BILAGA I
PRODUKTRESUMÉ
1
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Privigen 100 mg/ml infusionsvätska, lösning
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Humant normalt immunglobulin (IVIg).
En ml innehåller:
humant plasmaprotein .................................................................................................................. 100 mg
(renhet minst 98 % IgG)
En injektionsflaska på 25 ml innehåller: 2,5 g
En injektionsflaska på 50 ml innehåller: 5 g
En injektionsflaska på 100 ml innehåller: 10 g
En injektionsflaska på 200 ml innehåller: 20 g
Fördelning av IgG-subklasser (genomsnittliga värden):
IgG 1 .................... 67.8%
IgG 2 .................... 28.7%
IgG 3 ...................... 2.3%
IgG 4 ...................... 1.2%
Maximalt IgA-innehåll är 0,025 mg/ml.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Infusionsvätska, lösning.
Lösningen är klar eller lätt opaliserande och färglös till blekgul.
Privigen är isotoniskt, med en osmolalitet på 320 mosmol/kg.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Substitutionsterapi vid
•
Primära immunbristsjukdomar (PID) såsom:
–
kongenital agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi
–
vanlig variabel immunbrist
–
allvarlig kombinerad immunbrist
–
Wiskott-Aldrichs syndrom
•
myelom eller kronisk lymfocytär leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi och
återkommande infektioner
•
barn med kongenitalt AIDS och återkommande infektioner.
Immunmodulering
•
Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) hos barn eller vuxna med stor blödningsrisk eller före
kirurgi för korrigering av trombocytantalet.
•
Guillain-Barrés syndrom.
2
•
Kawasakis sjukdom.
Allogen benmärgstransplantation
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Dosen och doseringen beror på indikationen.
Vid substitutionsterapi kan dosen behöva anpassas individuellt till varje patient beroende på det
farmakokinetiska och kliniska svaret. Följande doseringar ges som vägledning.
Substitutionsterapi vid primära immunbristsjukdomar
Doseringen bör uppnå en lägsta IgG-nivå (uppmätt före nästa infusion) på minst 4 till 6 g/l. Det tar tre
till sex månader från behandlingsstart innan jämvikt uppnås.
Rekommenderad startdos är 0,4 till 0,8 g/kg kroppsvikt, följd av minst 0,2 g/kg kroppsvikt var tredje
vecka.
Den dos som krävs för att uppnå en lägsta nivå på 6 g/l är i storleksordningen 0,2 till 0,8 g/kg
kroppsvikt/månad. Doseringsintervallet vid uppnådd jämvikt varierar mellan två och fyra veckor.
Lägsta nivåer bör mätas för att man ska kunna justera dos och doseringsintervall.
Substitutionsterapi vid myelom eller kronisk lymfocytär leukemi med allvarlig sekundär
hypogammaglobulinemi och återkommande infektioner; substitutionsterapi hos barn med AIDS och
återkommande infektioner
Rekommenderad dos är 0,2 till 0,4 g/kg kroppsvikt var tredje till var fjärde vecka.
Idiopatisk trombocytopen purpura
Vid behandling av en akut episod ges 0,8 till 1 g/kg kroppsvikt den första dagen, vilket kan upprepas
en gång inom tre dagar, eller 0,4 g/kg kroppsvikt dagligen i två till fem dagar. Behandlingen kan
upprepas vid recidiv.
Guillain-Barrés syndrom
0,4 g/kg kroppsvikt/dag i tre till sju dagar.
Erfarenhet av behandling av barn är begränsad.
Kawasakis sjukdom
1,6 till 2,0 g/kg kroppsvikt skall administreras i uppdelade doser under två till fem dagar eller 2,0 g/kg
kroppsvikt som en engångsdos.
Patienterna bör samtidigt behandlas med acetylsalicylsyra.
Allogen benmärgstransplantation:
Behandling med humant, normalt immunglobulin kan användas som en del av den förberedande
behandlingen före transplantationen, samt efter transplantationen.
Vid behandling av infektioner och profylax mot transplantat-mot-värd-reaktion anpassas dosen
individuellt. Startdosen är normalt 0,5 g/kg kroppsvikt/vecka, startar sju dagar före transplantation och
fortsätter i upp till tre månader efter transplantation.
Vid bestående frånvaro av antikroppsproduktion, rekommenderas en dos på 0,5 g/kg
kroppsvikt/månad till dess antikroppsnivåerna återgått till de normala.
Dosrekommendationerna sammanfattas i följande tabell:
3
Indikation
Substitutionsterapi
– vid primär immunbrist
Dos
Injektionsfrekvens
startdos:
0,4–0,8 g/kg
kroppsvikt
därefter:
0,2–0,8 g/kg
kroppsvikt
varannan till var fjärde vecka för
att uppnå en lägsta IgG-nivå på
minst 4–6 g/l
– vid sekundär immunbrist
0,2–0,4 g/kg
kroppsvikt
var tredje till var fjärde vecka för
att uppnå en lägsta IgG-nivå på
minst 4–6 g/l
– Barn med AIDS
0,2–0,4 g/kg
kroppsvikt
var tredje till var fjärde vecka
Immunmodulering
– Idiopatisk trombocytopen purpura
0,8–1 g/kg
kroppsvikt
eller
0,4 g/kg
kroppsvikt/dag
– Guillain-Barrés syndrom
– Kawasakis sjukdom
0,4 g/kg
kroppsvikt/dag
1,6–2 g/kg
kroppsvikt
eller
2 g/kg kroppsvikt
dag ett, eventuellt upprepat en gång
inom tre dagar
i två till fem dagar
i tre till sju dagar
uppdelat på flera doser i två till
fem dagar tillsammans med
acetylsalicylsyra
som en dos tillsammans med
acetylsalicylsyra
Allogen benmärgstransplantation
– behandling av infektioner och profylax 0,5 g/kg kroppsvikt varje vecka från sju dagar före, upp
av transplantat-mot-värd-reaktion
till tre månader efter
transplantation
– kvarstående bristande
antikroppsproduktion
0,5 g/kg kroppsvikt varje månad till dess
antikroppsnivåerna återgår till de
normala
Administreringssätt
Humant, normalt immunglobulin skall infunderas intravenöst. Den initiala infusionshastigheten är
0,3 ml/kg kroppsvikt/timme. Om det tolereras väl kan administreringshastigheten gradvis ökas till
4,8 ml/kg kroppsvikt/timme.
Hos PID-patienter, som tolererat en infusionshastighet på 4,8 ml/kg kroppsvikt/timme väl, kan
hastigheten gradvis ökas ytterligare till högst 7,2 ml/kg kroppsvikt/timme.
