Positiv och negativ selektion sker i tymus
Positiv selektion: Lymfocyter
som binder egna MHC
molekyler selekteras.
Negativ selektion: Lymfocyter
som känner igen self
elimineras från repertoaren.
Den slutliga lymfocyt
repertoar sägs vara selftolerant.
Klonal selektion: vid infektion kommer
endast lymfocyter som känner igen
antigenet att proliferera.
25
Principerna för klonal selektion:
1. Varje lymfocyt presenterar en enda receptortyp med en unik
specificitet.
2. Lymfocyten aktiveras efter dess receptor bundit tillräckligt starkt (med
tillräcklig affinitet) till en främmande molekyl (antigen).
3. När den väl träffat på antigenet kommer lymfocyten att dela sig och
differentierar sig till stora mängder effektor celler, var och en med en
receptor som är identisk till den ursprungliga lymfocytens.
4. Lymfocyter som har en receptor som känner igen self-molekyler
elimineras under utvecklingen. De bör inte finnas i den slutliga
uppsättningen.
Extracellulära patogen och toxiner elimineras av antikroppar.
26
Antigenpresentation:
Antigenpresenterande celler (främst dendritiska celler och makrofager)
”tuggar” sönder antigen som de tagit upp genom fago- eller pinocytos.
Därefter ”idisslar” de; de ”gurglar” tillbaka de söndertuggande
proteinfragmenten (peptider) till cellytan efter att ha bundit dem i s k
MHC molekyler.
MHC betyder Major Histocompatibility Complex efter det genkomplex
som finns hos alla däggdjur, och som kodar för de antigenpresenterande
molekylerna. Hos människa kallas genkomplexet också HLA (Human
Leukocyte Antigen).
Själva antigen-presentationen och den klonala aktiveringen och
expansionen sker i lymfknutorna, dit alltså de antigen presenterande
cellerna måste vandra. Därefter måste T- och B-lymfocyter som aktiverats
tillbaka ut i vävnader.
Det finns två olika typer av MHC molekyler, klass I och klass II. Klass II
presenterar antigen som tagits upp utanför cellen (viktigt vid extracellulära infektioner). Klass I presenterar antigen som har producerats
inne i själva cellen (viktigt vid intracellulära infektioner). Klass I
presentation leder ofta till
aktivering av T-mördarceller,
medan klass II presentation
ofta leder till T-hjälparcellsaktivering.
27
MHC klass I presenterar epitop deriverade från patogen som förökar
sig intracellulärt (virus och några bakterier).
MHC klass II presenterar epitop deriverade från patogen
som förökar sig extracellulärt.
28
Minnesceller
till vaccine A
29
30
31
