik och värderingar och utgör
underlag för övergripande och detaljerade miljömål. Policyn utvärderas och uppdateras regelbundet.
Miljöpolicyn görs känd för alla anställda via avdelningsmöten, introduktion av nyanställda och andra
utbildningar. Den finns också på intranätet. Miljöpolicyn
görs också tillgänglig för kunder, leverantörer, entreprenörer och för allmänheten via Biovitrums hemsida www.
biovitrum.com samt vid besök eller förfrågan.
Säkerhet
BIOVITRUMS SÄKERHETSPOLICY OMFATTAR
k personsäkerhet
k informationssäkerhet
k fysiskt skydd och tillträdeskontroll
k brandskydd
k hot, våld och övriga brott
k krishantering
k säkerhetsbrister
Biovitrums säkerhetspolicy syftar till att skydda personal,
verksamhet och egendom mot oönskade händelser.
VD har det yttersta ansvaret för säkerheten inom företaget
och respektive chef har ansvaret inom sin avdelning.
Företagets policy och rutiner rörande säkerheten finns
beskrivna och tillgängliga för alla anställda.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Värderingar och policys
Djurhantering
Som en viktig del i Biovitrums FoU verksamhet ingår att
testa effekten av lovande substanser i relevanta djurförsök. Efter att substanserna först genomgått en lång
rad olika tester fordras att effekten bevisas i djurförsök.
Detta bidrar även till att på ett tidigt stadium klarlägga
eventuella biverkningar.
Biovitrum följer de regler som myndigheterna utarbetat
för sådan verksamhet i Sverige. Dessutom har Biovitrum
utarbetat tekniker och rutiner som syftar till att garantera
högsta möjliga etiska och vetenskapliga kvalité i verksamheten. Dessa principer har sammanfattats i en djurhanteringspolicy som fastställts av företagets ledning.
Biovitrum bidrar även aktivt till att utveckla alternativa
metoder till djurförsök, bland annat genom att medverka
i forskningsprojekt som stöds av EU-kommissionen.
DJURHANTERINGSPOLICY
k De djur som vi använder i vår läkemedelsforskning
behandlas med respekt och utifrån största möjliga
kunnande.
k All personal som handhar djuren ges den teoretiska
och praktiska utbildning som krävs för att verksamheten ska ha högsta kvalitet.
k Lokaler och djurstallar är utformade så att de främjar
djurens hälsa och ger dem möjlighet att bete sig
naturligt.
k Varje enskilt djurförsök föregås av intern och extern
etisk prövning.
k Kontinuerliga veterinärmedicinska bedömningar
säkerställer djurskydd och kvalitet.
Många cancerpatienter tycker
att illamåendet är det svåraste att
hantera under en cellgiftsbehandling.
Biovitrum har introducerat ett nytt
läkemedel i Norden mot illamående
vid cellgiftsbehandling – Aloxi®.
Effekten mot illamående och kräkningar
är bättre och mer varaktig än hos
dagens standardbehandlingar.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
23
Typ 2-diabetes beror på minskad känslighet för insulin i kroppens
vävnader. Detta leder till höga nivåer av socker i blodet, vilket i sin
tur kraftigt ökar riskerna för bland annat hjärtinfarkt och svåra njuroch ögonskador. I samarbete med det amerikanska bioteknikbolaget
Amgen utvecklar Biovitrum en behandling för typ 2-diabetes.
Denna bygger på en substans som hämmar verkan av ett enzym,
11ß-HSD1, i lever och fettvävnad. Enzymet bildar hormonet
kortisol som är en viktig reglerare av kroppens ämnesomsättning
och en hämning leder till sänkta fettsyra- och blodsockervärden
och ökad insulinkänslighet.
24
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Biovitrumaktien
Biovitrumaktien
Den 15 september nåddes en viktig milstolpe i Biovitrums historia när bolaget introducerades på Stockholmsbörsen. I samband med noteringen erbjöd existerande
ägare institutionella investerare i Europa och USA samt
allmänheten i Sverige att förvärva sammanlagt 7,7 miljoner
existerande aktier (inklusive en övertilldelningsoption om
1 miljon aktier) inom intervallet 90-105 kronor per aktie.
Erbjudandet övertecknades mer än 10 gånger och kursen
fastställdes till 100 kronor.
Efter noteringen pendlade kursen mellan 108 och 120,5
kronor och var vid årets slut 114 kronor vilket motsvarar
ett totalt börsvärde på ca 5,2 miljarder kronor. Kursutvecklingen under året innebar en uppgång på 2,2 procent från
den första stängningskursen eller 14 procent från introduktionskursen. Pharma, Biotech & Life Science index sjönk
med 8,2 procent under samma period.
Totalt fanns vid årets slut 45 622 700 aktier i Biovitrum
fördelade på 4 327 aktieägare. Utöver detta finns i Biovitrum två utestående teckningsoptionsprogram. Vid full
konvertering ger dessa optioner upphov till 2 626 136
aktier motsvarande 5,4 procent av totala antalet aktier.
AKTIEDATA
Börslista: Stockholmsbörsens lista för medelstora bolag
Börspost: 100 aktier
Antal utestående aktier: 45 622 700
Antal aktieägare: 4 327
Börsvärde 2006 12 31: Cirka 5 200 miljoner
BIOVITRUMS STÖRSTA AKTIEÄGARE 2006 -12-31
Aktieägare
15 största aktieägare
Biovitrumaktiens utveckling och omsättning september 2006 – mars 2007
Biovitrumaktien
OMX Stockholm PI
Pharma, Biotech & Life Science Index
Omsatt antal aktier, 1 000-tal per vecka
140
130
120
2 500
2 000
110
Andel i procent
81,9
MPM Capital Funds
20,8
Nordic Capital Funds
20,8
Alta Partners
6,1
HBM Bioventures
6,1
Life Equity Sweden
4,0
H&B Capital
4,0
Nextgear
3,9
ABN Amro
3,3
Carnegie
3,0
Orkla
2,1
MPM Bioequities
2,1
SEB funds
1,8
Teachers Insurance and Ann. Assoc
1,5
Morgan Stanley
1,4
Catella funds
1,0
Företagsledning
0,7
Övriga
17,4
Summa
100,0
1 500
1 000
100
500
90
SEP 06
OKT
NOV
DEC
JAN 07
FEB
MAR
Aktiekapitalets utveckling
År
Transaktion
Januari 2001
Registrering av firma
Maj 2001
Fondemission
Juli 2001
Förändring
av antalet aktier
Förändring
i aktiekapitalet
kronor
Totalt
aktiekapital,
kronor
Totalt antal
aktier
10 000 000
–
–
10 000 000
1 880 000
1 880 000
11 880 000
11 880 000
Nyemission
11 880 000
11 880 000
23 760 000
23 760 000
April 2006
Inlösen av aktier
-4 514 400
-4 514 400
19 245 600
19 245 600
April 2006
Fondemission
2 405 700
4 514 400
23 760 000
21 651 300
21 651 300
–
23 760 000
43 302 600
2 320 100
1 273 032
25 033 032
45 622 700
Augusti 2006
Split 2:1
Sep – dec 2006
Nyemission i samband
med inlösen av teckningsoptioner
Biovitrum Årsberät telse 20 06
25
Ledning
1.
4.
7.
10.
2.
5.
8.
11.
3.
6.
9.
12.
1. Mats Pettersson
4. Fredrik Berg
7. Anna Karin Källén
10. Peter Richardson
CEO fram till den 14 maj 20 07
Född 1945. Civilekonom. Mats Pettersson kom till
Pharmacia 1976, där han huvudsakligen innehaft
ledande befattningar inom områdena ekonomi
och affärsutveckling, senast som Senior Vice
President och ledamot av ledningsgruppen för
Pharmacia Corporation. Mats har varit ansvarig
för de flesta av de stora fusionerna inom Pharmacia och har av sin tid inom Pharmacia arbetat
mer än 16 år utomlands. Han är styrelseledamot
i Lundbeck A/S och vice ordförande i SwedenBIO AB.
