 
                                Ungdomar ADHD Narkolepsi Göteborg november 2014 Lars Palm, Sektionen för neuropediatrik Barnmedicinska kliniken, SUS, Malmö Karaktäristisk bild  Morgontrötta  Sent sänggående  Långa sovmorgnar i helgen  Sömnunderskott i veckorna  Ersättningssömn i helgen  Minskat sömnbehov?  Nä, ökat Tonåren     Omställningstid Identitetssökande Skola o läxor Liv i medier  Uppkopplat / Away From the Keyboard  Grupptryck  Prova på Sömnstörningar      Stress o orosbetingade Uppkopplad tillvaro Förskjuten dygnsrytm Parasomnier Sömnapnésyndrom Hur undersöka?  Anamnes!  Anamnes!  Anamnes!  Sömnutredning  Sömnlaboratorium  Hemregistrering  Actigrafi  Vakenhetsutredning  MSLT  Reaktionstid  Vigilanstest Tonåringar  Sen dygnsrytm vanligt  - men svårt problem när     Skolan missas Isolerade Misslyckanden Motivationslöshet Varför?       Svagt föräldraskap? Social oro? Personlighetsdrag Depression? Drogmissbruk? Skärmmissbruk? Våra åtgärder       Motivationsarbete Stöd Feed-back till skolan Melatonin Antidepressiva KBT? Störningar av dygnsrytmen  Försenad sömnfas  Vanlig i tonåren  För tidig sömnfas  Sällsynt hos barn- o ungdom  Glidande dygnsrytm  Icke-24-timmars rytm. Blinda  Varierande sömnrytm  Ingen rytm. Hypothalamussvikt Dygnsrytm reglering  Ljus – mörker  Corpus pineale - melatonin  Vakenperiod  Ackumulerad trötthet  Biologisk klocka  Endogena rytmer Melatonin  Reglering:  Retina – hypothalamus – autonoma banor – corpus pineale. Ljus inhiberar  Signalerar  Tidpunkt för natt  Nattens längd - förändringar  Kort aktivitet  Slow release-beredning  Agonister: agomelatin, ramelteon, m.fl. Sen dygnsrytm  Sent insomnande  Sent uppvaknande – förmidddagströtthet  När kommer djupsömnen?  Återhämtningssömn i helgerna Glidande dygnsrytm  Icke 24 timmars dygn  Vänder dag till natt 1-2 ggr/månad  Ingen koppling mellan melatoninsystemet, dygn och ljus  Dålig tolkning av tidssignaler Åtgärd  Melatonin, kortverkande  Sömnhygien Variabel dygnsrytm  Ingen sömn-pace-maker  Hjärnskador, blödningar o tumörer i hypothalamus  Biologiska klockan utslagen  Melatonin utan effekt  Na-oxybat? Övriga problem  Funktionshindrade barn o ungdomar  Andningsstörningar under sömn  Restless legs Funktionshinder - hjärnskador       Defekt sömnreglering Störd dygnsrytm Smärtor Reflux Orörlighet och tryck Andning – koldioxid och syre Andningsstörningar  Obstruktiv sömnapnoe  Central sömnapnoe  Astma och obstruktiv bronkit  Slem  Infektioner Restless legs –  Obehagligt tvång att röra benen  Växtvärk?  Relaterat till periodic limb movements  Låga järndepåer?  Gabapentin, dopamin ADHD Sömn- och vakenhetsproblem Sömnstörningar vid ADHD?        Svårt somna in Förlängda uppvaknanden Mycket rörelser Nattskräck o sömngång Snarkning o sömnapnéer Störd dygnsrytm Svårt sova vid miljöbyte Vakenhetsstörningar vid ADHD      Dagtrötthet Dagsomnolens Koncentrationssvårigheter(?) Rastlöshet(?) Aggressivitet?? Renodlad ADHD  Metaanalys (Lecendreux, Sleep 2006)  46 studier av sömn och vakenhet  13 kvar varav 5 subjektiva rapporter     Håller DSM4 kriterier Redovisar medicinering Ej co-morbiditet Fullgod teknik och bearbetning Dessa 13 visar  Ökad mängd rörelser under sömn  Ökad mängd apné och hypopné  Ökad dagsömn under MSLT  I övrigt ingen skillnad i sömnkvalitetsmått. Men……  Föräldrar rapporterar i alla fall svårt att somna  Actigrafi stödjer detta  men inte andra kvalitetsstörningar  Ingen relation till ADHD svårighetsgrad  Ingen relation till oppositionellt beteende Kroppsrörelserna?  ADHD 24 timmars sjukdom som ger nattlig motorisk överaktivitet?  Överaktiviteten ger sömnstörning ger ADHD symtom?  Gemensam etiologi ger ökad nattlig motorik och ADHD symtom?  Lågt ferritin!? Blir ADHD bättre av polypoperation?  Kanske det kanske!  Måttligt ökade andningshinder  Op. av dessa effektivare än methylfenidat (Huang, Guilleminault et al 2007) Ökad dagsömnighet?  Effekt av sömnbrist?  