Cellcykelns faser
• Celldelningen, Mitosfas, M-fas
Cellcykeln och Mitosen
CMB
– M-fasen delas upp i 2 delar:
– Mitos
– Cytokines
• Perioden mellan celldelningarna,
Interfas (tillväxtfas)
interfascell
– Interfasen delas upp i 3(4) faser:
– G1 - fas
– (G0 - fas) icke prolifererande celler stoppar i G0 - fas
– S-fas (Syntesfasen, replikationen av DNA)
– G2 - fas
G - ”Gap” fas (fasen mellan M- och S-faser)
Cellcykeln
Fibroblast
t=40 min. (10 sek)
Metafas-Cytokinesis
1
Mitosfasen (M-fas)
Early prophase"
Late prophase"
• Mitos (grek. snöre, sträng)
– Profas
– Metafas
– Anafas
– Telofas
• Cytokines (delningen av cytoplasman)
2
Profas:
• Centrosom - ”delat” sig, två par centrioler
• Kromatinet kondenseras till kromosomer
(metafas kromosomer)
• Kärnhöljet demonteras
Centrosomen och delning
3
Kromosomerna
”metafaskromosomer”
Karyotyp
Korta armen (p)
Telomer region
1p
Centromer
1q
Telomer region
Långa armen (q)
(replikerad kromosom)
Kromosomerna
Kondenseringen av DNA och
uppbyggnaden av metafaskromosomen
• Diploid kromosomuppsättning (2n)
• Maternell resp. paternell homolog
– (1st dsDNA molekyl/icke-replikerad kromosom)
• (=) Homologa kromosomer
systerkromatider
• (=) Kromosompar
• Replikerad kromosom (2x2n)
– 2 st systerkromatider (2st ds DNA molekyler)
4
Kärnhöljets nedmontering före
metafas.
Kärnhöljet nedmonteras
Fosforylering av lamin av cyclinberoende kinaser (cyclinB1-Cdk1)
• Profasens senare del (pro-meta fas)
Kärnhöljets / membranets dynamik
vid mitos
Maskineriet som separerar
syster-kromatiderna
• Mitosmaskineriet
• Mikrotubuli-baserat
Lamin (grönt) ger stöd och struktur till kärnan, är ett
Cytoskelett-filament av klassen; intermediära filamentet (IF)
DNA inmärkt med propidium jodid (PI) (rött)
5
Tre typer av MT i
mitosmaskineriet under mitosen
• Kinetochor MT
• Interpolär MT (”polar MT”)
• Astral MT
6
Kinetochorkomplex
Mitosens förlopp
• Anafas:
– Systerkromatiderna dras ifrån varandra med hjälp av
kinetochor- mikrotubuli mot respektive kärnspole.
» Initieras genom att anafasinhibitorn/Securin
degraderas genom proteolys. Anafasinhibitorn är
nödvändig för att cohesinerna ska binda samman
systerkromatiderna.
Systerkromatiderna hålls
samman av cohesiner
Cohesin subenheten Scc1 klyvs
av Separase och kromatiderna
kan separeras – Anafasen inleds
7
Mitosmaskineriet
Synkroniserade delningar hos bananflugans embryo
(Drosophila melanogaster)
Fluorescencefärgning för mikrotubuli (grön)
Kärnfärgning (röd)
Miktotubulidynamik under mitos
http://mikrotubulidynamik
Hur genereras rörelse?
• Separationen av systerkromatiderna till
dottercellerna sköts av MT systemet
• Rörelse och kraft genereras med:
– MT-motorproteiner
• Kinesiner
• Dyneiner
– MT-polymerisering / de-polymerisering
8
Mitosfasen animerad
http://mitosenanimerad
(n=2)
Reglering av mitosen och
cellcykeln
• Cycliner och cyclin-beroende kinaser
(Cdk)
• ”Check-points” i cellcykeln
9