Aktieinnehav: 112 500
Optionsinnehav: 875 308
Legal and Intellectual Property
Född 1955. Jur Kand. Senior Vice President,
Legal and Intellectual Property. Fredrik Berg
började sin juridiska bana på advokatfirman
Tisell & Co. och kom till KabiVitrum 1988. Han
har sedan dess arbetat som bolagsjurist och
ansvarig för olika juristavdelningar inom Procordia, Kabi Pharmacia och Pharmacia & Upjohn. 1996 började han på advokatfirman
Lindahl, men rekryterades åter till Pharmacia &
Upjohn 1997. Innan Fredrik började på Biovitrum
var han chef för Legal/Intellectual Property på
Pharmacia AB och General Counsel för Pharmacia Europe, Middle East and Africa.
Aktieinnehav: 22 500
Optionsinnehav: 150 992
Corporate Communication
Född 1956. Civilekonom från Handelshögskolan
i Stockholm, Master of Business Administration
från Imede i Schweiz. Research associate hos
managementkonsulten Bain & Co. i Boston och
London och därefter delägare och ekonomijournalist på tidningen Affärsvärlden. Anna Karin har
också varit sakkunnig i privatiseringsfrågor på
Näringsdepartementet innan hon blev delägare
och seniorkonsult på Hallvarsson & Halvarsson,
konsultbyrå inom finansiell kommunikation.
Anna Karin har dessutom arbetat som ansvarig
för information och Investor Relations på flera
börsnoterade företag, bland annat OM-gruppen
och Nobia.
Aktieinnehav: 60 000
Optionsinnehav: 0
Discovery Research
Född 1954. Fil dr och docent i farmakologi vid
universitetet i Cambridge, England. Peter Richardson är en av grundarna till bioteknikbolaget
Cambridge Biotechnology, förvärvat av Biovitrum
i april 2005. Peter har varit Cambridge Biotechnologys FoU-chef sedan starten 2001 och utsågs till
dess VD i april 2005. Peter blev utnämnd till Head
of Discovery Research, Biovitrum i juli 2006.
Aktieinnehav: 0
Personaloptionsinnehav: 10 000
2. Martin Nicklasson
CEO från och med den 14 maj 20 07
Född 1955. Doktor i farmaceutisk vetenskap vid
Uppsala universitet. Martin Nicklasson kommer närmast från posten som medlem av Astra
Zenecas koncernledning och som Executive Vice
President ansvarig för Global Marketing inom
AstraZeneca Plc samt VD för AstraZeneca AB.
Har tidigare haft en rad ledande befattningar
inom AstraZeneca. Dessa innefattar VD för Astra
Pain Control AB, VD för Astra Hässle AB, chef för
Gastrointestinal Franchise inom Astra och AstraZeneca och dessutom Executive Vice President
för Global Drug Development inom AstraZeneca.
Martin har också innehaft forskningsledande
tjänster vid Kabi Pharmacia. Martin är sedan 1985
docent vid farmaceutiska fakulteten vid Uppsala
universitet.
Aktieinnehav: 10 000
Optionsinnehav: 0
5. Maria Berggren
3. Göran Arvidson
6. Christina Herder
CFO
Född 1960. Civilekonom. Göran Arvidson kom
till Procordia 1988 som koncerncontroller och har
varit involverad i alla större transaktioner inom
Procordia/Pharmacia; förvärvet av Pharmacia
1989, Carlo Erba 1993 och sammanslagningen
av Pharmacia och Upjohn 1995 samt förvärvet
av Monsanto 1999. Göran har haft olika chefsbefattningar främst inom ekonomi och finans
inom Procordia och Pharmacia.
Aktieinnehav: 56 250
Optionsinnehav: 361 064
Portfolio & Project Management
Född 1961. Teknisk doktor i fysikalisk kemi vid
KTH, Stockholm. Christina Herder har tidigare
varit anställd som klinisk prövningsledare hos
Kabi Pharmacia (1993-98) och Medicarb AB
(1998). Christina hade efter det en position som
projektledare hos Pharmacia & Upjohn i Stockholm (1998-2001). När Biovitrum bildades 2001,
följde Christina med. Under åren inom Biovitrum,
har Christina drivit ett flertal kliniska projekt samt
deltagit i både in- och ut-licensieringsaktiviteter.
Christina blev utnämnd till Head of Portfolio &
Project Management 2004.
Aktieinnehav: 600
Optionsinnehav: 0
26
Human Resources
Född 1961. Beteendevetare. Maria kommer närmast från Capgemini Sverige AB där hon har haft
en tjänst som People Relationship Manager för
Technology Services. Som medlem av ledningsgruppen ansvarade Maria för Human Resourcefrågor (HR) för organisationens 850 medarbetare.
Maria började 1986 på Ericsson där hon under
10 år innehaft olika ledande HR-befattningar
bland annat vid Ericsson Data AB, Ericsson
Business Networks AB och Enterprise Networks
division. Före sin anställning 2001 på Capgemini
Sverige AB arbetade Maria som egen företagare
och konsult inom HR, grupp- och ledarutveckling.
Aktieinnehav: 0
Personaloptionsinnehav: 15 000
8. Björn O Nilsson
Corporate Development
Född 1956. Doktor i biokemi vid KTH, Stockholm
där han innehar en docentur. Björn O Nilsson
anslöt till Biovitrum 2007 och har tidigare arbetat
i mer än 10 år på Pharmacia. Björn har en omfattande erfarenhet av verksamhet och ledarskap
inom bioteknikbranschen; FoU-chef vid Amersham Pharmacia Biotech (1997 – 2001), VD för Karo
Bio AB (2001-05) och Direktör, Business & Technology Development hos Biacore International
AB (2005-06). Björn har också varit ordförande för
SwedenBIO (2003-06) och är medlem av Kungliga ingenjörsvetenskapsakademin (IVA). Björn
sitter i styrelserna för Bioinvent AB och Diamyd
Medical AB.
Aktieinnehav: 100
Personaloptionsinnehav: 15 000
9. Hans Postlind
Preclinical Development
Född 1961. Apotekare och fil doktor i Bio-kemi
(1990) vid Farmaceutiska fakulteten, Uppsala Universitet. Efter postdoc studier vid UCSD började
Hans Postlind sin anställning på Pharmacia 1994
som forskare inom läkemedelsmetabolism. Hans
har sedan 1996 haft olika chefsbefattningar inom
Läkemedelsmetabolism och är sedan bildandet
av Biovitrum ansvarig för Preklinisk Utveckling.
Aktieinnehav: 600
Optionsinnehav: 0
11. Rein Seensalu
Clinical Development
Född 1952. Legitimerad läkare och Medicine
doktor. Rein Seensalu kom till Biovitrum 2005 i
samband med förvärvet av Arexis. Rein’s bakgrund är inom klinisk och akademisk forskning
inom invärtesmedicin och gastroenterologi.
Rein är docent vid Karolinska institutet, har varit
engagerad i olika expertkommittéer, som Statens beredning för medicinsk utvärdering och
av Läkemedelsverket. Rein var under sju år chef
för medicinkliniken vid Capio St Görans sjukhus,
det första privatägda sjukhuset i Sverige. Rein
har industriell erfarenhet från en rad olika kliniska
och vetenskapliga områden.
Aktieinnehav: 300
Personaloptionsinnehav: 10 000
12. Hans Örström
Biopharmaceuticals and product sales
Född 1950. Civilekonom. Hans Örström kom till
Kabi 1979 och har sedan dess haft flera ledande
befattningar inom Kabi och Pharmacia. Hans blev
ansvarig för Plasma Products 1992, en befattning
som han även hade hos Biovitrum fram till försäljningen av Plasma Products till Octapharma. Hans
är styrelseledamot i NNE A/S.
Aktieinnehav: 45 000
Optionsinnehav: 269 156
Aktie- och optionsinnehav per den 31 mars 2007.
Martin Nicklassons aktieinnehav per den 20 april
2007.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Ledning & Styrelse
Styrelse
1.
3.
2.
4.
6.
8.
5.
7.
9.
1. Håkan Åström
3. Anders Hultin
6. Toni Weitzberg
Ordförande
Född 1947. Civilekonom. Med dr h.c., Sahlgrenska
Akademin, Göteborgs Universitet 2003. Styrelseledamot i Biovitrum sedan 2001, styrelseordförande sedan 2004. Styrelseledamot i Karolinska
Institutet, Biolipox AB (ordförande), Ferrosan AS
(ordförande), Orexo AB (ordförande), SANOS AS
(ordförande), SLS Venture och Topotarget AS
(ordförande). Tidigare CEO Kabi Pharmacia och
Senior Vice President Pharmacia Corporation.
