2012-11-27
Att utveckla allergi
en fråga om
risk, frisk eller fiskfaktorer ?
Allergistämman, Göteborg 2012
Karel Duchén
Docent, Barnallergolog.
Barn och ungdomskliniken
Universitetssjukhuset i Linköping
Fettsyra metabolism
elongation
C20:2 n-6
LA
6
GLA
8
LNA
18:4 n-3
elongation
DHGLA
20:4 n-3
elongation
C20:3 n-3
8
5
AA
C24:4 n-6
EPA
elongation
elongation
C22:4 n-6
DPA
elongation
C24:5 n-3
6
6
C24:5 n-6
C22:5 n-6
ß-oxidation
DHA
C24:6 n-3
ß-oxidation
1
2012-11-27
-6 och -3 långa fleromättade fettsyror och
leukotriener / prostaglandiner
PG 1-serien
LT 3-serien
PG 2-serien
LT 4-serien
LA (18:2 n6)
LNA (18:3 n3)
GLA
C 18:4 n3
DHGLA
C 20:4 n3
AA
EPA
C 22:4 n6
C 22:5 n6
PG 3-serien
LT 5-serien
DPA
DHA
-6 och -3 PUFA i serum hos atopiska och friska individer
-3 PUFA
-6 PUFA
18:2
18:3
20:3
20:4
22:5
18:3
20:5
22:5
22:6
H
ND
LL
LLL
LLL
-
L
LL
LLL
-
ND
-
-
ND
-
-
ND
LLL
Stranneg. 1987 HHH
Oliwiecki 1990 H
-
-
-
-
-
-
-
-
LLL
LLL
ND
-
-
-
-
-
-
-
Griese 1990
Lindskov 1992 Leichsenr. 1995 HHH
-
-
-
-
-
H
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Yu Guo 1998
-
-
-
-
-
-
L
LL
Manku 1984
Rocklin
Sakai
1986
1986
-
LLL
- = ingen signifikant skillnad, H = Högre hos atopiker, L = Lägre hos atopiker
2
2012-11-27
Van Gool et al - 2004
Meta analys
Atopisk eksem – grad av
Symtomsvårighet.
Placebo kontrollerade
Studier.
34 studier.
19 med GLA.
3 med fiskolja.
Kvoten mellan -6 och -3 fettsyror i bröstmjölk från
mödrar till allergiska och icke allergiska barn
A. 1 månads mjölk
*
9
8
7
*
B. 3 månaders mjölk
9
8
7
6
6
5
4
5
4
3
3
2
2
1
1
0
*
**
0
Tot n-6/
Tot n-3
AA/
EPA
Icke allergiska barn
Tot n-6/
Tot n-3
AA/
EPA
Allergiska barn
3
2012-11-27
HYPOTHESIS
-6
-3
låga nivåer av -3 fetter
i modersmjölken
Relativ “brist” på -3 fetter
i cellmembran fosfolipider
hos de atopiska barnet
Allergibefrämjande
Period prevalence (%) of atopic eczema up to
2 years of age
30
25
20
p<0.05
15
10
5
0
birth
eczema
3 mo
6 mo
12 mo
24 mo
Placebo
Atopic
Placebo
ω-3
eczema
ω-3
4
2012-11-27
Allergic symptoms and atopic disease 0-24 mo
%
70
p<0.05
60
50
40
19/54
27/65
19/62
30
20
Atopic disease:
food allergy,
atopic eczema,
atopic asthma or
allergic
rhinoconjunctivitis.
6/54
10
0
allergic symptoms
ω-3 group
atopic disease
Placebo group
Tillskott av omega-3 fetter till modern och utvecklingen av
allergisk sjukdom hos barnet.
Studie
Antal
Grav
Amning
Senare Uppföljning
Dos
Omega 3
Resultat
Dunstan, et
al 2003
83
atopiska
v 22 partus
Nej
Nej
12 må
EPA 1 g
DHA 2.1 g
CM IL13
SPT ägg
AE symtom
Olsen, et al
2008
533
v 30 partus
Nej
Nej
16 år
Tot 2.7 g
Astma 63%
Allergi astma 87%
Furuhjelm,
et al 2009.