4
Om utspädning önskas för infusionen kan Privigen spädas ut med en 5-procentig glukoslösning till en
slutlig koncentration på 50 mg/ml (5 %). Se avsnitt 6.6 för anvisningar.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Överkänslighet mot homologa immunglobuliner, särskilt i de mycket sällsynta fallen av IgA-brist då
patienten har antikroppar mot IgA.
Patienter med hyperprolinemi.
4.4
Varningar och försiktighet
Vissa allvarliga biverkningar kan bero på infusionshastigheten. Den rekommenderade
infusionshastighet som anges i avsnitt 4.2, ”Administreringssätt”, måste noggrant följas. Patienterna
måste noggrant övervakas och observeras avseende eventuella symtom under hela infusionsperioden.
Vissa biverkningar kan förekomma oftare:
–
vid hög infusionshastighet
–
hos patienter med hypo- och agammaglobulinemi med eller utan IgA-brist
–
hos patienter som får humant, normalt immunglobulin för första gången eller, i sällsynta fall,
när den humana normala immunglobulinprodukten byts eller när det har gått lång tid sedan den
senaste infusionen.
Äkta överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan förekomma i de mycket sällsynta fallen av IgAbrist med anti-IgA-antikroppar.
I sällsynta fall kan humant, normalt immunglobulin inducera ett blodtrycksfall med anafylaktisk
reaktion, även hos patienter som har tolererat tidigare behandling med humant, normalt
immunglobulin.
Eventuella komplikationer kan ofta undvikas genom att säkerställa att patienterna:
–
inte är känsliga för humant, normalt immunglobulin genom att initialt infundera produkten
långsamt (0,3 ml/kg kroppsvikt/timme)
–
noggrant övervakas med avseende på eventuella symtom under hela infusionsperioden. Särskilt
patienter som är naiva för humant, normalt immunglobulin, patienter som byter från en annan
IVIg-produkt, eller när det har gått lång tid sedan föregående infusion, ska övervakas under den
första infusionen och i en timme därefter, för att upptäcka eventuella tecken på biverkningar.
Alla andra patienter skall observeras i minst tjugo minuter efter administrering.
Hemolytisk anemi
IVIg-produkter kan innehålla blodgruppsantikroppar som kan verka som hemolysiner och inducera in
vivo-beläggning av immunoglobulin på röda blodkroppar, vilket leder till en positiv direkt
antiglobulinreaktion (Coombs test) och i sällsynta fall, till hemolys. Hemolytisk anemi kan utvecklas
efter IVIg-behandling på grund av sekvestering av röda blodkroppar. IVIg-mottagare för övervakas för
kliniska hemolystecken/-symtom (se även avsnitt 4.8).
Det finns kliniska belägg för ett samband mellan IVIg-administrering och tromboemboliska händelser
såsom myokardinfarkt, stroke, lungemboli och djupa ventromboser, vilka antas ha samband med en
relativ ökning av blodets viskositet genom det höga inflödet av immunglobulin hos riskpatienter.
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning och infusion av IVIg till överviktiga patienter och till
patienter med preexisterande riskfaktorer när det gäller trombotiska händelser (såsom hög ålder,
hypertoni, diabetes mellitus, och vaskulär sjukdom eller trombotiska episoder i anamnesen, patienter
med förvärvade eller ärftliga trombofila störningar, patienter med långa perioder av orörlighet, svårt
hypovolemiska patienter och patienter med sjukdomar som ökar blodets viskositet).
5
Fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter som får IVIg-terapi. I de flesta fall har riskfaktorer
identifierats, såsom preexisterande njurinsufficiens, diabetes mellitus, hypovolemi, övervikt, samtidig
behandling med nefrotoxiska läkemedel eller ålder över 65 år.
Vid nedsatt njurfunktion skall utsättande av IVIg övervägas.
Dessa rapporter på nedsatt njurfunktion och akut njursvikt har haft samband med användning av
många av de registrerade IVIg-produkterna, men de som innehåller sackaros som stabiliseringsmedel
står för en oproportionerligt stor andel av det totala antalet. Hos riskpatienter kan användning av IVIgprodukter som inte innehåller sackaros övervägas. Privigen innehåller inte sackaros eller andra
sockerarter.
Hos patienter som löper risk att drabbas av akut njursvikt eller tromboemboliska biverkningar, bör
IVIg-produkter administreras med lägsta möjliga infusionshastighet och dos.
Hos alla patienter kräver IVIg-administrering:
–
adekvat vätsketillförsel före initiering av IVIg-infusion
–
övervakning av urinproduktion
–
övervakning av serumkreatinin-nivåer
–
att samtidig användning av loopdiuretika undviks.
Vid biverkning måste antingen administreringshastigheten reduceras eller infusionen avbrytas. Den
behandling som krävs beror på biverkningens typ och svårighetsgrad.
Chock skall behandlas i enlighet med gällande riktlinjer.
För patienter som lider av diabetes mellitus och kräver utspädning av Privigen till lägre
koncentrationer, bör förekomsten av glukos i det rekommenderade spädningsvätskan beaktas.
Information om säkerhet med avseende på överförbara agens
Standardåtgärder för att förhindra infektioner till följd av användning av läkemedel som är tillverkade
av humant blod eller plasma omfattar urval av givare, test av individuella donationer och
plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för att inaktivera
eller eliminera virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av
infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som framställts från humant blod eller human
plasma ges. Detta gäller även nya hittills okända virus och andra patogener.
Vidtagna åtgärder anses vara effektiva mot höljeförsedda virus, såsom HIV, HBV och HCV, och för
icke höljeförsedda virus såsom HAV och B19V.
Det finns övertygande klinisk erfarenhet av att hepatit A eller B19V inte överförs med
immunglobuliner och det antas också att antikroppsinnehållet ger ett viktigt bidrag till
virussäkerheten.
Det rekommenderas bestämt att varje gång Privigen ges till en patient skall produktnamn och
satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Levande, försvagade virusvacciner
Administrering av immunglobuliner kan försämra effekten av levande, försvagade virusvacciner som t
ex mässling, påssjuka, röda hund och varicella under en period på minst sex veckor och upp till tre
månader. Efter administrering av denna produkt, bör det vara ett intervall på tre månader före
vaccination med levande, försvagade virusvacciner. När det gäller mässling kan risken för försämrat
anslag kvarstå i upp till ett år. Därför bör patienter som får mässlingvaccin få sin antikroppsstatus
kontrollerad.
6
Interferens med serologiska tester
Efter injektion av immunglobulin kan den tillfälliga ökningen av de olika passivt överförda
antikropparna i patientens blod resultera i falskt positiva resultat i serologiska tester.
Passiv överföring av antikroppar mot erytrocytantigener, t.ex. A, B, D, kan påverka vissa serologiska
tester av alloantikroppar mot röda blodkroppar (t.ex. Coombs test).