Aktieinnehav: 50 000
Optionsinnehav: 0
Född 1956. Civilekonom. Styrelsemedlem sedan
2006. Partner, Nordic Capital. Nuvarande styrelseuppdrag: S.A.T.S AB, Plastal AB, Tradimus
AB. Tidigare: Head of Nordic Corporate Finance,
Carnegie.
Aktieinnehav: 0
Optionsinnehav: 0
Född 1950. Civilekonom. Styrelseledamot i Biovitrum sedan 2001, styrelseordförande 2001-2004.
Partner, Nordic Capital. Styrelseledamot i Atos
AB (ordförande), Nycomed A/S (ordförande),
Synphora AB och Unomedical A/S. Tidigare
Senior Vice President Pharmacia Corporation.
Aktieinnehav: 0
Optionsinnehav: 0
2. Håkan Björklund
Född 1956. Med. dr. Styrelseledamot i Biovitrum
sedan 2001. Koncernchef, Nycomed Holding A/S.
Styrelseledamot i Danisco A/S.
Aktieinnehav: 15 800
Optionsinnehav: 0
Biovitrum Årsberät telse 20 06
4. Wenche Rolfsen
Född 1952. Farm. dr. Professor Farmaceutiska
fakulteten, Uppsala Universitet. Styrelseledamot
i Biovitrum sedan 2004. Director i Quintiles AB.
Styrelseledamot i Uppsala University Holding
Company AB.
Aktieinnehav: 20 400
Optionsinnehav: 0
5. Michael Steinmetz
Född 1947. Fil. dr. Styrelseledamot i Biovitrum
sedan 2001. Managing Director, MPM Capital.
Styrelseledamot i Acorda Therapeutics, Amphora, BioXell (ordförande), CGI Pharmaceuticals,
Intracel, ISB Accelerator (ordförande), Clarus
Ventures och Affiliate General Partner, MacroGenics och TaiGen.
Aktieinnehav: 0
Optionsinnehav: 0
7. Hans Wigzell
Fackliga representanter
8. Catarina Larsson
Född 1952. Laboratorieingenjör. Styrelseledamot
sedan 2001. Representerar PTK.
9. Bo Gunnar Rosenbrand
Född 1963. Laboratorieingenjör. Styrelsesuppleant sedan 2001. Styrelseledamot sedan 2006.
Representerar PTK.
Född 1938. Med dr, Fil dr. Professor i immunologi. Styrelseledamot sedan 2004. Ordförande
i Biovitrums vetenskapliga råd sedan 2001.
Vetenskaplig rådgivare till regeringen sedan
1999. Ledamot av Kungliga Vetenskapsakademin
och Ingenjörsvetenskapsakademin, Rektor för
Karolinska Institutet 1995-2003. Styrelseledamot
i Karolinska Institutet Holding AB (ordförande),
Karolinska Development I och II AB (ordförande),
Karolinska Universitetssjukhuset samt RaySearch AB.
Aktieinnehav: 60 000
Optionsinnehav: 0
Aktie- och optionsinnehav per den 31 mars 2007.
Martin Nicklassons aktieinnehav per den 20 april
2007.
27
Bolagsstyrningsrapport 2006
Biovitrum är ett svenskt publikt aktiebolag med säte i Stockholm,
noterat på Stockholmsbörsen sedan den 15 september 2006. Till
grund för styrningen av bolaget ligger bland annat bolagsordningen,
den svenska aktiebolagslagen, noteringsavtalet och regelverket
från Stockholmsbörsen, Svensk kod för bolagsstyrning, interna
policies och övrig relevant svensk och internationell lagstiftning.
Bolaget tillämpar Koden sedan noteringen på Stockholmsbörsen,
vilket har inneburit att en successiv anpassning till Koden har skett
under 2006 och att det finns vissa områden där fortsatt anpassning
skall äga rum. Denna bolagsstyrningsrapport avser verksamhetsåret
2006 och omfattar även en redogörelse för valberedningens arbete
inför årsstämman 2007. Biovitrum har inga avvikelser från Svensk
kod för bolagsstyrning. Denna rapport utgör inte en del av den
formella årsredovisningen och är ej granskad av bolagets revisorer.
Biovitrums bolagsordning och mer information om hur Biovitrum
styrs finns tillgänglig på www.biovitrum.se/investor relations.
Årsstämma
Årsstämma skall hållas inom sex månader efter räkenskapsårets
utgång. Vid årsstämman kan aktieägarna utöva sin beslutsrätt vad
gäller Biovitrums angelägenheter såsom utdelning, fastställande av
resultat- och balansräkning, ansvarsfrihet för styrelseledamöterna
och VD, arvode till styrelse och revisorer och övriga ärenden som
ankommer på stämman enligt bolagsordningen.
Aktieägare får, enligt Biovitrums bolagsordning, vid årsstämman
medföra ett eller två biträden dock endast om anmälan gjorts i
enlighet med instruktionerna i kallelsen.
Beslut vid årsstämman fattas normalt med enkel majoritet,
dock föreskriver svensk aktiebolagslag i vissa frågor kvalificerad
majoritet.
Biovitrum har inte funnit att aktieägarkretsens sammansättning
motiverar särskilda åtgärder för att aktieägare ska kunna följa årsstämman på distans.
Ort för årsstämman 2007 angavs inte i delårsrapporten för det
tredje kvartalet 2006 av praktiska skäl, då något definitivt beslut
om lokal inte var fattat vid tidpunkten för offentliggörandet av
rapporten. Av bolagsordningen framgår dock att årsstämma ska
hållas i Stockholm.
Under våren 2006 genomfördes ett antal juridiska och finansiella
förändringar i bolaget i syfte att förbereda Biovitrum för en börsintroduktion. Aktieägarna fattade beslut i dessa hänseenden vid
årsstämman den 31 mars samt vid extra bolagsstämmor den 3 maj,
24 maj och 12 juli. Nedan följer ett sammandrag av de viktigaste
besluten vid stämmorna.
Årsstämma 2006
Vid årsstämman 2006 omvaldes styrelseledamöterna Håkan Åström,
som också omvaldes till ordförande, Toni Weitzberg, Michael
Steinmetz, Håkan Björklund, Wenche Rolfsen och Hans Wigzell
intill nästa årsstämma. Vidare beslutade stämman om arvode för
styrelsens ordförande och vissa av styrelsens ledamöter. Stämman
beslutade också att ändra bolagsordningen varvid bl a kvotvärde för
aktie infördes istället för nominellt värde. Slutligen beslutade stämman att minska aktiekapitalet genom inlösen av Pfizers aktier och
samt att därefter genomföra en fondemission för att öka bolagets
aktiekapital. Alla beslut fattades enhälligt.
Extra bolagsstämma den 3 maj 2006
Stämman beslutade att, intill nästkommande årsstämma, bemyndiga styrelsen att vid ett eller flera tillfällen, besluta om emission
av nya aktier för och i samband med den planerade börsintroduktionen. Stämman beslutade också att ändra bolagsordningen bl a
så att bolaget skall vara ett publikt aktiebolag. Stämman beslutade
också om kriterierna för val av valberedning. Dessutom bemyndigades styrelsen att, intill nästkommande årsstämma, vid ett eller
flera tillfällen besluta om emission av nya teckningsoptioner samt
att omförhandla teckningsvillkoren för redan utgivna teckningsoptioner samt besluta om återköp av utgivna teckningsoptioner.
För alla bemyndiganden avseende emissioner gäller att storleken
på bolagets aktiekapital inte får strida mot vad som anges i gällande
bolagsordning.
Slutligen valde stämman Anders Hultin, Nordic Capital, till ny
ordinarie ledamot av styrelsen. Alla beslut fattades enhälligt.
Extra bolagsstämma den 24 maj 2006
Stämman beslutade enhälligt att införa ett personaloptionsprogram.
Extra bolagsstämma den 12 juli 2006
Stämman beslutade att genomföra en split av bolagets aktier 1:2
innebärande att varje aktie delas till två aktier. Dessutom bemyndigades styrelsen att, intill nästkommande årsstämma, vid ett eller
flera tillfällen besluta om emission av nya aktier för att kunna tillgodose åtaganden i avtal som bolaget ingått samt för att möjliggöra
företagsförvärv där aktier erlägges som kompensation eller dylikt.
