Remiss Datum: 2016-12-05 Dnr: 3.1-2016-088985 Enligt sändlista Förslag till Läkemedelsverkets föreskrifter om registrering av homeopatiska läkemedel I dag gäller Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1997:9) om registrering av vissa homeopatika. Läkemedelsverket har sett över nuvarande bestämmelser i föreskrifterna och det har konstaterats att ett behov av en översyn föreligger. I nuvarande förskrifter blandas t.ex. allmänna råd med föreskriftstext. Allmänna råd inte är juridiskt bindande och de föreslås därför lyftas ur föreskrifterna. Relevanta delar beskrivs i stället i dokumenten ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel” och ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel, kap. 3 Märkning”. Eftersom förslaget innebär stora redaktionella ändringar föreslås nya föreskrifter och att LVFS 1997:9 upphävs i samband med att de nya föreskrifterna träder i kraft. Föreskrifterna kommer att publiceras i den nya författningssamlingen HSLF-FS (Gemensamma författningssamlingen avseende hälso- och sjukvård, socialtjänst, läkemedel, folkhälsa m.m.) med namnet Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel. Ni får nu tillfälle att lämna synpunkter på förslaget till nya föreskrifter. Med förslaget följer en konsekvensutredning och i syfte att underlätta för mottagaren bifogar Läkemedelsverket även de nu gällande föreskrifterna med kommentarer om varje paragraf och var motsvarande information nu återfinns i de föreslagna föreskrifterna (bilaga 1 till konsekvensutredningen). De två vägledningarna som tagits fram skickas även med för att underlätta förståelsen av de föreslagna föreskrifterna. Denna remiss skickas endast via e-post. Synpunkter på förslaget ska vara Läkemedelsverket tillhanda senast den 3 februari 2017. Skicka gärna remissvaret via e-post till adressen [email protected]. Vänligen ange Läkemedelsverkets diarienummer 3.1-2016-088985 i svaret. Charlotte Landström Axelsson Verksjurist Sändlista Remissinstans Alpha Plus AB Apotekarsocieteten Biosan AB Datainspektionen DCG Nordic AB ECHAMP Sverige eHälsomyndigheten Folkhälsomyndigheten Inera AB/Svensk Informationsdatabas för Läkemedel (SIL) Janssons Immunbiologiska AB Jordbruksverket Kommerskollegium Kommittén för Alternativ Medicin, KAM Laboratoires Boiron Leverantörsföreningen för homeopati i Sverige Livsmedelsverket Läkemedelsindustriföreningen, LIF Plantamed AB PRO Scanfarma AB Socialstyrelsen Statens veterinärmedicinska anstalt Svensk Djursjukvård Svensk Egenvård Svenska sällskapet för dermatologi och venereologi Svenska Läkaresällskapet Sveriges Apoteksförening Sveriges Farmaceuter Sveriges Kommuner och Landsting Sveriges Läkarförbund Sveriges Oberoende Apoteksaktörers Förening Sveriges Tandläkarförbund Sveriges Veterinärförbund Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket Vårdförbundet För kännedom: Adressuppgifter [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] Socialdepartementet, 103 33 Stockholm Dnr 3.1-2016-088985 Konsekvensutredning gällande förslag till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel 1. Problemet och vad som ska uppnås I dag gäller Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1997:9) om registrering av vissa homeopatika (ändrad genom LVFS 2003:2 och 2006:12). I nuvarande föreskrift blandas allmänna råd med föreskriftstext. Eftersom allmänna råd inte är juridiskt bindande lyfts alla ”Allmänna råd” ut och relevanta delar beskrivs i stället i dokumenten ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel” och ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel, kap. 3 Märkning”. Vägledningarna kommer att finnas tillgängliga på Läkemedelsverkets hemsida. Eftersom förslaget innebär stora redaktionella ändringar föreslås nya föreskrifter och att LVFS 1997:9 upphävs i samband med att de nya föreskrifterna träder i kraft. Föreskrifterna kommer att publiceras i den nya författningssamlingen HSLF-FS (Gemensamma författningssamlingen avseende hälso- och sjukvård, socialtjänst, läkemedel, folkhälsa m.m.) med namnet Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel. Hänvisningar till läkemedelslagen och läkemedelförordningen har uppdaterats till den nya lagstiftningen (läkemedelslagen (2015:315) och läkemedelsförordningen (2015:458), som trädde i kraft den 1 januari 2016). Ett nytt EU-regelverk utarbetas för närvarande för veterinärmedicinska läkemedel. För att underlätta uppdatering av föreskrifterna när regleringen träder i kraft har text om homeopatiska humanläkemedel respektive homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel delats upp tydligare. Termen ”homeopatika” har genomgående ändrats till ”homeopatiska läkemedel” såväl i föreskrifterna som i vägledningen för att bättre motsvara den engelska termen ”homeopathic medicinal products” och är det begrepp som används i läkemedelslagen. Termen ”antroposofiska medel” har genomgående ändrats till ”antroposofiska läkemedel” såväl i föreskrifterna som i vägledningen för att bättre motsvara den engelska termen ”anthroposophic medicinal products”. För att underlätta för mottagaren bifogar Läkemedelsverket även de nu gällande föreskrifterna med kommentarer om varje paragraf och var motsvarande information nu återfinns i de föreslagna föreskrifterna (bilaga 1). I bilagan inkluderas också andra kommentarer av betydelse för förståelsen av de nu föreslagna föreskrifterna. Utöver de ovan nämnda förändringarna föreslår Läkemedelsverket i huvudsak följande tillägg: 1 1 kap. Inledande bestämmelser Tillämpningsområde 1 § förtydligar att föreskriften gäller de homeopatiska läkemedel som omfattas av 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315) samt att föreskriften även gäller de antroposofiska läkemedel som uppfyller registreringskraven för homeopatiska läkemedel. 2 § uttrycket ”homeopatika avsedda för djur” ersätts med ”homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel”. Definitioner 3 § termen ”homeopatisk stam” ersätts med ”stamberedning”. Termen ”ombud” ersätts med ”lokal företrädare”. Definitioner av följande termer och begrepp har lagts till i föreskrifterna: lokal företrädare, läkemedelsbehållare, potensackord och yttre förpackning. 2 kap. Ansökan om registrering för försäljning av homeopatiskt läkemedel Generella bestämmelser om ansökan 1 § har utvidgats till att även omfatta ansökningsförfarandet i de olika ansökningsprocedurer som beskrivs i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel och i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel. 2 § förtydligar vilket språk som ska användas vid ansökan med tillhörande dokumentation i ömsesidiga samt decentraliserade förfaranden. 3 § förtydligar att en ansökan kan omfatta flera produkter i en spädningsserie, som utgår från samma stamberedning. 5 § gällande etylalkohol förklarar nu att produkten måste anpassas för att inte brukas i berusningssyfte. Dokumentationskrav för humanläkemedel 6 § hänvisar nu direkt till bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, istället för att hänvisa till andra föreskrifter. 7 § förtydligar att dokumentationen ska visa att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § första stycket läkemedelslagen (2015:315), vilket bland annat tydliggör att även säkerhetsdokumentation ska bifogas en ansökan. Dokumentationskrav för veterinärmedicinska läkemedel 9 § hänvisar nu direkt till bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, istället för att hänvisa till andra föreskrifter. 2(5) 10 § förtydligar att dokumentationen ska visa att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315), vilket bland annat tydliggör att även säkerhetsdokumentation ska bifogas en ansökan. 3 kap. Märkning Humanläkemedel 1 § ändras i syfte att uppnå bättre överensstämmelse med artikel 69 i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i lydelse enligt kommissionens direktiv 2003/63/EG. 2 § förtydligar vad som gäller för märkning av små läkemedelsbehållare i enlighet med artikel 55 i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i lydelse enligt kommissionens direktiv 2003/63/EG. 3 § anger att läkemedlets namn numera ska anges i punktskrift på den yttre förpackningen. 4 § förtydligar att produktinformationen ska vara lätt läsbar, lättförståelig och beständig. Veterinärmedicinska läkemedel 5 § ändras i syfte att uppnå bättre överensstämmelse med artikel 64 punkt 1 i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, i lydelse enligt kommissionens direktiv 2009/9/EG. 6 § förtydligar vad som gäller för märkning av små läkemedelsbehållare i enlighet med artikel 59 i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, i lydelse enligt kommissionens direktiv 2009/9/EG. 7 § förtydligar att produktinformationen ska vara lätt läsbar, lättförståelig och beständig. 4 kap. Efter registrering för försäljning Ändringar och utvidgad registrering 1 § förtydligar att utvidgad registrering för försäljning även är möjligt för homeopatiska läkemedel, samt förtydligar vilka dokumentationskrav som gäller. Ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av humanläkemedel 2 § förtydligar vilka bestämmelser som gäller för förnyelse av registrering för försäljning av homeopatiskt humanläkemedel. Ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av veterinärmedicinska läkemedel 3 § förtydligar vilka bestämmelser som gäller för förnyelse av registrering för försäljning av homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel. Försiktighetskrav 3(5) 5 § förtydligar kraven gällande läkemedlets säkerhet och kvalitet efter registrering, för den som yrkesmässigt hanterar läkemedel. 5 kap. Övrigt Marknadsföring 1 § förtydligar vilka bestämmelser som gäller för marknadsföring av homeopatiska humanläkemedel. 2. Alternativa lösningar Om föreskrifterna inte uppdateras följer delar av dem inte EU-direktiven på området. Något alternativ till föreskrifter är därför inte aktuellt. 3. De som berörs av regleringen Innehavare av registreringar för försäljning, tillverkare och lokala företrädare av homeopatiska läkemedel. Åtta innehavare av registreringar för försäljning finns idag representerade på den svenska marknaden. Ett stort antal aktörer som finns ute i övriga Europa kan också komma att beröras av föreskrifterna vid ansökan om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel i Sverige. 4. Bemyndiganden Bemyndigandet för beslutanderätten gällande de föreslagna föreskrifterna finns i 9 kap. 10-12 §§ läkemedelsförordningen (2015:458). 5. Kostnader och andra konsekvenser Utöver att ta till sig föreskrifterna bedömer Läkemedelsverket att det inte medför några större merkostnader eller andra konsekvenser för berörda aktörer. Eftersom paragraferna gällande märkning har uppdaterats innebär det att företagen kommer att behöva uppdatera produktinformationen i enlighet med detta. Krav på punktskrift har införlivats för humanläkemedel från direktiv 2001/83/EG. Det medför en viss förhöjd kostnad för företagen gällande märkningen av homeopatiska läkemedel. En övergångsperiod på 5 år för att uppfylla de nya kraven för redan registrerade homeopatiska läkemedel innebär att företagen har en rimlig tid att anpassa sin verksamhet. Regelverket tillsammans med utförlig vägledning gällande homeopatiska läkemedel har förtydligats vilket förväntas leda till att det blir lättare för företagen att veta hur de ska agera i olika frågor och minska behovet av regulatorisk rådgivning från Läkemedelsverket. 6. Överensstämmelse med EU-lagstiftning Läkemedelsverket bedömer att det remitterade förslaget är förenligt med EU-lagstiftningen. Läkemedelsverket bedömer att förslaget inte innehåller några tekniska regler som ska anmälas till Kommerskollegium, främst då föreskrifterna om homeopatiska läkemedel i huvudsak utgör ett genomförande av tvingande EU-lagstiftning. 4(5) 7. Tidpunkt för ikraftträdande och särskilda informationsinsatser De nya föreskrifterna och föreskriftsändringarna föreslås träda i kraft den 1 maj 2017. De remitterade förslagen åtföljs av förslag till två vägledningar till föreskrifterna. Information om föreskrifterna och åtföljande vägledningar kommer att publiceras på Läkemedelverkets webbplats i god tid innan ikraftträdandet. 8. Effekter för företag Förslaget bedöms inte få effekter av betydelse för företags arbetsförutsättningar, konkurrensförmåga eller villkor i övrigt. Läkemedelsverket ser därför inget behov av att göra några ytterligare uppskattningar av förändrade kostnader utöver de som redovisats ovan. Konsekvensutredningen innehåller därför inte någon beskrivning enligt 7 § förordningen (2007:1244) om konsekvensutredning vid regelgivning. Följaktligen saknas det också behov av att inhämta ett yttrande från Regelrådet. 9. Effekter för kommuner eller landsting eller förändringar av kommunala befogenheter och skyldigheter Föreskriftsändringen bedöms inte medföra sådana effekter och förändringar som anges i 8 § förordningen om konsekvensutredning vid regelgivning. 10. Kontaktpersoner Alla kontaktpersoner kan nås på telefonnumret 018-17 46 00 och adressen [email protected] Charlotte Landström Axelsson Rättsenheten Robert Burman Enheten för växtbaserade läkemedel 5(5) Bilaga 1 Föreslagna ändringar med kommentarer Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1997:9) om registrering av vissa homeopatika Detta dokument har sammanställts i informationssyfte. Kontrollera därför alltid texten mot den tryckta versionen. Denna version innehåller ändringar t.o.m. LVFS 2006:12. För uppgift om ikraftträdandeoch fotnoter; se respektive föreskrift. Text inom heldragen ram anger om och hur respektive paragraf justerats i de föreslagna föreskrifterna. För att underlätta läsningen används den konsoliderade versionen av LVFS 1997:9 innehållande ändringar t.o.m. LVFS 2006:12. Föreskrifter: 1 kap. Tillämpningsområde och definitioner Namnet har ändrats till 1 kap. ”Inledande bestämmelser”. 1 § Dessa föreskrifter gäller inte i fråga om immunologiska homeopatika avsedda för djur. (LVFS 2006:12). 1 kap. 1 § motsvaras av 1 kap. 2 §, omformulerad från ”…homeopatika avsedda för djur” till ”…homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel”. 2 § har upphävts genom (LVFS 2006:12). 1 kap. 2 § tas bort. 3 § Termer och begrepp som används i läkemedelslagen (1992:859) har samma betydelse i dessa föreskrifter. 1 kap. 3 § motsvaras av 1 kap. 3 §. 4 § Med homeopatika avses i dessa föreskrifter sådana varor som omfattas av 2 b § andra stycket läkemedelslagen (1992:859). Ett homeopatikum skall vara framställt av substanser, s.k. homeopatiska stammar, enligt en homeopatisk tillverkningsmetod som beskrivs i Europeiska farmakopén eller i annan inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet officiellt använd homeopatisk farmakopé. Ett homeopatikum är antingen ett enkelmedel eller ett sammansatt medel. Med enkelmedel avses en produkt med en homeopatisk stam i en given läkemedelsform. Enkelmedel kan förekomma i flera spädningsgrader. Med sammansatt medel avses en produkt med flera homeopatiska stammar, där varje homeopatisk stam har en given styrka, i en given läkemedelsform. Ovanstående delar av 1 kap. 4 § motsvaras av 1 kap. 3 §. Termerna homeopatikum och homeopatisk stam har ersatts med homeopatiskt läkemedel respektive stamberedning. En produkt innehållande en homeopatisk stam i s.k. potensackord utgör från registreringssynpunkt ett sammansatt medel. Potensackord definieras i 1 kap. 3 §. Att potensackord från registeringssynpunkt utgör ett sammansatt medel har flyttats till ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel”. Ett antroposofiskt medel som uppfyller registreringskraven för homeopatika kan registreras på motsvarande sätt som ett homeopatikum. (LVFS 2006:12). Stycket motsvaras av 1 kap. 1 §. Termen antroposofiskt medel har ersatts med antroposofiskt läkemedel. Allmänna råd till 1 kap.: I de fall homeopatisk tillverkningsmetod inte finns beskriven i Europeiska farmakopén skall i första hand officiell tysk eller fransk farmakopé användas. Medel för invärtes bruk, förutom sådana som intas genom munnen, kan inte registreras som homeopatika för humant bruk. Medel för invärtes bruk är enligt svensk praxis medel som är avsedda att införas i organismen i eller genom hud eller slemhinnor, att införas innanför läpparna, innanför näsborrarna, innanför mjölkkörtlarnas utförsgång, innanför urinrörsöppningen, innanför livmodermunnen, innanför analringen och i konjunktivalsäcken samt medel som är avsedda att appliceras i vävnad eller i hålrum som öppnats genom operativa ingrepp och omges av serösa hinnor. Övriga medel är att betrakta som medel för utvärtes bruk. Utspädningskravet gäller för alla typer av homeopatiska stammar. (LVFS 2006:12). ”Allmänna råd” lyfts ut och relevanta delar finns i stället med i dokumenten ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel” och ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel avseende märkning”. Föreskrifter: 2 kap. Ansökan om registrering Namnet har ändrats till 2 kap. ”Ansökan om registrering för försäljning av homeopatiskt läkemedel” 1 § Den som avser att sälja ett registreringspliktigt homeopatikum skall skriftligen ansöka hos Läkemedelsverket om att få produkten registrerad. 