HPV – relaterade vulvasjukdomar SFOG - kurs i vulvasjukdomar Maj 2016 Eva Rylander Kondylom – HPV prevalens Condyloma acuminatum Subklinisk infektion >10 % i 18- 45 års ålder ?? Ca. 80 % kliniskt utläkta inom 1 år. Resterande 20 % utgör en problemgrupp B.la. riskgrupp för utveckling av precancerösa förändringar och cancer HPV typer Omkring 150 typer kända idag Omkring 30 har affinitet till genitalområdet • Angriper hud och slemhinnor • Virus kommer in genom sprickor och mikrolesioner • Virus DNA etablerar sig i parabasalceller • Följer med cellen vid utmognad • I intermediärceller lämplig miljö för virusproduktion Hur HPV angriper epitel Utmognat skivepitel HPV HPV HPV Viruspartiklar bildas Omoget epitel Virus-DNA HPV HPV HPV Okontrollerad delning Eva Rylander Predisponerande faktorer för HPV infektion 1. Nedsatt immunförsvar - speciellt det lokala 2. Mikrolesioner i hud/slemhinnebarriären p g av övertvättning uttorkning annan infektion (candida) slitage p g a friktion 3. Metaplastiskt epitel (på portio, i vestibulariskörtlar, i anus, i svalg) HPV symtom • Kosmetiskt störande • klåda • sprickor: dyspareuni • cellatypi - CIN / VAIN / VIN mm - Senkomplikation: Cancer HPV behandling När skall vi behandla? Hur skall vi behandla? Hur göra med partnern? Behandling av kondylom i vulva Sanera annan infektion först (obs Candida) • Vänta på självläkning (vem vill det?) • Podophyllotoxin • Imiquimod (immunomodulerande medel) • Sax, pincett • Laser, diatermi OBS Var försiktig på vulvaslemhinnan Den är mycket känsligare än huden Kvinna med recidiverande kondylom som tränade spinning Kondylom sprids även via autoinoculation (På 80-talet fall av kondylom hos små barn som tolkades bero på incest) Hur behandla kondylom i vestibulum? Försiktigt!! Platta kondylom • kan innehålla precanceröst epitel (VIN III) • är ofta HPV 16 pos • om mörkare än omgivningen och/eller antytt papulösa: misstänk VIN • syns bäst efter pensling med 5% ättikssyra Vilka kvinnor med platta kondylom skall behandlas? De med • outhärdlig klåda • samlagssmärta (sprickor) • precancerösa förändringar Hur lindra symtom vid platta kondylom? Om klåda: Albothylvagitorier* (förut fanns Nelexgel) Om sprickor: Coitus-paus Olja Biopsi eller excision ibland * Licenspreparat Olidlig samlagssmärta Spricker upp efter varje samlag Smärtsamt platt/inverterat kondylom HPV diff.diagnoser Naevi Mollusker Talgkörtlar Candida ( acetovitt) Lichen sclerosus Lichen simplex Melanos Om man inte behandlar kondylom: Smittöverföring begränsas inte Risken för utveckling av CIN ökar Om man behandlar kondylom: Behandlingen kan bli jobbigare än att ha infektionen Behandlingen hjälper inte alltid Vaccin med Gardasil (HPV 6,11,16,18) löser problemet % 20 Gardasil har löst problemet 15 10 5 Kondylom 2007 - 2008 2010 - 2011 Procent av alla besök på Melbourne Sexual Health Centre Procent Gratis HPV-vaccination av 12 – 26 åriga flickor börjar Heterosexuella män * Homosexuella män * Kvinnor > 28 år * Kvinnor < 28 år * Herpes 2004 2005 2005 2006 2007 2008 Diagnostiserade kondylom och genital herpes i Melbourne, Australien mellan 2004 och 2008 Effekt av vaccinationsprogrammet mot HPV 6, 11, 16, 18 Bakgrund till vaccin mot HPV 1983 isoleras för första gången HPV från cervixcancer 1993 utvecklas viruslika partiklar vara mycket effektiva som vaccin som visar sig Viruslika partiklar (VLP) innehåller inte DNA Är EJ smittosamma VLP E7 LCR E6 L1 E1 L2 E2 E5 Utseendemässigt och immunologiskt identiska med viruset HPV-vaccinering i Sverige Subvention för kvinnor: 12-åriga flickor i skolan gratis ”Catch up” t.o.m. 18 år gratis Subvention i läkemedelsförmånen till 26 år (i Stockholm gratis) Via olika register följdes 124 000 flickor och kvinnor i Sverige. De var mellan 10 och 44 år och fick HPV-vaccin någon gång mellan 2006 och 2010. De följdes i genomsnitt 4,4 år. Förekomsten av kondylom sjönk med 93 procent hos de flickor som fått HPV-vaccin före 14 års ålder. Arnheim-Dahlström et al J Natl Cancer Inst. 2013 HPV- associerade cancersjukdomar cervix tunga vagina tonsiller ökar vulva larynx anus ökar broncher penis lungor hud bröst? Varför ger vaccin skydd mot sjukdom när naturlig infektion inte alltid gör det ? • VLP presenteras direkt via blodet för immunförsvaret (naturligt antigen finns inne i epitelcellerna och kommer inte så lätt ut i cirkulationen) • VLP tas upp av antigenpresenterande celler som i sin tur tar sig till lymfkörtlar och mjälte där induktion av antikroppssvar sker • Antigendosen är mycket högre i vaccinerna jämfört med vid naturlig infektion1 • VLP inducerar därför höga koncentrationer av neutraliserande antikroppar • Immunsvaret mot VLP är mer långvarigt eftersom immunologiskt minne induceras2 1. 2. Mariani L. and and Venuti A. J Translational Med 2010;8:105 * (two log over the natural infection) Olsson S.E. et al Vaccine 2007;25:4931-4939 · 27 · Några frågor?