Alla beslut fattades enhälligt.
Aktieägare, aktiekapital, aktien och rösträtt
Totalt hade Biovitrum vid årets slut 4 327 aktieägare. Biovitrums
huvudägare, MPM Capitals fond MPM BioVentures II och Nordic
Capitals Fund IV, hade vardera 20,8 procent av kapital och röster
vid årets slut. Utländska aktieägares andel uppgick till totalt ca
40 procent av aktiekapital och röster. Vid årsskiftet svarade de 10
största aktieägarna för 74,8 procent av kapital och röster, företagsledningen för 0,7 och övriga ägare för 24,5 procent.
I samband med börsnoteringen åtog sig säljande aktieägare,
ledande befattningshavare och stämmovalda styrelseledamöter att
under viss tid och under vissa perioder på året avstå från att sälja
eller pantsätta sina aktieinnehav i Biovitrum. Dessa åtaganden har
vid tidpunkten för avgivandet av denna rapport löpt ut såvitt avser
28
säljande aktieägare, men gäller alltjämt för ledande befattningshavare och styrelseledamöter i enlighet med vad som angivits i
noteringsprospektet, det vill säga under en period av 360 dagar
från första noteringsdagen.
Styrelsen avser för närvarande att eventuella framtida vinster
i Biovitrum skall finansiera fortsatt utveckling och expansion av
verksamheten, varför styrelsen inte ämnar föreslå någon utdelning
inom överskådlig framtid.
Biovitrums aktiekapital uppgick vid årets slut till 25 033 032
kronor fördelat på 45 622 700 aktier. Varje aktie berättigar till en röst
och lika del i bolagets tillgångar och resultat. Aktien är sedan den
15 september 2006 noterad på Stockholmsbörsens lista för medelstora bolag med kortnamnet BVT. Försäljningspriset vid börsintroduktionen fastställdes till 100 kr och en börspost utgörs av 100
aktier. Stängningskursen per den 31 december 2006 uppgick till
114 kr per aktie, vilket gav ett börsvärde om cirka 5,2 miljarder
kronor.
Valberedning
Valberedningen har till uppgift att till årsstämman lämna förslag på
stämmoordförande, antalet stämmovalda ledamöter, styrelseordförande och övriga styrelseledamöter, att ge rekommendationer till
årsstämman avseende ersättning till ordförande och övriga styrelseledamöter och eventuell ersättning för kommittéuppdrag samt
i förekommande fall lämna förslag på revisor, revisorssuppleant
och revisorsarvodering.
Valberedningen skall, enligt de kriterier som den extra bolagsstämman den 3 maj fastlagt, bestå av fyra personer varav tre skall
representera de tre största ägarna i bolaget den vecka som föregår
offentliggörandet av bolagets delårsrapport för tredje kvartalet.
Den fjärde personen skall enligt samma beslut vara styrelsens ordförande och valberedningens sammansättning skall offentliggöras
tillsammans med nämnda delårsrapport.
Med hänvisning till nämnda beslut har valberedningen som ska
bereda förslag till årsstämman 2007 sammansatts och bestått av:
k Henrik Lif, Nordic Capital, Director
(valberedningens ordförande)
k Nick Simon, MPM, General Partner, MPM Bioventures III
k Alix Marduel, Alta Partners, Director
k Håkan Åström, styrelseordförande i Biovitrum AB (publ)
Som underlag till sina förslag till årsstämman 2007 har valberedningen särskilt beaktat sammansättningen av kompetens och erfarenhet i styrelsen med beaktande av bolagets position idag och dess
framtida inriktning. Som ett led däri har valberedningen bl a tagit
del av den styrelseutvärdering som genomförts. Utifrån nämnda
utgångspunkter har valberedningen sammanställt en kravprofil
för eventuell nyrekrytering. Valberedningens förslag kommer att
offentliggöras senast i samband med kallelsen till årsstämman.
På årsstämman 2006 noterades att inget omval av revisor
behövde göras då nuvarande revisor, PricewaterhouseCoopers AB
med auktoriserade revisorn Peter Bladh som huvudansvarig revisor,
valts för en fyraårsperiod som inkluderar verksamhetsåret 2006.
Peter Bladh har lett revisionsuppdraget för Biovitrum sedan
juli 2001. Utöver revision av Biovitrum är Peter Bladh revisor i Eniro,
Gambro, Phadia och Paynova. Peter Bladh utför också för Stockholmsbörsens bolagskommittés räkning granskning av noteringskandidaters börsmognad.
Peter Bladh har inga uppdrag i bolag som är närstående till
Biovitrums större ägare. För mer information om ersättning till
bolagets revisorer, se bolaget årsredovisning för räkenskapsåret
2006 not 15.
Revisionsuppdraget arvoderas enligt sedvanliga debiteringsnormer och mot godkänd räkning.
Styrelse
Styrelsens uppgift enligt aktiebolagslagen är att ansvara för koncernens organisation och förvaltning samt för att kontrollen av
bokföring, medelsförvaltning och ekonomiska förhållanden i övrigt
är betryggande. Styrelsen beslutar om övergripande mål, strategier,
finansiell struktur, policies, tillsättande av VD och ersättning till
ledningen, förvärv, försäljningar och större investeringar. Styrelsen
godkänner och fastställer årsredovisning och delårsrapporter och
föreslår eventuell utdelning till årsstämman.
Utöver detta utvärderar styrelsen det arbete som VD och den
operativa ledningen utför, tillser att det finns effektiva system och
rutiner för uppföljning och kontroll av verksamhet och ekonomisk
ställning jämfört med uppsatta mål.
Till grund för arbetet ligger den arbetsordning för styrelsen
som styrelsen antagit, samt den VD-instruktion och de principer för
arbetsfördelning mellan VD, styrelse och olika arbetskommittéer
som styrelsen fastslagit. Styrelsens arbetsordning och VD-instruktionen revideras och uppdateras en gång per år.
Styrelsen sammanträder minst fem gånger per år, oftast i samband med årsstämman och vid offentliggörandet av delårs- och
helårsbokslut. Vid behov inplaneras ytterligare möten eller telefonkonferenser. För 2007 har styrelsen sammanlagt planerat för sju
möten och tre telefonkonferenser. Vid minst ett av styrelsemötena
per år görs en djupare strategisk genomgång av verksamheten.
Inom styrelsen finns kommittéer för revision, ersättningar och
vetenskapliga frågor. Dessa är inrättade för att effektivisera styrelsens arbete genom att bereda vissa frågor innan de behandlas av
styrelsen. Ledamöterna till kommittéerna utses vid konstituerande
styrelsemöte och arbetsinstruktionerna för kommittéerna ingår i
styrelsens arbetsordning.
På styrelsemötena behandlas löpande frågor som rör uppföljning av övergripande verksamhetsmål, finansiell uppdatering
och uppdatering av FoU-portföljen och övriga verksamheter samt
rapporter från kommittéerna.
Utöver dessa frågor upptas en stor del av styrelsens tid på frågor om
investeringar, förvärv, in- och utlicensieringar av läkemedelsprojekt
och produkter.
Styrelsens ordförande har till uppgift att, förutom att leda styrelsearbetet, följa bolagets utveckling och tillse att viktiga frågor
utöver de redan schemalagda tas upp till behandling vid behov.
Ordföranden ska också tillse att en konstruktiv och aktiv diskussion föregår viktiga beslut och att styrelsens olika medlemmar och
kompetenser därvid på ett fruktbart sätt kommer till tals och kan
nyttjas. Styrelsens ordförande ska samråda med VD i strategiska
frågor, medverka i viktiga externa kontakter och företräda bolaget i
ägarfrågor. Ordföranden har dessutom ansvar för att tillse att styrelsens arbete regelbundet utvärderas och att nya styrelseledamöter
får adekvat utbildning.
Styrelsens sammansättning
Styrelsen består av sju stämmovalda ledamöter varav sex valdes
på årsstämma den 31 mars och en på extra stämma den 3 maj
2006, samt två arbetstagarrepresentanter och två suppleanter,
utsedda av PTK. För mer information se årsberättelsen sidan 27 eller
www.biovitrum.se/Om oss/Styrelse.