2 kap. 1§ stycke 1 har formulerats om och utvidgats för att förtydliga ansökningsförfarandet i de olika ansökningsprocedurer som beskrivs i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i lydelse enligt kommissionens direktiv 2003/63/EG, och Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, i lydelse enligt kommissionens direktiv 2009/9/EG. Ansökan och den dokumentation, som däri åberopas, skall ges in i ett exemplar och vara på svenska eller engelska. 2 kap. 1 § stycke 2 motsvaras av 2 kap. 2 §, med tillägget att märkningen, inklusive eventuell bipacksedel alltid ska vara skrivna på svenska. 2 § Uppgifter och dokumentation som anges i punkterna 1–20 skall bifogas ansökan om registrering. Avser ansökan homeopatika för humant bruk skall den utformas i enlighet med Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1995:21, ändrade och omtryckta genom LVFS 2003:7) om dokumentationskrav vid ansökningar om godkännande av läkemedel för försäljning. Ansökan om registrering av homeopatika för veterinärt bruk skall utformas på motsvarande sätt. För råvaror och modertinkturer/stamberedningar av animaliskt eller mikrobiologiskt ursprung krävs alltid att fullständig dokumentation avseende ursprung, tillverkning och kvalitet sänds in till Läkemedelsverket. 2 kap. 2 § stycke 1-2 motsvaras av 2 kap. 6 § för humanläkemedel och 9 § för veterinärmedicinska läkemedel. Punkterna 1–11 nedan kan vara gemensamma för flera produkter. Punkterna 12–20 skall besvaras för varje enskild produkt. 1. Sökandens namn, företagsnamn och postadress samt i tillämpliga fall motsvarande uppgifter för tillverkaren. Kopia på giltigt registreringsbevis för bolag/enskild firma från Patent- och registrerings-verket (gäller endast svensk sökande). För utländska sökande anges istället momsregistrerings-nummer (VAT nummer). 2. Kopia på kvitto på inbetald registreringsavgift med angivande av antal produkter, företagsnamn och ansökningsdatum. 3. Uppgift om namn och adress där tillverkning respektive kontroll av råvara, modertinktur/ stamberedning, slutprodukt samt förpackning av slutprodukt utförs. 2 kap. 2 § punkt 1-3 listas inte längre. Punkterna återfinns istället i ansökningsformuläret. 4. Kopia på giltigt tillverkningstillstånd med uppgifter om att tillverkning sker enligt Good Manufacturing Practice, GMP, och i förekommande fall en auktoriserad översättning till svenska eller engelska. Det skall framgå att tillståndet gäller tillverkning av homeopatika och /eller antroposofiska medel. 2 kap. 2 § punkt 4 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 4 och 11 § punkt 4. 5. Uppgifter om ingående råvaror/homeopatiska stammar med avseende på ursprung, kvalitet och homeopatisk användning. Den homeopatiska användningen skall styrkas med referens till Europeiska farmakopén, annan officiell farmakopé eller annan adekvat litteratur. 6. Uppgifter om ingående modertinktur/stamberedning med avseende på kvalitet och tillverkningsmetod. Metodbeteckning skall anges enligt Europeiska farmakopén eller annan officiell farmakopé. 2 kap. 2 § punkt 5 och 6 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 2 och 3 samt 11 § punkt 2 och 3. 7. Beskrivning av de åtgärder som vidtagits för att säkerställa att homeopatika som är avsedda för djur och som innehåller biologiska substanser är fria från patogena organismer. 2 kap. 2 § punkt 7 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 2 och 11 § punkt 2. 8. Beskrivning av tillverkningen från modertinktur/stamberedning till slutprodukt för varje läkemedelsform som ansökan omfattar med tonvikt på faktorer som är viktiga för att garantera reproducerbarheten. Tillverknings- och kontrolljournal för varje beredningsform och en beskrivning av metoden för spädning och potensering. Redogörelse för de kvalitetskrav som tillämpas för respektive läkemedelsform. Flödesschema skall bifogas. 2 kap. 2 § punkt 8 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 2 och 3 samt 11 § punkt 2 och 3. 9. Uppgift om säker utspädningsgrad. Eventuella luckor i dokumentationen måste motiveras. Det krävs en motivering t.ex. när sökanden anser sig ha styrkt en godtagbar säkerhetsnivå trots att vissa undersökningar saknas. 2 kap. 2 § punkt 9 motsvaras av 2 kap. 7 § och 10 §. 10. TSE-deklaration skall lämnas för samtliga ämnen som ingår i produkten, dvs. även för hjälpämnen. Deklarationen lämnas enligt CHMP/CVMP:s gällande riktlinjer. Uppgifter som styrker att produkten tillverkas i enlighet med den vägledning om minimering av risken för överföring av animal spongiform encefalopati (och de uppdateringar av denna som offentliggörs i volym 3 av Europeiska kommissionens publikation ”Läkemedelsregler inom Europeiska unionen”). 2 kap. 2 § punkt 10 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 2 och 3 samt 11 § punkt 2 och 3. 11. Kortfattad beskrivning av förpackningstyp, förpackningsmaterial och förslutningsanordning samt angivande av de kvalitetskrav som dessa material uppfyller. 2 kap. 2 § punkt 11 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 2 och 3 samt 11 § punkt 2 och 3. 12. Uppgift om produktnamn. Namnet får ej anspela på farmakologisk effekt eller terapeutisk indikation. Namnet får ej heller vara förväxlingsbart med i Sverige godkända läkemedel/naturläkemedel etc. 2 kap. 2 § punkt 12 motsvaras delvis av ansökningsformuläret samt återges i ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel avseende märkning”. 13. Uppgifter om läkemedelsform, administrationssätt/väg, förpackningsstorlek och utspädningsgrad. För enkelmedel skall endast den lägsta spädningsgraden anges. Se nedan under pkt. 16 vad som gäller uppgifter om spädningsgraden för sammansatta medel. Läkemedelsformen skall anges enligt gällande svensk läkemedelsstandard (SLS) eller standard terms. 2 kap. 2 § punkt 13 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 1 samt 11 § punkt 1 och anges även i ansökningsformuläret. 14. Uppgift om produkten är avsedd för användning på människa eller djur. Även om produkterna har identiskt innehåll utgör de två skilda produkter ur registrerings- och avgiftssynpunkt. 2 kap. 2 § punkt 14 motsvaras av 2 kap. 4 §. 15. Uppgift om företag som ansvarar för frisläppandet av slutprodukten. 2 kap. 2 § punkt 15 listas inte längre i föreskrifterna. Punkten återfinns i ansökningsformuläret. 16. Uppgift om i slutprodukten ingående homeopatiska stammar och hjälpämnen, samt använda tillverkningsmetoder för modertinkturer och slutprodukt. För varje enskild homeopatisk stam i en produkt skall art/namn, namnkälla, tillverkningsmetod för modertinkturen och spädningsgrad anges. För enkelmedel anges endast den lägsta spädningsgraden. För sammansatta medel skall spädningsgraden för varje enskild homeopatisk stam anges. Spädningsgraden skall uttryckas med symboler som finns angiven i Ph.Eur eller annan officiell homeopatisk farmakopé. Uppgift skall lämnas om vilken farmakopémetod som använts vid tillverkning av slutprodukten. Samtliga hjälpämnen som ingår i en produkt skall redovisas, samt vilken funktion ämnet har (ex. sprängmedel). Koncentrationen uttrycks i %. 2 kap. 2 § punkt 16 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 2 och 3 samt 11 § punkt 2 och 3. 17. Uppgift om produktens hållbarhet med resultat från stabilitetsstudier. 2 kap. 2 § punkt 17 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 7 samt 11 § punkt 7. 18. Uppgift om produkten finns registrerad i annan medlemsstat enligt reglerna i gällande direktiv för registrering av homeopatika. Kopia av eventuellt bevis om sådan registrering. Uppgift om produkten nekats registrering i annat land (inom EES-området eller i tredje land) samt uppgift om skälen till detta. Denna information skall uppdateras regelbundet av sökande/registrerings-innehavaren och meddelas Läkemedelsverket. 2 kap. 2 § punkt 18 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 5 samt 11 § punkt 5. 19. En eller flera modeller av den yttre förpackningen och av läkemedelsbehållaren för de läkemedel som skall registreras. 2 kap. 2 § punkt 19 motsvaras av 2 kap. 8 § punkt 6 samt 11 § punkt 6. 20. Föreslagen karenstid och samtliga nödvändiga intyg för homeopatika avsedda för livsmedelsproducerande djur. Bestämmelser om karenstider finns i Livsmedelsverkets föreskrifter. (LVFS 2006:12). 2 kap. 2 § punkt 20 motsvaras av 2 kap. 11 § punkt 8. 3 § Alla nya rön av betydelse för säkerhetsvärderingen av ett homeopatikum som kommit till kännedom efter ansökan om registrering skall utan dröjsmål meddelas Läkemedelsverket av registreringsinnehavaren. 2 kap. 3 § ersätts av 4 kap. 6 §. Allmänna råd till 2 kap.: Ansökan om registrering av homeopatika görs av den som avser att sälja produkten (blivande registreringsinnehavare), d.v.s. tillverkare eller annan som har försäljningsagenturen för produkten. Företräds sökanden av ett ombud, skall ombudet ha särskild fullmakt från sökanden. Avgifter Läkemedelsverkets tillsynsverksamhet i fråga om läkemedel och närbesläktade produkter är enligt riksdagens beslut helt avgiftsfinansierad. I samband med ansökan om registrering av homeopatika skall en ansökningsavgift erläggas enligt förordningen (1993:595) om avgifter för den statliga kontrollen av läkemedel (senast ändrad genom SFS 2001:616. I förordningen anges de villkor samt uppgifter om avgifternas storlek som regeringen beslutat om för innevarande budgetår). Avgiften betalas till Läkemedelsverkets postgirokonto 78 80 56-0 eller bankgirokonto 5825-6785. En årsavgift utgår dessutom för homeopatika från och med månaden efter produkten registrerats/tillåtits försäljas på den svenska marknaden. För svenska tillverkare av homeopatika tillkommer också en årlig tillverkningsavgift. För den som avser att bedriva partihandel utgår ansöknings- och årsavgifter enligt särskilda föreskrifter som regeringen och Läkemedelsverket utfärdat. Dokumentation Kvalitet Kvalitetsdokumentationen omfattar kemiska, mikrobiologiska och farmaceutiskt tekniska uppgifter och har till syfte att beskriva och säkerställa en tillfredsställande produktkvalitet. För att uppnå detta krävs t.ex. att råvarorna har en hög och jämn kvalitet. Dessutom skall dokumentationen tillfredsställande beskriva att tillverkningen utförs enligt reglerna för god tillverkningssed (GMP). Även Ph. Eur. ger information om kvalitetskraven för homeopatika. Beståndsdelarnas namn och ursprung För växtmaterial anges det latinska släkt- och artnamnet med auktorsbeteckning samt använd växtdel. Svenskt namn bör om möjligt också anges. Uppgifter om växtplats, leverantör, skördetid, lagringsförhållande bör om möjligt anges. För kemiska substanser anges lämpligen namn enligt Ph. Eur. Om sådant saknas kan annat vedertaget namn användas, t.ex. INN-, BAN eller USAN-namn (International Nonproprietary Name, British Approved Name repektive United States Adopted Name). Tillverkare/leverantör skall anges. För animaliskt material anges djurets latinska släkt- och artnamn med auktorsbeteckning samt använt organ, vävnad etc. Uppgifter om djurens ålder, hälsotillstånd (veterinärbesiktning), geografiska ursprung (land/ort/gård), uppfödningsbetingelser bör redovisas. Dessutom bör slaktbetingelser, transport- och lagringsförhållanden beskrivas. Storlek på organpoolen bör också anges. Metoder för spårbarhet av enskilda ursprungsdjur bör upprättas. För material av annan typ skall vedertaget namn användas. Kvalitetsnormer - fordringar och undersökningsmetoder Råvaror och modertinkturer/stamberedningar skall uppfylla de specifikationer vad gäller identitet, halt och renhet som finns angivna i respektive monografi i Ph. Eur. eller i officiell homeopatisk farmakopé (fransk eller tysk). Kontroll av mikrobiologisk status skall alltid redovisas. För produkter innehållande homeopatiska stammar av växtmaterial med utspädningsgraden D4 eller D5 bör gränsvärden av tungmetaller, pesticider och mykotoxiner anges om det inte kan styrkas att sådana kontroller inte är motiverade. Det skall dokumenteras att ovan angivna kvalitetsnormer gäller hela lagringstiden. För animaliskt och mikrobiologiskt material gäller särskilda krav på frihet från sjukdomsalstrande mikroorganismer, t.ex. bakterier, virus, mycoplasma, svampar och prioner. Samtliga åtgärder som vidtagits för att förhindra förekomst av denna typ av föroreningar skall utförligt redovisas liksom tillämpade kvalitetsnormer. Gällande EG-riktlinjer rörande biologiska produkter skall beaktas. Hjälpämnen, t.ex. laktos, vatten och etanol, bör uppfylla de kvalitetsnormer vad gäller identitet, kvalitet och renhet som finns angivna i Ph. Eur. 6 Slutprodukten (läkemedelsformen) bör uppfylla de kvalitetskrav som finns angivna i Ph. Eur. För varje läkemedelsform skall stabiliteten dokumenteras. Förpackningskonstruktion och -material skall vara ändamålsenliga och inte påverka innehållet. De kvalitetsnormer som tillämpas för dessa material skall redovisas (se Ph. Eur.). Om andra specifikationer än de som ovan angivits gäller skall följande dokumenteras och bifogas ansökan. Metoderna bör vara validerade. För råvaror och modertinkturer/stamberedningar: - identitet makro- och mikroskopisk undersökningsmetod, tunnskiktkromatografi samt smältpunktsbestämning i tillämpliga fall - renhet mikrobiologisk renhet, sulfataska, främmande beståndsdelar, torkningsförlust. I tillämpliga fall, för t.ex. växtmaterial, dokumenteras även eventuella restkoncentrationer av pesticider, tungmetaller (Pb, Hg, Cd) och mykotoxiner. Metoder och tillämpade gräns-/maximivärden anges. - halt om möjligt. - hållbarhet Produkter tillverkade i Sverige. Produkter tillverkade utanför Sverige i något annat EES-land. Fullständig dokumentation (analyscertifikat etc.) skall finnas lättillgänglig hos den svenska tillverkaren. Fullständig dokumentation skall finnas lättillgänglig hos tillverkare/ombud inom EES. Produkter tillverkade utanför EES, vilka inte registrerats inom EES enligt EG-regelverket. Fullständig dokumentation skall finnas lättillgänglig hos svenskt ombud/importör. Observera att vid anfordran skall den fullständiga dokumentation som förvaras på företagen insändas till Läkemedelsverket. Säkerhet För alla i produkten ingående homeopatiska stammar med utspädningsgraden D4 (C2) eller D5 skall en säker utspädningsgrad anges tillsammans med en säkerhetsvärdering som stödjer sig på vetenskapliga referenser. Säkerhetsbedömningen skall baseras på beståndsdelarnas farmakologiska och toxikologiska egenskaper och en bedömning bör göras utifrån maximal rekommenderad dagsdos av beståndsdelarna. Även hjälpämnen och tillsatsämnen bör inkluderas i säkerhetsbedömningen. Uppgifter om eventuella carcinogena, mutagena, fosterskadande eller allergiframkallande egenskaper hos beståndsdelarna skall beaktas. Om en risk identifieras skall marginalen mellan skadlig och tänkbar maximal dos av beståndsdelen uppskattas och värderas. Kopior på refererat material, t.ex. vetenskapliga originalartiklar/översiktsartiklar, skall bifogas ansökan. I de fall då beståndsdelarna normalt ingår i livsmedel och enligt vedertagen uppfattning inte utgör några hälsorisker kan säkerhetsvärderingen baseras på dessa förhållanden. I tillämpliga fall kan en mer omfattande säkerhetsdokumentation krävas liksom haltbestämning av specifika ämnen i slutprodukten. (LVFS 2006:12). Allmänna råd till 2 kap. har tagits bort. Istället återfinns en utförlig vägledning till dokumentationskraven i dokumentet Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel. Allmänna råd till 2 kap. stycke 1 återfinns i vägledningen 2 kap. under rubriken ”Generella bestämmelser om ansökan”. Uppgifter om avgifter återfinns i ovan nämnda vägledning under 2 kap. under rubriken ”Avgifter”. Uppgifter om kvalitet återfinns i ovan nämnda vägledning under 2 kap. 8 § under rubriken ”Modul 3”. Uppgifter om säkerhet återfinns i ovan nämnda vägledning under 2 kap. 7 § under rubriken ”2.4 Säkerhet/preklinik”. Föreskrifter: 3 kap. Märkning 1 § Förutom att ordet ”Homeopatikum” alternativt ”Antroposofiskt medel” skall anges tydligt skall förpackning och eventuell bipacksedel vara märkt på svenska med följande uppgifter: 3 kap. 1 § stycke 1 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 1 respektive 5 § punkt 1. 