EMA/713818/2015
Offentlig sammanfattning av riskhanteringsplanen för
Imlygic (talimogen laherparepvek)
Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Imlygic, vilken beskriver de åtgärder
som ska vidtas för att säkerställa att Imlygic används på ett så säkert sätt som möjligt. Mer
information om sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här.
Denna RMP-sammanfattning ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det offentliga
europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktinformationen för Imlygic, vilka återfinns på
Imlygics EPAR-sida.
Information om sjukdomsförekomst
Imlygic är ett läkemedel som används för att behandla vuxna patienter med en typ av hudcancer som
kallas melanom som har spridit sig till andra delar av kroppen (men inte till skelettet, hjärnan,
lungorna eller andra invärtes organ) och som inte kan opereras (inoperabelt).
Antalet människor som får diagnosen melanom ökar i hela världen. Melanom svarar för mindre än 5 %
av alla fall av hudcancer, men orsakar de flesta dödsfallen till följd av hudcancer. Ultraviolett ljus, vit
etnicitet och hög ålder är de huvudsakliga riskfaktorerna för melanom.
År 2012 inträffade 82 750 nya fall av melanom i 28 europeiska länder. Hos omkring 6 av 100
nydiagnostiserade fall är melanomet inoperabelt eller har metastaserat (spridit sig).
Sammanfattning av nyttan av behandlingen
Imlygic är en typ av avancerat läkemedel som kallas "genterapiprodukt". Det är ett läkemedel som
fungerar genom att leverera gener i kroppen. Imlygic injiceras inuti melanomtumörerna. Det innehåller
den aktiva substansen talimogen laherparepvek som har sitt ursprung i ett försvagat virus (herpes
simplex virus 1, munsårsvirus). Viruset har förändrats så att det kan infektera och föröka sig inuti
melanomcellerna och också producera GM-CSF, ett protein som stimulerar patientens immunsystem
(kroppens naturliga försvar) att känna igen och förstöra melanomcellerna.
Imlygic har studerats i en huvudstudie med 436 patienter med inoperabelt melanom som hade spridit
sig till andra delar av kroppen (men inte till skelettet eller hjärnan). I studien, som pågick i 24
månader, jämfördes Imlygic med GM-CSF som injicerades under huden. Det primära effektmåttet var
andelen patienter som svarade på behandlingen och för vilka svaret kvarstod i minst sex månader
innan deras hälsa sviktade eller de behövde en annan typ av behandling. Behandlingssvar definierades
som en minskning på minst 50 % av tecknen på melanom.
Vid en undersökning av en delgrupp av studiepatienterna (249 patienter) vars sjukdom inte hade
spridit sig till lungorna eller andra invärtes organ uppvisade 25 % (41 av 163) av patienterna som
hade behandlats med Imlygic ett ihållande behandlingssvar jämfört med omkring 1 % (1 av 86) av
patienterna som hade behandlats med GM-CSF.
Sida 1/12
Okända faktorer för nyttan av behandlingen
För följande patientgrupper finns ingen eller endast begränsad mängd information tillgänglig:
• Gravida eller ammande kvinnor
• Spädbarn, barn och ungdomar
• Patienter yngre än 40 år
• Patienter med njur- eller leverproblem (nedsatt njur- eller leverfunktion)
• Patienter med hjärtproblem (hjärtsvikt)
• Patienter med ett annat etniskt ursprung än vita
• Patienter med cancer som har spridit sig till skelettet eller till hjärnan (skelett- eller
hjärnmetastaser)
• Patienter med cancer som har spridit sig till mer än 3 områden inuti invärtes organ, såsom
hjärtat, lungorna, levern eller tarmarna (mer än 3 viscerala lesioner)
• Patienter med cancer som har spridit sig till andra delar av kroppen och växt till mer än 3 cm
(metastaser större än 3 cm)
• Patienter med melanom i ögonen (okulärt melanom)
• Patienter med melanom i hinnorna som täcker insidan av kroppshåligheter, såsom näsan,
munnen, anus och vaginan (mukosalt melanom)
Sammanfattning av säkerhetsfrågor
Viktiga kända risker
Risk
Vad är känt
Förebyggande möjligheter
Herpesinfektion som drabbar hela Det finns inga tillgängliga data för Kroppens naturliga försvar är
kroppen (disseminerad
människor med nedsatt
viktigt för att förhindra Imlygic
herpesinfektion) hos patienter
immunförsvar, eftersom de inte
från att sprida sig i kroppen.
