Bromma 2009-08-03
Meddelande till hälso- och sjukvårdspersonal angående möjlig interaktion med protonpumpshämmare och läkemedel innehållande clopidogrel (Plavix®)
Bästa hälso- och sjukvårdspersonal,
Sammanfattning
Samtidig användning av läkemedel innehållande clopidogrel och protonpumpshämmare ska
undvikas såvida det inte är absolut nödvändigt. Clopidogrel kan ha mindre effekt hos patienter
som erhåller en kombination av dessa läkemedel.
Som innehavare av marknadsföringstillstånd för clopidogrel-innehållande läkemedel, vill vi,
Sanofi-Pharma Bristol-Myers Squibb SNC och Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG informera
er om att produktresumén (SPC:n) för clopidogrel (som vätesulfat), marknadsförd under namnet
Plavix® uppdateras med en försiktighetsåtgärd om att undvika samtidig användning av protonpumpshämmare såvida det inte är absolut nödvändigt.
Denna uppdatering grundar sig på att ett flertal nyligen publicerade kliniska studier antyder
en möjlig interaktion med protonpumpshämmare vilka kan minska effekten av clopidogrelinnehållande läkemedel. Ett omfattande kliniskt program pågår för närvarande hos innehavaren
av marknadsföringstillståndet för att bättre förstå en möjlig interaktion och ge vidare vägledning
till sjukvården.
Patienter ska fortsätta att inta Plavix® som ordinerat.
Användning av protonpumpshämmare hos patienter behandlade med Plavix® ska undvikas
såvida det inte är absolut nödvändigt. Det finns inget som tyder på att andra läkemedel som
minskar magsyra såsom H2-blockerare eller antacida skulle interferera med clopidogrels trombocytaggregationshämmande aktivitet.
Denna information har godkänts av den Europeiska läkemedelsmyndigheten.
sanofi-aventis AB
Gustavslundsvägen 139, Box 14142
167 14 BROMMA
Tel: 08-634 50 00, Fax: 08-634 55 00
Org. Nr 556441-2574
Bristol-Myers Squibb AB
Gustavslundsvägen 12, Box 15200
167 15 BROMMA
Tel: 08-704 71 00, Fax: 08-704 89 60
Org. Nr 556092-9886
Ytterligare information om den kliniska betydelsen
Clopidogrel är en pro-drug som metaboliseras i levern, delvis av cytokrom P450 2C19 (CYP2C19), innan den kan bli
biologiskt aktiv och skydda mot aterotrombotiska händelser.
Protonpumpshämmare, läkemedel som används för att förebygga och behandla magsår och gastroesofagal reflux kan
hämma aktiviteten av CYP2C19. Även om beläggen för CYP2C19 hämning varierar inom klassen protonpumpshämmare
är en interaktion möjlig för alla läkemedel inom klassen.
Läkemedlen som hämmar CYP2C19 innefattar protonpumpshämmare (omeprazol, esomeprazol) och andra läkemedel
(fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin,
oxkarbazepin och kloramfenikol).
Det uppdaterade avsnittet 4.4 ”Varningar och försiktighet” innehåller nu råd om att samtidig användning av protonpumpshämmare eller läkemedel som hämmar aktiviteten av CYP2C19 ska undvikas hos patienter som tar clopidogrel
såvida det inte är absolut nödvändigt. Detta återspeglas också i avsnitt 4.5 ”Interaktioner med andra läkemedel och
övriga interaktioner” i SPC:n för Plavix®.
Vidare har betydelsen av genetisk variation av CYP2C19, vilket kan leda till minskat svar på clopidogrel, inkluderats
i avsnitt 4.2 ”Dosering och administreringssätt”, 4.4 ”Varningar och försiktighet”, 5.1 ”Farmakodynamiska egenskaper”
och 5.2 ”Farmakokinetiska egenskaper” i SPC:n för Plavix®.