1. Registreringsnummer (tilldelas produkten i samband med registreringen), 3 kap. 1 § punkt 1 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 12 respektive 5 § punkt 12. 2. ”Homeopatikum registrerat utan indikation” respektive ”Homeopatikum registrerat för djur utan indikation”. Ordet ”Homeopatikum” kan i tillämpliga fall ersättas med ”Antroposofiskt medel”, 3 kap. 1 § punkt 2 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 1 respektive 5 § punkt 1. Omformulerat för att följa nuvarande lydelse i respektive direktiv. 3. Produktens namn, 3 kap. 1 § punkt 3 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 2 respektive 5 § punkt 2. 4. Innehållsämnen; homeopatisk stam eller stammars vetenskapliga namn, uppgift om spädningsgrad (symboler enligt Europeiska farmakopén eller annan officiell homeopatisk farmakopé) samt hjälpämnenas vetenskapliga namn med angivelse av mängd och koncentration. Innehåller ett homeopatikum två eller flera homeopatiska stammar får stammarnas vetenskapliga namn i märkningen kompletteras med ett fantasinamn på det homeopatiska läkemedlet. Om etanol ingår i produkten skall etanolhalten anges, 3 kap. 1 § punkt 4 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 2 och 7, respektive 5 § punkt 2 och 7. 5. Läkemedelsform med angivande av vikt per enhet, t.ex. mg per tablett, samt förpackningsstorlek, 3 kap. 1 § punkt 5 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 6 respektive 5 § punkt 6 6. Administreringssätt och i tillämpliga fall administreringsväg, 3 kap. 1 § punkt 6 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 4 respektive 5 § punkt 4. 7. Namn och adress till registreringsinnehavaren eller dennes ombud samt, i förekommande fall, tillverkare, 3 kap. 1 § punkt 7 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 3 respektive 5 § punkt 3. 8. Utgångsdatum (Utg. dat., mån, år), 3 kap. 1 § punkt 8 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 5 respektive 5 § punkt 5. 9. Tillverkarens satsnummer, 3 kap. 1 § punkt 9 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 11 respektive 5 § punkt 11. 10. Förvaringsanvisningar i tillämpliga fall, 3 kap. 1 § punkt 10 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 8 respektive 5 § punkt 8. 11. ”Förvaras utom syn- och räckhåll för barn” och i tillämpliga fall annan varningstext, 3 kap. 1 § punkt 11 motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 9 och 10 respektive 5 § punkt 9 och 10. 12. ”Kontakta läkare om symptom kvarstår” alternativt ”Kontakta veterinär inför användningen”, 3 kap. 1 § punkt 12 gällande ”Kontakta läkare…” motsvaras av 3 kap. 1 § punkt 13 i de föreslagna föreskrifterna. ”Kontakta veterinär inför användningen” behöver inte längre anges i märkningen. 13. Djurslag för homeopatika för djur. (LVFS 2006:12). 3 kap. 1 § punkt 13 motsvaras av 3 kap. 5 § punkt 13 2 § Någon ytterligare information på förpackningen och eventuell bipacksedel är inte tillåten. 3 kap. 2 § punkt motsvaras av 3 kap. 1 § stycke 1 respektive 5 § stycke 1. Allmänna råd till 3 kap.: Information i samband med märkning skall överensstämma med givna uppgifter på Produktblanketten (bilaga 2). Av säkerhetsskäl kan doseringsanvisning och användningssätt, t.ex. "Skall sväljas hela" eller "Skall smälta i munnen" anges på förpackning och eventuellt bipacksedel. Allmänna råd till 3 kap. har tagits bort. Istället återfinns ytterligare vägledning till dokumentationskraven i dokumentet ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel avseende märkning.” Föreskrifter 4 kap. Alkoholhaltiga homeopatika 1 § För homeopatiska varor med en alkoholhalt överstigande 1,8 viktprocent etanolalkohol skall förpackningens utformning avpassas och storlek begränsas i förhållande till alkoholhalten. 4 kap. ”Alkoholhaltiga homeopatika” tas bort. Innehållet i 4 kap. 1 § motsvaras av 2 kap. 5 §. 5 kap. Tillverkning och partihandel 1 § Beträffande tillverkning av och partihandel med homeopatika gäller särskilda föreskrifter som Läkemedelsverket utfärdat. 5 kap. ”Tillverkning och partihandel” har tagits bort eftersom det inte är heltäckande för vilka övriga föreskrifter som gäller för homeopatiska läkemedel. Allmänna råd till 5 kap.: Yrkesmässig tillverkning av homeopatika kräver tillstånd från Läkemedelsverket. Med tillverkning menas framställning, förpackning, märkning eller ompackning av homeopatiska produkter. Tillverkningen skall uppfylla de krav som finns för god tillverkningssed för läkemedel (GMP). En sakkunnig med tillräcklig kompetens och inflytande skall se till att kraven på den homeopatiska produktens kvalitet och säkerhet uppfylls. Riktlinjer med krav på tillverkningens standard finns utarbetade av EG-kommission, ”The rules governing medicinal products in the European community, volume IV, Good manufacturing practice for medicinal products”. Partihandel med homeopatika får endast bedrivas av den som fått Läkemedelsverkets tillstånd. Med partihandel avses all verksamhet som innefattar anskaffning, innehav, export eller leverans av homeopatika med undantag av detaljhandel med homeopatika, d.v.s. försäljning/utlämnande av homeopatika till allmänheten. Homeopatika får importeras från ett land utanför EES-området av den som har tillstånd till partihandel med eller tillverkning av homeopatika samt den som har särskilt tillstånd till sådan import. Observera att endast homeopatiska produkter som är registrerade i Sverige får försäljas i Sverige. Allmänna råd till 5 kap. har tagits bort eftersom det inte är heltäckande för vilka övriga bestämmelser som gäller för homeopatiska läkemedel. Föreskrifter: 6 kap. Ändringar och återkallelse 6 kap. ”Ändringar och återkallelse” motsvaras av 4 kap. ”Efter registrering för försäljning”. Hanteringen av olika ärenden efter registrering har delats upp i fem underrubriker för ökad tydlighet. 1 § Ändringar av de uppgifter som låg till grund för registreringen får göras först efter godkännande från Läkemedelsverket. 6 kap. 1 §, stycke 1 motsvaras av 4 kap. 1 §. Ansökan, som klart specificerar vilka ändringar ansökan omfattar, skall ges in till Läkemedelsverket och åtföljas av erforderlig dokumentation av samma omfattning som vid ansökan om registrering. 6 kap. 1 §, stycke 2 motsvaras av 4 kap. 1 §. 2 § Överlåtelse av registreringsbevis för ett homeopatikum och byte av ombud får ske först efter godkännande av Läkemedelsverket. 6 kap. 2 § motsvaras av 4 kap. 1 §. 3 § Önskar den som innehar registreringsbevis för ett homeopatikum återkalla registreringen för produkten skall detta meddelas skriftligen till Läkemedelsverket. 6 kap. 3 § motsvaras av 4 kap. 4 §. Allmänna råd till 6 kap.: Sådana ändringar kan omfatta t.ex.: - tillverkare eller leverantör av modertinktur/stamberedning eller slutprodukt, sammansättning avseende art och mängd av hjälpämnen, tillverkningsmetod för råvaror, modertinktur/stamberedning eller slutprodukt, kvalitetsnormer (kontrollmetoder och krav) för hjälpämnen och homeopatiska stammar (inklusive råvaror) samt för slutprodukten, förpackningsstorlek eller förpackningsutformning - kravet gäller främst alkoholhaltiga produkter Ändring av läkemedelsform, ändring av de ingående homeopatiska stammarnas art eller ändring av de homeopatiska stammarnas lägsta mängd/spädningsgrad innebär att en ny ansökan om registrering skall lämnas in till Läkemedelsverket. Allmänna råd till 6 kap. har tagits bort. Istället återfinns de i dokumentet Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel. Föreskrifter: 7 kap. Dispens 1 § Om särskilda skäl föreligger, kan Läkemedelsverket i enskilda fall medge undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges från bestämmelser som utgör införlivande av regler i en EG-rättsakt. (LVFS 2006:12). 7 kap. ”Dispens” motsvaras av 5 kap. 2 §. Läkemedelsverkets föreskrifter om registrering för försäljning av homeopatiska läkemedel; beslutade den xx 2017. Läkemedelsverket föreskriver1 med stöd av 9 kap. 3 och 10–12 §§ läkemedelsförordningen (2015:458) följande. 1 kap. Inledande bestämmelser Tillämpningsområde 1 § Dessa föreskrifter gäller sådana homeopatiska läkemedel som omfattas av 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315). Föreskrifterna gäller också antroposofiska läkemedel som uppfyller registreringskraven för homeopatiska läkemedel i enlighet med bestämmelsen. 2 § Dessa föreskrifter gäller inte i fråga om immunologiska homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel. Definitioner 3 § De termer och begrepp som används i läkemedelslagen (2015:315) har samma betydelse i dessa föreskrifter. I dessa föreskrifter betyder: Enkelmedel Lokal företrädare Läkemedelsbehållare Potensackord Sammansatt medel Yttre förpackning Homeopatiskt läkemedel som innehåller en stamberedning. Den som innehavaren av registreringen för försäljning har utsett till sin företrädare i Sverige. Den behållare eller förpackning av annat slag som befinner sig i direkt kontakt med läkemedlet. Homeopatiskt läkemedel som innehåller samma stamberedning i flera spädningsgrader. Homeopatiskt läkemedel som innehåller flera stamberedningar. Den förpackning som läkemedelsbehållaren placeras i. 2 kap. Ansökan om registrering för försäljning av homeopatiskt läkemedel Generella bestämmelser om ansökan 1 § En ansökan om registrering för försäljning av ett homeopatiskt läkemedel ska göras hos Läkemedelsverket. Detta gäller även ansökan om erkännande av en registrering för försäljning som har meddelats i ett annat land inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES). Ansökan ska sändas in till Läkemedelsverket i det format och på det sätt som verket anvisar på sin webbplats. 2 § Avser ansökan nationell registrering för försäljning ska ansökan med tillhörande dokumentation 1 Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i lydelsen enligt Europaparlamentets och rådets direktiv 2012/26/EU och Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, i lydelsen enligt Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 596/2009. 1 skrivas på svenska eller engelska, med undantag för märkningen, inklusive eventuell bipacksedel, vilken alltid ska vara skriven på svenska. Avser ansökan erkännande av registrering för försäljning eller registrering för försäljning enligt det decentraliserade förfarandet ska ansökan med tillhörande dokumentation skrivas på svenska eller engelska. Märkningen, inklusive eventuell bipacksedel, ska alltid ges in till Läkemedelsverket i svensk version innan produkten registreras. 3 § En ansökan kan omfatta flera produkter i en spädningsserie, vilka utgår från samma stamberedning. 4 § I ansökan ska anges om läkemedlet är ett humanläkemedel eller ett veterinärmedicinskt läkemedel. 5 § För att ett läkemedel innehållande mer än 1,8 viktprocent etylalkohol ska kunna registreras för försäljning måste förpackningens utformning avpassas och storlek begränsas i förhållande till alkoholhalten, så att produkten inte kan antas vara ägnad att brukas i berusningssyfte. Dokumentationskrav för humanläkemedel 6 § En ansökan om registrering för försäljning, eller om erkännande av en registrering för försäljning som gjorts i ett annat EES-land, av ett homeopatiskt humanläkemedel ska utformas i enlighet med bestämmelserna i bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i lydelsen enligt Europaparlamentets och rådets direktiv 2012/26/EU. 7 § En ansökan ska innehålla dokumentation som visar att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § första stycket läkemedelslagen (2015:315). 8 § Följande dokumentation och uppgifter ska ingå i ansökan för att särskilt styrka den farmaceutiska kvaliteten: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Det vetenskapliga namnet, eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på den homeopatiska stamberedningen, eller stamberedningarna, samt uppgift om de olika administreringsvägar, beredningsformer och spädningsgrader som ansökan avser. Dokumentation som beskriver hur stamberedningen eller stamberedningarna framställs och kontrolleras och som styrker dess eller deras homeopatiska användning med stöd av en adekvat bibliografi. För läkemedel som innehåller biologiska substanser, ska dessutom en beskrivning lämnas av de åtgärder som vidtagits för att säkerställa att produkten är fri från patogena organismer. Kopia av tillverknings- och kontrolljournal för varje beredningsform och en beskrivning av metoden för spädning och potensering. Kopia av tillverkningstillstånd som omfattar de läkemedel som ansökan avser. Kopia av eventuella registreringsbevis eller tillstånd som utfärdats för samma läkemedel i andra länder i EES. En eller flera modeller av den yttre förpackningen och av läkemedelsbehållaren för de berörda läkemedel som ansökan avser. Uppgifter om läkemedlens stabilitet. 2 Dokumentationskrav för veterinärmedicinska läkemedel 9 § En ansökan om registrering för försäljning, eller om erkännande av en registrering för försäljning som gjorts i ett annat EES-land, av ett homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel ska utformas i enlighet med bestämmelserna i bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, i lydelsen enligt Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 596/2009. 10 § En ansökan ska innehålla dokumentation som visar att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315). 11 § Följande dokumentation och uppgifter ska ingå i ansökan för att särskilt styrka den farmaceutiska kvaliteten: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Det vetenskapliga namnet, eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på den homeopatiska stamberedningen, eller stamberedningarna, samt uppgift om de olika administreringsvägar, beredningsformer och spädningsgrader som ansökan avser. Dokumentation som beskriver hur stamberedningen eller stamberedningarna framställs och kontrolleras och som styrker dess eller deras homeopatiska användning med stöd av en adekvat bibliografi. För läkemedel som innehåller biologiska substanser, ska dessutom en beskrivning lämnas av de åtgärder som vidtagits för att säkerställa att produkten är fri från patogena organismer. Kopia av tillverknings- och kontrolljournal för varje beredningsform och en beskrivning av metoden för spädning och potensering. Kopia av tillverkningstillstånd som omfattar det läkemedel som ansökan avser. Kopia av eventuella registreringsbevis eller tillstånd som utfärdats för samma läkemedel i andra länder i EES. En eller flera modeller av den yttre förpackningen och av läkemedelsbehållaren för de berörda läkemedel som ansökan avser. Uppgifter om läkemedlens stabilitet. Föreslagen karenstid och samtliga nödvändiga intyg. 3 kap. Märkning Humanläkemedel 1 § Den yttre förpackningen och läkemedelsbehållaren, eller där yttre förpackning saknas, på läkemedelsbehållaren och i förekommande fall i bipacksedeln, ska innehålla följande uppgifter och ingen information därutöver: 1. 2. 3. Både texten ”homeopatiskt läkemedel” och ”homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” alternativt ”antroposofiskt läkemedel” och ”antroposofiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” ska anges tydligt. Det vetenskapliga namnet eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på stamberedningen, eller stamberedningarna, åtföljt av spädningsgraden, med användning av symbolerna i Europafarmakopén eller i en annan inom EES officiellt använd homeopatisk farmakopé. Om ett läkemedel består av två eller flera stamberedningar får stamberedningarnas namn i märkningen kompletteras med ett fantasinamn. Namn på och adress till innehavaren av registreringen för försäljning och i förkommande fall 3 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. namnet på innehavarens lokala företrädare. I de fall tillverkaren och innehavaren av registrering för försäljning inte är samma företag, ska tillverkarens namn och adress anges. Administreringssätt och, om så är nödvändigt, administreringsväg. Utgångsdatum (månad, år). Beredningsform och förpackningsstorlek. Innehållsförteckning. Eventuella särskilda förvaringsanvisningar. En särskild varning att läkemedlet måste förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Om så är nödvändigt, en särskild varningstext. Tillverkarens satsnummer. Registreringsnummer. En varningstext som uppmanar användaren att rådfråga läkare om symtomen kvarstår. 