145
v 25 partus
3 må
Nej
12 må
EPA 1.6
DHA 1.1
IgE ass AE
Födoämnesallergi
SPT föda
Furuhjelm,
et al 2011.
145
v 25 partus
3 må
Nej
24 må
EPA 1.6
DHA 1.1
IgE ass AE
Allergisk sjukdom
SPT föda
Palmer, et
al 2012
706
v 21 partus
Nej
Nej
12 må
Tot 0.9 g
IgE ass AE
Allergisk sjukdom
SPT egg
Noakes et
al, 2012
123
v 20 partus
Nej
Nej
6 må
Tot 3.45 g
per vecka
Ingen effekt
5
2012-11-27
Tillskott av omega-3 fetter till modern och utvecklingen av
allergisk sjukdom hos barnet.
Studie
Antal
Grav
Amning
Senare Uppföljning
Dos
Omega 3
Resultat
Dunstan, et
al 2003
83
atopiska
v 22 partus
Nej
Nej
12 må
EPA 1 g
DHA 2.1 g
CM IL13
SPT ägg
AE symtom
Olsen, et al
2008
533
v 30 partus
Nej
Nej
16 år
Tot 2.7 g
Astma 63%
Allergi astma 87%
Furuhjelm,
et al 2009.
145
v 25 partus
3 må
Nej
12 må
EPA 1.6
DHA 1.1
IgE ass AE
Födoämnesallergi
SPT föda
Furuhjelm,
et al 2011.
145
v 25 partus
3 må
Nej
24 må
EPA 1.6
DHA 1.1
IgE ass AE
Allergisk sjukdom
SPT föda
Palmer, et
al 2012
706
v 21 partus
Nej
Nej
12 må
Tot 0.9 g
IgE ass AE
Allergisk sjukdom
SPT egg
Noakes et
al, 2012
123
v 20 partus
Nej
Nej
6 må
Tot 3.45 g
per vecka
Ingen effekt
Tillskott av omega-3 fetter till barnet och utvecklingen av
allergisk sjukdom senare i livet.
Studie
Antal
Grav
Amning
Senare Uppföljning
Dos
Omega 3
Resultat
Peat, et al
2004
526 *
Nej
Nej
6 må
3 år
0.5 g
tonfisk +
rapsolja
Astma
eller sensibilisering
Lauritzen,
et al 2005
533
Nej
0-4 må
Nej
2,5
Tot 4,5 g
fiskolja
IFN-g
Allergi
Marks et al
2006.
516*
Nej
Nej
6 må
5 år
0.5 g
tonfisk +
rapsolja
Astma
eller sensibilisering
Almqvist ,
et al 2009.
516*
Nej
Nej
6 må
18 må, 3 år,
5 år.
0.5 g
tonfisk +
rapsolja
Astma
eller sensibilisering
D´Vaz, et al
2012
420
Nej
0-6 må**
Nej
12 må
EPA 0.1 g
DHA 0.28 g
AE
Födoämnes
6
2012-11-27
Tillskott av omega-3 fetter till barnet och utvecklingen av
allergisk sjukdom senare i livet.
Studie
Antal
Grav
Amning
Senare Uppföljning
Dos
Omega 3
Resultat
Peat, et al
2004
526 *
Nej
Nej
6 må
3 år
0.5 g
tonfisk +
rapsolja
Astma
eller sensibilisering
Lauritzen,
et al 2005
533
Nej
0-4 må
Nej
2,5
Tot 4,5 g
fiskolja
IFN-g
Allergi
Marks et al
2006.
516*
Nej
Nej
6 må
5 år
0.5 g
tonfisk +
rapsolja
Astma
eller sensibilisering
Almqvist ,
et al 2009.
516*
Nej
Nej
6 må
18 må, 3 år,
5 år.