med kraftigt nedsatt
fick delta i de kliniska
Patienter med svår immunbrist
immunsystem (dvs. de med
prövningarna med Imlygic. Studier ska inte behandlas med Imlygic.
någon form av svår medfödd eller i möss med kraftigt nedsatt
förvärvad cellulär och/eller
immunförsvar visade dock att de
humoral immunbrist)
utvecklade disseminerad infektion
och dog efter att ha fått Imlygic.
Oavsiktlig Imlygic-exponering av Hälso- och sjukvårdspersonal kan
hälso- och sjukvårdspersonal
exponeras för Imlygic i samband
med beredning eller
administrering.
All hälso- och sjukvårdspersonal
som hanterar Imlygic eller
material som har kontaminerats
med Imlygic (såsom täckförband)
eller administrerar injektioner
måste iaktta försiktighetsåtgärder
(t.ex. använda skyddsrock,
skyddsglasögon och handskar).
Hälso- och sjukvårdspersonal
som har nedsatt immunförsvar
eller som är gravida ska inte
administrera Imlygic och ska inte
ha direktkontakt med Imlygicinjektionsstället eller
kroppsvätskor från behandlade
patienter.
Sida 2/12
Risk
Vad är känt
Förebyggande möjligheter
Vid oavsiktlig exponering ska de
exponerade områdena tvättas
med tvål och vatten. Om de
drabbas av tecken och symtom på
en herpesinfektion ska de söka
vård.
Minskat luftflöde till lungorna
(obstruktiv luftvägssjukdom)
Obstruktiv luftvägssjukdom har
Försiktighet ska iakttas när
rapporterats efter behandling med Imlygic injiceras i melanom
Imlygic.
belägna nära de större
luftvägarna.
Immunrelaterade biverkningar
I kliniska studier rapporterade
omkring 2 % av patienterna som
använde Imlygic immunrelaterade
biverkningar såsom njursjukdom
(glomerulonefrit), sammandragna
eller blockerade blodkärl
(vaskulit), svullnad i lungorna
(pneumonit) och förvärrad
psoriasis. Det är inte klarlagt hur
Imlygic orsakade dessa
biverkningar.
Knöl som innehåller vita
blodkroppar (plasmacytom) vid
injektionsstället
I huvudstudien rapporterades
Riskerna och nyttan med Imlygic
förekomst av plasmacytom i det
ska övervägas hos patienter med
område där Imlygic hade injicerats multipelt myelom eller hos de som
hos 1 patient. Denna patient led
utvecklar plasmacytom under
även av en blodsjukdom som
behandlingen.
heter multipelt myelom.
Blodproppar i en av kroppens
djupa vener (djup ventrombos)
Djup ventrombos har rapporterats Det rekommenderas inte några
hos upp till 1 av 10 patienter som särskilda förebyggande åtgärder.
får Imlygic.
Infektion i de djupliggande
hudlagren (cellulit) vid
injektionsstället
Cellulit vid injektionsstället har
rapporterats hos 2,1 % av
patienterna som får Imlygic.
Riskerna och nyttan med Imlygic
ska övervägas innan behandlingen
påbörjas hos patienter som har
autoimmuna sjukdomar eller
behandlingen fortsätts hos
patienter som drabbats av
immunrelaterade biverkningar.
Noggrann sårvård och
förebyggande åtgärder mot
infektioner rekommenderas.
Några fall av blodförgiftning
(bakteriell sepsis) rapporterades
och sjukhusvistelse erfordrades för
behandling med intravenös (i en
ven) antibiotika.