4.6
Graviditet och amning
Säkerheten hos detta läkemedel vid användning under graviditet hos människa har inte fastställts i
kontrollerade kliniska prövningar och skall därför endast ges med försiktighet till gravida kvinnor och
ammande mödrar. Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder på att inga skadliga effekter på
graviditetsförloppet eller på fostret och det nyfödda barnet förväntas.
Immunglobuliner utsöndras i mjölken och kan bidra till överföring av skyddande antikroppar till det
nyfödda barnet.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats.
4.8
Biverkningar
Med humant, normalt immunglobulin för intravenös administrering kan biverkningar såsom
frossbrytningar, huvudvärk, feber, kräkningar, allergiska reaktioner, illamående, artralgi, lågt
blodtryck och måttlig smärta i nedre delen av ryggen emellanåt förekomma.
I sällsynta fall kan humana, normala immunglobuliner orsaka ett plötsligt blodtrycksfall och i enstaka
fall anafylaktisk chock, även om patienten inte har visat överkänslighet vid tidigare administrering.
Fall av reversibel aseptisk meningit och sällsynta fall av övergående hudreaktioner har observerats
med humant, normalt immunglobulin. Reversibla hemolytiska reaktioner har observerats i patienter,
speciellt i dem med blodgrupperna A, B och AB. I enstaka fall kan hemolytisk anemi, som kräver
transfusioner, utvecklas efter höga doser med IVIg-behandling (se även avsnitt 4.4).
Ökning av serumkreatininnivån och/eller akut njursvikt har observerats.
Mycket sällsynt: Tromboemboliska reaktioner såsom myokardinfarkt, stroke, lungemboli och djup
ventrombos.
Tre kliniska studier med Privigen genomfördes, två på patienter med primär immunbrist (PID) och en
på patienter med idiopatisk trombocytopen purpura (ITP). I den pivotala PID-studien rekryterades 80
patienter, som behandlades med Privigen. Av dessa fullföljde 72 patienter behandlingen på tolv
månader. I den utvidgade PID-studien rekryterades 55 patienter och de behandlades med Privigen.
ITP-studien genomfördes på 57 patienter.
De flesta biverkningar som observerades i de tre kliniska studierna var av lindrig till måttlig karaktär.
Biverkningarna som rapporterades i de tre studierna summerades och kategoriserades enligt
MedDRA-klassificeringen av organsystem och frekvens nedan. Frekvens per infusion har utvärderats
med hjälp av följande kriterier: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga
(≥1/1 000 till <1/100).
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Frekvens av biverkningar i kliniska studier med Privigen
7
MedDRA-klassificering
av organsystem
MedDRA-term
Undersökningar
Ökning av konjugerat bilirubin, ökning av
okonjugerat blodbilirubin, positivt Coombs
direkt test, positivt Coombs test, ökad blodnivå
av laktatdehydrogenas, sänkt hematokrit, ökning
av alaninaminotransferas, ökning av
aspartataminotransferas, ökat blodkreatinin,
sänkt blodtryck, ökat blodtryck, ökad
kroppstemperatur, minskat hemoglobin
Hjärtat
Palpitationer
Blodet och lymfsystemet Anemi, anisocytos
Centrala och perifera
Huvudvärk
nervsystemet
Yrsel, obehag i huvudet, somnolens, tremor,
sinushuvudvärk
Andningsvägar, bröstkorg Dyspné, orofaryngeala blåsor, smärtsam andning,
och mediastinum
trånghet i halsen
Magtarmkanalen
Kräkningar, illamående
Diarré, buksmärtor övre
Njurar och urinvägar
Proteinuri
Hud och subkutan vävnad Pruritus, hudbesvär, nattsvettning, urticaria
Muskuloskeletala
Ryggsmärta
systemet och bindväv
Nacksmärta, smärta i extremiteter,
muskuloskeletal stelhet, muskelspasmer,
muskuloskeletal smärta, muskelsmärta
Blodkärl
Rodnad, hypertension, hypotension
Allmänna symtom
Frossbrytningar, trötthet, pyrexi
och/eller symtom vid
Smärta i bröstkorg, allmänna symtom, asteni,
administreringsstället
influensaliknande sjukdom, hypertermi, smärta,
smärta vid injektionsstället
Lever och gallvägar
Hyperbilirubinemi
Kategori av
biverkningsfrekvens
Mindre vanlig
Mindre vanlig
Mindre vanlig
Mycket vanlig
Mindre vanlig
Mindre vanlig
Vanlig
Mindre vanlig
Mindre vanlig
Mindre vanlig
Vanliga
Mindre vanlig
Mindre vanliga
Vanlig
Mindre vanlig
Mindre vanlig
För säkerhet med avseende på överförbara agens, se avsnitt 4.4.
4.9
Överdosering
Överdosering kan leda till vätskeöverbelastning och hyperviskositet, särskilt hos riskpatienter,
däribland äldre patienter eller patienter med nedsatt njurfunktion.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: immunsera och immunglobuliner: immunglobuliner, humant normalt, för
intravaskulärt bruk, ATC-kod: J06BA02.
Humant normalt immunglobulin innehåller huvudsakligen immunglobulin G (IgG) med ett brett
spektrum av antikroppar mot smittämnen.
Humant, normalt immunglobulin innehåller de IgG-antikroppar som finns hos normalpopulationen.
Det bereds vanligen från poolad plasma från minst 1 000 donatorer. Det har en fördelning av
immunglobulin G-subklasser som nästan motsvarar den hos naturlig human plasma. Adekvata doser
av detta läkemedel kan återställa onormalt låga nivåer av immunglobulin G till normalnivån.
8
Verkningsmekanismen vid andra indikationer än substitutionsterapi är inte helt klarlagd, men
innefattar immunmodulerande effekter.
Privigens säkerhet och effekt utvärderades i tre prospektiva, öppna, multicenterstudier med en enda
behandlingsarm, vilka genomfördes i Europa (ITP- och PID-studierna) och USA (PID-studien).
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Humant, normalt immunglobulin är omedelbart och fullt biotillgängligt i mottagarens cirkulation efter
intravenös administrering. Det fördelas relativt snabbt mellan plasma och extravaskulär vätska. Efter
ungefär tre till fem dagar uppnås jämvikt mellan intra- och extravaskulära kompartment.
De farmakokinetiska parametrarna för Privigen bestämdes i en klinisk studie på PID-patienter (se
avsnitt 5.1). Tjugofem patienter (i åldern 13 till 69 år) deltog i den farmakokinetiska utvärderingen. I
denna studie var medianhalveringstiden för Privigen hos patienter med primär immunbrist var 36,6
dagar. En ytterligare klinisk studie utfördes med tretton PID-patienter (från 3 till 65 år gamla). I denna
studie var medianhalveringstiden för Privigen 31,1 dagar (se tabell nedan). Halveringstiden kan
variera från patient till patient, speciellt hos patienter med primär immunbrist.