Innehavare av marknadsföringstillståndet, Sanofi-Pharma Bristol-Myers Squibb SNC och Bristol-Myers Squibb
Pharma EEIG genomför för närvarande studier för att karaktärisera den potentiella effekten av protonpumpshämmare
och CYP2C19 genetiska faktorer på Plavix® aktivitet.
Vidare information angående rekommendationerna till hälso- och sjukvården fram till dess ytterligare information finns tillgänglig
- Läkarna ska vara medvetna om att en möjlig interaktion mellan clopidogrel och protonpumpshämmare eller
läkemedel som hämmar CYP2C19 kan leda till en minskad klinisk effekt av clopidogrel.
- Patienter ska fortsätta inta Plavix® som ordinerat.
- Protonpumpshämmare och läkemedel som hämmar CYP2C19 ska undvikas hos patienter som tar läkemedel
innehållande clopidogrel (Plavix®) såvida det inte är absolut nödvändigt. När det finns behov av ett magskyddande medel ska det noteras att det inte finns några bevis att andra läkemedel som reducerar magsyra såsom
H2-blockerare eller antacida påverkar den trombocytaggregationshämmande aktiviteten hos clopidogrel.
Rapportering
Hälso- och sjukvårdspersonal påminns härmed om att rapportera misstänkta biverkningar associerade med clopidogrel
till Läkemedelsverket (www.lakemedelsverket.se). Misstänkta biverkningar kan också rapporteras till sanofi-aventis
AB (tel. 08-634 50 00).
Mer information
Om ni har ytterligare frågor eller önskar erhålla mer information, tag kontakt med vår medicinska information på
sanofi-aventis AB, tel 08-634 50 00.
Bifogat är, för kännedom, en kopia på uppdaterad produktresumé för Plavix 75 mg med ändringarna markerade.
Dessa ändringar är identiska med de som finns i produktresumén för Plavix 300 mg.
Med vänlig hälsning,
Margareta Olsson Birgersson
Medicinsk Chef
sanofi-aventis AB
Anders Öhlén
Medicinsk Chef
Bristol-Myers Squibb AB
Litteratur referenser:
- Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, Le Gal G, Lacut K, Le Calvez G, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet
action of clopidogrel associated with aspirin. The randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel
Aspirin) study. J Am Coll Cardiol 2008;51(3):256-60.
- Siller-Matula JM, Spiel AO, Lang IM, Kreiner G, Christ G, Jilma B. Effects of pantoprazole and esomeprazole on
platelet inhibition by clopidogrel. Am Heart J 2009;157:148.e1-5.
- Stanek EJ, Aubert RE, Flockhart DA, Kreutz RP, Yao J, Breall JA, et al. A national study of the effect of individual
proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting:
the clopidogrel Medco Outcomes Study. Presented at 32nd Annual Scientific Sessions. Society of Cardiovascular
Angiography and Intervention, May 6-9, 2009, Las Vegas, NV, USA:abstr.O-11.
- Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, Szmitko PE, Austin PC, Tu JV, et al. A population-based study of the drug interaction
between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009 Jan 28;180(7):713-8.
Ytterligare information om den kliniska betydelsen
Clopidogrel är en pro-drug som metaboliseras i levern, delvis av cytokrom P450 2C19 (CYP2C19), innan den kan bli
biologiskt aktiv och skydda mot aterotrombotiska händelser.
Protonpumpshämmare, läkemedel som används för att förebygga och behandla magsår och gastroesofagal reflux kan
hämma aktiviteten av CYP2C19. Även om beläggen för CYP2C19 hämning varierar inom klassen protonpumpshämmare
är en interaktion möjlig för alla läkemedel inom klassen.
Läkemedlen som hämmar CYP2C19 innefattar protonpumpshämmare (omeprazol, esomeprazol) och andra läkemedel
(fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin,
oxkarbazepin och kloramfenikol).