Av de stämmovalda ledamöterna är samtliga oberoende i förhållande till bolaget och bolagsledningen och majoriteten beroende
i förhållande till bolagets huvudägare. Av ledamöterna, inklusive
arbetstagarrepresentanterna, är två kvinnor. Biovitrum är ett biopharmabolag som verkar inom hela FoU-kedjan från tidig forskning
till preklinisk och klinisk utveckling. Bolaget bedriver verksamhet
inom processutveckling samt tillverkning och försäljning av läkemedel. För Biovitrums del är det viktigt att styrelsen har en samlad
lång och djup erfarenhet från läkemedelsbranschen samt finansiell
kompetens.
Vid tidpunkten för avgivandet av denna rapport är följande
ledamöter oberoende i förhållande till bolagets större
aktieägare:
k Håkan Åström
k Hans Wigzell
k Wenche Rolfsen
Styrelsens arbete under 2006
Styrelsen konstituerade sig den 31 mars 2006 och har sammanträtt
18 gånger under 2006. Anledningen till den höga mötesfrekvensen under året har varit förberedelserna inför börsintroduktionen.
Styrelsens sekreterare har varit Biovitrums chefsjurist Fredrik Berg.
Andra tjänstemän i Biovitrum har deltagit vid styrelsemötena som
föredragande.
Under våren 2006 behandlade styrelsen bland annat avknoppningen av iNovacia AB. Till följd av en omstrukturering av FoU-organisationen under hösten 2005 bildades iNovacia genom en management buy-out av delar av Biovitrums tidiga forskningsverksamhet.
I samband med börsplanerna har styrelsen behandlat förslag
bland annat angående värdering, erbjudande- och kapitalstruktur samt legal struktur, former för finansiell rapportering samt
kommunikations- och incitamentsprogram t ex optionsprogram.
Styrelsen har löpande under året behandlat frågor om FoU-portföljens utveckling samt också frågor avseende de nya lokalerna som
är under projektering i Karolinska Institutet Science Park.
Styrelsens arvode
Årsstämman den 31 mars 2006 beslutade att för tiden intill nästa
årsstämma, ett styrelsearvode om 500 000 kronor skall utgå till
styrelsens ordförande och 250 000 kronor vardera till styrelsens
ägaroberoende ledamöter, totalt 1 250 000 kronor. Inget extra
arvode utgår för kommittéarbete.
Ersättningskommittén
Biovitrums ersättningskommitté består av tre ledamöter som är
oberoende i förhållande till ledningen: Toni Weitzberg (ordförande),
Håkan Åström och Michael Steinmetz. Bolagets personaldirektör
Maria Berggren är sekreterare i kommittén, men inte ledamot.
Ersättningskommitténs uppgift är att föreslå riktlinjer och principer för de ersättningsprogram som finns inom bolaget. I denna
uppgift ingår bland annat översyn och förslag till ersättning för
ledande befattningshavare och förslag till aktieoptionsprogram,
aktieköpsprogram, pensionsplaner och andra ärenden som berör
ersättning till bolagets anställda. Ersättningskommittén har under
året sammanträtt två gånger. Vid dessa sammanträden har kommittén diskuterat och följt upp årlig lönerevision, bonusutfall för
VD och ledande befattningshavare samt föreslagit tilldelning av
optioner till medlemmar i ledningsgruppen. Förslag till riktlinjer
och principer för ersättningar till VD och ledande befattningshavare
samt anställningsvillkor kommer att presenteras årsstämman i maj
2007, för godkännande av aktieägarna. En specifikation över löner
och ersättningar till VD och ledande befattningshavare finns i not
14, årsredovisning 2006.
Revisionskommittén
Biovitrums revisionskommitté består för närvarande av tre ledamöter som är oberoende i förhållande till ledningen, Håkan Åström
(ordförande), Anders Hultin samt Håkan Björklund. Bolagets
finansdirektör Göran Arvidson är sekreterare i kommittén, men
inte ledamot.
Kommitténs huvudsakliga uppgift är att hantera redovisnings-,
finansiella, rapporterings- och revisionsfrågor i bolaget.
I kommitténs ansvar ingår att årligen diskutera revisorernas
förslag till omfattning och metoder för revisionen, förhandsgranska
föreslagna förändringar i redovisningsprinciper och justeringar av
räkenskapshandlingar som påverkar den finansiella rapporteringen,
och att samråda med ledningen och revisorn avseende efterlevnad
av lagar och förordningar i finansiella frågor samt årligen granska
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Bolagsstyrningsrapport
Närvaro
Beroende/oberoende
Ersättning, SEK
Aktieinnehav
Håkan Åström, ordförande
18/18
500 000
50 000
Håkan Björklund
15/18
250 000
15 800
–
–
1)
Anders Hultin
13/18 (fr o m styrelsemöte nr 5)
Wenche Rolfsen
18/18
250 000
20 400
Michael Steinmetz
18/18
–
–
Toni Weitzberg
16/18
–
–
Hans Wigzell
15/18
250 000
60 000
Catarina Larsson, facklig representant
18/18
–
200
Bo-Gunnar Rosenbrand, facklig representant
16/18
–
350
För 2006 erhåller Håkan Björklund styrelsearvode som ägaroberoende styrelseledamot. Med anledning av Biovitrums notering på Stockholmsbörsen
tillämpar dock Biovitrum framgent den tolkning av begreppet ägaroberoende som framgår av Stockholmsbörsens noteringsavtal och Svensk kod för
bolagsstyrning.
■■ Ledamot är att anse som oberoende till bolaget och dess ledning
■■ Ledamot är att anse som oberoende till både bolaget och dess ledning samt till större aktieägare
■■ Utsedd av arbetstagarorganisation
Biovitrums verksamhet påverkas av ett flertal faktorer som kan ha
effekt på bolagets resultat och finansiella ställning. Riskerna kan
indelas i verksamhetsrelaterade risker och finansiella risker. De
finansiella riskerna har identifierats som likviditetsrisk, valutarisk,
ränterisk och kundkreditrisk.
Bolaget har identifierat ett antal poster i resultat- och balansräkningen där risken för fel är förhöjd. Dessa poster är främst hur
intäktsredovisningen hanteras samt varulager och immateriella tillgångar. Rutiner och kontroller har utarbetats för att värdering av och
risker i balans- och resultatposter hanteras på ett tillförlitligt sätt.
Biovitrum verkar inom läkemedelsbranschen, en bransch som
regleras och kontrolleras av ett flertal myndigheter inom och
utom Sverige. Dessutom samarbetar bolaget med svenska och
utländska externa parter som kontrollerar och utvärderar verksamheten. Biovitrum arbetar aktivt med att maximera produkt- och
projektportföljens värde samt med att hantera riskerna i de enskilda
projekten och gör därvid löpande utvärderingar av såväl värdesom riskpotential i respektive projekt. Utvärderingar rapporteras
löpande till styrelsen.
1)
ersättningen till bolagets revisorer. Under året har kommittén
sammanträtt sex gånger. Vid dessa sammanträden har kommittén
främst diskuterat presentationer av revisorerna samt delårsrapporter. Vid två av sammanträdena under året har även bolagets
valda revisorer deltagit. Vid dessa möten har man bland annat
diskuterat revisorernas planering av revisionen, deras iakttagelser
och granskning av bolaget, samt ersättning till revisorerna. För mer
information om ersättning till bolagets revisorer se årsredovisning
2006, not 15.
Vetenskaplig kommitté
Biovitrums vetenskapliga kommitté består av tre ledamöter, vilka
är oberoende i förhållande till ledningen: Michael Steinmetz (ordförande), Håkan Björklund och Hans Wigzell.
Kommitténs uppgift är att vara rådgivare i vetenskapliga frågor,
utvärdera bolagets forskningsstrategier samt följa upp och rapportera till styrelsen om vetenskapliga trender och nya forskningsområden. Kommitténs arbete har också omfattat rådgivning i samband
med förvärv och inlicensiering av nya forskningsprojekt. Under året
har kommittén sammanträtt två gånger. Mötena har huvudsakligen
diskuterat utvecklingen av forskningsprojekt.
