Under gånga projektperioden artiklar som blev publicerade: 1. Jiu Zhu, Ingrid Norman, Kristina Elfgren, Vera Gaberi, Anders Hjerpe, Bjorn Hagmar & Sonia Andersson. A comparison of the liquid-based cytology and Pap smear during second screening. Oncol Rep. 2007 Jul;18(1):157-60. 2. Sonia Andersson, Anders Hjerpe, Björn Hagmar. Screening för cervical cancer. Hur ska den ser ut idag och i framtiden? HPV test makes cytological examination more accurate. Cervical cancer can be discovered more efficiently] Lakartidningen. 2007 Sep 26-Oct 2;104(39):2797-9. 3. Ingrid Norman, Sophia Brismar, Jie Zhu, Vera Gaberi, Anders Hjerpe & cervical Sonia Andersson. p16INK4a immunocytochemistry in liquid-based cytology: is it feasible for clinical use? Int J Oncol. 2007 Dec;31(6):1339-43. 4. Susanne Muller, Carmen Flores-Staino, Bjorn Hagmar, K-L Wallin & Sonia Andersson. Expression of p16INK4a and MIB-1 in relation to histopathology and HPV types in cervical adenocarcinomas. Int J Oncol. 2008 Feb;32(2):333-40. 5. Fröberg M, Johansson B, Hjerpe A & Andersson S The possible introduction of HPV genotyping as a “reflex” test in cases of minor cytological abnormalities in the Swedish gynaecological screening program Br J Cancer. 2008 Aug 19;99(4):563-8. 6. Baoxia Cui, Biying Zheng, Xi Zhang, Ulf Stendahl, Sonia Andersson, Keng-ling Wallin. Somatic Mutation of PIK3CA: Risk factor for cervical carcinogenesis in older women. Int J Oncology, 2009 Feb 34: 409-416 Accepterade artiklar 1. Sophia Brismar, Bo Johansson, Malin Börjesson, Marc Arbin & Sonia Andersson Detection and typing of HR-HPV as an improvement in post treatment control after conisation. Accepted Am J Obs & Gyn 2008-09 2. Sonia Andersson, Sofie Eriksson, Miriam Mints Hysteroscopic Female Sterilization with Essure® in an Outpatient Setting. Accepted Acta Ost and Gyn 2008-12-25 3. Sonia Andersson, Pavani Sowjanya, Darawalee Wangsa, Anders Hjerpe, Bo Johannson Gert Auer, Irina Sokolova, Larry Morrison, Patti E. Gravitt, Catharina Larsson, Keng-Ling Wallin , Thomas Ried, & Kerstin HeselmeyerHaddad Detection of genomic amplification of the human telomerase gene TERC is a powerful marker for triage of women with HPV-positive, abnormal Pap smears Accepted Am Journal Pathology 2009-03-15 Veteskaplig sammanfattning 1. Korrelation mellan uttrycket av p16 INK4a, HPV och med CIN grad analyserades. Möjligt att identifikation av dysplastiska celler med p-16 antikropp kommer att underlätta identifikationen av precancerösa förändringar. 2. Ackumulering av p16INK4a påvisades immuncytokemiskt i 117 vätskebaserade cytologiska prover. Resultatet visade en stark korrelation mellan CIN grad och p16 INK4a reaktivitet medan sådan reaktivitet inte kunde påvisas i fall som saknade dysplastiska celler. 3.137 fall med preinvasiva förändringar på cervix analyserades med vätskebaserad cytologi med avseende på dysplasi och resultaten jämfördes med Pap smear och histologi. Pap smear hade en sensitivitet för detektion av höggradiga förändringar på 47 % jämfört med 66 % for LBC. Överensstämmelse mellan de två metoderna med histologi var 37 % respektive 53 %. Oklara cellförändringarna hittades med signifikant lägre frekvens i LBC materialet 4. Av total 4204 LBC prover fann vi 112 fall med lindriga cytologiska förändringar som analyserades med HPV-analys. Det negativa prediktiva värdet av HPV-analysen var mycket hög när det gäller att förutsäga närvaro av precancerös förändring och därmed ökad risk för senare utveckling av cancer. Prover utan påvisbar HR-HPV bör således betraktas som varande inom normala gränser. Total 40 % av kvinnor med lindriga cellförändringar behövde ej komma till den sekundära gynekologiska undersökningen. HPV-analysen kunde också i ett betydande antal fall kategorisera en observerad cytologisk förändring som icke-precancerös, och detta svarade mot 1.1% av samtliga 4204 undersökta kvinnor. 