Viktiga eventuella risker
Risk
Herpesinfektion som drabbar
hela kroppen (disseminerad
herpesinfektion) hos personer
som har problem med
immunsystemet (dvs. de med
HIV/AIDS, leukemi, lymfom,
vanlig variabel immunbrist eller
de som erfordrar höga doser
steroider eller andra
immunsuppressiva läkemedel)
Vad är känt
Det finns inga tillgängliga data för personer med nedsatt
immunförsvar eftersom de inte fick delta i de kliniska
prövningarna med Imlygic. Möss med kraftigt nedsatt
immunförsvar utvecklade dock utbredd infektion och dog efter att
ha fått Imlygic. Det är möjligt att personer med cancer, HIV/AIDS,
eller människor som tar immunhämmande läkemedel (såsom
kortikosteroider) löper ökad risk att utveckla allvarliga eller
livshotande infektioner efter att ha fått Imlygic.
Riskerna och nyttan med Imlygic-behandling ska övervägas innan
Imlygic ges till patienter som har problem med immunförsvaret.
Sida 3/12
Risk
Vad är känt
Spridning av Imlygic till
närstående eller vårdgivare efter
direktkontakt med injicerade
lesioner eller kroppsvätskor
Imlygic skulle kunna spridas till en patients närstående (familjemedlemmar, vårdgivare, sexpartners eller personer som delar
samma säng) efter det att patientens tumör har injicerats med
Imlygic. Detta skulle kunna inträffa i samband med direktkontakt
med en patients kroppsvätskor eller injektionsställen.
Hos djur som behandlades med Imlygic återfanns produkten i
kroppsvävnad i upp till 12 veckor efter en injektion. Hos patienter
som behandlades med Imlygic i kliniska prövningar har viruset i
Imlygic återfunnits på ytan av de injicerade tumörerna inom de
första timmarna och upp till 7 dagar efter injektionen. Hur lång tid
det kan påträffas är dock inte känt. Imlygic har inte återfunnits på
utsidan av de täckförband som placeras på de injicerade melanomen
hos patienter i
kliniska prövningar.
Spridning av Imlygic till andra
delar av kroppen, vilket skulle
kunna orsaka en oral herpesinfektion som munsår
Eftersom Imlygic innehåller ett virus finns det en risk för att Imlygic
skulle kunna sprida sig utanför tumören till andra delar av kroppen
och orsaka en infektion i normala (icke-cancer) celler. Detta har inte
observerats i kliniska studier eller i djurstudier med Imlygic.
Symtomatisk herpesinfektion på Patienter som tidigare har haft en herpesinfektion kan ha ett inaktivt
grund av latens och reaktivering (latent) herpes simplex-virus i kroppen. Imlygic kan aktivera detta
av antingen Imlygic-viruset eller latenta virus och orsaka en infektion. Det finns även en risk för att
herpesvirus hos patienter som
patienter som har behandlats med Imlygic har inaktivt (latent)
tidigare har varit infekterade med Imlygic-virus i kroppen, vilket skulle kunna aktiveras och orsaka en
det naturligt förekommande
infektion. I kliniska studier drabbades 5,5 % av patienterna som tog
viruset
Imlygic av tecken på herpesinfektion.
Patienter med försvagat
immunförsvar (patienter med
immunbrist) som behandlas med
Imlygic och lider av en annan
samtidig infektion
Det finns inga tillgängliga data för personer med nedsatt
immunförsvar eftersom de inte fick delta i de kliniska prövningarna
med Imlygic. Möss med kraftigt nedsatt immunförsvar utvecklade
dock utbredd infektion och dog efter att ha fått Imlygic. Det är
möjligt att personer med cancer, HIV/AIDS, eller människor som tar
immunhämmande läkemedel (såsom kortikosteroider) löper ökad
risk att utveckla allvarliga eller livshotande infektioner efter att ha
fått Imlygic.