2 § Följande uppgifter ska minst förekomma på läkemedelsbehållare som är alltför små för att rymma alla de uppgifter som anges i 1 §, förutsatt att den yttre förpackningen innehåller samtliga uppgifter: - läkemedlets namn enligt 1 § punkt 2, - namn på innehavaren av registrering för försäljning, - utgångsdatum, - satsnummer, - vid behov administreringsväg och administreringssätt, och - i förekommande fall mängdangivelse uttryckt i vikt, volym eller per enhet. 3 § Humanläkemedlets namn enligt 1 § punkt 2 ska också anges i punktskrift på den yttre förpackningen. 4 § Märkningen av den yttre förpackningen, läkemedelsbehållaren och i förekommande fall bipacksedeln ska vara lätt läsbar, lättförståelig och beständig. Veterinärmedicinska läkemedel 5 § Den yttre förpackningen och läkemedelsbehållaren, eller där yttre förpackning saknas, på läkemedelsbehållaren och i förekommande fall i bipacksedeln, ska innehålla följande uppgifter och ingen information därutöver: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Både texten ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel” och ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” ska anges tydligt. Det vetenskapliga namnet eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på stamberedningen, eller stamberedningarna, åtföljt av spädningsgraden, med användning av symbolerna i Europafarmakopén eller i en annan inom EES officiellt använd homeopatisk farmakopé. Om ett läkemedel består av två eller flera stamberedningar får stamberedningarnas namn i märkningen kompletteras med ett fantasinamn. Namn på och adress till innehavaren av registreringen för försäljning och i förkommande fall namnet på innehavarens lokala företrädare. I de fall tillverkaren och innehavaren av registrering för försäljning inte är samma företag, ska tillverkarens namn och adress anges. Administreringssätt och, om så är nödvändigt, administreringsväg. Utgångsdatum (månad, år). Beredningsform och förpackningsstorlek. 4 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. Innehållsförteckning. Eventuella särskilda förvaringsanvisningar. En särskild varning att läkemedlet måste förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Om så är nödvändigt, en särskild varningstext. Tillverkarens satsnummer. Registreringsnummer. Avsedd djurart. 6 § Följande uppgifter ska minst förekomma på läkemedelsbehållare som är alltför små för att rymma alla de uppgifter som anges i 5 §, förutsatt att den yttre förpackningen innehåller samtliga uppgifter: - läkemedlets namn enligt 5 § punkt 2, - namn på innehavaren av registrering för försäljning, - utgångsdatum, - satsnummer, - administreringsväg, och - texten ”För djur” ska anges. 7 § Märkningen av den yttre förpackningen, läkemedelsbehållaren och i förekommande fall bipacksedeln ska vara lätt läsbar, lättförståelig och beständig. 4 kap. Efter registrering för försäljning Ändringar och utvidgad registrering 1 § En ansökan om ändringar av de uppgifter som låg till grund för registreringen för försäljning eller ansökan om en utvidgad registrering för försäljning ska ges in till Läkemedelsverket. Ansökan ska klart specificera vilka ändringar ansökan omfattar eller hur registreringen ska utvidgas. Den ska åtföljas av relevant dokumentation i samma omfattning som vid en ansökan om registrering för försäljning. Ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av humanläkemedel 2 § En ansökan om förnyelse av registrering för försäljning ska innehålla en konsoliderad version av dokumentationen vad gäller farmaceutisk kvalitet och läkemedlets säkerhet. Enligt 4 kap. 17 § läkemedelslagen (2015:315) ska en ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av ett humanläkemedel komma in till Läkemedelsverket senast nio månader innan registreringen upphör att gälla. Ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av veterinärmedicinska läkemedel 3 § En ansökan om förnyelse av registrering för försäljning ska innehålla en konsoliderad version av dokumentationen vad gäller farmaceutisk kvalitet och läkemedlets säkerhet. Enligt 4 kap. 17 § läkemedelslagen (2015:315) ska en ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av ett veterinärmedicinskt läkemedel komma in till Läkemedelsverket senast sex månader innan registreringen upphör att gälla. Avregistrering 4 § Enligt 6 kap. 10 § andra stycket läkemedelslagen (2015:315) kan registreringsinnehavaren av ett 5 läkemedel återkalla registreringen. Det ska ske genom att skriftligen meddela Läkemedelsverket. Försiktighetskrav 5 § Av 10 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) följer att registreringsinnehavaren av ett läkemedel ska iaktta försiktighetskrav vid hantering av läkemedel. 5 kap. Övrigt Marknadsföring 1 § Av 12 kap. 2 § tredje stycket läkemedelslagen (2015:315) framgår att endast sådan information som ska anges på förpackningen och bipacksedeln får användas vid marknadsföring av ett homeopatiskt humanläkemedel. Därutöver finns ytterligare bestämmelser i 12 kap. läkemedelslagen som också gäller vid marknadsföring av homeopatiska läkemedel. Dock undantas i 3 kap. 3 § i lagen vissa av bestämmelserna. Vidare gäller Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2009:6) om marknadsföring av humanläkemedel även för homeopatiska humanläkemedel. Dispens 2 § Läkemedelsverket kan i enskilda fall meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges om det skulle innebära ett åsidosättande av Sveriges skyldigheter enligt EU-rätten. 1. Dessa föreskrifter träder i kraft den x xx 2017. 2. Genom föreskrifterna upphävs Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1997:9) om registrering av vissa homeopatika. 3. De upphävda föreskrifterna ska dock tillämpas på ansökningar om registrering för försäljning som getts in till Läkemedelsverket före ikraftträdandet av dessa föreskrifter. Sådana homeopatiska läkemedel ska uppdateras avseende märkning inom fem år från dessa föreskrifters ikraftträdande. 4. Redan registrerade läkemedel som inte uppfyller kraven i de nya föreskrifterna ska uppdateras avseende märkning inom fem år från dessa föreskrifters ikraftträdande. Läkemedelsverket CATARINA ANDERSSON FORSMAN Joakim Brandberg 6 Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel Version 1 2017-XX-XX Postadress/Postal address: P.O. Box 26, SE-751 03 Uppsala, SWEDEN Besöksadress/Visiting address: Dag Hammarskjölds väg 42, Uppsala Telefon/Phone: +46 (0)18 17 46 00 Fax: +46 (0)18 54 85 66 Internet: www.lakemedelsverket.se E-mail: [email protected] INNEHÅLL INLEDNING ........................................................................................................................................3 ORDLISTA ..........................................................................................................................................4 1 KAP. INLEDANADE BESTÄMMELSER ......................................................................................5 2 KAP. ANSÖKAN OM REGISTERING FÖR FÖRSÄLJNING AV HOMEOPATISKT LÄKEMEDEL......................................................................................................................................7 Procedurer ........................................................................................................................................7 Nationell procedur (NP) ...............................................................................................................7 Ömsesidigt erkännande (Mutual Recognition Procedure, MRP) .................................................7 Decentral procedur (DCP)............................................................................................................7 Avgifter ............................................................................................................................................8 Utformning av ansökan för humanläkemedel ..................................................................................9 CTD-formatet .................................................................................................................................10 Modul 1 ..........................................................................................................................................11 Modul 2 ..........................................................................................................................................11 Modul 3 ..........................................................................................................................................14 Utformning av ansökan för veterinärmedicinskt läkemedel ..........................................................17 3 KAP. MÄRKNING .........................................................................................................................18 4 KAP. EFTER REGISTRERING FÖR FÖRSÄLJNING ................................................................19 Ändringar........................................................................................................................................19 Utvidgad registrering (”extension”) ...............................................................................................20 Förnyelse ........................................................................................................................................20 Avregistering ..................................................................................................................................21 Försiktighetskrav ............................................................................................................................21 5 KAP. ÖVRIGT................................................................................................................................22 Marknadsföring ..............................................................................................................................22 REFERENSER...................................................................................................................................23 2 INLEDNING Denna vägledning är avsedd att förtydliga Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel. Vägledningen är riktad till de företag som avser att registrera ett homeopatiskt läkemedel eller som redan har registrerade homeopatiska läkemedel i Sverige. Observera att en separat vägledning finns för föreskrifterna avseende märkning (ref. 1). Vägledningen är inte rättsligt bindande. Den är inte heller heltäckande utan bidrar med rekommendationer och exempel som kan vara till hjälp vid tillämpning av föreskrifterna. Vägledningen utesluter inte andra sätt för att uppnå det resultat som avses med föreskrifterna, utan presenterar Läkemedelsverkets uppfattning. Vägledningen ska läsas som ett komplement till föreskrifterna där gällande krav anges och inte som ett fristående dokument. Paragraferna i denna vägledning hänvisar till motsvarande paragraf i föreskrifterna. Endast de paragrafer där ett klargörande ansetts nödvändigt är kommenterade. Text inom heldragen ram är författningstext från HSLF-FS 2017:xx i dess senaste lydelse. Text utan ram är vägledning till HSLF-FS 2017:xx. 3 ORDLISTA BAN CMDh CMS CTD DCP eCTD EDQM EES EMA FSD GACP GMP HAM HMPWG ICH INN JHU MRP NeeS NP PtC QP RMS USAN VNeeS British Approved Names Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised procedures - human Concerned Member States Common Technical Document Decentralised Procedure (decentral procedur) electronic CTD European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare Europeiska Ekonomiska Samarbetsområdet European Medicines Agency First Safe Dilution Good Agricultural and Collection Practice Good Manufacturing Practice (god tillverkningssed) Homöopathische Arzneimittel (tyska Kommission D:s handbok) Homeopathic Medicinal Products Working Group International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use International Non-proprietary Name Justification of Homeopathic Use Mutual Recognition Procedure (ömsesidigt erkännande) Non-eCTD electronic Submissions Nationell Procedur Points to Consider Qualified Person (sakkunnig) Reference Member State United States Adopted Names Veterinary NeeS 4 1 KAP. INLEDANADE BESTÄMMELSER Tillämpningsområde 1 § Dessa föreskrifter gäller sådana homeopatiska läkemedel som omfattas av 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315). Föreskrifterna gäller också antroposofiska läkemedel som uppfyller registreringskraven för homeopatiska läkemedel i enlighet med bestämmelsen. 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315) beskriver vilka homeopatiska läkemedel som kan registreras: ”Ett läkemedel som framställts enligt en erkänd homeopatisk metod och som inte påstås ha viss terapeutisk effekt och som är avsett att intas genom munnen eller avsett för yttre bruk ska efter ansökan registreras för försäljning, om graden av utspädning garanterar att läkemedlet är oskadligt. Läkemedlet får registreras endast om det inte innehåller mer än en tiotusendel av modertinkturen eller, ifråga om humanläkemedel, mer än en hundradel av den lägsta använda dos av en sådan aktiv substans som i läkemedel medför att det blir receptbelagt. Ett homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel får registreras oberoende av det sätt på vilket det ges, om detta beskrivs i Europafarmakopén eller i någon annan inom EES officiellt använd farmakopé.” Läkemedel för invärtes bruk, förutom sådana som intas genom munnen, kan inte registreras som homeopatiska läkemedel för humant bruk. Läkemedel för invärtes bruk är enligt svensk praxis läkemedel som är avsedda att införas i organismen i eller genom hud eller slemhinnor, att införas innanför läpparna, innanför näsborrarna, innanför mjölkkörtlarnas utförsgång, innanför urinrörsöppningen, innanför livmodermunnen, innanför analringen och i konjunktivalsäcken samt läkemedel som är avsedda att appliceras i vävnad eller i hålrum som öppnats genom operativa ingrepp och omges av serösa hinnor. Övriga läkemedel är att betrakta som läkemedel för yttre bruk. Enligt skäl 22 i direktiv 2001/83/EG (ref. 2) ska antroposofiska läkemedel som finns beskrivna i en officiell farmakopé och som bereds enligt en homeopatisk metod behandlas som ett homeopatiskt läkemedel i fråga om registrering och försäljningstillstånd. 2 § Dessa föreskrifter gäller inte i fråga om immunologiska homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel. Enligt direktiv 2001/82/EG (ref. 3) om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, artikel 1 punkt 7 är ett immunologiskt veterinärmedicinskt läkemedel ett veterinärmedicinskt läkemedel som administreras till djur för att framkalla aktiv eller passiv immunitet eller för att diagnosticera djurens immunstatus. Definitioner 3 § De termer och begrepp som används i läkemedelslagen (2015:315) har samma betydelse i dessa föreskrifter. I dessa föreskrifter betyder: 5 Enkelmedel Lokal företrädare Läkemedelsbehållare Potensackord Sammansatt medel Yttre förpackning Homeopatiskt läkemedel som innehåller en stamberedning. Den som innehavaren av registreringen för försäljning har utsett till sin företrädare i Sverige. Den behållare eller förpackning av annat slag som befinner sig i direkt kontakt med läkemedlet. Homeopatiskt läkemedel som innehåller samma stamberedning i flera spädningsgrader. Homeopatiskt läkemedel som innehåller flera stamberedningar. Den förpackning som läkemedelsbehållaren placeras i. Ett potensackord utgör ur registeringssynpunkt ett sammansatt medel. Sammansatt medel kallas ibland även komplexmedel. 