Ftalaters inverkan på reproduktiva parametrar
Bo Jönsson, Jonatan Axelsson, Christian Lindh,
Lars Rylander, Anna Rignell-Hydbom,
Aleksander Giwercman m.fl.
Arbets- och miljömedicin och Molekylärmedicinsk
reproduktionsforskning, Lunds universitet
Studier av mönstrande (2000-2010)
och gymnasieelever (2013)
År
2000
2004
2006
2009-2010
2013
Antal
274 serum och
urin
Män
200 serum och
urin
Män
200 serum
Män
100 (314) serum
och urin
Män
200 serum och
urin
Både kvinnor och
män
Ämnen
PCB CB-153
p,p´-DDE
Ftalater
PCB CB-153
p,p´-DDE
Ftalater
PCB CB-153
p,p´-DDE
PBDE o HBCDD
PCB CB-153
p,p´-DDE
PBDE o HBCDD
Ftalater
PFCs
Bisfenol A
Ftalater
PFCs
Bisfenol A
1-HP
TCP
3-BPA
Övrigt
Determinanter
Spermieundersökning
Determinanter
Determinanter
Determinanter
Spermieundersökning
Determinanter
Nyligen publicerade artiklar om
spermiekvalitet från kohorten
I.
No secular trend over the last decade in sperm counts of Swedish men
from the general population. Axelsson J, Rylander L, Rignell-Hydbom
A, Giwercman A. Human Reproduction, 26, 1012-1016, 2011.
II.
Prenatal phthalate exposure and reproductive function in young men.
Axelsson J, Rylander L, Rignell-Hydbom A, Lindh CH, Jönsson BAG,
Giwercman A, Environmental Research, 138, 264-270, 2015.
III.
Phthalate exposure and semen quality in young men from the general
Swedish population. Axelsson J, Rylander L, Rignell-Hydbom A,
Jönsson BAG, Lindh CH, Giwercman A. Environment International,
85, 54-60, 2015
Finansiering
• Naturvårdsverket
• Interreg Öresund, EU (Reprosund/Reprohigh)
• Vetenskapsrådet
• ALF
• Region Skåne
Bakgrund
Carlsen et al 1992, British Medical Journal, 305 (6854)
Ftalater
• Används i konsumentprodukter
• Många miljoner ton per år
• Alla människor är exponerade (1)
1. Wittassek et al (2011), Mol Nutr Food Res, 55(1)
Djurstudier
Vissa ftalater är reproduktionsskadande och EDC (1,2).
Prenatal exponering:
*Reducerad storlek på de reproduktiva organen
*Reducerade antal spermier
*Genitala missbildningar
*Reducerat ano-genitalt avstånd
Är människans testikar okänsliga (3)?
1.
2.
3.
Gray et al (2000), Toxicol Sci, 58(2)
Welsh et al (2008), J Clin Invest, 118(4)
Spade et al (2014), Toxicol Sci, 138(1)
Studiefrågor:
I.
Finns en tidstrend i speriekvalitet 2000-2010?
II.
Är prenatal ftalatexponering associerad med manliga
reproduktiva funktioner?
III. Är ftalatexponering vuxna år relaterad till
spermiekvalitet?
Metod
• 224 män från 2000-2001
• 314 män från 2008-2010
• Insamling av urin, blod och spermier
Photo: Kennet Ruona
Metod-LC-MS/MS
• 10 ftalatmetaboliter i urin
– (från DEP, DBP, BBzP, DEHP och DiNP)
• 6 ftalatmetaboliter i serum
– (från DEHP och DiNP)
Metod – Undersökta utfall
Artikel I
Artikel II
Artikel III
Spermie volym
X
X
X
Spermie koncentration
X
X
X
Total spermie antal
X
X
X
Progressiv rörlighet
X
X
X
Spermie morfologi
X
X
Hög DNA infärgning
X
X
DNA fragmentationsindex
X
X
Testosteron
X
Fri testosteron
X
Estradiol
X
Follicle-stimulating hormon
X
Luteinizing hormon
X
Sex hormone-binding globulin
X
Testikel storlek
X
Artikel I
No secular trend over the last decade in
sperm counts of Swedish men from the
general population.
Axelsson J, Rylander L, Rignell-Hydbom A,
Giwercman A.
Human Reproduction, 26, 1012-1016, 2011
Sperm concentration
(million/ml)
Artikel I - Resultat
• Ingen skillnad i spermieantal eler rörlighet
Sperm concentration (million/ml)
Artikel I - Diskussion
• Samma resultat som i en dansk studie men inte med en
finsk
200
80
100
50
0
1998-99
0
1996
2003
2010
2001-03
2006
Jørgensen et al. Int J Androl 2010
Jørgensen et al. BMJ Open 2012
• Kan inte utesluta en tidigare minskning
Artikel II
Prenatal phthalate exposure and
reproductive function in young men.
Axelsson J, Rylander L, Rignell-Hydbom A,
Lindh CH, Jönsson BAG, Giwercman A
Environmental Research, 138, 264-270,
2015
Artikel II - Metod
Prenatal exposure to diethylhexyl phthalate (DEHP) and
diisononyl phthalate (DiNP)
•
Photo: Kennet Ruona
Sex (3 + 3) metaboliter i
mödrarnas blodserum från 112 av
mänen. Serum från
Rubellascreening.
Artiklel II - Resultat
Orchidometer
Monocarboxy isooctyl phthalate
(metabolit till DiNP)
Artikel II - Resultat
• Negativ relation
med spermievolym
• Positiv relation
med FSH och LH
Monoethyl hydroxyhexyl phthalate (ng/mL)
(metabolit till DEHP)
Artikel II - Diskussion
• Negativa effekter på manlig reproduktiv funktion
DINP
DEHP
Seminal
vesicle
Testikel
Artikel III
Phthalate exposure and semen quality in
young men from the general Swedish
population.
Axelsson J, Rylander L, Rignell-Hydbom A,
Jönsson BAG, Lindh CH, Giwercman A
Environment International, 85: 54-60, 2015
Artikel III - Metod
Vuxenexponering
Metaboliter från fem ftalater mätta i urin
1) DEHP (4 metaboliter)
2) DiNP (3)
3) Dibutyl phthalate (1)
4) Butylbenzyl phthalate (1)
5) Diethyl phthalate (1)
Paper III - Resultat
• DEHP and dibutylftalat metaboliter associerade med
lägre spermierörlighet
Kvartiler av monoethylcarboxypentyl phthalate (DEHP metabolit)
Artikel III - Diskussion
• Spermierörlighet relaterad till fertilitet (1)
• Reducerad spermie rörlighet i experimentella studier (2)
1.
2.
van der Steeg et al (2011), Fertil Steril, 95(3)
Pant et al (2011), Hum Exp Toxicol, 30(6)
Sammanfattning
• Inga förändringar i spermiekvalitet mellan 2000 och 2010
• Prenatal DEHP och DiNP exponering negativt associerad
med manlig reproduktiv funktion
• Exponering i vuxen ålder för DEHP och DBP är
associerad med lägre spermierörlighet
