Rotavirus sjukdom och vaccination Ann Lindstrand Barnläkare Enheten för Vaccin och Register Sid . Bakgrund • Rotavirus infektion är den globalt enskilt vanligaste etiologin till allvarlig gastroenterit hos barn • Av 5.9 miljoner barn som dog under fem års ålder i världen 2014 11% pga diarréer • Uppskattningsvis ansvarar rotavirus för 453 000 dödsfall per år hos barn yngre än 5 år* Sid . Tate, The Lancet infectious diseases. 2012 Feb;12(2):136-41. Sjukdomsbörda i Europa Nästan varje barn infekteras med rotavirus innan 5 års ålder Risk 1:54 1 av 54 barn sjukhusvårdas varje år pga rotavirus gastroenterit (RVGE) 1:1 Dödsfall inträffar i EU varje år 1:7 Sjukdomsbörda 231 dödsfall 87 000 sjukhusvård 700 000 öppen vård 2,8 milj diarré episoder Estimated annual burden of rotavirus gastroenteritis in children under 5 years in the European Union (25 countries) Adapted from Soriano-Gabarró M et al. 2006 Sid . Sjukdomsbördan i Sverige • 370-770 sjukhusvårdade barn <5år med RVGE /100000 • 40-60% av alla barn med akut gastroenterit på sjukhus i Sverige är rotavirus positiva • Akut gastroenterit 11,2% av alla sjukhusvårdade barn<5år/år • Dödsfall pga rotavirus infektion mycket ovanligt (uppskattas 0,2/100 000 0-<5 år) • Peak vid februari-mars, men finns året runt • Insjuknande vanligast i ålder 6-24 mån Sid . Rotavirus sjukdomsbörda i Sverige barn <5år 0-1 dödsfall (?) 2100 Sjukhusvårdade 3500 akut/specialist öppenvårds besök 14000* i primärvården 30000 hembehandlade Sid . Uppskattat fr: Socialstyrelsens sluten och öppenvårdsregister 2013 + REVEAL 2004-5 + Soriano-Gabarro 2006 Smittvägar - hög smittsamhet Fekal-oral smittväg: –Person-till-person smitta –Objektsmitta t.ex. leksaker –Stabilt virus kan överleva i veckor i vatten och på objekt Låg infektionsdos: 10 -100 viruspartiklar …upp till10,000,000,000 viruspartiklar/ml utsöndras i avföringen! Asymtomatiska individer kan sprida virus Sid . Bild från: Kari Johansson ECDC Rotavirus – symtombild • Inkubationsperiod ~2-4 dagar • Symtom: – Diarré och/eller kräkningar – Feber • Duration: 3- 8 dagar Nosokomiala smitta förekommer Diarré Feber Infektion Kräkning Virusutsöndring kan kvarstå i veckor -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dag från symtomdebut Sid . Bild från: Kari Johansson ECDC Patogenes rotavirus infektion • Förlust av mogna enterocyter och ökad sekretion i kryptor • Viralt enterotoxin (NSP4) • Extraintestinala manifestationer viremi, encefalit, höga leverenzymer Sid . Bild från: Kari Johansson ECDC Rotavirus –10-15 % komplikationer Typ av komplikation Hyperton dehydrering S-NA >150 mmol/L Svår dehydrering Sid Observationell studie 1987-97* Prospektiv studie sjukhusbaserad 2007-08** n=723 (%) n = 603 (%) 66 (9.1) 32 (5.1) Svår dehydrering 22 (3.6) (>10%) / behov av intensivvård 12 (1.7) Kramper 29 (4.0) 10 (1.7) Encefalit 12 (1.7) 1(0,2) . •Johansen Scan J Inf Dis 2008;40:958-64 **Rinder Scan Inf J 2014 Intensiv vård 3 (0.5) Godkända rotavirusvacciner (orala, levande försvagade) Rotarix (GSK) RotaTeq (Sanofi-MSD) • Monovalent human attenuerad stam (G1P[8]) • Pentavalent human-bovin (G1,G2, G3, G4, P[8]) • 