Konventionell tjocktarmsröntgen eller datortomografi av tjocktarmen? En jämförande studie av diagnostik av polyper och cancer FoU-centrum Primärvård och Tandvård i Skaraborg Författare: Ariunzaya Hjelmström, ST-läkare Bild- och funktionsmedicin, Skaraborgs sjukhus Rapport 2011:9 Utförd i grundläggande kurs i FoU-metodik FoU-centrum Primärvård och Tandvård i Skaraborg Handledare: Stefan Skullman, överläkare Kirurgkliniken, Skaraborgs sjukhus (Bilden på framsidan är författarens egen) SAMMANFATTNING BAKGRUND Cancer i tjocktarm och ändtarm är de vanligaste cancerformerna i världen. Patienter med denna form av cancer har en 5-årsmortalitet på cirka 40–45 %. Man botas genom att den sjuka, drabbade vävnaden helt skärs bort operativt. Resultatet av den kirurgiska behandlingen beror på tumörens storlek och spriding. Därför är det viktigt att upptäcka tumören så tidigt som möjligt. Patienter med symptom från kolon eller rektum kan utredas med tre olika undersökningsmetoder: endoskopisk undersökning (koloskopi), konventionell tjocktarmsröntgen och datortomografi av tjocktarmen (DT-kolografi). Koloskopi är rekommenderad förstahandsundersökning enligt internationella och nationella vårdprogram. I dagsläget, på grund av olika resurser och lokala traditioner, väljs inte alltid koloskopi utan istället konventionell tjocktarmsröntgen eller DT-kolografi. Denna studies syfte var att ta reda på vilken av de sistnämnda undersökningarna som har bäst diagnostiskt värde vid utredning av patienter med symptom från tjock- och ändtarmen. METOD En litteratursökning genomfördes i databasen PubMed. Metaanalyser och HTArapporter (Health Technology Assessment) studerades. En jämförelse gjordes mellan DT-kolografi och konventionell tjocktarmsröntgen vid röntgenkliniken på Kärnsjukhuset i Skövde (KSS) genom insamling av journaluppgifter under tiden 1 maj 2009 till och med 17 maj 2010. Koloskopi användes som ”golden standard”. RESULTAT Litteraturstudien visade att DT-kolografi är en bättre metod för att upptäcka och utesluta patologiska förändringar i tarmen än konventionell röntgenundersökning. På KSS liksom i publicerad litteratur visade det sig att DT-kolografi är en säkrare diagnostisk metod än konventionell tjocktarmsröntgen. Lokalt på KSS visade konventionell tjocktarmsröntgen bättre resultat vid diagnostik av polyper oberoende av storlek jämfört med resultaten i litteraturen. KONKLUSION Ett behov finns av alternativa undersökningar till koloskopi på KSS. DT-kolografi är att föredra om inte koloskopi kan utföras. INNEHÅLLSFÖRTECKNING BAKGRUND ....................................................................................................................... 1 KONVENTIONELL TJOCKTARMSRÖNTGEN ............................................................................ 1 DATORTOMOGRAFI AV TJOCKTARMEN, DT-KOLOGRAFI ........................................................ 2 KOLOSKOPI ....................................................................................................................... 2 SYFTE................................................................................................................................. 3 METOD ............................................................................................................................... 3 LITTERATURSÖKNING......................................................................................................... 3 JOURNALSTUDIE ................................................................................................................ 4 RESULTAT ......................................................................................................................... 4 RESULTAT FRÅN LITTERATURSÖKNINGEN ............................................................................ 4 RESULTAT FRÅN REMISS- OCH JOURNALGRANSKNINGEN VID KSS ........................................ 5 ETISKA ASPEKTER ............................................................................................................. 6 DISKUSSION ...................................................................................................................... 7 SLUTSATS ......................................................................................................................... 7 REFERENSLISTA .............................................................................................................. 