Farmakokinetiska parametrar för Privigen hos PID-patienter
Parameter
Pivotal studie (N = 25)
ZLB03 002CR
Median (spridning)
23,4 (10,4–34,6)
10,2 (5,8–14,7)
Utvidgad studie (N = 13)
ZLB05 006CR
Median (spridning)
Cmax (högsta nivå, g/l)
26,3 (20,9–32,9)
Cmin (lägsta nivå, g/l)
12,3 (10,4-18,8) (3 veckors
schema)
9,4 (7,3-13,2) (4 veckors
schema)
t½ (dagar)
36,6 (20,6–96,6)
31,1 (14,6-43,6)
Cmax, maximal serumkoncentration; Cmin, lägsta (miniminivå) serumkoncentration; t½,
elimineringshalveringstid
IgG och IgG-komplexen bryts ned i det retikuloendoteliala systemets celler.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Immunglobuliner är normala beståndsdelar i den mänskliga kroppen. L-prolin är en fysiologisk, ickeessentiell aminosyra.
Privigens säkerhet har utvärderats i flera prekliniska studier, speciellt med avseende på hjälpämnet Lprolin. Vissa publicerade studier avseende hyperprolinemi har visat att långtidsbehandling med höga
doser L-prolin påverkar hjärnans utveckling hos mycket unga råttor. I studier där dosering var
utformad för att återspegla de kliniska indikationerna för Privigen sågs dock inga effekter på hjärnans
utvecking. Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och toxikologiska studier visade inte några
särskilda risker för människa.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
L-prolin
Vatten för injektionsvätskor
9
6.2
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.
6.3
Hållbarhet
3 år
Om produkten späds ut till lägre koncentrationer (se avsnitt 6.6), rekommenderas omedelbar
användning efter utspädningen. Privigens bruksstabilitet efter utspädning med 5-procentig
glukoslösning till en slutlig koncentration på 50 mg/ml (5 %) har påvisats för 10 dagar vid 30 °C. Den
mikrobiella kontaminationsaspekten har emellertid inte studerats.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25°C.
Får inte frysas.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
25 ml lösning i en injektionsflaska (glas av typ I) med propp (elastomer), aluminiumförsegling,
snäpplock (plast), etikett med integrerad hängare.
50 eller 100 ml lösning i en injektionsflaska (glas av typ I eller II) med propp (elastomer),
aluminiumförsegling, snäpplock (plast), etikett med integrerad hängare.
200 ml lösning i en injektionsflaska (glas av typ II) med propp (elastomer), aluminiumförsegling,
snäpplock (plast), etikett med integrerad hängare.
Förpackningsstorlekar:
1 injektionsflaska (2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml eller 20 g/200 ml),
3 injektionsflaskor (10 g/100 ml eller 20 g/200 ml).
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Privigen levereras som bruksfärdig lösning i injektionsflaskor för engångsbruk. Produkten bör vara
rums- eller kroppstempererad innan den används. En infusionsslang med ventil bör användas för
administrering av Privigen. Stick alltid in nålen i proppens mitt, inom det markerade området.
Lösningen ska vara klar eller lätt opaliserande. Använd inte lösningar som är grumliga eller som
innehåller partiklar.
Om utspädning önskas bör en 5-procentig glukoslösning användas. För att erhålla en
immunglobulinlösning på 50 mg/ml (5 %), bör Privigen 100 mg/ml (10 %) spädas ut med en lika stor
volym 5-procentig glukoslösning. Strikt aseptisk teknik bör iakttas under utspädningen av Privigen.
När injektionsflaskan väl har penetrerats, under aseptiska förhållanden, skall dess innehåll användas
omgående. Eftersom lösningen inte innehåller något konserveringsmedel bör Privigen infunderas så
fort som möjligt.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
10
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D-35041 Marburg
Tyskland
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/08/446/001
EU/1/08/446/002
EU/1/08/446/003
EU/1/08/446/004
EU/1/08/446/005
EU/1/08/446/006
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
25/april/2008
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens hemsida
http://www.ema.europa.eu/
11
BILAGA II
A.
TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSSTILLSTÅND SOM
ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSATS
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
12
A.
TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV
TILLVERKNINGSSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSSATS
Namn och adress till tillverkare av aktiv(a) substans(er) av biologiskt ursprung
CSL Behring AG
Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22
Schweiz
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D-35041 Marburg
Tyskland
I läkemedlets tryckta bipacksedel skall namn och adress till tillverkaren som ansvarar för
frisläppandet av den relevanta tillverknings satsen anges i bipacksedeln till läkemedlet.
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
•
VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH
ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR
FÖRSÄLJNING
Receptbelagt läkemedel.
•
ÖVRIGA VILLKOR
Farmakovigilans
Innehavaren av godkännande för försäljning måste säkerställa att systemet för farmakovigilans, enligt
vad som beskrivs i version 1.0 i modul 1.8.1 av ansökan om godkännande av försäljning, har
upprättats och fungerar innan och under det att produkten finns på marknaden.
Riskhanteringsplan
Innehavaren av godkännande för försäljning binder sig att utföra de studier och ytterligare aktiviteter i
samband med farmakovigilans som beskrivs i farmakovigilansplanen, enlig beslut i version 1.3 av
Riskhanteringsplanen (RMP) som presenteras i modul 1.8.2 av ansökan om godkännande för
försäljning och eventuella efterföljande uppdateringar av RMP som fastställs av CHMP.
Enligt CHMP-riktlinjer beträffande riskhanteringssystem för humanläkemedel ska en uppdaterad
RMP lämnas in vid samma tidpunkt som nästa periodiska säkerhetsrapport (PSUR).
En uppdaterad RMP ska dessutom lämna in
• När ny information inkommer som kan påverka säkerhetsspecifikationer i den nuvarande
farmakovigilansplanens eller aktiviteter avsedda att minimera risk.
• Inom 60 dagar efter en viktig (farmakogivilans eller riskminimering) milstolpe har nåtts.
• På Europeiska läkemedelsmyndighetens begäran.
Officiellt frisläppande av tillverkningssats: i överensstämmelse med artikel 115 direktiv 2001/83/EC
med tillägg, kommer det officiella frisläppandet av tillverkningssats att företas av ett statligt
laboratorium eller ett laboratorium särskilt utnämnt för detta ändamål.
13
BILAGA III
MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
14
A. MÄRKNING
15
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN
YTTERKARTONG
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Privigen 100 mg/ml infusionsvätska, lösning
Humant, normalt immunglobulin (IVIg).