Patienter som tar Imlygic i
Det finns inga tillgängliga data för personer med nedsatt
kombination med andra
immunförsvar eftersom de inte fick delta i de kliniska prövningarna
behandlingar som kemoterapi
med Imlygic. Möss med kraftigt nedsatt immunförsvar utvecklade
eller immunhämmande läkemedel dock utbredd infektion och dog efter att ha fått Imlygic. Personer
med cancer, HIV/AIDS, eller människor som tar immunhämmande
läkemedel (såsom kortikosteroider) kan löpa ökad risk att utveckla
allvarliga eller livshotande infektioner efter att ha fått Imlygic.
Sammanslagning (rekombination) Sannolikheten för att viruset i Imlygic ska slås samman med det
av Imlygic-viruset och herpes
naturligt förekommande herpes simplex-virus-1 är låg.
(vild-typ herpes simplex-virus-1)
Försämrad sårläkning vid
injektionsstället
Fördröjd sårläkning vid eller omkring injektionsstället kan förekomma
efter behandling med Imlygic. Det är troligare att detta inträffar hos
patienter som tidigare har fått strålbehandling mot injektionsstället.
En patient i den kliniska huvudstudien uppvisade fördröjd sårläkning
vid injektionsstället på underbenet flera månader efter behandlingen
med Imlygic. Detta förorsakade en amputering nedanför knät. Denna
patient hade dock andra medicinska tillstånd som skulle kunna ha
bidragit till denna händelse.
Sida 4/12
Risk
Vad är känt
Fördröjd insättning av
efterföljande behandling mot
melanom med andra
melanomläkemedel hos patienter
som inte svarar på behandling
med Imlygic (non-responders)
När Imlygic replikerar (förökar sig) producerar det ett protein som
heter GM-CSF, vilket ökar antalet vita blodkroppar som genererar ett
immunsvar. Teoretiskt sett skulle detta svar kunna fördröjas, vilket
skulle kunna fördröja verkningarna av Imlygic. Det kommer därför att
vara svårt att skilja på fördröjt svar och inget svar på behandlingen
med Imlygic, vilket skulle kunna fördröja insättningen av
efterföljande behandling.
Förlorad effekt hos patienter som Herpes simplex virus-1 (som vanligen kallas munsårsvirus) kan
behandlas med aciklovir via
behandlas med aciklovir via munnen eller injektion (systemisk
munnen eller injektion (systemisk aciklovir) hos patienter med komplikationer som orsakas av detta
aciklovir) mot komplikationer
virus. Imlygic är ett förändrat herpesvirus och teoretiskt sett skulle
aciklovir kunna stoppa Imlygic från att fungera.
Immunsvar mot GM-CSF
När viruset i Imlygic replikerar (förökar sig) producerar det ett
protein som heter GM-CSF, vilket stimulerar immunsystemet att döda
melanomcellerna. Teoretiskt sett skulle kroppen kunna utveckla ett
immunsvar mot GM-CSF. Det är inte känt om detta är något som
skulle kunna förväntas vid behandling med Imlygic.
Återstående information
Risk
Vad är känt
Begränsad information om hur
Imlygic fördelas i kroppen och
avlägsnas (utsöndras) från
kroppen hos patienter med
melanom
Det finns begränsad information om hur Imlygic fördelas i kroppen
och avlägsnas från kroppen.
Gravida eller ammande kvinnor
Imlygic har inte studerats hos kvinnor som är gravida eller ammar. I
en djurstudie där mycket höga doser av Imlygic gavs under
dräktigheten observerades inga utvecklingseffekter hos avkomman.
Om en gravid kvinna infekteras med herpes simplex-virus, finns en
risk för att viruset passerar placentabarriären. Herpesvirusinfektion
utgör också en risk för att barnet infekteras under födseln. Dessa
infektioner har förknippats med allvarliga biverkningar, såsom
multiorgansvikt och dödsfall, om ett foster eller nyfödd smittas av
herpesinfektionen. Det är inte känt om Imlygic kan uppvisa samma
beteende som herpes simplex-virus.
Spädbarn, barn och ungdomar
Imlygic har inte studerats hos patienter under 18 år och det är därför
inte känt om Imlygic är säkert och effektivt hos denna patientgrupp.