5. Persistent infektion med en HR-HPV typ är en betydande riskfaktor för utveckling av cervixcancer. Därför kan ett typningsförfarande anses viktigt för att vid upprepade provtagningstillfällen konstatera om samma typ finns kvar hos patienten. Om detektion av HR-HPV hos kvinnor med lindriga cellförändringar skulle betyda att antalet kvinnor som behöver undersökas av en gynekolog skulle reduceras med 40 %, skulle uppföljande testning med enbart HPV-test innebära en ekonomisk besparing samt en mindre belastning av kvinnors psykiska hälsa. Utvärdering av screening metoder för livmoderhalscancer är för att kunna avgöra vilken metod som är både kliniskt effektiv och kostnadseffektiv och bör användas inom det organiserade screening programmet i Sverige. 6. HPV-test är betydelsefull när resultatet av en genomgången behandling skall följas upp. Vi undersökte värdet av HPV-test hos patienter efter konisering för att förutsäga risken för recidiv. Påvisad kvarvarande infektion med samma HPV-typ innebär 125 ggr högre risk. Det negativa prediktiva värdet av ett HPV-test var 99 %. 6. Vi har analyserat 100 prover från patienter med cervikala adenocarcinom, med avseende på expression av p16 INK4a och MIB-1, och resultat jämfördes med HPV-positivitet & stadium av cancer. Populärvetenskapliga sammanfattningen I Sverige tas närmare en miljon cellprover årligen inom det nationella programmet för screening mot livmoderhalscancer. Tack vare att sjukdomen kan upptäckas i sina förstadier har förekomsten av cervixcancer halverats sedan screening infördes på 1960-talet. Den metod som huvudsakligen används i Sverige i dag kallas Pap smear och innebär att prover tagna med spatel och borste stryks ut direkt på en glasskiva för cytologisk analys. Med moderna mått, är denna metod inte tillräckligt känslig. Totalt hittar man någon form av cellförändringar i cirka fyra procent av alla cytologprov som tas vid screening. En del av dessa är klara fall av förstadier till cervixcancer, och behandlas med ett operativt ingrepp. Men på grund av metodens bristande känslighet är ett betydande antal så kallade oklara cellförändringa. I flera länder har vätskebaserd cytologi alltmer ersatt Pap Smear som primär screening metod. Istället för att provtagaren stryker ut celler på ett glas och sedan fixerar dem med en alkohollösning läggs provet i ett provrör med fixeringsvätska. Fördelen med metoden är att cellerna bibehålls bättre. Med en högre bedömbarhet av cellerna blir det lättare att avgöra vad som orsakar en eventuell cellförändring. Eftersom alla celler inte används i första analysen kan man i tveksamma fall göra en virusanalys som ett komplement. För att cellförändring ska leda till cancer krävs närvaro av ett så kallat HPV-virus i cellerna. Känsligheten kommer preliminär att öka upp till 90 % jämförande med dagens 60 %. Om detta stämmer kan man förmodligen höja provtagningsintervallen och ändå få ett lika bra resultat. Vår förhoppning är att samtliga gynekologiska prover inom hälsokontrollprogrammet i Stockholm, kommer gradvis övergå till den nya tekniken -vätskebaserad cytologi.