2.
DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER)
En ml innehåller:
Humant plasmaprotein ............ 100 mg
IgG-renhet ............................... ≥ 98 %
IgA ..................................... ≤ 0,025 mg
2,5 g/25 ml
5 g/50 ml
10 g/100 ml
20 g/200 ml
Kommer att placeras i övre högra hörnet av kartongens framsida för att ange behållarens totala
innehåll och volym
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Hjälpämnen: L-prolin, vatten för injektionsvätskor.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
Infusionsvätska, lösning (10 %).
Innehåller 1 injektionsflaska.
Innehåller 3 injektionsflaskor.
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Endast för intravenöst bruk.
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT
8.
UTGÅNGSDATUM
16
EXP
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras vid högst 25 °C.
Får inte frysas.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
11.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Innehavare av godkännande för försäljning:
CSL Behring GmbH
D-35041 Marburg
Tyskland
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/08/446/001 5 g/50 ml
EU/1/08/446/002 10 g/100 ml
EU/1/08/446/003 20 g/200 ml
EU/1/08/446/004 2,5 g/25 ml
EU/1/08/446/005 10 g/100 ml (förpackning med 3 injektionsflaskor)
EU/1/08/446/006 20 g/200 ml (förpackning med 3 injektionsflaskor)
13.
TILLVERKNINGSSATSNUMMER
LOT
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
16.
INFORMATION I BLINDSKRIFT
Braille krävs ej.
17
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INNERFÖRPACKNINGEN
INJEKTIONSFLASKA
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Privigen 100 mg/ml infusionsvätska, lösning
Humant, normalt immunglobulin (IVIg).
2.
DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER)
En ml innehåller:
Humant plasmaprotein 100 mg. IgG-renhet ≥ 98 %. IgA ≤ 0,025 mg.
2,5 g/25 ml
5 g/50 ml
10 g/100 ml
20 g/200 ml
Kommer att placeras i övre högra hörnet av etiketten för att ange behållarens totala innehåll och
volym
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
L-prolin, vatten för injektionsvätskor.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
Infusionsvätska, lösning (10 %).
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Endast för intravenöst bruk.
Läs bipacksedeln före användning.
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT
8.
UTGÅNGSDATUM
EXP
18
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras vid högst 25 °C. Får ej frysas.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
11.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
CSL Behring GmbH, D-35041 Marburg, Tyskland
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/08/446/001 5 g/50 ml
EU/1/08/446/002 10 g/100 ml
EU/1/08/446/003 20 g/200 ml
EU/1/08/446/004 2,5 g/25 ml
EU/1/08/446/005 10 g/100 ml (förpackning med 3 injektionsflaskor)
EU/1/08/446/006 20 g/200 ml (förpackning med 3 injektionsflaskor)
13.
TILLVERKNINGSSATSNUMMER
LOT
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
16.
INFORMATION I BLINDSKRIFT
Braille krävs ej.
19
B. BIPACKSEDEL
20
BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN
Privigen 100 mg/ml (10%) infusionsvätska, lösning
Humant, normalt immunglobulin (IVIg)
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor, vänd dig till läkare eller sjukvårdspersonal.
Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i
denna information, kontakta läkare eller sjukvårdspersonal.
I denna bipacksedel finner du information om:
1.
Vad Privigen är och vad det används för
2.
Innan du använder Privigen
3.
Hur du använder Privigen
4.
Eventuella biverkningar
5.
Hur Privigen ska förvaras
6.
Övriga upplysningar
1.
VAD PRIVIGEN ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR
Vad Privigen är
Privigen är en bruksfärdig infusionsvätska, lösning. Lösningen innehåller speciella proteiner, som
isolerats från mänsklig blodplasma. Dessa proteiner tillhör klassen ”immunglobuliner”, även kallade
antikroppar.
Hur Privigen verkar
Antikroppar produceras vanligtvis av vårt immunsystem och hjälper kroppen att bekämpa infektioner.
Vissa sjukdomar kan orsaka en allvarlig störning i immunsystemet. På grund av detta kanske du inte
har tillräckligt många egna antikroppar eller så kanske du behöver fler antikroppar. De antikroppar
som du får med Privigen kan komplettera dina egna antikroppar eller ersätta saknade antikroppar.
Antikropparna i Privigen har isolerats från mänsklig blodplasma. Därför fungerar de exakt som om de
var dina egna antikroppar.
Privigen kan också minska symtomen vid vissa inflammatoriska sjukdomar. I dessa fall justerar
Privigen det dåligt fungerande immunsystemet. Dessa effekter är dock inte helt klarlagda.
Vad används Privigen för?
Privigen används i tre olika situationer:
A)
Behandling av patienter med för få antikroppar (ersättningsterapi). Det finns tre grupper:
1.
Patienter med medfödd brist på antikroppar (primära immunbristsjukdomar (PID)),
såsom:
●
medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi
●
vanlig variabel immunbrist
●
allvarlig kombinerad immunbrist
●
Wiskott-Aldrichs syndrom.
2.
Patienter med vissa typer av blodcancer som kan leda till bristande antikroppsproduktion
och återkommande infektioner, såsom:
●
myelom
●
kronisk lymfatisk leukemi med allvarlig sekundär hypogammaglobulinemi.
21
3.
Barn som lider av medfödd AIDS (förvärvat immunbristsyndrom) och återkommande
infektioner.
B)
Behandling av patienter med vissa inflammatoriska sjukdomar (immunmodulering). Det finns
tre grupper:
1.
Patienter som inte har tillräckligt antal blodplättar (idiopatisk trombocytopen purpura
(ITP)) och
●
som har hög risk för blödning
●
som ska opereras inom kort.
2.
Patienter med Guillain-Barrés syndrom. Detta är en akut sjukdom som kännetecknas av
inflammation i perifera nerver, vilket orsakar allvarlig muskelsvaghet, främst i ben och
armar
3.
Patienter med Kawasakis sjukdom. Detta är en akut sjukdom som främst förekommer hos
små barn och kännetecknas av en inflammation i blodkärlen i hela kroppen.
C)
Behandling eller förebyggande av infektioner efter benmärgstransplantation (allogen
benmärgstransplantation).
2.
INNAN DU ANVÄNDER PRIVIGEN
Läs noga detta avsnitt. Du och din läkare bör ta ställning till informationen innan du får
Privigen.
Privigen får inte användas
►
Om du är allergisk (överkänslig)
●
mot mänskliga immunglobuliner
●
mot något av övriga innehållsämnen i Privigen (för fullständig förteckning över
innehållsämnen, se avsnitt 6 i denna bipacksedel).