Det planeras dock för 2 kliniska studier hos barn, från nyfödda till
18 år gamla. Studie 20110261 kommer att inkludera barn med
melanom eller med långt framskridna fasta tumörer, dock ej cancer i
hjärnan eller ryggmärgen (centrala nervsystemet), för vilka det inte
finns någon känd effektiv behandling. En andra studie kommer att
inkludera barn med fasta tumörer som kommer att få såväl Imlygic
som andra typer av behandling.
Patienter yngre än 40 år
Det finns begränsad information om användning av Imlygic hos
patienter som är yngre än 40 år, eftersom de flesta patienter som
deltog i de kliniska prövningarna var mellan 50 och 80 år.
Sida 5/12
Risk
Vad är känt
Patienter med njur- eller
Imlygic har inte studerats hos patienter med kraftigt nedsatt njurleverproblem (nedsatt njur- eller eller leverfunktion.
leverfunktion)
Patienter med hjärtproblem
(hjärtsvikt)
Imlygic har inte studerats hos patienter med hjärtproblem.
Patienter med ett annat etniskt
ursprung
än vita
De flesta patienter som än så länge har deltagit i kliniska prövningar
har varit vita. Information om patienter med annat etniskt ursprung
är därför begränsad.
Långtidssäkerhet
Långtidssäkerhet vid behandling med Imlygic har ännu inte studerats
till fullo, även om informationen som hittills har samlats in inte tyder
på några frågetecken med avseende på långtidssäkerhet.
Långtidseffekt
Långtidseffekt vid behandling med Imlygic har ännu inte studerats till
fullo, även om informationen som hittills har samlats in inte tyder på
några frågetecken med avseende på långtidseffekt.
Patienter med cancer som har
spridit sig till skelettet
(skelettmetastaser)
Imlygic har inte studerats hos patienter med cancer som har spridit
sig till skelettet.
Patienter med cancer som har
spridit sig till hjärnan (hjärnmetastaser)
Imlygic har inte studerats hos patienter med cancer som har spridit
sig till hjärnan.
Behandling av patienter med
Imlygic har inte studerats hos patienter med cancer som har spridit
cancer som har spridit sig till mer sig till mer än 3 avgränsade områden inuti invärtes organ, såsom
än 3 områden inuti invärtes
hjärtat, lungorna, levern eller tarmarna.
organ, såsom hjärtat, lungorna,
levern eller tarmarna (mer än 3
viscerala lesioner)
Patienter med cancer som har
Imlygic har inte studerats hos patienter med cancer som har spridit
spridit sig till andra delar av
sig till andra delar av kroppen och växt till mer än 3 cm.
kroppen och växt till mer än 3 cm
(metastaser större än 3 cm)
Patienter med melanom i ögonen Imlygic har inte studerats hos patienter med melanom i ögonen.
(okulärt melanom)
Patienter med melanom i
hinnorna som täcker insidan av
kroppshåligheter såsom näsan,
munnen, anus och vaginan
(mukosalt melanom)
Imlygic har inte studerats hos patienter med melanom i hinnorna
som täcker insidan av kroppshåligheter såsom näsan, munnen, anus
och vaginan.
Sida 6/12
Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder
För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och
sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och
rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i
form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga
riskminimeringsåtgärder.
Produktresumén och bipackssedeln kan hittas på Fimeas webbplats www.fimea.fi.Detta läkemedel har
speciella villkor eller begränsningar (ytterligare riskminimeringsåtgärder) för en säker och effektiv
användning. Fullständig information av dessa villkor och nyckelbudskap av utbildningsmaterial finns i
bilaga II till produktinformationen som har publicerats av Europeiska läkemedelsverket. I Fimeas
webbtjänst finns länkar till dessa läkemedelshandlingar.. Implementering av ytterligare
riskminimeringsåtgärder beror ändå på överenskommelsen mellan tillverkaren och den nationella
läkemedelsmyndigheten i medlemslandet.
