Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmaka som verkar på njurar
och renal homeostas
ADH-analoger, ACE-hämmare,
AT1-receptorantagonister och
diuretika
Filip Bergquist
Avd för farmakologi
Farmakologi Njuravsnitt
FB
ADH (vasopressin)
• ADH=antidiuretiskt hormon (vasopressin), peptid
bestående av nio aminosyror
• Verkar via två G-proteinkopplade receptor-subtyper.
V1 (Vasopressor) ger ökad perifer resistens, frisättning av
adreno-corticotropt hormon (ACTH), kontraktion av glatt
muskulatur i tarm, samt celltillväxt.
V2 (Antidiures) verkar vattensparande genom att inducera
”exocytos” av aquaporiner i samlingsrören, samt genom
påverkan av elektrolyttransport i Henle’s slynga. Dessutom
frisätts Faktor VIII via V2-rec trombocytaggregation.
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Tillgängliga ADH-analoger
• Desmopressin (relation antidiuretisk effekt jfrt
vasopressor-effekt 3000 ggr högre än för ADH)
– Minirin® (tabl el. nässpray)
• Indikation: diabetes insipidus, njurdiagnostik, primär
nattlig enures.
– Octostim® (inj. el nässpray)
• Indikation: Blödningar (ökad trombocytaggregation
genom frisättning av Faktor VIII).
• Felypressin (mer ADH-lik effekt, d.v.s. mer
vasopressor) används som tillägg till lokalanestetika
för att förlänga effekt (adrenalin).
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Läkemedel med påverkan på ADH-system
som biverkan
• Non Steroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)
– förstärker ADH-effekt (antidiures) på renal nivå.
Mest uttalat med indometacin.
• Karbamazepin förstärker också ADH-effekt, både
centralt och perifert.
• Litium hämmar ADH-systemet på
postreceptornivå (renalt). Kan leda till polyuri.
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Renin-Angiotensin-Aldosteron Systemet
RAAS
• Övergripande effekt motverka hypovolemi,
hypotoni.
• Sker genom ökad total perifer resistens
(angiotensinmedierat), Na/H2O-retention (bl.a. via
aldosteron), men även modulerande effekt på
sikt.
• Överaktivitet förekommer bl.a. vid hypertoni,
hjärtsvikt, långvarig diuretikabehandling, stresspåslag.
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Angiotensinogen
Renin
Bradykinin
Angiotensin I
ACE
Bradykinin
Angiotensin II
AT1-rec
(TPR, H2O-retention)
Alternativa
vägar
(chymase
bl.a.)
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmakologi Njuravsnitt
Farmakologisk modulering av RAAS
• Påverkan av Renin-frisättning
– Hämmas av 1-blockerare
– Stimuleras av långvarigt diuretikabruk
• Påverkan på angiotensin II-syntes
– Hämmas av ACE-hämmare
• Blockering av angiotensin II-effekter
– AT1-receptorantagonister
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
ACE-hämmare
• Binder till ACE och hämmar omvandlingen av
angiotensin I till angiotensin II. (Hämmar också
omvandling av andra peptider, som bradykinin)
• Perifer resistens minskar, hjärtkontraktilitet oförändrad.
• Minskar både pre-och afterload.
• Ökad renalt blodflöde.
• Kardioprotektiva effekter, njurprotektiva effekter.
• Små effekter på friska personer.
Farmakologi Njuravsnitt
FB
ACE-hämmare
• Indikationer
– Hjärtsvikt
– Hypertension
– Diabetesnefropati
• Viktiga biverkningar
–
–
–
–
Hypotension - ffa vid renal hypertoni
Hyperkalemi - via aldosteron
Kreatininstegring
Hosta
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
AT1-receptorantagonister
• Blockerar AT1-receptorer.
• I klinisk praxis är effekterna likartade ACEhämmarnas, men detta är inte självklart. ACEhämmare minskar både AT1- och AT2-aktivitet,
medan AT2-aktivitet ökar med AT1receptorantagonister pga ökade halter
angiotensin II. AT1-blockaden dock viktigare.
Farmakologi Njuravsnitt
AT1-receptorantagonister
• Indikationer
– Hypertension (1:a handsval till diabetes typII)
– (Hjärtsvikt om ACEh ej tolereras)
– Diabetesnefropati
• Viktiga biverkningar
– Som ACEh, men ger ej hosta, ej angioneurotiskt
ödem.