Tala före behandlingen om för läkare eller sjukvårdspersonal om det finns något
läkemedel eller någon mat som du inte har tålt tidigare.
►
Om du har antikroppar mot immunglobuliner av typ A i blodet.
Detta är mycket sällsynt och kan inträffa om du inte har tillräckligt med immunglobuliner av
IgA-typ i blodet.
Tala före behandlingen om för läkare eller sjukvårdspersonal om du har brist på
immunglobulin av IgA-typ.
►
Om du har för mycket av aminosyran prolin i blodet (hyperprolinemi). Detta är en ytterst
sällsynt störning. Man känner endast till ett fåtal släkter med denna sjukdom i världen.
Tala före behandlingen om för läkare eller sjukvårdspersonal om du har för mycket
prolin i blodet.
Var särskilt försiktig med Privigen
►
Risken för att drabbas av vissa biverkningar kan öka under följande förhållanden:
●
du är överviktig
●
du är äldre
●
du har diabetes
●
du har varit sängliggande en längre tid
●
du har eller tidigare har haft problem med dina blodkärl (kärlsjukdomar eller blockering
av kärl)
●
du har eller tidigare har haft njurproblem
●
du har högt blodtryck
●
du har för liten blodvolym (hypovolemi)
●
du lider av en sjukdom som gör ditt blod tjockare
●
du har ökad tendens till blodproppsbildning (trombofili)
22
●
●
●
●
►
du lider av ett tillstånd som orsakar låga antikroppsnivåer i blodet
(hypogammaglobulinemi eller agammaglobulinemi)
du lider av en njursjukdom
du tar läkemedel som kan skada dina njurar (nefrotoxiska läkemedel)
du får Privigen för första gången eller efter ett långt uppehåll i behandlingen (t.ex. flera
månader)
Tala före behandlingen om för läkaren eller sjukvårdspersonalen om minst ett av dessa
förhållanden gäller dig. Din läkare kommer då att välja rätt intravenöst immunglobulin
för dig och vidta särskilda försiktighetsåtgärder.
Även om Privigen inte innehåller socker kan produkten ha spätts ut med en speciell
sockerlösning (5 % glukos), vilket kan påverka din blodsockernivå.
Du kan vara allergisk (överkänslig) mot immunglobuliner (antikroppar) utan att du vet
om det.
Detta kan inträffa även om du tidigare har fått mänskliga immunglobuliner och har tålt dem bra.
Det kan i synnerhet inträffa om du inte har tillräckligt med immunglobuliner av IgA-typ i
blodet. I dessa sällsynta fall kan allergiska reaktioner, såsom plötsligt blodtrycksfall eller
chock, inträffa.
Om du märker sådana reaktioner under infusion av Privigen, tala omedelbart om det
för din läkare. Han kommer att avgöra om infusionshastigheten ska minskas eller om
infusionen ska avbrytas helt.
För din personliga säkerhet skull, kommer infusionen av Privigen att ske under överinseende av din
läkare eller av sjukvårdspersonal. Du kommer vanligen att observeras under hela infusionen och
därefter i minst 20 minuter. Under vissa förhållanden kan det vara nödvändigt med speciella
försiktighetsåtgärder. Exempel på sådana förhållanden är:
●
du får Privigen med hög infusionshastighet eller
●
du får Privigen för första gången eller efter ett långt uppehåll i behandlingen (t.ex. flera
månader)
I dessa fall kommer du att noggrant övervakas under hela infusionen och därefter i minst 1 timme.
Information om utgångsmaterialet för Privigen
Privigen framställs ur mänsklig blodplasma (detta är den vätskeformiga delen av blodet).
När läkemedel tillverkas av mänskligt blod eller plasma, vidtas vissa åtgärder för att förhindra att
infektioner överförs till patienterna. Dessa omfattar
●
noggrant urval av blod- och plasmagivare för att säkerställa att de som kan ha infektioner
utesluts och
●
test av varje givare och plasmapool med avseende på tecken på virus/infektioner.
Tillverkarna av dessa produkter har också med steg vid beredningen av blod eller plasma som kan
inaktivera eller avlägsna virus. Trots dessa åtgärder kan risken för att överföra smittämnen inte helt
uteslutas vid administrering av läkemedel som framställts från mänskligt blod eller plasma. Detta
gäller även alla okända eller nya virus och andra typer av infektioner.
Vidtagna åtgärder anses vara effektiva mot virus med hölje, såsom humant immunbristvirus (HIV),
hepatit B-virus och hepatit C-virus, samt mot virus utan hölje såsom hepatit A-virus och B19-virus.
Immunglobuliner som Privigen har inte varit förknippade med hepatit A- eller B19-infektioner. Detta
är möjligt eftersom antikroppar mot dessa infektioner även finns i immunglobuliner. Dessa
antikroppar kan hjälpa till att förhindra hepatit A- och B19-infektioner.
►
Det rekommenderas starkt att man varje gång du får en dos av Privigen noterar produktens
namn och satsnummer för att ha en förteckning över de satser som har använts.
Intag av andra läkemedel
Tala före behandling om för läkare eller sjukvårdspersonal
23
●
om du tar andra läkemedel eller
●
om du nyligen har tagit andra läkemedel.
Detta gäller även receptfria läkemedel.
Vaccinationer
När du har fått Privigen kan effekten av vissa vaccinationer försämras. De vaccinationer som påverkas
är vaccinationer med levande, försvagade virusvacciner, såsom vaccinationer mot mässling, påssjuka,
röda hund och vattkoppor. Sådana vaccinationer bör skjutas upp i minst 3 månader efter den senaste
infusionen av Privigen. När det gäller mässlingvaccinationer kan denna försämring kvarstå i upp till
ett år. Därför bör den vaccinerande läkaren kontrollera effekten av mässlingvaccinationen.
Tala om för den vaccinerande läkaren före vaccination att du behandlas med Privigen.
Blodtester
När du har fått Privigen kan resultaten av vissa blodtester (serologiska tester) vara försämrade under
en viss tid.
Tala om för din läkare att du behandlas med Privigen före ett eventuellt blodtest.
Graviditet och amning
Tala om för din läkare eller sjukvårdspersonal om du är gravid eller ammar. Din läkare kommer
att avgöra om du kan få Privigen under graviditeten eller under tiden du ammar.
Användning av Privigen har inte studerats separat hos gravida eller ammande kvinnor. Trots det har
läkemedel som innehåller antikroppar använts hos gravida och ammande kvinnor. Lång erfarenhet har
visat att inga skadliga effekter på graviditeten eller det nyfödda barnet förväntas.
Om du får Privigen under tiden du ammar, kommer antikropparna i detta läkemedel även att finnas i
bröstmjölken. Alltså kan även ditt barn få de skyddande antikropparna.