Ytterligare riskminimeringsåtgärder för följande risker är:
Bruten kylkedja/ Herpesvirusinfektion/ Oavsiktlig exponering
Riskminimeringsåtgärd: Kontrollerat distributionsprogram / Utbildningsmaterial (broschyrer för läkare
och patienter samt patientkort)
Beskrivning:
Det kontrollerade distributionsprogrammet syftar till att hantera produktens leveranskedja för att
säkerställa kravet på kylförvaring och att kontrollera distributionen av Imlygic till kvalificerade center
och till patienterna.
Utbildningsbroschyren för läkare delas ut till vårdgivare för att informera om viktiga risker.
Säkerhetsbroschyren för patienter delas ut till förskrivande läkare för vidare distribution till patienter
som får Imlygic. I broschyren finns viktig säkerhetsinformation för patienter, såsom information som
patienterna kan dela med familjen, vårdgivare och närstående, samt information om riskerna för
överföring av Imlygic, herpesinfektion, och allvarlig infektion hos personer med nedsatt immunförsvar.
Patientkortet delas ut till förskrivande läkare för vidare distribution till patienter som får Imlygic. Detta
kort ska patienterna visa upp för läkare då de söker vård eller vid sjukhusvistelser och det ger
information om att innehavaren har behandlats med Imlygic. Kortet hänvisar läsaren till
produktmärkningen och ger kontaktuppgifter för mer information.
Följande viktiga risker förknippade med Imlygic tas upp i utbildningsmaterialet:
• Herpesinfektion i hela kroppen (disseminerad herpesinfektion) hos personer med svår immunbrist
• Herpesinfektion i hela kroppen (disseminerad herpesinfektion) hos personer som har problem med
immunsystemet (dvs. HIV/AIDS, leukemi, lymfom, vanlig variabel immunbrist eller de som erfordrar
höga doser steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel)
• Oavsiktlig Imlygic-exponering av vårdgivare
• Spridning av Imlygic till närstående eller vårdgivare efter direktkontakt med injicerade lesioner eller
kroppsvätskor
• Spridning av Imlygic till andra delar av kroppen, vilket kan orsaka herpesinfektioner som munsår
• Symtomatisk herpesinfektion på grund av latens och reaktivering av Imlygic eller herpes (vildtyp
HSV-1) hos patienter
Sida 7/12
• Patienter med försvagat immunförsvar (patienter med immunbrist) som behandlas med Imlygic och
samtidigt lider av en annan infektion
• Kombination med andra behandlingar som kemoterapi eller immunsuppressiva läkemedel
• Exponering av gravida eller ammande kvinnor
Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning
Förteckning över studier i utvecklingsplan
Studie
(studienummer)
Mål
Identifierade
frågeställningar
gällande
säkerhet/effekt
Status
Planerat
datum för
interims- och
slutresultat
Studie 20120139
En registerstudie som
ska utvärdera överlevnad
och långtidssäkerhet hos
patienter med melanom
som tidigare har fått
talimogen laherparepvek
- Ska utvärdera
långtidssäkerheten
av Imlygic
- Ska studera total
överlevnad hos
patienter som
behandlas med
Imlygic
- Data över
långtidssäkerhet
- Data över
långtidseffekt
Pågår
Studiens
slutrapport
förväntas i
juli 2023
Studie 20130193
En prospektiv studie efter
marknadsgodkännandet
med patienter som har
behandlats kliniskt med
talimogen laherparepvek
för att studera risken för
herpesrelaterade
sjukdomar hos
patienterna, deras
närstående och
vårdgivare; samt
långtidssäkerhet hos
behandlade patienter
- Ska beräkna
frekvensen av
herpes som
innehåller DNA från
talimogen laherparepvek hos
patienter 5 år efter
insättningen av
Imlygicbehandlingen
- Ska beräkna
andelen patienter
som har herpes som
innehåller DNA från
talimogen
laherparepvek inom
6 månader från
insättningen av
Imlygicbehandlingen - Ska
beräkna frekvensen
av herpesrelaterade
tillstånd (t.ex.
