STUDY!GUIDE!i!DIGITAL!HISTOPATOLOGI!
Patobiologi!1!Lund!
Senast!uppdaterad:!VT2015!(2015D08D14)!
!
!
!
Författare:!David!Gisselsson!Nord!!
[email protected]!
!
!
!
!
!
!
!
1!
Viktig!information!
För!att!få!så!mycket!som!möjligt!ut!av!kursens!mikroskopidemonstrationer!bör!
Du! ha! förberett! dig! genom! att! ha! gått! igenom! varje! studieblocks! digitala!
preparat,! gärna! tillsammans! med! en! eller! flera! kurskamrater! –! innan!
mikroskopidemonstrationen.!För!de!bilder!som!tillhör!varje!block!följer!en!kort!
beskrivning! nedan! som! stöd! för! den! egna! mikroskopin.! Observera! att!
mikroskopibilder! kommer! att! utgöra! underlag! för! ett! antal! tentamensfrågor.!
Återkom! gärna! med! förslag! på! förbättringar! via! din! kursansvariga! lärare! eller!
direkt!till!författaren!via!epost!
!
!
!
2!
Förutsättningar!för!egenhändig!digital!mikroskopi:!
(1) Ladda!
ned!
och!
installera!
freeware!
ImageScope!
från!
http://www.aperio.com/appcenter!
Detta!program!går!endast!att!använda!i!Windowsbaserade!system.!Om!Du!har!Mac!
OS! som! operativsystem! kan! Du! gå! via! en! virtuell! Windowsmiljö,! exempelvis! såsom!
beskrivs!på!http://htrc.uchicago.edu/Downloads/HTRC_ImageScopeOnMac.pdf!
!
(2) Ladda!ned!bildportföljen!från!ftpDservern!ftp://130.235.249.24!
För!att!nå!åtkomst!till!servern!behöver!Du!ange:!
Användarnamn:!patobiologi!
Lösenord:!password!
Alternativt! kan! Du! ladda! över! bilder! från! USBDsticka! som! distribuerats! av!
kursansvarig.!
Observera!att!nedladdningen!kan!ta!tid!eftersom!portföljen!utgörs!av!en!mapp!på!ca!5!Gb.!
Om!Du!sedan!histologikursen!har!glömt!bort!hur!ImageScope!fungerar,!konsultera!någon!av!
de!många!guider!som!finns!tillgängliga!på!internet.!
!
Samtliga!preparat!är!färgade!med!hematoxylin!och!eosin!och!fotograferade!via!konventionell!
ljusmikroskopi.!Siffror!i!texten!hänvisar!till!pilmarkerade!områden!i!bilderna.!
!
3!
KÄRL!
1.!Atheroskleros!(prep.!42)!
Bilden!visar!ett!snitt!in!mot!hjärtats!epikardiella!yta,!med!en!del!av!myokardet!representerat!
(1).!I!det!epikardiella!fettet!(2)!ses!en!mindre!arteriol!med!endast!lätt!förtjockad!kärlvägg!(3),!
venoler!(4),!samt!en!liten!coronarartär!med!förträngt!lumen!(5)!och!förtjockad!tunica!intima!
(6).! I! högre! förstoring! framkommer! att! väggförtjockningen! består! av! små! områden! i! aktiv!
remodellering! med! makrofager,! lymfocyter! och! kapillärinväxt! (7).! Därtill! finns! större!
områden!av!cellfattig!inlagring!av!extracellulär!matrix!(8).!
!
!
1!
3!
2!
4!
5!
6!
!
!
4!
7!
8!
!
!
!
!
2.!Ventrombos!(prep.!5)!
I!detta!snitt!ses!hur!sammanflytande!lymfkörtlar!(1)!omger!en!artär!(2)!och!en!ven!(3).!Venen!