6 2 KAP. ANSÖKAN OM REGISTERING FÖR FÖRSÄLJNING AV HOMEOPATISKT LÄKEMEDEL Generella bestämmelser om ansökan 1 § En ansökan om registrering för försäljning av ett homeopatiskt läkemedel ska göras hos Läkemedelsverket. Detta gäller även ansökan om erkännande av en registrering för försäljning som har meddelats i ett annat land inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES). Ansökan ska sändas in till Läkemedelsverket i det format och på det sätt som verket anvisar på sin webbplats. Ansökan om registrering av homeopatiskt läkemedel görs av den som avser att sälja produkten (blivande registreringsinnehavare), d.v.s. tillverkare eller annan som har försäljningsagenturen för produkten. Ansökningsformulär finns på Eudralex – Volume 2B under Homeopathic Application Form (ref. 4). Företräds sökanden av ett registreringsombud, ska denna ha särskild fullmakt från sökanden. Fullmakten ska bifogas ansökan. Procedurer Det finns tre olika vägar att ansöka om registrering i ett EES-land: Nationell procedur (NP) Vid en nationell procedur ansöks endast om registrering i ett land. Ansökan lämnas då direkt till den nationella myndigheten, i Sveriges fall, Läkemedelsverket. Om det homeopatiska läkemedlet redan finns registrerat i ett annat EES-land rekommenderas sökanden istället att använda sig av proceduren ömsesidigt erkännande (se nedan). Ömsesidigt erkännande (Mutual Recognition Procedure, MRP) En registreringsinnehavare som har sin produkt registrerad i ett EES-land kan ansöka om ömsesidigt erkännande, dvs. att ett antal andra medlemsländer erkänner den registrering som redan utfärdats. Utredningen av en ansökan utförs av myndigheten i det land där produkten redan är registrerad (Reference Member State, RMS). I den ömsesidiga proceduren ansöker företaget/tillverkaren med denna utredning som underlag i de övriga länder där man önskar sälja läkemedlet (Concerned Member States, CMS). Varje berörd myndighet ska informeras av företaget om ansökningssituationen i andra berörda medlemsstater. Decentral procedur (DCP) I den decentrala proceduren finns det homeopatiska läkemedlet inte tidigare registrerat inom EES för detta företag. Sökanden skickar in en förfrågan till en nationell myndighet om att agera RMS och anger då övriga berörda länder, CMS. RMS utreder på samma sätt som i den ömsesidiga proceduren, men i den decentrala proceduren ska alla berörda länder registrera produkten samtidigt. 7 Avgifter I samband med ansökan om registrering av homeopatiskt läkemedel ska en ansökningsavgift betalas enligt förordning (2010:1167) om avgifter för den statliga kontrollen av läkemedel. En faktura på ansökningsavgiften skickas när ansökan mottagits; ingen betalning ska göras i förväg. En årsavgift ska betalas för homeopatiska läkemedel från och med månaden efter produkten registrerats på den svenska marknaden. För svenska tillverkare av homeopatiska läkemedel tillkommer också en årlig tillverkningsavgift. För den som avser att bedriva partihandel finns det ansöknings- och årsavgifter enligt särskilda föreskrifter (ref. 5) som regeringen och Läkemedelsverket utfärdat. 2 § Avser ansökan nationellt registrering för försäljning ska ansökan med tillhörande dokumentation göras på svenska eller engelska, med undantag för märkningen, inklusive eventuell bipacksedel, vilken alltid ska vara skriven på svenska. Avser ansökan erkännande av registrering för försäljning eller registrering för försäljning enligt det decentraliserade förfarandet ska ansökan med tillhörande dokumentation skrivna på svenska eller engelska. Märkningen, inklusive eventuell bipacksedel, ska alltid ges in till Läkemedelsverket i svensk version innan produkten registreras. Märkningstext, mockup(s) och eventuell bipacksedel ska vara skrivna på svenska. Vid ansökan om erkännande av registrering för försäljning eller registrering för försäljning enligt det decentraliserade förfarandet, krävs dock engelsk märkningstext, mockup(s) och eventuell bipacksedel, så att berörda medlemsländer kan göra en gemensam granskning. Inför nationell implementering av en sådan registrering, ska en svensk översättning av den finala engelska märkningen, inklusive eventuell bipacksedel, skickas till Läkemedelsverket. 3 § En ansökan kan omfatta flera produkter i en spädningsserie, vilka utgår från samma stamberedning. En ansökan kan omfatta flera spädningsgrader av samma stamberedning så länge produkterna har samma sammansättning. I ansökan ska det alltid specificeras vilka spädningsgrader som ingår. Tillverkningsprocessen för samtliga spädningar ska beskrivas. 4 § I ansökan ska anges om läkemedlet är ett humanläkemedel eller ett veterinärmedicinskt läkemedel. En ansökan ska innehålla uppgift om produkten är avsedd för människa eller djur. Även om produkterna har identiskt innehåll utgör de två skilda produkter ur registerings- och avgiftssynpunkt. 5 § För att ett homeopatiskt läkemedel innehållande mer än 1,8 viktprocent etylalkohol ska kunna registreras för försäljning måste förpackningens utformning avpassas och storlek begränsas i förhållande till alkoholhalten, så att produkten inte kan antas vara ägnad att brukas i berusningssyfte. 8 Enligt 2 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) är ett alkoholhaltigt läkemedel ett läkemedel som innehåller mer än 1,8 viktprocent etylalkohol. 1,8 viktprocent etylalkohol är lika mycket som 2,25 volymprocent etylalkohol. Enligt 13 kap. 2 § och 18 kap. 8 § läkemedelslagen (2015:315) får ett läkemedel som innehåller mer än 10 viktprocent etylalkohol endast lämnas ut mot recept eller annan beställning. För att förhindra missbruk ska ett alkoholhaltigt läkemedels förpackning, utformning och storlek anpassas i förhållande till alkoholhalten. Därefter kan Läkemedelsverket enligt 8 kap. 3 § läkemedelsförordningen (2015:458) och 13 kap. 2 § sista stycket läkemedelslagen (2015:315) medge undantag från de uppställda kraven i läkemedelslagen och på så sätt göra läkemedlet tillgängligt för försäljning utanför apotek. Ett sådant undantag beslutas av Läkemedelsverket i samband med registrering för försäljning av det homeopatiska läkemedlet. Dokumentationskrav för humanläkemedel 6 § En ansökan om registrering för försäljning, eller om erkännande av en registrering för försäljning som gjorts i ett annat EES-land, av ett homeopatiskt humanläkemedel ska utformas i enlighet med bestämmelserna i bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i lydelsen enligt Europaparlamentets och rådets direktiv 2012/26/EU. 7 § En ansökan ska innehålla dokumentation som visar att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § första stycket läkemedelslagen (2015:315). 8 § Följande dokumentation och uppgifter ska ingå i ansökan för att särskilt styrka den farmaceutiska kvaliteten: 1. Det vetenskapliga namnet, eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på den homeopatiska stamberedningen, eller stamberedningarna, samt uppgift om de olika administreringsvägar, beredningsformer och spädningsgrader som ansökan avser. 2. Dokumentation som beskriver hur stamberedningen eller stamberedningarna framställs och kontrolleras och som styrker dess eller deras homeopatiska användning med stöd av en adekvat bibliografi. För läkemedel som innehåller biologiska substanser, ska dessutom en beskrivning lämnas av de åtgärder som vidtagits för att säkerställa att produkten är fri från patogena organismer. 3. Kopia av tillverknings- och kontrolljournal för varje beredningsform och en beskrivning av metoden för spädning och potensering. 4. Kopia av tillverkningstillstånd som omfattar de läkemedel som ansökan avser. 5. Kopia av eventuella registreringsbevis eller tillstånd som utfärdats för samma läkemedel i andra länder i EES. 6. En eller flera modeller av den yttre förpackningen och av läkemedelsbehållaren för de berörda läkemedel som ansökan avser. 7. Uppgifter om läkemedlens stabilitet. Utformning av ansökan för humanläkemedel Dokumentationskraven enligt 2 kap. 6-8 § beskrivs nedan i enlighet med CTD-formatet (Common Technical Document). Dokumentation ska i första hand skickas in i elektroniskt format, för att underlätta ett effektivare arbetssätt för Läkemedelsverket. Endast de i EU accepterade elektroniska formaten eCTD eller NeeS godtas. Information om respektive format finns på EMAs (European Medicines Agency) webbplats ”eSubmission” (ref. 6). 9 Ansökningar om registrering av homeopatiska humanläkemedel ska lämnas in till Läkemedelsverket på svenska eller engelska. I bilaga 1 till direktiv 2001/83/EG (ref. 2) om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel beskrivs CTD-formatet som används för att organisera den dokumentation som krävs vid ansökan om godkännande eller registrering av humanläkemedel. Nedan beskrivs vilka delar av CTD-formatet som är relevanta för homeopatiska humanläkemedel. Om det elektroniska formatet NeeS används ska motsvarande justeringar göras som nedan beskrivs för CTD-formatet. HMPWG (Homeopathic Medicinal Products Working Group) har tagit fram vägledningar/riktlinjer för att underlätta ansökningsförfarandet för homeopatiska läkemedel (ref. 7). CTD-formatet I enlighet med CTD-formatet ska dokumentationen redovisas i fem moduler: modul 1, administrativa uppgifter, modul 2, kvalitetssammandrag och icke-kliniska och kliniska sammanfattningar, modul 3, kemisk, farmaceutisk och biologisk information, modul 4, icke-kliniska referenser och modul 5, kliniska referenser. Nedan finns en kortfattad lista över vilka delar i CTD-formatet som Läkemedelsverket bedömer vara relevanta för homeopatiska läkemedel. Observera att samtliga luckor i dokumentationen jämfört med CTD-formatet måste motiveras av sökanden. Modul 1.0: Cover letter Modul 1.1: Innehållsförteckning Modul 1.2: Ansökningsformulär för homeopatiska läkemedel Modul 1.3: Märkning, mockups och i tillämpliga fall bipacksedel Modul 1.4: Undertecknad CV för samtliga experter Modul 1.6: Miljöriskbedömning. Ur direktivet: ”Om det är tillämpligt skall ansökningar om försäljningstillstånd innehålla en bedömning av de miljörisker som kan uppstå på grund av att läkemedlet används och/eller kastas och förslag till lämplig märkning.” Modul 2: Sammanfattningar. Ur direktivet: ”Modulen ska vara en sammanfattning av den kemiska, farmaceutiska och biologiska informationen, de icke-kliniska och kliniska uppgifter som lämnas i modulerna 3, 4 och 5 i ansökan om försäljningstillstånd samt tillhandahålla de rapporter/översikter som beskrivs i artikel 12 i detta direktiv. Kritiska frågor skall diskuteras och analyseras. Faktasammandrag inbegripandes tabeller skall tillhandahållas. Dessa rapporter skall innehålla korshänvisningar till tabeller eller till information som finns i den huvudsakliga dokumentationen i modul 3 (kemisk, farmaceutisk och biologisk dokumentation), modul 4 (icke-klinisk dokumentation) och modul 5 (klinisk dokumentation). Informationen i modul 2 skall redovisas enligt instruktionerna i vol. 2 i ansökningsanvisningarna när det gäller format, innehåll och numrering. Översikterna och sammanfattningarna skall följa de grundprinciper och uppfylla de krav som anges nedan.” 10 Modul 2.1: Innehållsförteckning Modul 2.2: Inledning (produkt, typ av ansökan, innehåll, beredningsform etc.) Modul 2.3: Sammanfattning farmaci (kvalitet), undertecknad av expert Modul 2.4: Sammanfattning säkerhet/preklinik (säkerhetsvärdering), undertecknad av expert. Samtliga referenser i modul 2.4 bifogas i full text under modul 4. Modul 2.5: Sammanfattning homeopatisk användning, undertecknad av expert. Samtliga referenser i modul 2.5 bifogas i full text under modul 5. Modul 2.6: Om relevant - Sammandrag av de studier (t.ex. i tabellform) som ligger till grund för sammanfattningen i 2.4, undertecknat av expert. Modul 2.7: Om relevant - Sammandrag av de studier (t.ex. i tabellform) som ligger till grund för sammanfattningen i 2.5, undertecknat av expert. Modul 3: Kemisk, farmaceutisk och biologisk dokumentation Modul 4: Här samlas samtliga referenser för säkerhet /preklinik. Såväl egna studier som bibliografiska data (publicerad litteratur) Modul 5: Här samlas samtliga referenser för homeopatisk användning Modul 1 1.2 Ansökningsformulär Det finns ett särskilt ansökningsformulär för homeopatiska läkemedel (EudraLex serie ”The Rules Governing Medicinal Products in the European Union”, Notice to applicants, Volume 2B, Presentation and content of the dossier-Part 1 Summary of the dossier Part 1A, or, Module 1: Administrative information Homeopathic medicinal product for human use) (ref. 4). 1.6 Miljöriskbedömning En miljöriskbedömning ska beskriva eventuella miljörisker som kan uppstå vid användning, förvaring eller kassering av läkemedlet i fråga. Mer information om miljöriskbedömningar finns beskrivet i “Guideline on the Environmental Risk Assessment of medicinal Products for human use” (EMEA/CHMP/SWP/4447/00) (ref. 8). En full miljöriskbedömning behöver oftast inte göras för homeopatiska läkemedel, med hänvisning till koncentrationen råvara i slutprodukten men en motivering måste ändå skickas av sökanden till varför en miljöriskbedömning inte anses nödvändig. Modul 2 2.3 Kvalitet En övergripande sammanfattning av de kemiska, farmaceutiska och biologiska uppgifter som tillhandahålls utförligt i modul 3. Sammanfattningen ska följa samma disposition som modul 3. Kritiska nyckelparametrar med anknytning till kvalitetsaspekter ska betonas. 11 2.4 Säkerhet/preklinik I föreskrifternas 2 kap. 7 § står att ansökan ska innehålla dokumentation som visar att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315). Säkerhetsvärderingen ska därför i synnerhet visa att produkten uppfyller följande: ”… graden av utspädning garanterar att läkemedlet är oskadligt. Läkemedlet får registreras endast om det inte innehåller mer än en tiotusendel av modertinkturen eller, ifråga om humanläkemedel, mer än en hundradel av den lägsta använda dos av en sådan aktiv substans som i läkemedel medför att det blir receptbelagt.” För alla stamberedningar som används i tillverkningen av produkten ska en expertrapport/säkerhetsvärdering bifogas under modul 2.4. Säkerhetsvärderingen ska gälla den lägsta spädningsgraden i serien och ska i huvudsak baseras på råvarans eller beståndsdelarnas farmakologiska och toxikologiska egenskaper med stöd av referenser t.ex. vetenskapliga originalartiklar/översiktsartiklar, List of first safe dilutions (FSD) (ref. 9), bokkapitel etc. Säkerhetsvärderingen kan innehålla både preklinisk och klinisk dokumentation. Eventuella carcinogena, mutagena, fosterskadande eller allergiframkallande egenskaper hos beståndsdelarna och slutprodukten ska också redovisas. Samtliga referenser som bifogas ska vara relevanta och av värde för säkerhetsvärderingen. Den aktuella råvaran ska vara specificerad och väl beskriven på samma sätt som i modul 3, t.ex. för växtmaterial ska det vetenskapliga släkt- och artnamnet med auktorsbeteckning samt använd växtdel anges. I de fall referensen rör en liknande eller motsvarande råvara, ska skillnader och likheter diskuteras i säkerhetsvärderingen. Även säkerheten hos slutprodukten, inklusive hjälpämnen och tillsatsämnen, ska diskuteras i säkerhetsvärderingen. Om ett tröskelvärde/oskadlig dos inte kan beräknas hänvisas till den säkra gränsen D24. För produkter med en slutkoncentration motsvarande spädningsgrad D24 eller högre krävs ingen dokumentation gällande farmakologi/toxikologi. Observera att det alltid krävs en övergripande säkerhetsvärdering av produkten som helhet (tillverkning, ursprung, patogener, toxiner etc.) för vissa typer av råvaror t.ex. nosoder, mikrobiologiska produkter, råvaror av animaliskt eller humant ursprung etc. För sammansatta homeopatiska läkemedel ska en värdering också göras av potentiella additiva eller synergistiska effekter av de ingående spädningarna. Samtliga luckor i dokumentationen jämfört med CTD-formatet måste motiveras av sökanden. I de fall då beståndsdelarna normalt ingår i livsmedel och/eller enligt vedertagen uppfattning inte utgör några hälsorisker kan t.ex. säkerhetsvärderingen baseras på dessa förhållanden. I vissa fall kan en mer omfattande säkerhetsdokumentation krävas liksom haltbestämning av specifika ämnen i slutprodukten. Kopior på samtliga referenser ska bifogas under modul 4. 