Sömnstudier stödjer inte detta  Depression  Bortstädat ur studierna  Droger  Bortstädat ur studierna  Primär hypoarousal? The hypoarousal theory  Bland annat Hebb 1955 Men….. Narkolepsi- och aptitforskning ger oss orexin/hypocretin-systemet Orexin - hypocretin  Orexis = aptit  Hypo(thalamus)….(Se)cretin  2 protein-transmittorer      Projektion o receptorer i hela CNS Reglerar vakenhet Reglerar belöning och födointag Defekt vid narkolepsi Ökad vid fetma Teori:  Vid ADHD brist på vakenhetsreglerande hypocretin  Uppreglerat belöningssökande hypocretin  Med relation till NPY (födosökande) och Histamin H1 (vakenhetshöjande) och Histamin H3 (inhibitorisk) I så fall:  Histamin H3 antagonister?  NPY antagonist?  Orexin/hypocretin agonist o antagonist Men, vad göra idag?  Kliniska problem:       Biverkan av centralstimulantia? Sömnapnéer? Depression? Ångest? Dygnsrytmstörning? Sömnhygien? Sociala förhållanden? Läkemedel  Centralstimulantia?  Om inte – pröva  Om problem fundera över preparatval      Klonidin – ej påvisad effekt Melatonin SSRI el SNRI Järn D-vitamin? Narkolepsi En sent diagnosticerad sjukdom Narkolepsi  Narkolepsi med kataplexi – sporadisk  Narkolepsi utan kataplexi  Sekundär narkolepsi  Familjär narkolepsi Narkolepsi  Sömn dagtid  Pigg efter  Kataplexi-attacker  Kan inte stå upp och skratta  Hypnagoga hallucinationer  Drömmar före somnande el. vaknande  Sömnparalys  Förlamning vid somnande el. vaknande Narkolepsi  Viktuppgång  Psykisk reaktion  Autoimmun sjukdom  Livslång Narkolepsi  Non-REM RELATERAT:  Insomnande dagtid     REM-RELATERAT: Kataplexi Hypnagoga hallucinationer Sömnparalys  OSPECIFIKT:  Splittrad nattsömn  Viktökning Narkolepsi-immunologi  Autoimmun sjukdom  HL-A-typ >90% (HLA DQB1 0602 HLA DR15)  Autoantikropp?  Orexinerga systemet utslaget  Ingen effekt av högdosbehandling med gammaglobulin (?) Narkolepsi - utredning  Anamnes o läkarundersökning  Sömnregistrering natt  Sömnlatenstest MSLT  Vävnadstyp (HL-A typ)  Ryggmärgsvätska: orexin/hypocretin Narkolepsi - behandling  Diagnos  Kris  Information och kunskap Hemma, skola och kamratskap  Sömnhygien  Kost o motion  Medicinering Narkolepsi behandling  Vakenhetshöjande medicin  Metylfenidat, modafinil  Medel mot kataplexi  Antidepressiva medel  Sömnbehandling  Melatonin, antidepressiva, sömnmedel Möjliga alternativ: Natriumoxybat (GHB) Orexinagonister Vakenhetsläkemedel  Metylfenidat  Amfetamin  Modafinil  Na-oxybat (hydroxysmörsyra, Xyrem)  Atomoxetin? Vakenhetsläkemedel  Metylfenidat     Dopaminsystemet. Flerdos. Kortverkande kontra långverkande Fördelning av doserna  Kontroller puls, blodtryck, tillväxt. Aptitpåverkan!  Ej registrerat för narkolepsi Vakenhetsläkemedel  Modafinil  Amfetaminliknande effekt, långsammare anslag, mindre kick  Komplex effekt på flera olika signalsystem  Ej registrerat för barn Kataplexi-läkemedel  Anti–depressionsmedel (SSRI, SNRI)  (Endast clomipramin registrerat för kataplexibehandling)  Na-oxybat - Xyrem – ej registrerat för barn  Atomoxetin? Sömnstörning - läkemedel  SSRI  Melatonin ev långverkande  Na-oxybat - Xyrem  (Sömnmedel) Narkolepsi      Livslång sjukdom Ofta långt dröjsmål med diagnos Livspåverkande Kataplexier värst Kataplexier svårast att behandla  Sjunkande skolresultat  Isolering  Övervikt H1 N1 vaccinationen  Kampanjen senhösten 2009  Första rapporten in april 2010  Fortsatt förhöjd risk 2011-2012  250-300 drabbade Narkolepsi vid H1N1 vaccination Anamnes för vaccination mot H1N1 0,53 månader före insjuknandet Alla fullt utvecklad narkolepsi Alla friska för övrigt Ingen hereditet för hypersomni/kataplexi Ingen klinisk H1N1 infektion H1N1 samband? Virusstammen? Adjuvans? Främmande komponent? Slump? Pekingstudien 2011: Kraftigt ökad frekvens av narkolepsi vid epidemiskt insjuknande i svininfluenza  Säsongsvarierande insjuknande      Framtiden?     Behandling – utveckling? Nya läkemedel? Kostregim – behandling av övervikt? Övergång till vuxenneurologin?  Långtidseffekt på hälsan?  Utveckling av sjukdomsmönstret? Spörsmål o kommentarer?