är!utspänd!av!färskt!stasat!blod!och!fibrin!(ljusrosa!amorft!material).!Fibrinansamlingen!visar!
att!det!föreligger!färsk!trombbildning.!I!högre!förstoring!kan!man!i!venens!vägg!se!specifika!
skikt! av! celltyper! som! anger! att! tromben! funnits! under! längre! tid! och! hunnit! organiseras.!
Tunica!intima!kan!här!inte!längre!identifieras.!I!stället!ses!tunica!media!(4)!i!direkt!anslutning!
till! ett! lager! av! inväxta! fibroblaster! (5)! samt! makrofager! med! brunt! järnpigment.!
Fibroblasterna!ansluter!i!sin!tur!till!det!innersta!lagret!av!färsk!trombpålagring/fibrin!(6).!I!det!
nätverk!av!matrix!som!utsöndras!av!fibroblasterna!växer!nya!små!blodkärl!in!(7),!en!process!
som!kallas!rekanalisering.!Efter!en!längre!tids!trombbildning!kan!sådana!små!kärl!vidgas!och!
delvis! återställa! blodflödet! i! området,! samtidig! som! venösa! kollateraler! upparbetas.! Den!
sammantagna!bilden!är!den!av!en!ventrombos!i!organisation.!!!
!
5!
1!
2!
3!
!
4!
7!
5!
6!
!
!
!
!
!
6!
3.!Jättecellsaortit!(prep.!119)!
I!detta!snitt!från!aortans!vägg!ses!flackt!endotel!som!täcker!en!förtjockad!tunica!intima!(1),!
under!vilken!ses!den!glatta!muskulatur!som!kännetecknar!tunica!media!(2).!I!både!intima!och!
media!föreligger!infiltrat!av!lymfocyter,!som!mest!i!de!djupa!delarna!av!tunica!media.!I!högre!
förstoring! ses! i! djupa! tunica! media! sparsamt! med! flerkärniga! jätteceller! (3)! uppblandade!
med! lymfocyterna.! Lymfocytära! infiltrat! ses! även! runt! mindre! kärl! i! tunica! adventitia! (4).!
Jättecellsaortit!kan!vara!en!del!av!tillståndet!polymyalgia!rheumatica!/!jättecellsarterit!men!
ses!även!vid!andra!vaskuliter!som!TakayasuDarterit,!samt!vid!syfilis!och!rheumatoid!artrit.!
!
1!
2!
4!
!
!
!
!
7!
3!
!
4.!Hemangiom!(prep.!125)!
Preparatet!visar!en!snävt!exciderad!tumör!som!byggs!upp!av!dilaterade,!runda!kärlrum!som!
täcks!av!ett!flackt!endotel!och!ställvis!innehåller!tätt!packade!erytrocyter.!Bilden!är!den!av!
ett! kavernöst! hemangiom,! vilket! skiljs! från! subtypen! kapillärt! hemangiom! genom! att! den!
senare! innehåller! mer! finkalibriga! kärl.! Hemangiom! är! en! av! de! vanligaste! benigna!
tumörerna!i!huden.!!
!
!
8!
!!
!
!
!
!
9!
Hjärta!
1.!Akut!hjärtinfarkt!(prep.!10)!
Snittet! visar! ett! myokard! hos! en! patient! som! avlidit! några! dagar! efter! en! akut! hjärtinfarkt.!
Det!ses!stråk!av!intakta!kardiomyocyter!(1),!som!ligger!något!mer!isär!än!vanligt!till!följd!av!
ödem! och! viss! autolys.! Därtill! finns! stråkformade,! gråblå! områden! med! nekros! (2).! I! högre!
förstoring!(3)!ser!man!att!nekrosen!består!av!en!blandning!av!degenererade!kardiomyocyter,!
erytrocyter!och!neutrofila!granulocyter.!
!
1!
2!
!
!
10!
3!
!
2.!Äldre!infarkt!!(prep.!11)!