2.5 Homeopatisk användning Under modul 2.5 skrivs en sammanfattning av den litteratur som bifogas för att visa homeopatisk användning. Enligt humandirektivet (ref. 2) krävs att stamberedningens/stamberedningarnas 12 homeopatiska användning styrks med stöd av en adekvat bibliografi. Ingen Europagemensam definition finns av vad uttrycket ”en adekvat bibliografi” i praktiken innebär. Inom gruppen HMPWG har ett vägledande dokument “Points to Consider on the Justification of Homeopathic Use of the stock” (PtC JHU, ref. 10) tagits fram. För att underlätta utredningen av dokumentationen bör det format som anges i PtC JHU användas för sammanfattningen. Kopior på samtliga referenser bifogas under modul 5. Samtliga referenser för att visa homeopatisk användning ska uppfylla följande kriterier: Det ska framgå att användningen är homeopatisk. Den aktuella stamberedningen måste vara specificerad och väl beskriven. Inget tvivel får föreligga kring huruvida den beskrivna stamberedningen är jämförbar med den ansökta. Homeopatiskt användningsområde (symtom, indikationer) ska beskrivas. Observera att för en del råvaror/stamberedningar (t.ex. vissa allergener, vissa mikroorganismer etc.) behöver inte använd art vara specificerad i referensen. Referenser som gäller grupper av råvaror kan godtas. Med grupper menas exempelvis pollen, mögel, mjöl, gluten, stafylokocker etc. En sammantagen bedömning görs alltid av samtliga inkomna referenser. Referenser av typen homeopatiska prövningar eller ”annat bibliografiskt stöd” (t.ex. produktkataloger, klassiska homeopatiska texter och dokumenterade homeopatiska traditioner, andra litteraturreferenser, aktuella publikationer (t.ex. forskningsresultat), symtomatologi vid förgiftning/överdosering av stamberedningen och/eller råvaran, patologiska data) räcker inte som enda stöd för homeopatisk användning men kan tillsammans med annan litteratur bidra till den sammanvägda bedömningen. Nedan listas de referenstyper som kan användas för att visa homeopatisk användning för en stamberedning. Se även PtC JHU (ref. 10) HMPWGs ”list of justified stocks” På HMPWGs webbsida (ref. 7) finns en lista (ref. 11) över stamberedningar där gruppen har bedömt att den homeopatiska användningen är styrkt. För en stamberedning som återfinns på listorna kan det vid ansökan om registrering av ett homeopatiskt läkemedel räcka att hänvisa till listorna. Dokumentation krävs som stödjer att stamberedningen är densamma, t.ex. hänvisning till monografi i Europafarmakopén, Tyska homeopatiska farmakopén eller Franska farmakopén. Redan registrerade homeopatiska läkemedel För produkter som registrerats som homeopatiska läkemedel i enlighet med artikel 14 i humandirektivet (ref. 2) eller artikel 17 i veterinärdirektivet (ref. 3) har den homeopatiska användningen/karaktären redan bedömts vara visad. Hänvisning till en registrerad produkt kan därför godtas som referens. Observera att det måste vara tydligt att det är en homeopatisk produkt samt att aktuell stamberedning måste vara specificerad. Notera att dokumentation kan krävas som styrker att den ansökta stamberedningen är densamma som i den registrerade produkten samt att registreringen skett i enlighet med det förenklade registreringsförfarandet i humandirektivet eller veterinärdirektivet. 13 Välkända homeopatiska handböcker Handböcker/materia medica av god kvalitet som är välkända inom homeopatin kan anges som referenser. Nedan följer några exempel på handböcker som ofta kan godtas om den ansökta stamberedningen finns specificerad och väl beskriven. Notera att också andra handböcker kan vara aktuella. - Homöopathische Arzneimittel (HAM) - tyska Kommission D:s handbok. Observera att endast positiva monografier (där en indikation beskrivs) kan godtas. Negativa monografier (där ingen indikation kunnat hittas) tillför inget stöd för homeopatisk användning. - Barthel, H. – Charakteristika homöopathischer arzneimittel - von Boericke – Handbuch der homöopathischen materia medica - Charette, G. - Homöopatische arzneimittellehre für die praxis - Clarke, J.H. – Dictionary of practical materia medica - Gert-Witte, H. – Kompendium der homöopathischen arzneisymptome - Hahnemann, S. – Reine Arzneimittelehre - Hahnemann, S. – Chronische krankheiten - Hering, C. – Kurzgefasste homöopatische arzneimittellehre - Hering, C. – The guiding symptoms of our materia medica - Immhäuser – Homöopathie in der kinderheilkunde - Kent – Homöopathische arzneimittelbilder - Lesser/Stübler – Leesers handbuch der homöpathie - z. Lippe, A. – Grundzüge und charakteristische symptome der homöopathischen materia medica - Mezger, J. – Gesichtete homöopatische arzneimittellehre - Phatak, S.R.- Homöopatische arzneimittellehre - Seideneder A. – Mitteldetails der homöopathischer arzneimittel - Stauffer – Klinische homöopatische arzneimittellehre - Vermeulen, F. – Synoptic materia medica - Voisin – Materia medica des homöopathischen praktikers - Julian, O-A. – Materia medica der nosoden Modul 3 Kvalitetsdokumentationen har till syfte att beskriva och säkerställa en tillfredsställande produktkvalitet. För att uppnå detta krävs t.ex. att råvarorna har en hög och jämn kvalitet. Dessutom ska dokumentationen tillfredsställande beskriva att tillverkningen utförs enligt reglerna för god tillverkningssed (GMP) (ref. 12). Europafarmakopén (ref. 13) ger god information om kvalitetskraven för homeopatiska läkemedel. Där finns specifika monografier för råvaror med homeopatisk användning och generella monografier som ska tillämpas. Den kvalitetsdokumentation som ska lämnas in specificeras i bilaga 1 till direktiv 2001/83/EG. Ytterligare vägledning finns i HMPWG:s dokument ”Guidance on module 3 of the homeopathic medicinal products dossier” (ref. 14). Beståndsdelarnas namn och ursprung För växtmaterial anges det vetenskapliga släkt- och artnamnet med auktorsbeteckning samt använd växtdel. Svenskt namn bör om möjligt också anges. Uppgifter om växtplats, skördetid, leverantör(er) samt lagrings- och transportförhållanden ska anges. Good Agricultural and Collection Practice (GACP) (ref. 15) ska konfirmeras. 14 För kemiska substanser anges lämpligen namn enligt INN (International Non-proprietary Name) (ref. 16) eller Europafarmakopén. Om sådant saknas kan annat vedertaget namn användas, t.ex. enligt BAN eller USAN (British Approved Names respektive United States Adopted Names) (ref. 17 och 18). Tillverkare/leverantör ska anges. För animaliskt material anges djurets vetenskapliga släkt- och artnamn med auktorsbeteckning samt använt organ, vävnad etc. Uppgifter om djurens ålder, hälsotillstånd (veterinärbesiktning), geografiska ursprung (land/ort/gård), och uppfödningsbetingelser bör redovisas. Dessutom bör slaktbetingelser, transport- och lagringsförhållanden beskrivas. Metoder för spårbarhet av enskilda djur ska upprättas. För mikrobiologiskt material anges mikroorganismens vetenskapliga släkt- och artnamn med auktorsbeteckning. Tillverkare/leverantör ska anges liksom detaljerade uppgifter om tillverkningssätt och avdödnings-/steriliseringsprocess ska anges. För övriga material ska vedertaget namn användas och relevant information om materialet uppges. Kvalitetsnormer - kontrollmetoder och krav För enkelmedel anges de spädningsgrader som omfattas av ansökan. För sammansatta homeopatiska läkemedel ska spädningsgraden för varje ingående stamberedning anges. Spädningsgraden ska uttryckas med symboler som finns angivna i Europafarmakopén eller annan officiell homeopatisk farmakopé. Samtliga hjälpämnen som ingår i en produkt ska redovisas. Yrkesmässig tillverkning av homeopatiska läkemedel kräver tillstånd från Läkemedelsverket. Med tillverkning menas framställning, förpackning, märkning eller ompackning av homeopatiska läkemedel. Tillverkningen ska uppfylla de krav som finns för god tillverkningssed för läkemedel (Good Manufacturing Practice, GMP) (bl.a. ref.12). Det ska framgå att tillverkningstillståndet gäller tillverkning av homeopatiska läkemedel och/eller antroposofiska läkemedel. En sakkunnig (Qualified Person, QP) med tillräcklig kompetens och inflytande ska se till att kraven på det homeopatiska läkemedlets kvalitet uppfylls. Råvaror och stamberedningar ska uppfylla de specifikationer vad gäller identitet, halt och renhet som finns angivna i respektive monografi i Europafarmakopén eller i officiell homeopatisk farmakopé (ref. 13, 19 och 20). Metoderna för tillverkning av stamberedning och potenseringen ska finnas beskrivna i Europafarmakopén (Methods of preparation of homoeopathic stocks and potentisation (2371)) eller i officiell homeopatisk farmakopé. I den Europafarmakopén finns även andra generella monografier som ska beaktas, t.ex. Homoeopathic preparations (1038) och Mother tinctures for homoeopathic preparations (2029). Om monografi saknas i en officiell farmakopé ska en intern specifikation upprättas och godkännas av Läkemedelsverket. En sådan specifikation ska för ett växtmaterial uppfylla kraven i den generella monografin för Herbal drugs for homoeopathic preparations (2045) i Europafarmakopén. För animaliskt och mikrobiologiskt material gäller särskilda krav bl.a. frihet från sjukdomsalstrande mikroorganismer och partiklar såsom bakterier, virus, mycoplasma, svampar och prioner. Samtliga åtgärder som vidtagits för att förhindra förekomst av denna typ av föroreningar ska utförligt redovisas liksom tillämpade kvalitetsnormer. Ytterligare riktlinjer rörande biologiska produkter finns i HMPWGs dokument ”Points to consider on safety of homeopathic medicinal products from biological origin” (ref. 21). 15 Baserat på redovisade stabilitetsstudier, som utförts enligt International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) stabilitetsriktlinjer (Q1AQ1F) (ref. 22), kan Läkemedelsverket godkänna hållbarhetstider för stamberedningar. Stamberedningar som saknar sådan fastslagen hållbarhetstid ska testas enligt specifikation direkt före vidare tillverkning. Ytterligare riktlinjer för homeopatiska läkemedel finns i HMPWGs riktlinje gällande stabilitet, ”Point to consider on Stability Testing of HMPs” (ref. 23). Hjälpämnen ska, om monografi finns, uppfylla de kvalitetsnormer vad gäller identitet, kvalitet och renhet som finns angivna i Europafarmakopén. Om ingen monografi för hjälpämnet finns i Europafarmakopén ska en monografi redovisas och godkännas av Läkemedelverket. För ”novel excipients”, nya hjälpämnen som används för första gången i ett läkemedel eller en ny administrationsväg, krävs fullständig information om tillverkning, karakterisering och visad säkerhet. För mer information om hjälpämnen finns ”Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product” (ref. 24). Slutprodukten ska uppfylla de kvalitetskrav för beredningsformen som finns angivna i Europafarmakopén. Finns en specifik homeopatisk monografi för beredningsformen ska den användas. Beredningsformen ska anges enligt gällande namn angivet i European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM) standard terms database (ref. 25). För varje slutprodukt/beredningsform ska en hållbarhet sättas av Läkemedelsverket baserat på redovisade stabilitetsstudier som utförts enligt ICHs stabilitetsriktliner (Q1A-Q1F) (ref. 22). Även HMPWG har en riktlinje gällande stabilitet ”Point to consider on Stability Testing of HMPs” (ref. 23). Förpackningskonstruktion och -material ska vara ändamålsenliga och inte påverka innehållet. De kvalitetsnormer som tillämpas för dessa material ska redovisas och om möjligt följa kraven beskrivna i Europafarmakopén. Om kvalitetsnormer för förpackningsmaterialet saknas i Europafarmakopén ska reglerna för livsmedelsförpackningar beaktas, t.ex. kommissionens förordning (EG) nr 10/2011 av den 14 januari 2011 om material och produkter av plast som är avsedda att komma i kontakt med livsmedelkommissionens (ref. 26). Dokumentationskrav för veterinärmedicinska läkemedel 9 § En ansökan om registrering för försäljning, eller om erkännande av en registrering för försäljning som gjorts i ett annat EES-land, av ett homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel ska utformas i enlighet med bestämmelserna i bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel, i lydelsen enligt Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 596/2009. 10 § En ansökan ska innehålla dokumentation som visar att läkemedlet uppfyller de krav som anges i 4 kap. 4 § läkemedelslagen (2015:315). 11 § Följande dokumentation och uppgifter ska ingå i ansökan för att särskilt styrka den farmaceutiska kvaliteten: 1. Det vetenskapliga namnet, eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på den homeopatiska stamberedningen, eller stamberedningarna, samt uppgift om de olika administreringsvägar, beredningsformer och spädningsgrader som ansökan avser. 2. Dokumentation som beskriver hur stamberedningen eller stamberedningarna framställs och kontrolleras och som styrker dess eller deras homeopatiska användning med stöd av en adekvat bibliografi. För läkemedel som innehåller biologiska substanser, ska dessutom en beskrivning lämnas av de åtgärder som vidtagits för att säkerställa att produkten är fri från patogena 16 3. 4. 5. 6. 7. 8. organismer. Kopia av tillverknings- och kontrolljournal för varje beredningsform och en beskrivning av metoden för spädning och potensering. Kopia av tillverkningstillstånd som omfattar det läkemedel som ansökan avser. Kopia av eventuella registreringsbevis eller tillstånd som utfärdats för samma läkemedel i andra länder i EES. En eller flera modeller av den yttre förpackningen och av läkemedelsbehållaren för de berörda läkemedel som ansökan avser. Uppgifter om läkemedlens stabilitet. Föreslagen karenstid och samtliga nödvändiga intyg. Utformning av ansökan för veterinärmedicinskt läkemedel Dokumentationskraven för homeopatiska humanläkemedel kan till stora delar tillämpas för homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel (se vägledningstexten till 2 kap. 6-8 §). Nedan redovisas de skillnader som gäller för veterinärmedicinska homeopatiska läkemedel. Dokumentation ska i första hand skickas in i elektroniskt format. Endast de i EU accepterade elektroniska formaten eCTD eller VNeeS godtas. Om det elektroniska formatet VNeeS används ska motsvarande justeringar göras som beskrivs för CTD-formatet ovan för homeopatiska humanläkemedel. Även om utformningen av dokumentationen inte är exakt densamma, kan vägledningen med fördel också användas för homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel, med anpassning till det som beskrivs i bilaga 1 till Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG (ref. 3). 1.2 Ansökningsformulär Det finns ett särskilt ansökningsformulär för homeopatiska humanläkemedel (EudraLex serie ”The Rules Governing Medicinal Products in the European Union”, Notice to applicants, Volume 2B, Presentation and content of the dossier-Part 1 Summary of the dossier Part 1A, or, Module 1: Administrative information Homeopathic medicinal product for human use) som med fördel även kan användas för homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel. Ansökningsformuläret finns att hämta på Europeiska kommissionens hemsida. Alternativt kan ansökningsformuläret “Volume 6B, Notice to applicants, Veterinary medicinal products” användas vid ansökan om registrering av homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel. Observera att anpassningar till homeopatiska läkemedel saknas i detta formulär. 17 3 KAP. MÄRKNING Utförlig information kring hur märkningen av homeopatiska läkemedel ska utformas har samlats i en separat vägledning: ”Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel - 3 kap. Märkning” (ref. 1) Registreringsinnehavaren förväntas kontinuerligt uppdatera sin märkning enligt gällande regler och föreskrifter. Detta kommuniceras till Läkemedelsverket genom att företaget skickar in en ändringsansökan (se 4 kap. i föreskrifterna med vägledning). 18 4 KAP. EFTER REGISTRERING FÖR FÖRSÄLJNING Ändringar och utvidgad registrering 1 § En ansökan om ändringar av de uppgifter som låg till grund för registreringen för försäljning eller ansökan om en utvidgad registrering för försäljning ska ges in till Läkemedelsverket. Ansökan ska klart specificera vilka ändringar ansökan omfattar eller hur registreringen ska utvidgas. Den ska åtföljas av relevant dokumentation i samma omfattning som vid en ansökan om registrering för försäljning. Ändringar Inga ändringar får göras i den registrerade produkten eller de uppgifter som låg till grund för registreringen utan Läkemedelsverkets godkännande. Ändringar kan omfatta t.ex.: - tillverkare eller leverantör av stamberedning eller slutprodukt, lokal företrädare, sammansättning och mängd av hjälpämnen, tillverkningsmetod för råvaror, stamberedningar eller slutprodukt, kvalitetsnormer (kontrollmetoder och krav) för hjälpämnen och stamberedningar (inklusive råvaror) samt för slutprodukten, förpackningsstorlek eller förpackningsutformning, höjd spädningsgrad (t.ex. från D6 till D24) av ingående stamberedning borttagande av en stamberedning ur ett sammansatt homeopatiskt läkemedel (observera att även produktnamnet i vissa fall måste ändras), hållbarhet. För att underlätta ansökan om ändringar har Läkemedelsverket utarbetat blanketten ”Ansökan om ändring för homeopatiska läkemedel/Variation application for homeopathic medicinal products” som bör användas vid ansökan om ändring för homeopatiska läkemedel (ref. 27). Ändring av homeopatiska läkemedel faller inte under ändringsförordningen (EG) 1234/2008 (ref. 28) och LVFS 2006:11 (ref. 29), men dessa regelverk kan ändå tjäna som ett stöd vid ansökan om ändring för homeopatiska läkemedel. För exempel på olika ändringar, villkor och dokumentationskrav se ”Commission Procedural Guideline and Classification Guideline” (ref. 30) och ”Application for variation to a marketing authorisation” (ref. 31) där olika ändringar listas. ”Commission Procedural Guideline and Classification Guideline” (ref. 30) används av Läkemedelsverket som grund för att kunna göra en bedömning om sökande har kategoriserat ändringen av det homeopatiska läkemedlet korrekt. Utifrån detta dokument kan man bestämma om en ändring är typ IA/IB eller typ II, samt till vilken av de tre kategorierna: administrativ, kvalitet eller säkerhet, ändringen tillhör. Ändringar av typ IA och IB ingår i den årsavgift som registreringsinnehavaren betalar till Läkemedelsverket medan en avgift tas ut för de mer omfattande ändringarna (typ II). Ytterligare information om gällande avgifter finns på Läkemedelsverkets hemsida. Handläggningstiden för typ IA och IB ändringar av homeopatiska läkemedel är 60 dagar. För omfattande ändringar av typ II är handläggningstiden 120 dagar. 