keratit, encefalit,
disseminerad
infektion) bland
patienter med
immunbrist som får
Imlygic
- Herpesinfektion
som uppträder i hela
kroppen
(disseminerad
herpesinfektion) hos
patienter med
kraftig immunbrist
(de med någon form
av svår medfödd
eller förvärvad
cellulär och/eller
humoral
immunbrist)
- Oavsiktlig
exponering av
vårdgivare för
talimogen
laherparepvek
Planerad
Periodiska
regulatoriska
rapporter;
Studiens
slutrapport
förväntas i
februari
2025
- Herpesinfektion
som uppträder i hela
kroppen
(disseminerad
herpesinfektion) hos
patienter som har
problem med
immunsystemet
(dvs. HIV/AIDS,
leukemi, lymfom,
vanlig variabel
immunbrist, eller de
som erfordrar höga
doser steroider eller
andra immun-
Sida 8/12
Studie
(studienummer)
Mål
Identifierade
Status
frågeställningar
gällande säkerhet/effekt
Studie 20130193
- Ska beräkna
suppressiva
En prospektiv studie efter frekvensen
läkemedel)
marknadsgodkännandet
herpeslesioner som
- Spridning av Imlygic
med patienter som har
innehåller DNA från
till närstående eller
behandlats kliniskt med
talimogen
vårdgivare efter
talimogen laherparepvek
laherparepvek hos
direktkontakt med
för att studera risken för
patienter som slutat
injicerade melanom
herpesrelaterade
behandlingen med
eller kroppsvätskor
sjukdomar hos patienterna, Imlygic (dvs.
- Spridning av Imlygic
deras närstående och
symtomatisk
till andra delar av
vårdgivare; samt
reaktivering)
kroppen, vilket skulle
långtidssäkerhet hos
- Ska räkna antalet
kunna orsaka
behandlade patienter
närstående och
infektioner och/eller
(fortsättning av ovan)
vårdgivare som har
sår såsom munsår
herpes som innehåller - Symtomatisk
Imlygic-DNA
herpesinfektion på
- Ska karaktärisera
grund av latens och
herpesrelaterade
reaktivering av Imlygic
tillstånd (t.ex. keratit, eller herpes (vildtyp
encefalit, disseminerad HSV-1) hos patienter
infektion) bland
- Patienter med
närstående och
immunbrist som
vårdgivare
behandlas med Imlygic
- Ska karaktärisera
och samtidigt har en
biverkningar och
infektion
allvarliga biverkningar - Kombination med
bland patienter som
andra behandlingar
får Imlygic
som kemoterapi eller
- Ska beskriva
immun-suppressiva
demografi, sjukdoms- läkemedel
karaktäristik och
- Data över
behandlingar hos
långtidssäkerhet
patienter som
- Data över
behandlas kliniskt med långtidseffekt
Imlygic
- Ska karaktärisera
total överlevnad hos
patienter som
behandlas kliniskt med
talimogen
laherparepvek
Planerat datum
för interims- och
slutresultat
Studie 20120324
-Ska beräkna andelen - Oavsiktlig exponering Pågår i USA Klinisk
En multicenter, fas 2patienter med
av hälso- och
studierapport
prövning med en arm för att detekterbara mängder sjukvårdspersonal för
över den
utvärdera biodistributionen Imlygic-DNA i blod och Imlygic
primära
och utsöndringen av
urin någon gång efter - Spridning av Imlygic
analysen
talimogen laherparepvek
administrering av
till närstående eller
förväntas i
hos patienter med ej
Imlygic inom de första vårdgivare efter
augusti 2016;
3 cyklerna
direktkontakt med
Studiens
opererat melanom i
- Ska beräkna
injicerade lesioner eller
kliniska
stadium IIIB till IVM1c
incidensen av elimikroppsvätskor
slutrapport
nering av talimogen
förväntas i
laherparepvek-DNA
februari 2017
Sida 9/12
Studie
(studienummer)
Mål
Identifierade
Status
frågeställningar
gällande säkerhet/effekt
från blod och urin,
- Spridning av Imlygic
totalt och efter HSV-1- till andra delar av
status vid behandlings- kroppen, vilket skulle
start (seronegativa