Körförmåga och användning av maskiner
Inga effekter av Privigen på förmågan att köra och använda maskiner förväntas.
3.
HUR DU ANVÄNDER PRIVIGEN
►
►
►
Privigen ges vanligtvis av din läkare eller sjukvårdspersonal.
Privigen är enbart avsedd för infusion i en ven (intravenös infusion).
Din läkare bestämmer hur mycket Privigen du ska få. Mängden beror på din sjukdom, ditt
nuvarande tillstånd och din kroppsvikt.
I början av infusionen kommer du att få Privigen med låg infusionshastighet. Om du tål detta
bra, kan din läkare gradvis öka infusionshastigheten.
►
Om du har fått för stor mängd av Privigen
Privigen ges vanligtvis endast under medicinsk övervakning. Det är därför osannolikt att överdosering
inträffar. Om du, trots detta, får för stor mängd Privigen kan ditt blod bli för tjockt (hypervisköst).
Detta kan särskilt inträffa om du är en patient med risk för detta, till exempel om du är äldre eller om
du lider av en njursjukdom.
4.
EVENTUELLA BIVERKNINGAR
Liksom alla läkemedel kan Privigen orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem.
►
Du kan bli allergisk (överkänslig) mot immunglobuliner (antikroppar) och allergiska
reaktioner såsom plötsligt blodtrycksfall eller chock kan inträffa.
24
Om du märker sådana reaktioner under infusion av Privigen, tala omedelbart om det
för din läkare.
Se även avsnitt 2 i denna bipacksedel om risken för allergiska reaktioner.
►
Eventuella biverkningar kan minskas eller till och med undvikas genom att ge Privigen med
lägre infusionshastighet.
Den allmänna erfarenheten av immunglobulinpreparat visade att följande biverkningar kan uppstå:
●
huvudvärk
●
frossbrytningar
●
feber
●
kräkningar
●
lindriga överkänslighetsreaktioner (allergiska reaktioner)
●
illamående
●
ledsmärtor (artralgi)
●
lågt blodtryck
●
måttlig smärta i nedre delen av ryggen.
I sällsynta och enstaka fall har även följande biverkningar rapporterats med immunglobulinpreparat:
●
övergående icke-smittsam hjärnhinneinflammation (reversibel aseptisk meningit)
●
övergående hudreaktioner
●
ökning av kreatininnivån i blodet
●
akut njursvikt
●
plötsligt blodtrycksfall
●
allvarliga överkänslighetsreaktioner (anafylaktisk chock), även om du inte har visat någon
överkänslighet vid tidigare infusioner
●
bildning av blodproppar som kan transporteras iväg av blodcirkulationen (tromboemboliska
reaktioner) och orsaka t ex:
–
hjärtinfarkt
–
stroke
–
blockering av lungven (lungemboli)
–
djup ventrombos
●
övergående minskning av antalet röda blodkroppar (reversibel hemolytisk anemi/hemolys).
Tre kliniska studier av Privigen har gjorts. I dessa studier har följande biverkningar observerats.
De följande biverkningarna var vanliga (vid fler än 1 av 100, men färre än 1 av 10 infusioner):
• huvudvärk
• kräkningar
• magbesvär (illamående)
• ryggsmärta
• frossbrytningar
• trötthet
• feber
De följande biverkningarna var mindre vanliga (vid fler än 1 av 1000, men färre än 1 av 100
infusioner):
• onormal medvetenhet om hjärtslag
• temporär minskning av antalet röda blodkroppar
• oregelbunden form på röda blodkroppar (mikroskopiskt fynd)
• yrsel
• obehag i huvudet
• sömnighet
• darrningar
25
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
andfåddhet
blåsor i munnen och halsen
smärtsam andning
trånghet i halsen
diarré
smärtor i övre magen
protein i urinen (vid provtagning)
klåda
hudsjukdom
nattsvettning
nässelfeber/hudutslag
smärta (inklusive nacksmärta, smärta i extremitet, bröstsmärta, muskelsmärta, smärta och stelhet i
muskler och ben)
muskelspasmer
rodnad
högt eller lågt blodtryck
influensaliknande sjukdom
smärta vid injektionsstället
lindrig form av gulsot
Rutinmässiga laboratorieprov kan i mindre vanliga fall visa förändringar i lever- eller njurfunktioner
samt förändringar i blodvärdena.
Sådana biverkningar kan inträffa även om du tidigare har fått mänskliga immunglobuliner
(antikroppar) och har tålt dem bra.
Tala om för din läkare eller sjukvårdspersonal
●
om några biverkningar blir värre eller
●
om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information.
5.
HUR PRIVIGEN SKA FÖRVARAS
►
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Används före utgångsdatum som anges på ytterkartongen och injektionsflaskans etikett efter EXP.
Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.
►
►
►
Förvaras vid högst 25°C.
Får inte frysas.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Använd inte Privigen om du märker att lösningen är grumlig eller innehåller partiklar.
6.
ÖVRIGA UPPLYSNINGAR
Innehållsdeklaration
●
●
Den aktiva substansen är humant, normalt immunglobulin (antikroppar av IgG-typ). Privigen
innehåller 100 mg/ml (10%) humant protein varav minst 98% är IgG.
Övriga innehållsämnen är aminosyran L-prolin och vatten för injektionsvätskor.
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar
26
Privigen finns som infusionsvätska, lösning.
Lösningen är klar eller lätt skimrande och färglös till blekgul.
Förpackningsstorlekar:
1 injektionsflaska (2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml eller 20 g/200 ml),
3 injektionsflaskor (10 g/100 ml eller 20 g/200 ml).
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D-35041 Marburg
Tyskland
För ytterligare upplysningar om detta läkemedel, kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet
för försäljning:
België/Belgique/Belgien
CSL Behring NV
Technologielaan 13
B-3001 Leuven
Tél/Tel: +32 16 38 80 80
Luxembourg/Luxemburg
CSL Behring NV
Technologielaan 13
B-3001 Leuven, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 16 38 80 80
България
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D-35041 Marburg, Германия
Teл.: +49 64 213 93654
Magyarország
Plazmed Kft.
Fő u. 200
H-2193 Galgahévíz
Tel.: +36 28 59 10 00
Česká republika
IBP medica s.r.o.
Pod Karlovem 8/1670
CZ 120 00 Praha 2
Tel: +42 02 22 56 07 23
Malta
AM Mangion Ltd.