8 BILAGA 1. Översikt över inkluderad litteratur BAKGRUND Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancerformen i världen med cirka en miljon nya fall per år [1]. Cirka 12 % av all nyregistrerad cancer per år i Sverige är kolorektal cancer. Den har en 5-årsmortalitet på 40–45 % och den enda effektiva behandlingen är att kirurgiskt avlägsna tumören så tidigt som möjligt [1, 2]. Cytostatika och strålning används som adjuvant behandling men kan inte bota. Enligt gällande nationella och internationella vårdprogram ska samtliga patienter med symptom från kolon eller rektum utredas med frågeställningen cancer tills motsatsen bevisats [2]. I primärutredningen ingår anamnes, status, rektoskopi och undersökning av blod i avföringen. När den primära undersökningen av rektum är genomförd utreds resten av kolon. I dagsläget finns tre tillgängliga undersökningsmetoder. Konventionell tjocktarmsröntgen Tjocktarmsröntgen med dubbelkontrast är en väl beprövad, icke-invasiv, relativt enkel metod/teknik, dessutom den billigaste. Den används vid alla röntgenkliniker. Tarmen laxeras och fylls med kontrastmedel (bariumsulfat) och luft. Därefter tas bilder över olika delar av tjocktarmen. Bild 1. Tjocktarmen visad med konventionell tjocktarmsröntgen (bilden är återgiven efter tillstånd [8] från upphovsmannen, www.rontgen.com) 1 Datortomografi av tjocktarmen, DT-kolografi DT-kolografi infördes 1994 som ett alternativ vid kolonutredning. Tarmen laxeras och luft eller koldioxidgas tillförs via ändtarmen. Man kan förbättra diagnostiken genom att använda kontrastmedel peroralt, rektalt eller intravenöst. Fördelen med denna undersökning är att man även kan bedöma övriga organ i bukhålan vid undersökningen. Metoden medför mindre obehag och smärta än koloskopi och kolonröntgen. Ofullständigt utförd koloskopi är den vanligaste indikationen för DT-kolografi [3]. Bild 2. Bukhålan med tjocktarmen visad med DT-kolografi (bilden är återgiven efter tillstånd från upphovsmannen, www.rontgen.com) [9] Koloskopi Koloskopi är en invasiv metod och är rekommenderad förstahandsundersökning enligt vårdprogram [1]. Tarmen laxeras och undersöks med ett böjligt instrument (koloskop) som förs via ändtarmen in i tjocktarmen [3]. Koloskopi har flera fördelar, bland annat att man kan ta vävnadsprover från förändringar och avlägsna polyper, men upp till 10 % av undersökningarna är ofullständiga då det kan vara svårt att nå hela vägen upp i tjocktarmen [3]. På grund av olika resurstillgång och lokala traditioner väljs idag inte alltid koloskopi som förstahandsundersökning. 2 Bild 3. Normal slemhinna vid koloskopi (bilden är återgiven efter tillstånd från upphovsmannen, [10] www.internetmedicin.se) SYFTE Syftet med studien var att jämföra förmågan att upptäcka patologiska förändringar (polyper och cancer) i tjocktarmen med konventionell tjocktarmsröntgen och DTkolografiundersökningar. Dels genomfördes en litteraturstudie, dels jämfördes förmågan hos metoderna vid röntgenkliniken på Kärnsjukhuset i Skövde (KSS). Koloskopiundersökning används som ”golden standard” vid jämförelse. METOD Litteratursökning Sökning genomfördes i PubMed med hjälp av MeSH-termer (kolonröntgen med dubbelkontrast, CT-kolon, CT-kolografi, sensitivitet, specificitet) men även fritextsökning. Sammanlagt 545 artiklar hittades. Från dessa valdes slutligen att granska publicerade metaanalyser och befintliga HTA-rapporter (Health Technology Assessment). 3 Journalstudie Datainsamling av remisser och svar på röntgenkliniken under perioden 1 maj 2009 till och med 17 maj 2010 gjordes från SYNGO-databasen, en administrativ databas på kliniken. Uppgifter samlades in manuellt om alla patienter undersökta med konventionell tjocktarmsröntgen och DT-kolografi. Genom filtreringsfunktionen i Melior, det på KSS använda journalsystemet inom samtliga enheter och avdelningar förutom röntgenavdelningen, togs journalerna till patienter som genomgick koloskopi inom ett år före eller efter konventionell tjocktarmsröntgen eller DT-kolografi fram. Uppgifter om fynd från DT-kolografi och konventionell tjocktarmsröntgen jämfördes med koloskopiresultat, som betraktades som ”golden standard”. Dessa uppgifter jämfördes med resultat framtagna i litteratursökningen. RESULTAT Resultat från litteratursökningen Litteratursökningen gav sammanlagt 545 vetenskapliga artiklar. Bland dessa valdes metaanalyser och HTA-rapporter som innehöll uppgifter om sensitivitet och specificitet per patient hos metoderna. Sensitivitet per patient visar sannolikheten att en sjuk individ blir klassificerad som sjuk räknat i procent. Specificiteten visar sannolikheten att en frisk individ blir klassificerad som frisk räknat i procent. Slutligen valdes fem artiklar för granskning (bilaga). Resultatet av denna granskning visade att konventionell röntgenundersökning har lägre sensitivitet och specificitet för såväl medelstora som stora polyper per patient jämfört med DT-kolonundersökning. Granskningsresultatet av artiklarna redovisas i diagramform (figur 1 och 2). Polyper är i diagrammen uppdelade beroende på storlek: stora (> 10 mm), mellanstora (6–10 mm) och små (≤ 5 mm). 