0.5 g
tonfisk +
rapsolja
Astma
eller sensibilisering
D´Vaz, et al
2012
420
Nej
0-6 må**
Nej
12 må
EPA 0.1 g
DHA 0.28 g
AE
Födoämnes
Intag av fisk hos modern under graviditet ger minskad
sensibilisering mot ägg och mjölk hos barnet
OR
1,4
1,2
1
0,8
*
0,6
1 gång/må
1 gång/v
2-3 ggr/v
0,4
0,2
0
Atopiska
mammor
Friska
mammor
N = 295
N = 693
Calvani et al, Pediatr Allergy Immunol, 2006
7
2012-11-27
Tidig intag av fisk i moderns och barnets kost och
Utveckling av atopi hos barnet
Uppföljning av 462 mödrar under graviditet fram till 6.5 år hos barnen
- Högre intag av fisk under graviditet
- lägre frekvens av AE 1 år.
- Lägre frekvens av ”Atopic wheeze” vid 6.5 år.
- Lägre frekvens av SPT positivitet mot kvalster
Romieu et al. Clin Exp Allergy, 2007
Uppföljning av 2965 barn. Prospektiv studie. Klinisk kontroll vid 4 år (BAMSE)
- Introduktion av fisk under det första levnadsåret:
- Mindre risk för AE (adj OR = 0.69 (0.57-0.84))
- Mindre risk för AB (adj OR = 0.68 (0.51-0.52))
- Mindre risk för AR (adj OR = 0.57 (0.45-0.73))
- Mindre risk för sensibilisering (adj ODR = 0.66 (0.53-0.82))
Kull , et al. Allergy, 2006
Tidig intag av fisk i barnets kost och utveckling av
allergisk sjukdom hos barnet
Early introduction of fish decreases the risk of eczema in infants
B Alm, N Åberg,1 L Erdes, P Möllborg,R Pettersson, SG Norvenius, E Goksör, G Wennergren.
Prospektiv epidemiologisk studie 4 921 barn. Frågeformulär vid 6 och 12
månaders ålder. Lägre risk för eksem vid 1 års ålder om:
- Introduktion av fisk i kosten före 9 må, OR = 0.76 (0.62-0.94)
- Fågel hemma, OR = 0.35 (0.17-0.75)
Arch Dis Child 2009
Early protective and risk factors for allergic rhinitis at age 4½ years
B Alm, E Goksö, H Thengilsdottir, R Pettersson, P Möllborg,G Norvenius, L Erdes, N Åberg,
G Wennergren.
Lägre risk för allergisk rhinit om:
- Introduktion av fisk i kosten före 9 må, OR = 0.49 (0.29-0.82)
Ped Allergy Immunol 2011
8
2012-11-27
Möjliga mekanismer
AA/EPA kvotens betydelse för immunsystemets funktion.
-6/-3 kvotens betydelse för reglering av inflammation.
Resolviner och protektiner.
T cell och Macrofag membran fluiditet.
Prostaglandin syntes och AA/EPA kvot
AA/EPA hos icke atopiker 22
AA/EPA hos atopiker 27 *
EPA
AA
PGE3
PGE2
9
2012-11-27
Nya inflammationsreglerande substanser
Resolviner och protectiner
D1
M1
Serhan,CN 2009
Resolviner och protectiner – nya metaboliter till EPA och DHA
med antiinflammatorisk funktion
Serhan CN, Petasis CA, 2011
10
2012-11-27
Långa fleromättade fettsyror och cell membraner
Avslutande sammanfattning
Kosttillskott med -3 PUFA till modern under graviditet
och amning minskar förekomsten av IgE associerad sjukdom
hos barnen under de första 2 levnadsåren.
Effekten av kosttillskot till modern och/eller barnet med
omega 3 på allergiutveckling barnet är beroende av tidpunkt
och dosen.
Epidemiologiska studier stärker sambandet mellan intag av
fisk och utvecklingen av allergi tidigt i livet.
Det finns modeller som hypotetisk kan förklara dessa effekter.
11
2012-11-27
Tack!
12