19 För sammanslagningar av ändringar (grouping) följer Läkemedelsverket rekommendationerna från Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised procedures - human (CMDh) rörande acceptabla sammanslagningar även för nationellt godkända produkter, se ”Examples for acceptable and not acceptable groupings for MRP/DCP products” på CMDh:s ändringssida (ref. 32) . Utvidgad registrering (”extension”) Line extension eller utvidgad registrering innebär större förändringar i den registrerade produkten eller att ytterligare slutprodukter läggs till den ursprungliga registreringen. Samma ansökningsformulär som vid nyansökan ska användas och den typ av dokumentation som berör förändringen bifogas. Ändringar som kräver utvidgad registrering kan delas upp i tre huvudkategorier: 1. Ändringar avseende ingående stamberedning/stamberedningar. 2. Ändringar avseende ingående spädningsgrad, beredningsform eller administreringsväg. T.ex. nya beredningsformer eller sänkt spädningsgrad. Om utvidgningen gäller en ny beredningsform bifogas dokumentation kring beredningsformen och om utvidgningen rör en lägre spädningsgrad bifogas säkerhetsdokumentation för ansökt spädningsgrad samt berörda kvalitetsdokument, bl.a. uppdaterat produktionsavsnitt. 3. Övriga ändringar som särskilt avser homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel. T.ex. ändring eller tillägg av djurslag som läkemedlet är avsett för. Om registreringsinnehavaren vill lägga till/byta ut stamberedningar kan inte en utvidgad registrering göras. En ny ansökan om registrering måste då lämnas in till Läkemedelsverket. Ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av humanläkemedel 2 § En ansökan om förnyelse av registrering för försäljning ska innehålla en konsoliderad version av dokumentationen vad gäller farmaceutisk kvalitet och läkemedlets säkerhet. Enligt 4 kap. 17 § läkemedelslagen (2015:315) ska en ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av ett homeopatiskt humanläkemedel komma in till Läkemedelsverket senast nio månader innan registreringen för försäljning upphör att gälla. Ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av veterinärmedicinska läkemedel 3 § En ansökan om förnyelse av registrering för försäljning ska innehålla en konsoliderad version av dokumentationen vad gäller farmaceutisk kvalitet och läkemedlets säkerhet. Enligt 4 kap. 17 § läkemedelslagen (2015:315) ska en ansökan om förnyelse av en registrering för försäljning av ett homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel inkomma till Läkemedelsverket senast sex månader innan registreringen upphör att gälla. Förnyelse Enligt 4 kap. 17 § läkemedelslagen (2015:315) jämförd med 3 kap. 3 § samma lag är en registrering av ett homeopatiskt läkemedel giltig i 5 år. En förnyelseansökan ska inkomma till Läkemedelsverket senast nio månader respektive sex månader innan registrering upphör att gälla för ett homeopatiskt humanläkemedel respektive ett homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel. Om förnyelseansökan inte inkommer i tid upphör registreringen att gälla och därmed får produkten inte längre säljas i Sverige. 20 En nationell förnyelseansökan för varje enskild registrerad produkt ska vara upprättad på blanketten "Ansökan om förnyad registrering av homeopatiska läkemedel" (ref. 33). Blanketten motsvarar det som i föreskrifterna beskrivs som ”en konsoliderad version av dokumentationen vad gäller farmaceutisk kvalitet och läkemedlets säkerhet”. Den ursprungliga registreringen gäller fram till dess att Läkemedelsverket fattat beslut angående förnyelseansökan. Avregistrering 4 § Enligt 6 kap. 10 § andra stycket läkemedelslagen (2015:315) kan registreringsinnehavaren av ett läkemedel återkalla registreringen. Det ska ske genom att skriftligen meddela Läkemedelsverket. Avregistering För att återkalla en registrering för försäljning av ett homeopatiskt läkemedel används blanketten ”Ansökan om avregistering av läkemedel” på Läkemedelsverkets webbplats (ref. 34). Försiktighetskrav 5 § Av 10 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) följer att registreringsinnehavaren av ett läkemedel ska iaktta försiktighetskrav vid hantering av läkemedel. Försiktighetskrav I enlighet med 10 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) ska den som yrkesmässigt tillverkar, importerar, säljer, transporterar, förvarar eller på annat sätt yrkesmässigt hanterar läkemedel vidta de åtgärder och i övrigt iaktta sådan försiktighet som behövs för att hindra att läkemedlen skadar människor, egendom eller miljön samt se till att läkemedlens kvalitet inte försämras. För att förhindra att ett läkemedel skadar människor bör registreringsinnehavaren ha ett system för att hantera inkomna biverkningar, samt följa den vetenskapliga utvecklingen för att upptäcka och hantera nya rön gällande råvara, stamberedning eller slutprodukt som kan påverka produktens säkerhet eller kvalitet. 21 5 KAP. ÖVRIGT Marknadsföring 1 § Av 12 kap. 2 § tredje stycket läkemedelslagen (2015:315) framgår att endast sådan information som ska anges på förpackningen och bipacksedeln får användas vid marknadsföring av ett homeopatiskt humanläkemedel. Därutöver finns ytterligare bestämmelser i 12 kap. läkemedelslagen som också gäller vid marknadsföring av homeopatiska läkemedel. Dock undantas i 3 kap. 3 § i lagen vissa av bestämmelserna. Vidare gäller Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2009:6) om marknadsföring av humanläkemedel även för homeopatiska humanläkemedel. Marknadsföring Marknadsföring av homeopatiska läkemedel registrerade enligt artikel 14 i direktiv 2001/83/EG omfattas även av bestämmelserna som återfinns i artikel 86-100 i samma direktiv, med undantag för artikel 87.1. I artikel 100 i direktiv 2001/83/EG specificeras att endast den information som avses i artikel 69.1, gällande märkning av homeopatiska läkemedel, är tillåten att användas i marknadsföringen av dessa homeopatiska läkemedel. Direktivets bestämmelser är införlivade i nationell lagstiftning bl.a. genom 12 kap. 2 § läkemedelslagen (2015:315) vilket innebär att vid marknadsföring av homeopatiska läkemedel får endast sådan information som anges på förpackningen och eventuell bipacksedel användas. För homeopatiska läkemedel som registrerats utan indikation får därmed inget användningsområde anges. Observera att endast homeopatiska läkemedel som är registrerade i Sverige får säljas i Sverige. Marknadsföring av veterinära homeopatiska läkemedel regleras huvudsakligen av annan generell lagstiftning såsom marknadsföringslagen (2008:486) (ref. 35). Dispens 2 § Läkemedelsverket kan i enskilda fall meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges om det skulle innebära ett åsidosättande av Sveriges skyldigheter enligt EU-rätten. 22 REFERENSER 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel, kap. 3 Märkning. Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/82/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för veterinärmedicinska läkemedel EudraLex - Volume 2 - Pharmaceutical legislation on notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for human use Förordning (2010:1167) om avgifter för den statliga kontrollen av läkemedel EMAs”eSubmission” HMPWGs webbplats: http://www.hma.eu/380.html CHMPs Guideline on the Environmental Risk Assessment of medicinal Products for human use HMPWGs List of First Dafe Dilutions HMPWGs Points to consider on the justification of homeopathic use of the stock HMPWGs List entries of stocks for which homeopathic use is justified EudraLex - Volume 4 Good manufacturing practice (GMP) Guidelines European pharmacopoeia HMPWGs Guidance on module 3 of the homeopathic medicinal products dossier HMPCs Guideline on Good Agricultural and Collection Practice (GACP) for starting materials of herbal origin (EMEA/HMPC/246816/2005) WHOs International Non-proprietary Names British Pharmacopoeia - British Approved Names American Medical Association - United States Adopted Names Pharmacopée française Deutsches Homoeopathisches Arzneibuch (HAB) HMPWGs Points to consider on safety of homeopathic medicinal products from biological origin ICHs Q1A-Q1F Stability HMPWGs Point to consider on Stability Testing of HMPs CHMPs Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product (EMEA/CHMP/QWP/396951/2006) EDQMs Standard terms database Kommissionens förordning (EG) nr 10/2011 av den 14 januari 2011 om material och produkter av plast som är avsedda att komma i kontakt med livsmedel Ansökan om ändring för homeopatiska läkemedel/Variation application for homeopathic medicinal products Kommissionens förordning (EG) nr 1234/2008 av den 24 november 2008 om granskning av ändringar av villkoren för godkännande för försäljning av humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2006:11) om godkännande av läkemedel för försäljning m.m. Commission Procedural Guideline and Classification Guideline Application for variation to a marketing authorisation CMDh/173/2010/Rev.14 - Examples for acceptable and not acceptable groupings for MRP/DCP products Ansökan om förnyad registrering av homeopatiska läkemedel/Application for renewal of 23 registration of homeopathic medicinal products 34 Läkemedelsverkets webbplats - Alla blanketter, mallar och formulär 35 Marknadsföringslag (2008:486) 24 Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel 3 kap. Märkning Version 1 2017-XX-XX Postadress/Postal address: P.O. Box 26, SE-751 03 Uppsala, SWEDEN Besöksadress/Visiting address: Dag Hammarskjölds väg 42, Uppsala Telefon/Phone: +46 (0)18 17 46 00 Fax: +46 (0)18 54 85 66 Internet: www.lakemedelsverket.se E-mail: [email protected] INNEHÅLL INLEDNING ........................................................................................................................................3 3 KAP. MÄRKNING ...........................................................................................................................4 Humanläkemedel ..............................................................................................................................4 Veterinärmedicinska läkemedel .....................................................................................................13 MÄRKNINGSEXEMPEL .................................................................................................................14 REFERENSER...................................................................................................................................16 2 INLEDNING Denna vägledning är avsedd att förtydliga kapitel 3 i Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2017:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel (ref. 1). Vägledningen är riktad till de företag som avser att registrera ett homeopatiskt läkemedel eller som redan har registrerade homeopatiska läkemedel i Sverige. Vägledningen är inte rättsligt bindande. Den är inte heller heltäckande utan bidrar med rekommendationer och exempel som kan vara till hjälp vid tillämpning av föreskrifterna. Vägledningen utesluter inte andra sätt för att uppnå det resultat som avses med föreskrifterna, utan presenterar Läkemedelsverkets uppfattning. Vägledningen ska läsas som ett komplement till föreskrifterna där gällande krav anges och inte som ett fristående dokument. Paragraferna i denna vägledning hänvisar till motsvarande paragraf i föreskrifterna. Text inom heldragen ram är författningstext från HSLF-FS 2017:xx i dess senaste lydelse. Text utan ram är vägledning till HSLF-FS 2017:xx. 3 3 KAP. MÄRKNING Humanläkemedel 1 § Den yttre förpackningen och läkemedelsbehållaren, eller där yttre förpackning saknas, på läkemedelsbehållaren och i förekommande fall i bipacksedeln, ska innehålla följande uppgifter och ingen information därutöver: 1 § punkt 1. Både texten ”homeopatiskt läkemedel” och ”homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” alternativt ”antroposofiskt läkemedel” och ”antroposofiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” ska anges tydligt. Både ”homeopatiskt läkemedel”/”antroposofiskt läkemedel” och ”homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer”/”antroposofiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” placeras företrädesvis på förpackningens framsida. I undantagsfall, t.ex. vid platsbrist, kan ”homeopatiskt läkemedel”/”antroposofiskt läkemedel” uteslutas med hänvisning till att produktkategori framgår av informationen ”homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer”/”antroposofiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer”. 1 § punkt 2. Det vetenskapliga namnet eller ett annat namn som anges i en farmakopé, på stamberedningen, eller stamberedningarna, åtföljt av spädningsgraden, med användning av symbolerna i Europafarmakopén eller i annan inom EES officiellt använd homeopatisk farmakopé. Om ett homeopatiskt läkemedel består av två eller flera stamberedningar får stamberedningarnas namn i märkningen kompletteras med ett fantasinamn. För enkelmedel (innehåller en stamberedning) utgörs produktens namn företrädesvis av namnet på motsvarande monografi i Europafarmakopén eller i annan inom EES officiellt använd homeopatisk farmakopé. Spädningsgraden anges företrädelsevis efter produktens namn. För sammansatta medel (innehåller två eller flera stamberedningar) inklusive potensackord (innehåller flera spädningar av samma stamberedning) får stamberedningarnas namn i märkningen kompletteras med ett fantasinamn på det homeopatiska läkemedlet. Spädningsgraden anges efter varje stamberedning. Fantasinamnet får inte anspela på farmakologisk effekt eller terapeutisk indikation. Namnet får inte heller vara förväxlingsbart med i Sverige godkända eller registrerade läkemedel. 1 § punkt 3. Namn på och adress till innehavaren av registreringen för försäljning och i förekommande fall namnet på innehavarens lokala företrädare. I de fall tillverkaren och innehavaren av registrering för försäljning inte är samma företag, ska tillverkarens namn och adress anges. 4 I de fall då flera produktintressenter anges i märkningen, ska registreringsinnehavarens namn och adress föregås av rubriken ”Innehavare av registrering för försäljning” alternativt ”Registreringsinnehavare”. Den lokala företrädarens namn och adress kan anges. Den lokala företrädaren ska vara registrerad hos Läkemedelsverket. Uppgifterna föregås av rubriken ”Lokal företrädare” (alternativt ”Information lämnas av”, i de fall företrädaren enbart sköter information till kund). Tillverkarens namn och adress föregås av rubriken ”Tillverkare”. Stad och land är minimikrav för adressuppgifter (men enbart stad kan accepteras om landet är Sverige). Hänvisning till webbplats accepteras inte. 1 § punkt 4. Administreringssätt och, om så är nödvändigt, administreringsväg. Observera att dosering inte får anges i märkningen av homeopatiska läkemedel som registreras. Om så önskas kan följande text eller motsvarande godtas: ”Dosering: Bör doseras enligt rekommendation av homeopatisk terapeut.” 1 § punkt 5. Utgångsdatum (månad, år). Anges ”Utg.dat.: mm/åååå”. Får även anges som ”EXP: mm/åååå” om flera språk används på förpackningen (ref. 3). Även hållbarhetstid för öppnad förpackning ska anges, om tillämpligt. Texten ”Öppnad förpackning är hållbar i x veckor/månader” kan användas, se märkningsexempel 3 nedan. 