kunna orsaka
jämfört med
infektioner och/eller
seropositiva) under de sår såsom munsår
första 3 cyklerna
- Symtomatisk
- Ska beräkna
herpesinfektion på
detektionsfrekvensen grund av latens och
och incidensen av
reaktivering av Imlygic
Imlygic-DNA och -virus eller herpes (vildtyp
från utsidan av
HSV-1) hos patienter
täckförband och
- Ytterligare
injicerade lesioner
information om hur
- Ska beräkna
Imlygic fördelas i och
detektionsfrekvensen utsöndras från
och incidensen av
kroppen hos patienter
Imlygic-DNA och -virus med melanom
i prover från
munslemhinnan under
och efter avslutad
behandling
- Ska beräkna
detektionsfrekvensen
och incidensen av
talimogen
laherparepvek-DNA i
genitala prover under
och efter avslutad
behandling hos
patienter som
injicerats med
talimogen
laherparepvek under
midjan
- Ska beräkna
detektionsfrekvensen
av talimogen
laherparepvek-DNA i
lesioner som
misstänks ha
herpesursprung
- Ska beskriva effekten
av talimogen
laherparepvek genom
bedömning av objektiv
responsfrekvens samt
genom bästa totala
responsfrekvens,
responsduration och
ihållande
responsfrekvens hos
patienter med ej
opererat melanom i
stadium IIIB till IVM1c
Planerat datum
för interims- och
slutresultat
Sida 10/12
Studie
(studienummer)
Mål
Identifierade
Status
frågeställningar
gällande säkerhet/effekt
Planerat datum
för interims- och
slutresultat
Studie 20110261
- Ska fastställas
Öppen fas 1-studie med
doshöjningar för att
utvärdera tolerabilitet,
säkerhet och aktivitet av
talimogen laherparepvek
hos barn från födseln till
˂ 18 år som har melanom
eller långt-framskridna
icke-CNS-tumörer som är
lämpliga för direkt injektion
och för vilka det inte finns
någon känd effektiv
behandling
- Säkerhet hos barn
Planerad
Ska fastställas
Studienummer: Ska
- Ska fastställas
fastställas
Randomiserad, kontrollerad
studie för att utvärdera
säkerhet och effekt av
talimogen laherparepvek
hos barn från födelsen till
˂ 18 år med en pediatrisk
fast tumör som en del av
en multimodal behandling
Säkerhet hos barn
Planerad
Ska fastställas
- Ska beskriva
säkerhetsprofilen för
talimogen
laherparepvek hos
patienter med ej
opererat melanom i
stadium IIIB till IVM1c
Studier som är ett villkor för godkännandet av försäljning
De tre studierna nedan är villkor för godkännandet av försäljning:
Beskrivning
Slutdatum
Studie 20120325: företaget ska ha lämnat in preliminära resultat för studie 20120325 senast 31
(en multicenter, öppen fas 2-studie med en arm för att utvärdera korrelationen mellan december
objektiv responsfrekvens och CD8+ T-lymfocytdensitet i tumören vid behandlingsstart
2018
hos patienter med ej opererat melanom i stadium IIIB till IVM1c som behandlats med
talimogen laherparepvek)
Studie 20110266: företaget ska ha lämnat in preliminära resultat för studie 20110266 senast 31
(en multicenter, randomiserad, öppen fas 2-studie för att utvärdera effekt och
december
säkerhet av neoadjuvansbehandling med talimogen laherparepvek plus kirurgi jämfört
2019
med enbart kirurgi för operabelt melanom i stadium IIIB till IVM1a).
Studie 20110265: företaget ska ha lämnat in preliminära effektresultat från fas III30 juni, 2019
delen av studie 20110265 (en multicenterprövning som utvärderar kombinationen av
talimogen laherparepvek och pembrolizumab).
Sida 11/12
Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan
Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan
Ej relevant.
Denna sammanfattning ändrades senast i december 2015.
Sida 12/12