Snittet!visar!ett!myokard!hos!en!patient!som!avlidit!2D3!veckor!efter!en!akut!hjärtinfarkt.!De!
tidigare! nekrotiska! partierna! har! ersatts! av! ärrvävnad! (1),! som! vid! närmare! betraktan! ses!
innehålla!en!del!kvarvarande!lymfocyter!och!makrofager.!Det!myokard!som!kvarstår!(2)!visar!
kompensatoriskt!hypertrofierade!kardiomyocyter,!vilka!lättast!känns!igen!på!att!de!ofta!har!
stora,!oregelbundna!cellkärnor.!!
1!
2!
!
!
11!
3.!Bakteriell!endokardit!(prep.!90)!
Inom!denna!hjärtklaff!ses!en!stor,!central!eosinofil!(rödtonad)!nekros!(1).!Denna!omges!av!
granulationsvävnad! med! nybildade! kärl! och! inflammatoriska! celler! (2).! Inflammationen!
orsakar!erosion!av!klaffen!med!pålagring!av!fibrin!(3).!Strax!under!fibrinet!ses!på!flera!ställen!
basofila! (blåtonade)! bakteriekolonier! (4)! med! intilligande! nekrotiska! inflammatoriska! celler!
(5).!!
!
3!
1!
2!
4!
!
!
5!
4!
!
!
12!
!
LUNGOR!
1.!Emfysem!samt!antrakos!i!lunga!och!bronkiallymfkörtel!(prep.!56)!
I!preparatet!ses!dels!lungvävad!(nedre!delen!av!bilden)!och!dels!vävnad!från!en!lymfkörtel!
(övre!delen).!I!lungvävnaden!ses!måttligt!emfysem,!d.v.s.!en!vidgning!av!alveolarrummen!(1)!
på!grund!av!undergång!av!interalveolarsepta.!I!bredare!bindvävssepta!och!under!pleuran!ses!
antrakos! –! en! inlagring! av! finkornigt,! kolsvart! pigment! (2)! DD! omgivet! av! lätt! fibros.! I!
lymfkörtelns! sinus! ses! samma! typ! av! pigment! intracellulärt! i! makrofager! (3).! Observera! att!
antrakos! inte! är! ett! bevis! för! att! patienten! varit! rökare;! det! finns! många! andra! källor! till!
regelbunden!exponering!för!kolpartiklar.!
1!
!
!
!
13!
2!
!
3!
!
!
!
!
!
!
14!
2.!Asthma!bronkiale!/!astma!(prep.!118)!
Preparatet! kommer! från! en! patient! som! avlidit! i! ett! astmaanfall! –! något! som! är! väldigt!
sällsynt!i!dagens!moderna!sjukvård.!Centralt!i!snittet!ses!en!bronk,!omgiven!av!brosk!(1)!och!
submukösa!körtlar!(2)!såsom!normalt.!I!bronkens!lumen!ses!stora!mängder!slem!(3),!i!vilket!
det! flotterar! rikligt! med! eosinofila! granulocyter.! Bronkslemhinnan! är! infiltrerad! av! stora!
mängder! lymfocyter! och! granulocyter! (4).! Därtill! ses! tecken! på! kronisk! bronkkonstriktion! i!
form! av! submukös! glattmuskelhyperplasi! (5)! och! ett! förtjockat! subepitelialt! basalmembran!
(6).!I!omkringliggande!lungvävnad!ses!lätt!lungödem!(7).!
!
!
7!
1!
2!
3!
!
!!
!
!
!
!
15!
!
4!
5!
6!
3!
!
!
5!
4!
6!
3!
!
!
!
16!
3.!Bronkopneumoni!(prep.!76)!
I! detta! snitt! ses! fläckvis! förekomst! (jfr! nästkommande! preparat)! av! härdar! med! neutrofila!
granulocyter!som!svämmat!ut!i!alveolarrummen!(1)!och!bildar!proppar!i!vissa!bronkioler!(2).!
Mellanliggande! lungparenkym! uppvisar! reaktiva! ansamlingar! av! makrofager! i! alveoli! samt!
lungödem!(3).!
!