2 doser helst mellan v6-16 men absolut före 24 veckor • 3 doser helst mellan 6v-20v men absolut före 32 veckor • Rational: Naturlig infektion ger visst korsskydd, G1 typen vanligast, replikerar i tarmen • Rational: Ytproteiner från 5 vanligaste genotyperna, typspecifikt skydd, täcker >90% av infektioner, växer mindre bra i tarmen Sid . Skyddseffekt placebo-kontrollerade registreringsstudier barn < 2år Rotarix RotaTeq % (95% KI) % (95% KI) All RVGE 73% (27, 91) 72% (65, 78) Allvarlig RVGE*** 86% (74-93) 87% (53-84) RVGE sjukhusvård* 92% (82-95) 92% (82-95) . *Koch et al Background paper to the recommendation for routine rotavirus vaccination of infants in Germany, Bundesgesundheitsbl 2013 56:957-984 ** Vesikari et al & Ruiz-Palacios et al NEJM 2006, Vesikari et al Lancet 2007 Armah et al Lancet 2010, Zaman et al Lancet 2010, Madhi et al NEJM 2010. samt ***Cochrane 2013 Sid . Är vaccinet effektivt i rutinanvändning? Finland 1 år efter införandet • 80,3% minskad incidens RVGE sjukhusvårdade barn <1 år (95%CI 74,5-84,7) • 53,9% minskad incidens total AGE sjukhusvårdade barn < 1år (95% CI 49,8-57,7) • 97% vaccin effektivitet i vaccinåldern WHO jan 2013: 80-90% effekt på svår RVGE i lågmortalitetsländer 40-60% i högmortalitetsländer Sid . Säkerhet • 1-6 fall av invagination /100000 vaccinerade barn båda vaccinerna** • RR 5,4 (RV1) resp 5,4 (RV5) efter dos 1* • RR 1,8 (RV1) resp 1,7 (RV5) efter dos 2* • Rekommenderad första dos vid 6-8 veckor • ..för övrigt god tolerans. Viss ökad frekvens av diarré och kräkningar i vaccin vs placebo. Feber för Rotateq. • Utsöndring av vaccinvirus: Rotarix 17-50%, RotaTeq <10% Sid . *Rousillon PIDJ april 2015. Metaanalys , **Weintraub and Yih NEJM 2014 Tarminvagination • Vanligare hos pojkar • Högst incidens mellan 3-9 mån ålder • Kan orsakas av att tarmen hakar upp sig på t ex polyper förstorade lymfkörtlar Sid . Kombo LA et al. Pediatrics 2001 Stringer MD et al. Br J Surg 1992 Bild från: Kari Johansson ECDC Incidens barn som sjukhusvårdas för invagination 0-<1år i Sverige 2002-2013 Sjunkit från 58 till 35 spädbarn / år från 2002-2013 Sid . 66-224/100000 i 6 länder i Europa, Ped Inf Dis 2006; 25: 1: S22-28 Samt Stockholms och Jönköpings län 2014 Sid . Hur har det gått i Stockholm? KS lab prover antal positiva Sid . Uppskattad effekt av allmän rotavirusvaccination på sjukdomsbördan för barn <5 år i Sverige Vårdnivå för barn < 5 år Antal barn utan rotavirusvaccination Antal barn med rotavirusvaccina tion vid 98 % vaccintäckning Antal fall som undviks med rotavirusvaccinationsprogram Reduktion i procent Sjukhusvård RVGE 2 100 170 1 930 92* Akutmottagning RVGE 3 700 700 3000 80** Primärvård RVGE 14 000 3 600 10 400 74* Hemvård RVGE 30 000 - - - Dödsfall 0–1 0 0–1 100 *STIKO-data, **Leino et al. Vaccine 2012 (31):176–182 Sid . Hälsoekonomi rotavirusvaccination Sid 19. 2015-10-02 Svåra frågor att ta ställning till.. Ska man införa ett vaccin i barnvaccinationsprogrammet .. • ..trots att det inte räddar barnliv? • ..som har en mycket ovanlig men känd potentiellt svår biverkan? • ..för att det är kostnadseffektivt? ..vad tycker NI? Sid .