Det uppdaterade avsnittet 4.4 ”Varningar och försiktighet” innehåller nu råd om att samtidig användning av protonpumpshämmare eller läkemedel som hämmar aktiviteten av CYP2C19 ska undvikas hos patienter som tar clopidogrel
såvida det inte är absolut nödvändigt. Detta återspeglas också i avsnitt 4.5 ”Interaktioner med andra läkemedel och
övriga interaktioner” i SPC:n för Plavix®.
Vidare har betydelsen av genetisk variation av CYP2C19, vilket kan leda till minskat svar på clopidogrel, inkluderats
i avsnitt 4.2 ”Dosering och administreringssätt”, 4.4 ”Varningar och försiktighet”, 5.1 ”Farmakodynamiska egenskaper”
och 5.2 ”Farmakokinetiska egenskaper” i SPC:n för Plavix®.
Innehavare av marknadsföringstillståndet, Sanofi-Pharma Bristol-Myers Squibb SNC och Bristol-Myers Squibb
Pharma EEIG genomför för närvarande studier för att karaktärisera den potentiella effekten av protonpumpshämmare
och CYP2C19 genetiska faktorer på Plavix® aktivitet.
Vidare information angående rekommendationerna till hälso- och sjukvården fram till dess ytterligare information finns tillgänglig
- Läkarna ska vara medvetna om att en möjlig interaktion mellan clopidogrel och protonpumpshämmare eller
läkemedel som hämmar CYP2C19 kan leda till en minskad klinisk effekt av clopidogrel.
- Patienter ska fortsätta inta Plavix® som ordinerat.
- Protonpumpshämmare och läkemedel som hämmar CYP2C19 ska undvikas hos patienter som tar läkemedel
innehållande clopidogrel (Plavix®) såvida det inte är absolut nödvändigt. När det finns behov av ett magskyddande medel ska det noteras att det inte finns några bevis att andra läkemedel som reducerar magsyra såsom
H2-blockerare eller antacida påverkar den trombocytaggregationshämmande aktiviteten hos clopidogrel.
Rapportering
Hälso- och sjukvårdspersonal påminns härmed om att rapportera misstänkta biverkningar associerade med clopidogrel
till Läkemedelsverket (www.lakemedelsverket.se). Misstänkta biverkningar kan också rapporteras till sanofi-aventis
AB (tel. 08-634 50 00).
Mer information
Om ni har ytterligare frågor eller önskar erhålla mer information, tag kontakt med vår medicinska information på
sanofi-aventis AB, tel 08-634 50 00.
Bifogat är, för kännedom, en kopia på uppdaterad produktresumé för Plavix 75 mg med ändringarna markerade.
Dessa ändringar är identiska med de som finns i produktresumén för Plavix 300 mg.
Med vänlig hälsning,
Margareta Olsson Birgersson
Medicinsk Chef
sanofi-aventis AB
Anders Öhlén
Medicinsk Chef
Bristol-Myers Squibb AB
Litteratur referenser:
- Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, Le Gal G, Lacut K, Le Calvez G, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet
action of clopidogrel associated with aspirin. The randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel
Aspirin) study. J Am Coll Cardiol 2008;51(3):256-60.
- Siller-Matula JM, Spiel AO, Lang IM, Kreiner G, Christ G, Jilma B. Effects of pantoprazole and esomeprazole on
platelet inhibition by clopidogrel. Am Heart J 2009;157:148.e1-5.
- Stanek EJ, Aubert RE, Flockhart DA, Kreutz RP, Yao J, Breall JA, et al. A national study of the effect of individual
proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting:
the clopidogrel Medco Outcomes Study. Presented at 32nd Annual Scientific Sessions. Society of Cardiovascular
Angiography and Intervention, May 6-9, 2009, Las Vegas, NV, USA:abstr.O-11.
- Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, Szmitko PE, Austin PC, Tu JV, et al. A population-based study of the drug interaction
between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009 Jan 28;180(7):713-8.