1!
2!
3!
!
!
1!
!
!
17!
!
!
4. Lobär!pneumoni!(prep.!77)!
Till!skillnad!från!föregående!preparat!föreligger!här!en!diffust!utbredd,!jämn!matta!av!av!
intraDalveolära!neutrofila!granulocyter!genom!hela!snittet!(1).!Makroskopiskt!ger!denna!
typ!av!pneumoni!ett!jämnt!konsoliderat!lungparenkym!som!liknar!leverns!snittyta!–!ett!
fenomen!som!benämns!hepatisering.!De!två!nedanstånde!bilderna!visar!processen!i!låg!
resp.!hög!förstoring.!Det!förekommer!i!stort!sett!inga!kvarvarande!ventilerade!alveoli.!!!
!
!
1!
!
!
18!
5.!Svampinfektion!(prep.!109)!
Preparatet! visar! lungvävnad! med! ödem! (1)! som! dessutom! har! flera! härdar! med! basofila!
svamphyfer!(2).!Intill!dessa!härdar!ses!exsudat!av!neutrofila!granulocyter!(3).!Svampen!har!
morfologiskt!bedömts!vara!en!typ!av!Candida&albicans.!
!
2!
!
!
3!
2!
1!
!
!
!
!
19!
6.!Tuberkulos!(prep.!107)!
Denna! lunga! är! genomsatt! av! härdar! med! eosinofilt! (rosa)! grynigt! nekrotiskt! material! (1),!
som!växlar!med!lungvävnad!(2),!vilken!är!sammanpressad!av!provtagningsförfarandet.!!
!
1!
2!
!
!
Kring! den! nekrotiska! kärnan! av! varje! härd! finns! en! randzon! med! fibros! (3),! lymfocyter! (4),!
samt! makrofager/histiocyter! som! på! vissa! ställen! samlas! i! pallisadformation! mot! nekrosen!
medan! de! på! andra! ställen! bildar! jätteceller! (5).! Härdarna! utgör! alltså! nekrotiserande!
granulom! med! flerkärniga! jätteceller.! Reaktionsmönstret! är! typiskt! för! infektion! med!
mykobakterier,!såsom!M.&Tuberculosis.!Förändringar!snarlika!de!i!lungan!kan!ses!bland!annat!
i!lymfkörtlar,!skelett!och!hud!hos!patienter!med!generaliserad!infektion.!
!
20!
1!
4!
3!
5!
!
!
7.!Sarkoidos!(prep.!101)!
Denna! sannolikt! autoimmuna! sjukdom! kännetecknas,! även! den,! av! granulom! som! dock!
sällan!innehåller!nekrotiskt!material.!Nedan!ses!en!lymfkörtel!med!sarkoidos!där!granulomen!
utgör! de! rosa,! rundade! förändringarna! (1)! som! ligger! utspridda! mot! en! bakgrund! av!
lymfocyter!(2).!!
1!
2!
!
!
21!
Granulomen! domineras! av! makrofager/histiocyter! (3)! som! bildar! en! tät! cellmatta.! Genom!
detta! växtsätt! liknar! histiocyterna! epiteliala! celler! och! granulomen! benämns! därför!
epitelioidia/epitelioidcelliga.!I!vissa!granulom!ses!flerkärniga!jätteceller!(4).!
3!
4!
!
3!
4!
!
!
!
!
22!
8.!Hamartom!(prep.!133)!
Den!vanligaste!benigna!tumören!i!lungan!är!hamartom.!Hamartom!är!en!tumör!som!byggs!
upp! av! oorganiserade! ansamlingar! av! de! celler! som! normalt! finns! i! värdorganet.! I! lungans!
hamartom! finns! sålunda! bland! annat! ofta! kondrocyter! (1;! jfr! bronkernas! broskringar),!
respiratoriskt! epitel! (2),! submukösa! körtlar! (3)! samt! bindväv.! Balansen! mellan! dessa!
komponenter!varierar!avsevärt!mellan!olika!lunghamartom.!Dock!är!de!alltid!benigna!och!väl!
avgränsade!både!histologiskt!och!röntgenologiskt.!
