Systemisk reaktion på cell- och
vävnadsskada.
Lena Jonasson
Infektion
Trauma
Kirurgi
Brännskada
Värmeslag
Infarkt (ischemi/reperfusion)
Hjärtsvikt
Cancer
Alkoholhepatit/levercirros
Inflammatoriska/immunologiska sjukdomar, ex MS,
RA
• Hård ansträngning/överträning
• Förlossning
• Mental stress
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
1
IL-1
IL-6
TNF-α
Leptin
Akut fasreaktion
Kortisol
Glukos- och
lipidmetabolism
Feber
Positiva akutfasreaktanter
Komplementfaktorer
Fibrinogen (m. fl. koagulations- o fibrinolysfaktorer)
Anti-proteaser (anti-chymotrypsin, α1-antitrypsin)
Haptoglobin ( m.fl. transportproteiner)
Fosfolipas A2
C-reaktivt protein
Serum amyloid A
Ferritin
Negativa akutfasreaktanter
Albumin
Transferrin
IGF-1
HDL
Feber
induceras av pyrogener
COX → prostaglandiner (PGE2)
Inducerar bildning av heat shock proteins
• Stimulerar antigen-presenterande celler
• Hämmar virus o bakteriers replikation
• Skyddar mot TNF-α och dess cytotoxiska effekter
• Stabiliserar cellmembran
Skilj på feber och hypertermi!
2
Endogena anti-pyretiska substanser
•
•
•
•
•
•
•
Glukokortikoider
Neuropeptider (arginin-vasopressin, melanokortin)
Könshormoner
Cytokiner (IL-1RA, IL-10)
Prostaglandinderivat (andra än PGE2 )
Eikosanoider (antiinflammatoriska lipoxiner)
NO (centralt producerat)
katekolaminer
CRH
TNF-α
IL-1
IL-6
ACTH
Kortisol
Adrenerg
proinflammatorisk
Kolinerg antiinflammatorisk
Adrenerga
receptorer
makrofag
Ökad frisättning av
proinflammatoriska
mediatorer
Acetylkolinreceptorer
makrofag
Minskad frisättning av
proinflammatoriska
mediatorer
3
LEPTIN
Aptit (anorexi)
Fettväv
Feber
Th1 ↑
IL‐1
TNF‐α
β celler
Lever
Insulin
Glukokortikoider
Akutfasproteiner
Glukagon
Effekter på lipidmetabolismen
- Ökad lipolys i fettväven
- Ökad syntes av lipider i levern
- Minskad efflux av kolesterol från vävnaden
- Omdirigering av HDL till skadan
TG ↑ VLDL ↑ HDL ↓
Direkta effekter:
Lipoproteiner neutraliserar lipopolysackarider
Lipoproteiner binder till virus och lyserar parasiter
4
Skada:
Infektion, trauma, brännskada, pankreatit, värmeslag m.m.
1. Cytokiner återställer homeostasen = protektiva
2. Cytokiner återställer inte homeostasen =
destruktiva
Systemic Inflammatory Response Syndrome
Multipel organsvikt
5