99 100 85 Sensitivitet % 80 70 60 44 40 HTA 48 40 Sosna 32 20 0 < 5mm 6-9 mm > 10 mm Specificitet Polypstorlek Figur 1. Sensitivitet och specificitet per patient vid konventionell röntgenundersökning. 4 100 86 90 86 82 80 91 88 8283 75 71 70 Sensitivitet % 9597 93 63 56 60 HTA Sosna Haligan Rosman Maria 60 53 50 40 40 30 20 10 0 < 5 mm 6-9 mm > 10 mm Specificitet Polypstorlek Figur 2. Sensitivitet och specificitet per patient vid DT-kolografiundersökningar. Resultat från remiss- och journalgranskningen vid KSS Under perioden 1 maj 2009 till och med 17 maj 2010 har 294 patienter undersökts med konventionell tjocktarmsröntgen och 94 patienter med DT-kolografi. Av dessa patienter har 68 respektive 28 patienter koloskoperats. Av de 68 koloskoperade patienterna undersökta med konventionell röntgenundersökning var 37 patienter friska, tre patienter hade medelstora polyper och åtta hade stora polyper. Av de 28 patienter undersökta med DT-kolografi som koloskoperats var 17 patienter friska och hos 4 patienter upptäcktes medelstora polyper. Resultatet för sju patienter med stora polyper och cancer har inte redovisats i projektet. Liksom i beskriven litteratur visar DT-kolografi bättre resultat vid diagnostik av medelstora polyper jämfört med konventionell tjocktarmsröntgen. Kolografi visar även bättre resultat när det gäller att bekräfta normalt fynd (figur 3). 5 95 100 90 80 80 71 75 66 Sensitivitet % 70 60 Konventionell röntgen DT-kolografi 50 40 30 20 10 0 0 Medelstora: 6-9 mm Stora: > 10 mm Specificitet Polypstorlek Figur 3. Sensitivitet och specificitet per patient vid DT-kolografi och konventionella undersökningar. Etiska aspekter Alla patienter med besvär och symptom från tjock- och ändtarmen bör utredas med koloskopi. Frågan är vad remitterande läkare ska göra om koloskopi inte är genomförbart inom rimlig tid. Är det acceptabelt att välja en annan, sämre diagnostisk men snabbare genomförbar metod? Vilken metod ska man välja? Enligt all publicerad litteratur är konventionell tjocktarmsröntgen en sämre metod vid diagnostik av patologiska förändringar i tjock- och ändtarm jämfört med såväl DT-kolografi och koloskopi. Om denna metod fortsätter att användas kommer patienter med sådan cancer missas i tidigt skede. Detta påverkar avsevärt behandlingsresultat och ökar dödligheten hos patienter. ”Falskt positiva” resultat från konventionell tjocktarmsröntgen leder till ytterligare kompletterande undersökningar och i värsta fall onödiga operationer. Detta leder till ett ökat lidande för patienten och ökade ekonomiska kostnader, så användning av konventionell tjocktarmsröntgen innebär ett betydande etiskt problem [11]. En ersättning med DT-kolografi skulle innebära en förbättrad diagnostisk säkerhet och mindre patientbesvär. DT-kolografi liksom tjocktarmsröntgen visar falskt positiva och negativa undersökningsresultat, men i betydlig mindre utsträckning. Man får dessutom undersökt andra organ i buken utanför tarmen, vilket betyder att man diagnostiserar patientens sjukdomar utanför tarmen. Nackdelen är att man hittar bifynd som leder till ytterligare och ibland onödiga utredningar. 6 DISKUSSION Det huvudsakliga resultatet av denna studie visar entydigt att DT-kolografi är en bättre diagnostisk metod än konventionell tjocktarmsröntgen. Bäst är koloskopi, men kapaciteten att utföra koloskopi på alla patienter saknas. Dels finns en stor brist på läkare som kan utföra koloskopier, dels ökar behovet av koloskopier med en ökande äldre befolkning. Samtidigt är det inte alla koloskopiundersökningar som blir fullständiga. Därför måste en bra kompletterande undersökning på röntgenkliniken finnas kvar. Resultaten i litteraturen talar för att man bör införa DT-kolografi som kompletterande undersökning av tjocktarmen istället för konventionell tjocktarmsröntgen även på KSS. Nackdelen med både konventionell tjocktarmsröntgen och DT-kolografi är att man inte kan göra terapeutiska ingrepp om man hittar polyper. Då måste man gå vidare med en koloskopi för borttagande av polyperna. Resultaten från KSS talar för att det finns mycket att