1!
!
!
!
23!
1!
2!
3!
!
4!
!
!
9.!Adenocarcinom!(prep.!134)!
Bilden!visar!öar!av!cancerceller!(1)!som!infiltrerar!genom!reaktiv!bindväv!(s.k.!desmoplastiskt!
stroma;!2)!alldeles!intill!broskringen!till!en!bronk!(3).!Brosket!är!präglat!av!snittartefakter!i!
form!av!vertikala!linjer.!Det!finns!stora!områden!med!tumörcellsnekros!(4).!!
3!
1!
4!
!
!
24!
2!
Själva! tumörcellerna! uppvisar! hyperkromatiska,! pleomorfa! cellkärnor! (se! bild! med! större!
förstoring! nedan)! och! bildar! rudimentära! körtelstrukturer! i! form! av! girlander! (5)! och!
cirkelformationer!(6),!antydande!att!det!rör!sig!om!adenocarcinom.!!
5!
6!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
25!
10.!Skivepitelcancer!(prep.!171)!
Här!ses!kolvar!av!tumörceller!(1)!infiltrera!genom!lungvävnad!med!färsk!blödning!(2).!Även!
denna!tumör!uppvisar!stora!(ljusrosa)!nekrotiska!partier!(3).!!
2!
1!
3!
!
4!
3!
!
Tumörcellerna!har!måttligt!pleomorfa,!hyperkromatiska!cellkärnor!(se!bild!i!högre!förstoring!
ovan)!och!bildar!här!inga!körtelformationer.!I!stället!växer!de!i!bikakelika!sjok!där!man!kan!
ana!att!det!mellan!cellerna!finns!spatier!där!de!sammanbinds!av!små!cytoplasmatiska!(s.k.!
spinocellulära)!bryggor!(4).!Detta!fynd!antyder!att!det!rör!sig!om!skivepitelcancer,!men!för!
!
26!
att! säkerställa! denna! diagnos! i! rutinfärgning! krävs! säker! keratinisering,! vilket! saknas! i!
preparatet.!Diagnosen!behöver!därför!verifieras!med!immunohistokemi,!varvid!man!väntar!
sig!att!skivepitelcancer!är!positiv!för!markörerna!cytokeratin!5!och!p63.!
!
!
!
!
!
27!
11.!Småcellig!cancer!(prep.!143)!
Här!infiltrerar!tumörceller!(1)!genom!lungvävnad!med!fibros!och!blödning.!Områdena!med!
tumörcellsnekros!är!utbredda!(2).!Till!skillnad!från!adenocarcinom!och!skivepitelcancer!byggs!
den!småcelliga!cancern!upp!av!celler!som!är!sämre!samanhållna!och!därför!inte!bildar!några!
distinkta! strukturer.! I! högre! förstoring! (bilden! längst! ned! på! nästa! sida)! ses! hur!
tumörcellerna! har! så! litet! cytoplasma! att! den! knappt! är! synlig,! vilket! gör! att! cellkärnorna!
förefaller! ligga! intill! varandra! (3).! Cellkärnorna! är! dock! stora,! hyperkromatiska! och!
oregelbundna! vilket! gör! att! de! lätt! kan! skiljas! från! godartade! celler! med! litet! cytoplasma!
såsom!lymfocyter.!Cellkärnorna!är!ofta!så!sköra!att!de!brister!när!man!genomför!tångD!eller!
nålbiopsi,!vilket!gör!att!krossartefakter!är!ett!signum!för!småcellig!cancer!i!sådant!material.!
Bilderna! som! visas! här! kommer! dock! från! ett! operationspreparat! och! därför! ses! inte!
krossartefakter!i!någon!större!utsträckning.!
1!
2!
!
!
!
28!
1!
2!
!
3!
!
!
!
29!