Företagsledning
Styrelsen fastställer årligen arbetsfördelningen mellan styrelsen och
den verkställande direktören. Den operativa ledningen baseras på
den beslutsordning i Biovitrum som styrelsen har lagt fast. Beslutsordningen anger vilka ärenden som kräver styrelsens godkännande
eller bekräftelse. Detta återspeglas sedan i den organisationsform
och styrmodell som bolaget arbetar och styrs efter. Vid styrelsesammanträdena är verkställande direktören och, i förekommande
fall, främst finansdirektören, chefsjuristen samt övriga befattningshavare i Biovitrums ledning föredragande i ärenden som kräver
styrelsens behandling. Bolaget har en funktionell organisation och
ledningsgruppen består av cheferna för de viktigaste funktionerna
som sammanträder 1–2 gånger i månaden.
Biovitrum ledningsgrupp består av elva medlemmar. Ledningsgruppen har en bred sammansättning av personer med djup och
gedigen erfarenhet från forskning och utveckling samt produktion och försäljning av läkemedel. Vidare innehar medlemmarna
i Biovitrums ledningsgrupp erforderlig kompetens inom ekonomi
och finans, juridik, personal och kommunikation. För en utförligare
presentation av ledningsgruppen, se www.biovitrum.se/Omoss/
Ledning eller Biovitrums årsberättelse sid 26.
Ersättningar till ledande befattningshavare
VD och ledande befattningshavare, samtliga chefer samt ett antal
nyckelpersoner har förutom lön en bonus. Bonusen, som följer ett
av styrelsen antaget system, baseras på både företagsövergripande
mål och individuella mål. För att attrahera och behålla kompetent och motiverad personal har Biovitrum inrättat ett långsiktigt
incitamentsprogram. Principer för ersättningar till ledande befattningshavare behandlas i ersättningskommittén. Bonusutfallet kan
maximalt uppgå till 30–50 % av årslönen. För mer information se
Biovitrums årsredovisning 2006 not 2 och 14.
Styrelsens rapport om intern kontroll
avseende den finansiella rapporteringen
för räkenskapsåret 2006
Inledning
Styrelsen ansvarar enligt den svenska aktiebolagslagen och Svensk
kod för bolagsstyrning för den interna kontrollen. Denna rapport
har upprättats i enlighet med Svensk kod för bolagsstyrning, avsnitt
3.7.2 och 3.7.3 och är därmed begränsad till intern kontroll avseende
den finansiella rapporteringen. Denna rapport utgör inte en del av
de formella årsredovisningshandlingarna.
Under åren 2005 och 2006 har arbetet med att effektivisera och
utveckla processerna inom ekonomiavdelningen fortsatt. Bolaget
har aktivt arbetat med att förbättra och sina rutiner och processer
främst inom ekonomiavdelningen.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Den interna kontrollmiljön inom Biovitrum följer ett etablerat ramverk, Internal Control – Integrated Framework ”COSO”, som består
av följande fem komponenter:
Kontrollmiljö, Riskbedömning, Kontrollaktiviteter, Information
och Kommunikation samt Uppföljning.
Kontrollmiljö
Kontrollmiljön utgör grunden för Biovitrumkoncernen och bolagets interna kontroll. Kontrollmiljön innefattar huvudsakligen den
kultur som styrelse och företagsledning kommunicerar och verkar
utifrån. Denna omfattar bland annat värderingar, ledningsfilosofi,
rutiner och policies. Nedan följer en utförligare beskrivning av de
ingående komponenterna. Basen för den interna kontrollen av den
finansiella rapporteringen utgörs av kontrollmiljön med organisation, beslutsvägar, befogenheter, och ansvar som dokumenteras
och kommuniceras i styrande dokument såsom interna policies,
riktlinjer, manualer och koder.
Riktlinjerna för Biovitrums verksamhet finns samlade på
Biovitrums intranät. Innehållet utgör bland annat:
k Koncernens affärsidé, vision, mission, strategier, mål och värderingar.
k Organisationsstruktur och befattningsbeskrivningar
k ENAR-koden: Engagemang, Nytänkande, Ansvarstagande och
Resultatfokus. ENAR-koden syftar till att vara vägledning för
Biovitrums anställda i att utveckla, producera och tillhandahålla
läkemedel, samt för hur Biovitrum samarbetar kommunicerar
och gör affärer med sin omvärld. Alla beslut och handlingar
baseras på etiskt agerande och ansvarskännande i enlighet med
Biovitrums gemensamma värdegrund.
k Administrativa processer, riktlinjer och instruktioner såsom
befogenheter, attestinstruktioner, riskhantering, inköps- och
investeringspolicy samt arbetsmiljöprocesser, redovisnings- och
rapporteringsinstruktioner m m.
k Information om bolagets värderingar, kompetensfrågor, samt
den reglerade miljö inom vilken bolaget arbetar.
Biovitrums intranät utgör basen för koncernens information och
kommunikation samt tillhandahållande av policies, riktlinjer, manualer m m.
Riskbedömning
En effektiv riskbedömning förenar Biovitrums affärsmöjligheter och
resultat med aktieägarnas och andra intressenters krav på stabil
långsiktig värdeutveckling och kontroll.
En strukturerad riskbedömning eller riskhantering möjliggör
identifiering av de väsentliga risker som påverkar den interna kontrollen avseende den finansiella rapporteringen samt identifiering av
var dessa risker finns, d v s på vilken nivå i bolaget. Riskhanteringen
syftar dels till att minimera antalet riskfaktorer inom den finansiella
rapporteringen, men också till att säkerställa att de möjligheter som
finns inom företaget tillvaratas på bästa möjliga sätt. Riskhanteringen syftar vidare till att hantera risker vid läkemedelsutveckling
och tillverkning samt bioteknik- och patentrisker.
Riskbedömningen resulterar sedan i ett antal kontrollmål som
stödjer att de grundläggande kraven på de finansiella rapporterna
uppfylls.
De viktigaste beståndsdelarna i riskbedömningen är:
k identifiering k värdering k hantering k rapportering
k uppföljning k kontroll
Att utveckla ett nytt läkemedel fram till och med lansering är både
en kapitalkrävande och riskfylld process. Sannolikheten att nå marknaden ökar i takt med att projektet flyttas fram i utvecklingskedjan,
vilket också påverkar kostnaderna, som stiger brant i de senare
kliniska faserna.
Uppbyggnaden av en bredare projektportfölj kommer på sikt att
göra bolaget mindre beroende av framgång i enskilda projekt.
Målsättningen med koncernens riskhantering är att:
k ge stöd i det strategiska beslutsfattandet för styrelse och
ledning
k förbättra det operativt beslutsfattandet
k höja riskmedvetandet i hela organisationen
k förbättra kontrollen över företagets riskexponering
Kontrollaktiviteter
Biovitrum har identifierat risker avseende den finansiella rapporteringen, som har resulterat i ett antal kontrollaktiviteter. Dessa
aktiviteter finns implementerade inom alla områden som påverkar
den finansiella rapporteringen. Kontrollaktiviteterna syftar till att
förebygga, upptäcka och korrigera fel och avvikelser. Aktiviteterna omfattar bland annat analytisk uppföljning och jämförelse
av resultatutveckling eller poster, kontoavstämningar, uppföljning,
avstämning av styrelsebeslut och av styrelsen fastställda policies
och rutiner, godkännande och redovisning av affärstransaktioner
och samarbetsavtal, fullmakts- och attestinstruktioner samt redovisnings- och värderingsprinciper.
Inom bolaget vidareutvecklas controllerns ansvar för att upprätthålla den interna kontrollen inom respektive område. De följer upp
verksamheten genom ett flertal olika kontrollmoment t ex prognos
och budgetuppföljning, resultat och balansanalyser, avstämningar
samt analys av trender och omvärldsbevakning. Resultatet av detta
arbete återrapporteras till ledningen för respektive affärsområde,
samt till företagsledning och styrelse.
Oberoende svenska och utländska myndigheter utför regelbundet tester och kontroller av Biovitrums produktionsmiljö. Dessa
kontroller inriktar sig främst på rutiner kring produktionsprocessen.
Utfallet av kontroller följs upp av Biovitrums ledningsgrupp.
Information och kommunikation
Biovitrum har informations- och kommunikationsvägar som syftar till
att säkerställa en effektiv och korrekt informationsgivning avseende
den finansiella rapporteringen.