Mangion Buildings
New Street in Valletta Road
MT- LQA 6000 Luqa
Tel: +356 2397 6000
Danmark
CSL Behring ApS
Lyngby Hovedgade 70B, 1.tv
DK-2800 Kgs. Lyngby
Tlf: +45 4520 1420
Nederland
CSL Behring BV
Claudius Prinsenlaan 128
NL-4818 CP Breda
Tel: + 31 76 523 6045
Deutschland
CSL Behring GmbH
Philipp-Reis-Str. 2
D-65795 Hattersheim
Tel: +49 69 30584437
Norge
CSL Behring AB
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd, Sverige
Tlf: +46 8 544 966 70
Eesti
CSL Behring AB
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd, Rootsi
Tel: +46 8 544 966 70
Österreich
CSL Behring GmbH
Altmannsdorfer Straße 104
A-1121 Wien
Tel: +43 1 80101 2463
27
Ελλάδα
CSL Behring ΜΕΠΕ
GR-115 28 Αθήνα
Τηλ: +30 210 7255 660
Χατζηγιάννη Μέξη 5
Polska
Imed Poland sp. z.o.o.
Ul. Duchnicka 3
PL-01-796 Warszawa
Tel.: +48 22 663 43 10
España
CSL Behring S.A.
Av. Països Catalans, 34, 3a
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)
Tel: +34 933 67 1870
Portugal
CSL Behring Lda
Av. 5 de Outubro, 198 – 3º Esq.
P-1050-064 Lisboa
Tel: +351 21 782 62 30
France
CSL Behring SA
44 rue Cambronne
F-75015 Paris
Tél: + 33 1 53 58 54 00
România
Prisum International Trading srl
Strada Agatha Bârsescu 15B
Sector 3
Bucureşti 031481 – RO
Tel: +40 21 322 0174
Ireland
CSL Behring UK Ltd.
Hayworth House, Market Place
Haywards Heath,
West Sussex RH16 1DB – UK, United Kingdom
Tel: +44 1444 447400
Slovenija
MediSanus d.o.o.
Vagajeva ulica 4
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 1 25 71 496
Ísland
CSL Behring AB
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd, Svíþjóð
Sími: +46 8 544 966 70
Slovenská republika
TIMED, s.r.o.
Trnavská cesta 112
SK-821 01 Bratislava
Tel: +421 2 4820 95 11
Italia
CSL Behring S.p.A.
P.le Stefano Türr, 5
I-20149 Milano
Tel: +39 02 34964 200
Suomi/Finland
CSL Behring AB
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd, Ruotsi/Sverige
Puh/Tel: +46 8 544 966 70
Κύπρος
ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ
Γ. Κρανιδιώτη 4
CY-1522 Λευκωσία
Τηλ: +357 22677038
Sverige
CSL Behring AB
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd
Tel: +46 8 544 966 70
Latvija
CSL Behring AB
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd, Zviedrija
Tel: +46 8 544 966 70
United Kingdom
CSL Behring UK Ltd.
Hayworth House, Market Place
Haywards Heath,
West Sussex RH16 1DB – UK
Tel: +44 1444 447400
Lietuva
CSL Behring AB
28
P.O.Box 712
S-182 17 Danderyd, Švedija
Tel: +46 8 544 966 70
Denna bipacksedel godkändes senast
Information om detta läkemedel finns tillgängligt på Europeiska läkemedelsmyndighetens hemsida:
http://www.ema.europa.eu/.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal :
Dosering och administreringssätt
Dosrekommendationerna sammanfattas i följande tabell:
29
Indikation
Substitutionsterapi
– vid primär immunbrist
Dos
Injektionsfrekvens
startdos:
0,4–0,8 g/kg
kroppsvikt
därefter:
0,2–0,8 g/kg
kroppsvikt
varannan till var fjärde vecka för
att uppnå en lägsta IgG-nivå på
minst 4–6 g/l
– vid sekundär immunbrist
0,2–0,4 g/kg
kroppsvikt
var tredje till var fjärde vecka för
att uppnå en lägsta IgG-nivå på
minst 4–6 g/l
– Barn med AIDS
0,2–0,4 g/kg
kroppsvikt
var tredje till var fjärde vecka
Immunmodulering
– Idiopatisk trombocytopen purpura
0,8–1 g/kg
kroppsvikt
eller
0,4 g/kg
kroppsvikt/dag
– Guillain-Barrés syndrom
– Kawasakis sjukdom
0,4 g/kg
kroppsvikt/dag
1,6–2 g/kg
kroppsvikt
eller
2 g/kg kroppsvikt
dag ett, eventuellt upprepat en gång
inom tre dagar
i två till fem dagar
i tre till sju dagar
uppdelat på flera doser i två till
fem dagar tillsammans med
acetylsalicylsyra
som en dos tillsammans med
acetylsalicylsyra
Allogen benmärgstransplantation
– behandling av infektioner och profylax 0,5 g/kg kroppsvikt varje vecka från sju dagar före, upp
av transplantat-mot-värd-reaktion
till tre månader efter
transplantation
– kvarstående bristande
antikroppsproduktion
0,5 g/kg kroppsvikt varje månad till dess
antikroppsnivåerna återgår till de
normala
Administreringssätt
•
•
•
Humant, normalt immunglobulin skall infunderas intravenöst. Den initiala infusionshastigheten är
0,3 ml/kg kroppsvikt/timme. Om det tolereras väl kan administreringshastigheten gradvis ökas till
4,8 ml/kg kroppsvikt/timme.
Hos PID-patienter, som tolererat en infusionshastighet på 4,8 ml/kg kroppsvikt/timme väl, kan
hastigheten gradvis ökas ytterligare till högst 7,2 ml/kg kroppsvikt/timme.
Om utspädning önskas för infusionen kan Privigen spädas ut med en 5-procentig glukoslösning
till en slutlig koncentration på 50 mg/ml (5 %).
30
Särskilda försiktighetsåtgärder
•
•
Vid biverkning måste antingen administreringshastigheten reduceras eller infusionen avbrytas.
Det rekommenderas bestämt att varje gång Privigen ges till en patient skall produktnamn och
satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
•
•
•
•
•
Produkten bör vara rums- eller kroppstempererad innan den används. En infusionsslang med
ventil bör användas för administrering av Privigen. Stick alltid in nålen i proppens mitt, inom det
markerade området.
Lösningen ska vara klar eller lätt opaliserande. Använd inte lösningar som är grumliga eller som
innehåller partiklar.
Om utspädning önskas bör en 5-procentig glukoslösning användas. För att erhålla en
immunglobulinlösning på 50 mg/ml (5 %), bör Privigen 100 mg/ml (10 %) spädas ut med en lika
stor volym glukoslösning. Strikt aseptisk teknik bör iakttas under utspädningen av Privigen.
När injektionsflaskan väl har penetrerats, under aseptiska förhållanden, skall dess innehåll
användas omgående. Eftersom lösningen inte innehåller något konserveringsmedel bör Privigen
infunderas så fort som möjligt.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
31