1 § punkt 6. Beredningsform och förpackningsstorlek. Beredningsformen anges enligt Standard terms i Svensk läkemedelsstandard (ref. 4). Beredningsform och förpackningsstorlek anges som regel tillsammans. Även vikt per enhet alternativt volym per enhet anges; se exempel nedan: Antal tabletter à tablettvikt (mg) Antal kapslar à kapselvikt (mg) Granuler, x gram Orala droppar, lösning, x ml Oral lösning, x ampuller à x ml Salva, x gram 1 § punkt 7. Innehållsförteckning 5 Läkemedlets innehållsämnen, d.v.s. stamberedning(ar) med angiven spädningsgrad, samt hjälpämnen, ska framgå på läkemedelsbehållaren samt eventuell yttre förpackning. Stamberedningar Stamberedningar namnges företrädesvis av namnet på motsvarande monografi i Europafarmakopén eller i annan inom EES officiellt använd homeopatisk farmakopé. För enkelmedel framgår detta av produktnamnet och behöver inte anges igen. Om stamberedningen innehåller växt(er), följs stamberedningens namn av det vetenskapliga namnet på arten/arterna inom parentes. Undantag görs i de fall det homeopatiska namnet är detsamma som det vetenskapliga namnet; då behöver inte namnet upprepas inom parentes. Om tre eller färre arter ingår, anges namnen på samtliga arter (se märkningsexempel 1 nedan). Släktnamnet behöver dock inte anges i fulltext flera gånger, utan följande alternativ är möjliga: ”Crataegus D6 (Crataegus laevigata, C. monogyna)” eller ”Crataegus D6 (Crataegus laevigata/monogyna)”. Ett annat exempel är Cape Aloe, där flera ospecificerade arter kan användas enligt monografin. Märkningen ser då ut på följande vis: ”Cape Aloe (Aloe ferox, A. spp.)” alternativt ”Cape Aloe (Aloe ferox/spp.). Om stamberedningen innehåller kemiska substanser, anges kemisk substans enligt INN (international non-proprietary name) (ref. 5) inom parentes efter stamberedningens namn (se märkningsexempel 2 nedan). Om stamberedningen följer en monografi i den Europafarmakopén, anges svenskt namn på stamberedningen enligt Svensk Läkemedelsstandard (ref. 4). Om sådant namn saknas kan annat vedertaget namn användas, t.ex. enligt BAN eller USAN (British Approved Names respektive United States Adopted Names). Om kemikalien är ett salt, namnges saltet så att det framgår hur många av varje jon som ingår i saltet. Detsamma gäller om kemikalien är ett hydrat. Ett exempel är NaH2PO4,2H2O som alltså namnges ”natriumdivätefosfatdihydrat”. Vid platsbrist kan angivelse av hydrat uteslutas. Om stamberedningen innehåller djur eller djurdelar, anges detta tydligt i märkningen. Det svenska namnet på djuret/djurdelen anges inom parentes efter stamberedningen (se tabell 1 och 2 samt märkningsexempel 3 nedan). Om stamberedningen innehåller en produkt från ett djur (t.ex. Lachesis) anges delen samt djurslag enligt märkningsexempel 3 nedan. För vissa särskilda stamberedningar (t.ex. Hepar sulfuris) anges svensk benämning/beskrivning inom parentes efter stamberedningen enligt tabell 3 nedan (se även märkningsexempel 3). I ett sammansatt medel är det möjligt att ange mängdförhållandena mellan de olika stamberedningarna; se märkningsexempel 3 nedan. I tabell 1-3 nedan anges engelskt namn enbart för att underlätta översättning. Tabell 1. Vetenskapligt namn på olika djur använda i homeopatiska läkemedel, tillsammans med rekommenderade svenska och engelska trivialnamn. Vetenskapligt namn Apis mellifera Araneus diadematus Blatta orientalis Bufo bufo Cairina moschata Canis lupus familiaris Svenskt namn honungsbi korsspindel orientalisk kackerlacka vanlig padda myskand hund Engelskt namn European honey bee garden cross spider Oriental cockroach European toad muscovy duck dog 6 Corallium rubrum Crotalus horridus Dactylopius coccus Dermatophagoides pteronyssinus Equus ferus caballus Euspongia officinalis Felis catus domesticus Formica rufa Lachesis (Lachesis melanocephala/L. stenophrys/L. muta) Latrodectus curacaviensis Latrodectus mactans Lytta vesicatoria Naja naja Ostrea edulis Physeter macrocephalus Sepia officinalis Sus scrofa domestica Vespa crabro Vipera berus röd korall skogsskallerorm koschenillsköldlus husdammskvalster häst havstvättsvamp katt röd skogsmyra gift från buskmästarorm red coral timber rattlesnake cochineal European house dust mite horse commercial sponge cat red wood ant bushmaster änkespindel svart änka spansk fluga glasögonorm europeiskt ostron kaskelot sidensepia gris bålgeting huggorm widow spider sourthern black willow Spanish fly Indian cobra European flat oyster sperm whale common cuttlefish pig hornet common viper Tabell 2. Rekommenderade svenska och engelska namn på olika djurdelar använda i homeopatiska läkemedel. Vissa djurdelar har flera rekommenderade namn som anses vara likvärdiga (t.ex. blåshalskörtel och prostata); då anges ett av dem. Svenskt namn Engelskt namn benmärg bone marrow binjure adrenal gland bisköldkörtel parathyroid gland blåshalskörtel/prostata prostate bräss thymus bukhinnebindväv mesenchyme bukspottkörtel pancreas gallblåsa gallblader gift poison halsmandel tonsil hjärnstam brainstem hjärta heart hornhinna cornea hypofys pituitary gland hypothalamus hypothalamus ischiasnerv sciatic nerve krumtarm ileum ledbrosk articular cartilage lever liver luftrör bronchus lunga lung lymfknuta lymph node magsäck stomach mellankotskiva intervertebral disc menisk meniscus mjäll dandruff mjälte spleen 7 näthinna njure peyers plack sekret från bläckkörtel skal skelett sköldkörtel struphuvud synnerv tallkottkörtel/övre hjärnbihang tarminnehåll testikel tjocktarm tolvfingertarm tomtarm urinblåsa urinrör äggstock ögats glaskropp ögats lins retina kidney peyer’s patch secretion from the ink gland shell skeleton thyroid gland larynx optic nerve pineal gland masses from the intestines testicle large intestine duodenum jejunum urinary bladder urethra ovary vitreous humour crystalline lens Tabell 3. Rekommenderade svenska namn på några särskilda stamberedningar Homeopatiskt namn Svensk beskrivning Engelsk beskrivning Acidum benzoicum e resina bensoesyra från Siambensoe benzoic acid from Siam benzoin Calcium caronicum Hahnemanni kalciumkarbonat från ostronskal Carbo animalis kol från kohud calcium carbonate from oyster shell charcoal from cowhide Carbo betulae träkol från Betula spp. alternativt träkol från björk charcoal from Betula spp. alternatively charcoal from birch Carbo vegetabilis träkol från Fagus spp./Betula spp. alternativt träkol från bok/björk Causticum Hahnemanni destillat av kaliumvätesulfat och kalciumhydroxid charcoal from Fagus spp./Betula spp. alternatively charcoal from beech/birch distillate of potassium hydrogen sulfate och calcium hydroxide Creosotum kreosot från boktjära creosote from beech tar Hekla lava lava från vulkanen Hekla lava from the vulcano Hekla Hepar sulfuris leversvavel hepar sulfur Mercurius solubilis Hahnemanni kvicksilver, löslig Petroleum rectificatum fotogen mercury, soluble paraffin oil Silicea kolloidal kiseldioxid colloidal silica alternatively 8 alternativt hydratiserad kolloidal kiseldioxid hydrated colloidal silica Hjälpämnen Hjälpämnen anges på svenska enligt Svensk läkemedelsstandard (ref. 4) tillsammans med uppgift om total mängd av respektive hjälpämne, se tabell 4. Företrädesvis anges hjälpämnena i fallande ordning utifrån innehållsmängd. Den totala mängden av respektive hjälpämne ska alltid anges, inklusive den mängd som finns i de ingående stamberedningarna. För vanliga humanläkemedel finns en riktlinje som listar ett antal hjälpämnen vilka kräver särskilda varningstexter i bipacksedeln: ”Excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use” (ref. 6). Det avgörs från fall till fall, om de fastslagna varningstexter som riktlinjen föreskriver även ska tillämpas vid märkning av homeopatiska läkemedel. För sockerarter (som laktosmonohydrat och sackaros) krävs ingen varningstext, så länge de anges tydligt i innehållsförteckningen. Om E-nummer finns för ett hjälpämne, kan detta användas i märkningen. Tabell 4. Rekommenderat skrivsätt för hjälpämnen Beredningsform Hjälpämnen skrivs enligt formatet: Tabletter x mg laktosmonohydrat och x mg magnesiumstearat Kapslar x mg laktosmonohydrat och x mg magnesiumstearat Kapselskal: x mg gelatin Granuler 100 % sackaros Oral lösning 85 % vatten och 15 % (v/v eller m/m) etanol salvor Hjälpämnen i salvbasen i % Latinska förkortningar som ”ad” och ”qs.” används inte. Om etanol ingår i produkten, anges etanolhalten företrädesvis i volymprocent (v/v) eller annars i viktprocent (m/m). 1 § punkt 8. Eventuella särskilda förvaringsanvisningar. Särskilda förvaringsanvisningar ska ha stöd i utförda stabilitetsstudier. 1 § punkt 9. En särskild varning att läkemedlet måste förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Texten ”Förvaras utom syn- och räckhåll för barn” används. 9 1 § punkt 10. Om så är nödvändigt, en särskild varningstext. Det finns vissa produkter som innehåller ämnen som av säkerhetsskäl (t.ex. vid allergirisk) behöver märkas med en varningstext. En del varningar anges alltid i märkningen oavsett spädningsgrad, medan andra har bedömts vara relevanta enbart vid lägre spädningsgrader; se tabell 5 nedan. Tabellen utgör exempel på varningstexter som tillämpas, men även andra varningar kan bli aktuella. Tabell 5. Substanser som kräver särskild märkning Vetenskapligt namn Svenskt namn Spädningsgrad Varningstext Achillea millefolium L. rölleka <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Apis mellifera L. honungsbi <D9 ”Innehåller bi” Arnica montana L. slåttergubbe <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Artemisia absinthium L. malört <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Artemisia vulgaris L. gråbo <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Calendula officinalis L. ringblomma <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Dactylopius coccus Costa koschenillsköldlus samtliga ”Kan innehålla spår av karminsyra (E120)” Echinacea purpurea (L.) Moench röd solhatt (röd rudbeckia) <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Echinacea pallida var. liten läkerudbeckia <D7 ”Produkten bör ej användas 10 angustifolia (DC.) Cronquist av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Juglans regia L. valnöt samtliga ”Kan innehålla spår av valnöt” Matricaria chamomilla L. kamomill <D7 ”Produkten bör ej användas av personer med känd överkänslighet mot korgblommiga växter (t.ex. gråbo, prästkrage, kamomill och malört)." Pollen samtliga arter samtliga ”Kan innehålla spår av pollen” Semecarpus anacardium L.f. västindiskt elefantlusträd samtliga ”Kan innehålla spår av nötter” Vespa crabro L. bålgeting <D9 ”Innehåller bålgeting” 1 § punkt 11. Tillverkarens satsnummer. Numret föregås av ”Sats:”, ”Batch:” eller ”Lot:” (ref. 3). 1 § punkt 12. Registreringsnummer. Ett registreringsnummer (marknadstillståndsnummer, MT-nummer) tilldelas produkten i samband med registreringen. Numret anges i märkningen och föregås av ”Reg.nr.:”. 1 § punkt 13. En varningstext som uppmanar användaren att rådfråga läkare om symtomen kvarstår. Förslagsvis används texten: ”Kontakta läkare om symtom kvarstår.” 2 § Följande uppgifter ska minst förekomma på läkemedelsbehållare som är alltför små för att rymma alla de uppgifter som anges i 1 §, förutsatt att den yttre förpackningen innehåller samtliga uppgifter: - läkemedlets namn enligt 1 § punkt 2, - namn på innehavaren av registrering för försäljning, - utgångsdatum, - satsnummer, - vid behov administreringsväg och administreringssätt, - i förekommande fall mängdangivelse uttryckt i vikt, volym eller per enhet Små läkemedelsbehållare kan t.ex. vara ampuller och blister som är godkända som endosblister. För små läkemedelsbehållare i form av blister kan normalt administreringsväg, administreringssätt och mängdangivelse uttryckt i vikt, volym eller per enhet uteslutas från märkningen. 11 3 § Humanläkemedlets namn enligt 1 § punkt 2 ska också anges i punktskrift på den yttre förpackningen. Läkemedlets namn anges i punktskrift på den yttre förpackningen eller där yttre förpackning saknas, på läkemedelsbehållaren. I märkningsförslaget anges placering av punktskrift samt en översättning av punktskriften, så att Läkemedelsverket kan bedöma att rätt text finns med. Det är företagets ansvar att punktskriften är korrekt. Punktskriften placeras så att läsbarheten av annan text inte försämras. 4 § Märkningen av den yttre förpackningen, läkemedelsbehållaren och i förekommande fall bipacksedeln ska vara lätt läsbar, lättförståelig och beständig. Texten ska vara lättläst, även för personer med nedsatt syn, och anges med tydligt och lättläst typsnitt. Kontrasten mellan text och bakgrund ska vara tydlig. Versaler bör undvikas. Märkningen utformas på ett sådant sätt att risken för förväxlingar minimeras. Eventuell bipacksedel ska kompletteras med ett läsbarhetstest. 12 Veterinärmedicinska läkemedel Denna vägledning i sin helhet är relevant för märkning av homeopatiska veterinärmedicinska läkemedel. I rutorna nedan redovisas enbart de punkter där föreskrifterna för märkning av homeopatiska läkemedel för veterinärt bruk skiljer sig från föreskrifterna för märkning av homeopatiska läkemedel för humant bruk. 5 § punkt 1. Både texten ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel” och ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” ska anges tydligt. Texterna ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel” respektive ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer” placeras företrädesvis på förpackningens framsida. I undantagsfall, t.ex. vid platsbrist, kan ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel” uteslutas med hänvisning till att produktkategori framgår av informationen ”homeopatiskt veterinärmedicinskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer”. 5 § punkt 13. Avsedd djurart. Den eller de djurarter som är avsedda att behandlas med det homeopatiska veterinärmedicinska läkemedlet ska anges. Djurslag anges i singular. Bild av aktuellt/aktuella djurslag kan accepteras som ett komplement eller förtydligande. Bilden får dock inte vara dominerande i förhållande till informationstexten på förpackningen. 6 § Följande uppgifter ska minst förekomma på läkemedelsbehållare som är alltför små för att rymma alla de uppgifter som anges i 5 §, förutsatt att den yttre förpackningen innehåller samtliga uppgifter: - läkemedlets namn enligt 5 § punkt 2, - namn på innehavaren av registrering för försäljning, - utgångsdatum, - satsnummer, - administreringsväg, - texten ”För djur” ska anges. Utöver de uppgifter som nämns i 6 § anges administreringssätt vid behov och i förekommande fall mängd uttryckt i vikt, volym eller per enhet. 13 MÄRKNINGSEXEMPEL Exempel 1, enkelmedel, växt Crataegus D6 (Crataegus laevigata, C. monogyna) 100 tabletter à 250 mg Homeopatiskt läkemedel Hjälpämnen: 249 mg laktosmonohydrat och 1 mg magnesiumstearat Homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer. Kontakta läkare om symtom kvarstår. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Sats: Utg.dat.: 09/2021 Reg.nr.: Registreringsinnehavare: Namn, stad, land. Exempel 2, enkelmedel, kemikalie Barium chloratum D6 (bariumklorid) 100 tabletter à 250 mg Homeopatiskt läkemedel Hjälpämnen: 249 mg laktosmonohydrat och 1 mg magnesiumstearat Homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer. Kontakta läkare om symtom kvarstår. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Sats: Utg.dat.: 09/2021 Reg.nr.: Registreringsinnehavare: Namn, stad, land. 14 Exempel 3, sammansatt medel, lösning Yplex Oral lösning, 50 ml Homeopatiskt läkemedel 10 ml innehåller: 5 ml Apis mellifica (honungsbi) D8, 2 ml Lachesis (gift från buskmästarorm) D8, 1 ml Hepar sulfuris (leversvavel) D6, 1 ml Cor (hjärta från gris) D12, 1 ml Natrium chloratum (natriumklorid) D6 Hjälpämnen: 90 % vatten och 10 % (v/v) etanol Innehåller bi Homeopatiskt läkemedel utan erkända terapeutiska indikationer Kontakta läkare om symtom kvarstår. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Förvaras vid högst 25 °C. Öppnad förpackning är hållbar i x veckor/månader. Sats: Utg.dat.: 09/2021 Reg.nr.: Registreringsinnehavare: Namn, stad, land Lokal företrädare (om tillämpligt): Namn, stad, land 15 REFERENSER 1. Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2016:xx) om registrering av homeopatiska läkemedel 2. Läkemedelslagen 2015:315 3. ”Terms for batch number and expiry date to be used on outer and/ or inner labelling” EMA/21755/2004 rev. 8.1, Appendix IV till QRDs mallar för humanläkemedel. 4. Svensk läkemedelsstandard (SLS) 5. Guideline on the use of international nonproprietary names (INNs) for pharmaceutical substances 6. Notice to Applicants Volume 3B, Guidelines: “Excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use” 7. Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2005:11) om märkning och bipacksedlar för läkemedel 8. Vägledning till Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2005:11) om märkning och bipacksedlar för läkemedel 16