Policy och riktlinjer avseende den finansiella rapporteringen
samt uppdateringar och ändringar görs tillgängliga både på bolagets intranät och på bolagets hemsida. Inom bolaget hålls möten
först på ledningsgruppsnivå, sedan på den nivån respektive avdelningschef finner lämpligt, samt ett antal stormöten där samtliga
anställda deltar.
Informationen till omvärlden kommuniceras löpande via Biovitrums hemsida där pressmeddelande och nyheter publiceras i
kronologisk ordning.
Styrelsen erhåller regelbundet finansiella rapporter avseende
koncernens ställning och resultatutveckling. Kvartalsrapporterna
publiceras och kompletteras med företagsledningens press- och
analytikermöten. Finansdirektören med stöd av redovisningschefen
och chefscontrollern ansvarar för den finansiella rapporteringen
till styrelsen.
För att säkerställa att den externa informationsgivningen blir
korrekt och ändamålsenlig finns en kommunikations- och informationspolicy på bolagets intranät. Bolagets IR-råd, där verkställande
direktören, finansdirektören, kommunikationsdirektören och IRansvarig är medlemmar, sammanträder regelbundet under året.
Dess uppgift är att säkerställa den externa informationsgivningen
till de finansiella marknaderna.
Uppföljning
Biovitrum har ingen internrevisionsfunktion. Under 2006 har processer initierats för att intensifiera utvärdering och uppföljning av
intern kontroll. Formerna för uppföljning av den interna kontrollen
beslutas av styrelsen och revisionskommittén. Biovitrums finansdirektör är ansvarig för att Biovitrums interna kontroll upprätthålls
i enlighet med den form som styrelsen beslutat. Styrelsen och
revisionskommittén kommer att pröva frågan om inrättandet av
internrevisionsfunktion under våren 2007.
Uppföljning görs på olika nivåer i koncernen. Dessa sker antingen
inom respektive avdelning, t ex genom ett specifikt projekt, eller
ett avtal med en extern part.
Styrelsen avhandlar samtliga kvartalsbokslut samt årsredovisning innan dessa publiceras och följer via revisionskommittén upp
granskningen av den interna kontrollen, främst den som utförts
av de externa revisorerna. En utvärdering av den information som
lämnas görs regelbundet. Till revisionskommittén rapporterar bolagets revisorer personligen sina iakttagelser och sin bedömning av
den interna kontrollen.
29
Riskfaktorer
Det är inte möjligt för ett företag som Biovitrum, som bedriver
forskning, utveckling, produktion och försäljning, att undvika
risker. Verksamheten påverkas av ett flertal faktorer som kan ha
effekt på bolagets resultat och finansiella ställning.
I strategin ingår att fortlöpande identifiera och försöka
minimera och balansera risker så långt det är möjligt. Se
vidare avsnittet Riskbedömningar i Styrelsens rapport om
intern kontroll avseende den finansiella ropporteringen för
räkenskapsåret 2006 under Bolagsstyrningsrapport, sid
29 ovan. Riskerna kan indelas i verksamhetsrelaterade
risker och finansiella risker. De förra sammanfattas nedan
medan de senare redovisas i Förvaltningsberättelsen i den
fullständiga Årsredovisningen 2006 (se www.biovitrum.
se).
Verksamhetsrelaterade risker
Försäljning av ReFacto ®
Försäljningen av ReFacto® svarar för en betydande del av
Biovitrums intäkter. Varje väsentlig minskning av de intäkter som Biovitrum erhåller från ReFacto® skulle kunna få
avsevärd negativ effekt på Biovitrums verksamhet.
Processutvecklingsuppdrag
Biovitrum erhåller betydande intäkter från uppdrag avseende processutveckling av proteinläkemedel för andra
bolag. Det är därför viktigt för verksamheten att upprätthålla en betydande uppdragsverksamhet. Marknaden för
proteinläkemedel expanderar dock för närvarande kraftigt
och därmed ökar också läkemedels- och bioteknikbolagens
behov av processutvecklingstjänster vilket talar för att
Biovitrum på lång sikt kan säkra en omfattande uppdragsportfölj.
Tillverkning
Biovitrum tillverkar proteinläkemedelssubstans för ReFacto® och för klinisk prövning av vissa andra läkemedelskandidater på uppdrag eller som ett led i utvecklingen av
egna proteinläkemedel. Tillverkningen är komplex, tidskrävande och kostsam. Om Biovitrum skulle misslyckas med
att driva sina produktionsenheter på ett effektivt sätt, inte
30
erhålla myndighetstillstånd eller inte kunna tillverka tillräckliga kvantiteter i tid, kan detta medföra bortfall av
inkomster och hinder eller försening i lansering av egna
läkemedelskandidater.
Kommersialisering
Om Biovitrum inte kan utveckla sin nuvarande eller framtida
projektportfölj till senare utvecklingsfaser, om inte utvecklade läkemedelskandidater kan tillverkas till rimliga kostnader, om något av utvecklingsprogrammen blir försenat
eller om Biovitrum inte med framgång kan kommersialisera
några läkemedelskandidater kan detta påverka verksamheten, resultaten och den finansiella ställningen negativt.
Produktutveckling
Innan Biovitrum lanserar någon av sina läkemedelskandidater måste bolaget och dess samarbetspartner visa att
kandidaten uppfyller stränga krav för säkerhet och effektivitet. Biovitrum har inte erhållit något myndighetstillstånd
för någon av läkemedelskandidaterna i projektportföljen.
Processen för myndighetstillstånd kräver vanligen omfattande prekliniska och kliniska data, är mycket kostsam
och tar många år i anspråk. För närvarande räknar Biovitrum med att ha sin första egna produkt på marknaden om
tre till fyra år.
Samarbeten med externa parter
En del av Biovitrums strategi är att ingå olika samarbetsavtal med större läkemedels- och mindre bioteknikföretag
för utveckling och lansering av nya läkemedel. Samarbetspartners och licensinnehavare kan göra interna förändringar av prioriteringar, kan ha en annan syn på resultaten
av kliniska prövningar, kan hamna i ekonomisk kris eller
drabbas av personalproblem. Sådana faktorer kan ha en
negativ effekt på deras vilja eller förmåga att samarbeta.
Projektportföljen
En viktig del i Biovitrums strategi är att utveckla en balanserad projektportfölj genom att komplettera sina interna
forskningsprogram genom att inlicensiera eller på annat
sätt få rättigheter till potentiella nya läkemedel. Andra etablerade företag har också strategier för att inlicensiera eller
förvärva produkter inom de områden på vilka Biovitrum
fokuserar. Sådana företag kan ha en konkurrensfördel framför Biovitrum på grund av sin storlek, finansiella ställning
eller genom större kapacitet för klinisk utveckling och kommersialisering. Om Biovitrum inte kan erhålla rättigheter för
nya terapier från tredje part kan det komma att innebära
att Biovitrum inte kan generera tillräckligt många interna
projekt för att skapa en balanserad projektportfölj.
Klinisk prövning
Biovitrum kan inte med säkerhet förutsäga när pågående
kliniska prövningar kommer att slutföras eller när planerade
kliniska prövningar kommer att inledas eller slutföras.
Preklinisk och klinisk utveckling är en utdragen och kostsam
process som påverkas av en mängd faktorer, såsom långsammare patientrekrytering än förväntat och svårigheter
avseende tidsplanering för den personal och de kliniska
institutioner som skall delta i den kliniska prövningen.
Det är därmed svårt att exakt förutse de kostnader som
är förknippade med kliniska prövningar.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Riskfaktorer & Ordförklaringar
Ordförklaringar
Agonist
En substans som binder till en
receptor och därmed aktiverar
den.
Antagonist
En substans som binder till en
receptor och blockerar den.
Antikropp
Protein som bildas i kroppen,
känner igen främmande
proteiner, binder till dem och
oskadliggör dem eller de
mikroorganismer de ingår i.
Autoimmun
Immunsystemet angriper felaktigt kroppens egna proteiner.
BSSL
Bile salt stimulated lipase.
Ett enzym som bryter ner fett.
Blodplättar
Trombocyter. Blodceller med
stor betydelse för koagulationsprocessen.
CD
Candidate drug. En kemisk
substans som visat god läkemedelseffekt i modellsystem men
ännu inte prövats på människa.
CDMO
Contract development and
manufacturing organization.
Företag som utför processutveckling och storskalig produktion av läkemedel på uppdrag
från läkemedelsföretag.