utveckla. Fortfarande är konventionell tjocktarmsröntgen på KSS en bra undersökningsmetod för att hitta sjukliga förändringar. Detta kan förklaras med att konventionell tjocktarmsröntgen är väl beprövad vid kliniken där personalen har lång erfarenhet av metoden och det finns god vana att bedöma röntgenbilderna medan DT-kolografi är en ny metod. Vid implementering av DT-kolografi är det därför viktigt att vid tveksamma eller positiva fynd komplettera med det som anses som ”golden standard”, det vill säga koloskopi, med återkoppling till röntgenklinik. Den fortsatta utvecklingen av DTkolografi är en resursfråga. Dess roll i till exempel screeningsammanhang är ännu inte klar. Tidigare har man vid entydiga fynd av sjukliga förändringar vid konventionell tjocktarmsröntgen avstått från koloskopi och gått direkt till operation, men det är ännu för tidigt att tillämpa samma förfaringssätt efter DT-kolografi. Detta får kontinuerligt utvärderas. I framtiden bör dock DT-kolografi och koloskopi komplettera varandra precis som konventionell tjocktarmsröntgen och koloskopi gjort under tidigare år. SLUTSATS Allt tyder på att DT-kolografi ska införas och är att föredra framför konventionell tjocktarmsröntgen om inte koloskopi kan utföras i första hand. Koloskopi ska vara den metod vi ska använda på KSS. DT-kolografi och koloskopi bör komplettera varandra, som konventionell röntgen och koloskopi gjort under tidigare år. 7 REFERENSLISTA 1. Onkologiskt centrum. Kolorektal cancer. Nationellt vårdprogram 2008 s. 4-13. Umeå; Onkologiskt centrum 2008. 2. Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för bröst-, kolorektal- och prostatacancer: beslutsstöd för prioriteringar. Stockholm: Socialstyrelsen, 2007. Art nr 2007-102-9. 3. HTA-centrum. Kolonutredning. Göteborg: Health Technology Assessment (HTA); 2009. HTA-rapport 2009:17. 4. Sosna J, Sella T, Sy O et al. Critical analysis of the performance of doublecontrast barium enema for detecting colorectal polyps ≥ 6 mm in the era of CT colonography. AJR 2008; 190:374-85. 5. Halligan S, Altman DG, Taylor SA et al. CT colonography in the detection of colorectal polyps and cancer: systematic review, meta-analysis and proposed minimum data set for study level reporting. Radiology 2005; 237:893-904. 6. Rosman AS, Korsten MA. Meta-analysis comparing CT colography, air contrast barium enema and colonoscopy. Am J Med 2007; 120:203-10. 7. Chaparro M, Gisbert JP, del Campo L et al. Accuracy of computed tomographic colonography for the detection of polyps and colorectal tumors: a systematic review and meta-analysis. Digestion 2009; 80:1-17 (DOI: 10.1159/000215387). 8. Tjocktarm (tjocktarmens nedre delar med kontrast). www.rontgen.com. http://www.rontgen.com/sida/4/rtgbild/colon_1.html [åtkomst 2011-05-01]. 9. Tjocktarm (koronar bild). www.rontgen.com. http://www.rontgen.com/sida/4/rtgbild/ct_colon_3.html [åtkomst 2011-05-01]. 10. Normal slemhinna vid koloskopi. www.internetmedicin.se. Jonas Halfvarsson. http://www.internetmedicin.se/dyn_main.asp?page=240 [åtkomst 2011-05-01]. 11. Lindgren S. DT-kolografi istället för koloskopi. Läkartidningen. 2005;102(22):1705-06. 8 Bilaga 1 Översikt över inkluderad litteratur Författare Hellström M et al. 2009 Sosna J et al. 2008 Halligan S et al, 2005 Rosman AS et al, 2007 Chaparro M et al. 2009 Typ av studie HTA-rapport. Kolonutredning Metaanalys Mätning Polypstorlek Resultat 21 artiklar, som inkluderar 4 studier om konventionell röntgen och 17 studier om DTkolografi. Utvärdering enligt SBU, PICO Sensitivitet och specificitet per patient och polyp i % Från små till stora 11 studier om konventionell röntgen med 5995 patienter (1548 diagnostiserade polyper) och 30 st kolografistudier med 6573 patienter (2348 diagnostiserade polyper) Sensitivitet och specificitet per patient och polyp i % Mellanstora och stora 24 studier med 4181 patienter Sensitivitet och specificitet per patient och polyp i % Från små till stora 30 studier ROC (receiver operating characteristic curves) Sensitivitet och specificitet per polyp i % Från små till stora 46 studier med 10546 patienter Litteraturgranskningskriterier enligt QUADAS Sensitivitet och specificitet per patient och polyp i % Mellanstora och stora Metaanalys Metaanalys Metaanalys Konventionell röntgen har lägre sensitivitet och specificitet för såväl medelstora som stora polyper per patient och polyp jämfört med kolografiundersökning FoU-centrum Primärvård och Tandvård i Skaraborg, Storgatan 18, 541 30 Skövde E-post: [email protected] Hemsida: www.vgregion.se/fouskaraborg