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Diuretika
• Definitionsmässigt ökad urinmängd
• I allmänhet även ökad natriumutsöndring
• Sker genom minskat återupptag av Na+ och Clfrån primärurin
• Två huvudprinciper:
– Påverka njurepitelets
elektrolyttransport/resorption
– Osmos förändrat filtrat (även ECV)
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Nefronet
Na+
Tiaziddiuretika
Na+ Cl
Na+
Na+
H+
H+
Na+
Na+
Cl-
Cl-
Loopdiuretika
10% Na
25% Na
Na+
K+
H20
65% Naåterupptag
Kaliumsparande
diuretika
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Loopdiuretika
• Blockerar symport Na+-K+2Cl- distalt i Henles slynga
– Upp till 25% av filtrerat
Na+ kan hindras från
återupptag.
• Na+-halten i interstitiet
miskar och därmed
drivkraften för återupptag
av H2O.
Loopdiuretika
Na+
K+
-
S
K+
K+
ClLumen (urin)
Cl-
P
S
Na+
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Loopdiuretika
• Även utsöndringen av K+, H+, Ca2+ och Mg2+ökar
(Ca2+ och Mg2+ transport i Henles slynga
hämmas). På sikt minskad urat-utsöndring.
• Vid intravenös administration erhålls snabb
vasodilatation - prostaglandinberoende effekt?
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Loopdiuretika
• Indikationer
– Hjärtsvikt, symtomatisk behandling
– Perifera ödem vid nefros, levercirros, venös
insuffiens
– (Hypertension)
• Preparatexempel
– Furosemid (Furix®, Impugan®, Lasix®)
– Bumetanid (Burinex®)
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Loopdiuretika
• Viktiga biverkningar
– Hypokalemi
– Hyponatremi, hypotension
– Giktutlösande effekt
– Hypokloremisk alkalos
– Ototoxicitet
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Tiazider
• Verkningsmekanism som liknar
loopdiuretika men istället
blockad av Na+-Cl- symport från
lumen in i njurepitelet proximalt i
distala tubuli.
– Kan maximalt öka Na+utsöndring till 5% av filtrerad
mängd.
Tiaziddiuretika
Na+
Cl-
K+
Cl-
Lumen (urin)
• Ökad K+utsöndring och
Mg2+utsöndring men på sikt
minskad Ca2+ och
uratutsöndring.
S
K+
P
S
Na+
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Tiazider
• Indikationer
– Lätt hjärtsvikt, symtomatisk behandling
– Hypertension
– Hypercalcuri (med stenbildning)
• Preparatexempel
– Hydroklortiazid (Esidrex)
– Bendroflumetiazid (Salures)
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Tiazider
• Viktiga biverkningar
– Hypokalemi
– Hypotension
– Gikt
– Metabol alkalos
– Minskad glukostolerans/insulinfrisättning
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Kaliumsparande diuretika
• Inhiberar Na+ transporten
distalt i distala tubuli. Därmed
även minskad K+utsöndring.
K+
• Amilorid
– Blockerar Na+-kanalerna i
det luminella membranet.
Amilorid
-
Na+
Lumen (urin)
K+
P
Na+
Farmakologi Njuravsnitt
FB
Kaliumsparande diuretika
• Spironolakton
– aldosteronantagonist
– Blockerar syntesen av Na+-K+pumpar till basolateralt
membran.
– Andra positiva effekter på
kärlvägg och hjärta
K+
Na+
Lumen (urin)
K+
P
Na+
Spironolakton
Farmakologi Njuravsnitt
Kaliumsparande diuretika
• Indikationer
– Hjärtsvikt (Spironolakton minskad mortalitet)
– Hypertension
– Hyperaldosteronism (Spironolakton)
– Kombinationsbehandling med tiazider eller loopdiuretika
• Viktiga biverkningar
– Hyperkalemi
– (Gynecomasti, menstruationsrubbningar och testisatrofi
förekommer med spironolakton)
FB
Farmakologi Njuravsnitt
Osmotiska diuretika
• Verkar på två sätt
– Mobilisering av interstitiell
vätska (ödem)
• Ex hjärnödem, glaukom
– Filtration utan möjlighet till
reabsorption medför att
vatten utsöndras
FB
Farmakologi Njuravsnitt
Osmotiska diuretika
• Indikationer
– Hjärnödem
– Glaukom
• Preparat
– Mannitol
FB
Farmakologi Njuravsnitt
Karbanhydrashämmare
• Hämmar H+ bildning intracellulärt i
proximala tubuli.
– Antiportfunktion H+/Na+ hindras och
mindre Na+ resorberas. Mer HCO3utsöndras och urinen alkaliseras.
• Indikation
– Glaukom (minskar även produktion
kammarvätska)
FB