CINV
Kemoterapiframkallat illamående och kräkningar.
Cystisk fibros
En ärftlig sjukdom som innebär
att de slemproducerande körtlarna i kroppen inte fungerar
som de ska. De utsöndrar ett
alltför segt slem som framför
allt påverkar lungor och mage,
med andningsbesvär, infektioner i lungorna och svårighet
att tillgodogöra sig maten som
följd.
Cytokin
Biologisk signalsubstans i det
inflammatoriska systemet.
DRS
Discovery Research Stockholm
Epitelcell
En celltyp som omger och
skyddar organ i kroppen.
Enzym
Ett protein som möjliggör
snabba kemiska reaktioner
i kroppen.
FoU
Forskning och utveckling
GSK
Läkemedelsbolaget GlaxoSmithKline.
Kardiovaskulär
Som avser cirkulationssystemet
– hjärta och blodkärl.
Glaukom
Grön starr. En ögonsjukdom
som karakteriseras av en
gradvis försämring av synen
och som slutligen kan leda
till blindhet.
Kemoterapi
Behandling av cancersjukdom
med cellgifter.
Glukos
En enkel sockerart som bildas
i kroppen vid nedbrytning av
föda. Patienter med diabetes
har nedsatt förmåga att
tillgodogöra sig glukos och har
därför ofta för höga nivåer i
blodet.
HDN
Hemolytisk sjukdom hos
nyfödda. Ett tillstånd som
förorsakas hos det nyfödda
barnet av att modern har
utvecklat antikroppar mot
Rhesus D-faktorn
HIT II.
Heparininducerad trombos.
Blodpropp förorsakad av en
immunologisk reaktion på
läkemedlet heparin
Hematologi
Läran om blodets sammansättning, struktur och funktion.
Hemofili A
Blödarsjuka som beror på brist
på koagulationsfaktor VIII.
Hemofili B
Blödarsjuka som beror på brist
på koagulationsfakor IX.
Hemolys
Nedbrytning av röda blodkroppar.
ITP
Idiopatisk trombocytopenisk
purpura. En blödningsrubbning
orsakad av onormalt låga
nivåer av blodplättar i blodet
beroende på en autoimmun
reaktion.
Inlicensiering
När ett företag köper in ett
projekt eller en läkemedelskandidat för vidare utveckling.
Interleukin-1
En inflammatorisk signalsubstans, ett cytokin.
In vitro
Ett biologiskt experiment som
utförs i provrör, odlingsplattor
eller liknande.
In vivo
Ett experiment eller test av en
substans i försöksdjur.
Keratinocyt
Cell som ingår i bildandet av
hudens yttersta lager, hornlagret.
Kliniska studier
Undersökningar av en läkemedelskandidats verkan
i människa. Indelas i tre huvudfaser: fas I avser begränsade
undersökningar av substansens
säkerhet i friska frivilliga, fas II
gäller undersökning av verkan
i mindre och fas III i större
grupper av patienter.
Koagulation
Blodlevring
Kortisol
En signalmolekyl som produceras av kroppen under stress och
som påverkar glukosomsättningen.
Lead-generering
Den process som leder fram
till att man ur ett stort antal
kemiska substanser väljer ut
en substans att utveckla vidare
mot en CD.
Lead-optimering
Den process då en substans
läkemedelsegenskaper förbättras genom kemisk modifiering.
Leptin
Ett hormon som produceras
i fettvävnad och som signalerar
till hjärnan.
Lipas
Enzym som bryter ner fett.
BSSL är ett sådant enzym.
Metabolism
Ämnesomsättning, dvs.
nedbrytning och omvandling
av ämnen vi får i oss via födan.
Monoklonal antikropp
En antikropp som utvunnits
ur en homogen population av
celler. Antikroppar som erhållits
på detta sätt känner igen och
binder specifikt till endast ett
protein.
Målprotein
Ett funktionellt protein
i kroppen som man riktar ett
läkemedel mot för att åstadkomma en medicinskt positiv
effekt. Exempel på målproteiner är receptorer och enzymer.
Neuropati
Sjukdom med förändringar
i kroppens nerver.
Oral
Via munnen.
Biovitrum Årsberät telse 20 06
Paratyroideahormon
Bisköldkörtelhormon, PTH.
Reglerar kalcium- och fosfatnivåerna i kroppen.
Polyklonala antikroppar
Antikroppar som utvunnits ur
en icke homogen cellpopulation. Antikroppar som erhållits
på detta sätt känner igen
och binder specifikt till flera
proteiner.
Preklinisk utveckling
Den utveckling av läkemedelssubstanser som föregår den
kliniska prövningen. Omfattar
bland annat lead-generering
och lead-optimering samt val
av CD.
Primärvårdsläkemedel
Produkter som riktar sig mot de
stora folksjukdomarna, används
av mycket stora patientgrupper
och förskrivs av allmänläkare.
Proof of Concept (PoC)
Belägg för att en kemisk
substans verkligen har den
eftersträvade läkemedelseffekten. Testas på mindre
antal patienter.
Proof of Principle (PoP)
Belägg för att en substans har
den eftersträvade effekten i en
modell för den verkliga sjukdomen. Kan testas i djurstudier
eller på patienter.
Prostaglandin
Ett i kroppen naturligt förekommande lokalt hormon med
betydelse för kontrollen av
inflammationer.
Proteinläkemedel
Läkemedel i form av ett protein,
t ex antikroppar. Till skillnad
från småmolekylära läkemedel
tas inte proteinläkemedel i
tablettform utan fås normalt
som en injektion.
Signalsubstans/-molekyl
Ämne i kroppen som transporterar information mellan olika
celler eller organ. I hjärnan
finns många typer av signalsubstanser som förmedlar signaler
mellan nervcellerna.
Selektivitet
Förmåga att skilja mellan olika
målproteiner.
Serotonerg recepror
Ett membranprotein som
känner igen signalsubstansen
serotonin (5-HT).
SHPT
Sjukligt tillstånd som uppkommer vid överproduktion av
bisköldkörtelhormon i samband
med dialysbehandling av
kroniskt njursjuka patienter.
Småmolekyler
Substanser som består av upp
till ett hundratal atomer och
som kan syntetiseras på kemisk
väg; mediciner i tablettform är
av denna typ.
Specialistläkemedel
Läkemedel som riktar sig till
mindre patientgrupper och
främst förskrivs av relativt få
specialistläkare.
Särläkemedel
Läkemedel avsett för behandling av allvarligt sjukdomstillstånd som förekommer hos
högst 5/10 000 individer inom
EU eller som utan stimulansåtgärder är osannolikt att
försäljningsintäkterna skulle
generera tillräcklig återbäring
för att motivera kostnaderna för
de nödvändiga investeringarna
i forskning.
TNF-α
Tumörnekrosfaktor alfa.
En inflammatorisk signalsubstans, ett cytokin.
Psoriasis
En ärftlig hudsjukdom med
plack av inflammerad och
förtjockad hud
Toxikologi
Studiet av kemiska ämnens
giftiga inverkan på en organism.
Receptor
Ett protein vars uppgift är att
binda en kemisk signalsubstans
(t ex hormon, tillväxtfaktor,
nervsignalsubstans) och
därmed utlösa en specifik
biokemisk reaktion i cellen.
Trabekulärt nätverk
Ett system via vilket överskott
av ögonkammarvätska
dräneras.
Rekombinant
Genetiskt modifierad på
konstgjord väg.
Trombin
Ett protein som deltar
i koaguleringsprocessen.
Rhesus D-faktor
En proteinfaktor som finns
hos en majoritet av människor
och används i systemet för
bestämning av blodgrupper.
Trombos
Uppkomsten av blodpropp
Rheumatoid artrit
Ledgångsreumatism.
Triglycerider
Fett
Utlicensiering
Ett samarbete där ett annat
företag tar över utvecklingsprocessen för en läkemedelskandidat.
31
Produktion: Biovitrum Grafi sk form och layout: Meze Design Illustration: Gunnel Moheim Foto: Martin Botvidsson, Jann Lipka, Steven Quigly Repro och tryck: Svenska tryckcentralen
Biovitrum AB
112 76 Stockholm
Besöksadress: Berzelius väg 8
Telefon: 08-697 20 00
Fax: 08-697 23 30
e-mail: [email protected]
www.biovitrum.se