Serialisering och produktsäkerhet

White Paper
Serialisering och produktsäkerhet
Vad behöver Du veta för att lyckas med en av
läkemedelsindustrins största utmaningar just nu?
PlantVision AB
Kista Science Tower
SE-164 51 Kista
Tel:08-50 30 45 50
Fax:08-50 30 45 90
[email protected]
www.plantvision.se
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
CONTENTS
1. Bakgrund och implementeringstidslinje ............................................... 3
2. Kraven i översikt .............................................................................. 4
3. Serialisering .................................................................................... 5
4. Aggregering..................................................................................... 6
5. Manipulationshinder — Tamper evidence ............................................. 6
6. Verifiering mot centrala databaser ...................................................... 7
7. Utmaningar ..................................................................................... 8
7.1. Identifiera kravbild .............................................................................................. 8
7.2. Förankra och involvera ......................................................................................... 8
7.3. Systemleverantör ................................................................................................ 8
7.4. Installera på linjen ............................................................................................... 9
7.5. Skapa lösning för datahantering ............................................................................ 9
7.6. Anpassa rutiner ................................................................................................... 9
8. Sammanfattning ............................................................................ 10
9. Referenser .................................................................................... 10
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 2
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
1. BAKGRUND OCH IMPLEMENTERINGSTIDSLINJE
Läkemedelsförfalskning är ett växande problem på global nivå. Detta är något som
påverkar alla läkemedelsföretag och patientsäkerheten är branschens främsta
prioritet och den måste skyddas. Förutom de etiska argumenten, finns det förstås
också ekonomiska skäl för att bekämpa förfalskade läkemedel, inte minst när det
gäller att skydda företagets varumärke inom olika marknader.
Av de läkemedel som säljs via illegala hemsidor är över 50 % förfalskade enligt WHO
[1]. Bland läkemedel som säljs via traditionella kanaler har också förfalskningar
hittats, om än inte i samma omfattning. Förfalskade läkemedel har även hittats i
Sverige [2].
För att komma till rätta med det här problemet startade WHO 2006 International
Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce (IMPACT). IMPACT arbetar med att
bygga samordnade nätverk mellan länder för att stoppa produktion, handel och
försäljning av förfalskade läkemedel runt om i världen.
Parallellt med detta har övervakningsmyndigheter över hela världen tagit fram egna
lagar och regler för att motverka förfalskningar, se tabell 1 för urval.
Tabell 1. Regelverk för ett urval av marknader
 Section 505D i ”Federal Food, Drug, and Cosmetic Act” - kravställer standardiserad märkning
av läkemedelsförpackningar
USA
 Guidance for Industry
 Standards for Securing the Drug Supply Chain - Standardized Numerical Identification for
Prescription Drug Packages, Mars 2010
 Directive 2011/62/EU – kravställer ett riskbaserat införande av säkerhetsåtgärder för att
EUROPA
tillåta verifikation av äkthet och identitet på förpackningsnivå samt möjlighet att avläsa
eventuell påverkan
 Draft för Delegated Act publiceras augusti 2015, Delegated Regulation supplementing Directive 2001/83/EC, laying down detailed rules for the safety features appearing on the outer
KINA
TURKIET
BRASILIEN
INDIEN
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
 Normativt dokument "Good Supply Practice for Pharmaceutical Products" artikel 81-84
 Official Journal Number 25904, Regulation on packaging and labeling of medicinal products
for human use, 20050818
 ANVISA Published Resolution – RDC 54/2013 – Dec 11, 2013
 Senaste uppdatering publicerad i "Diário Oficial da União" no 158, 20140819
 Fullständigt regelverk väntas publiceras 2016
 Public notification no 21 (RE-2010)/2009-14 dated 20110110, Procedure relating to tracing
and tracking of export consignment of pharmaceuticals and drugs
Sida 3
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
Tidplanen för implementering skiljer sig mellan olika länder, liksom kraven i de
specifika regelverken. Flertalet länder, som exempelvis Kina, Turkiet och Italien, har
redan implementerat regelverk i syfte att motverka förfalskning medan regelverken i
EU-området som helhet träder i kraft år 2017. I USA införs de successivt från 2015
med komplett införande för tillverkare 2017.
Eftersom det är ett omfattande arbete att förbereda och implementera de regler som
presenteras ovan är det rekommenderat att implementeringsarbetet upptas i god tid
innan kraven börjar gälla på den marknad där produkterna skall säljas.
2. KRAVEN I ÖVERSIKT
Olika länder har implementerat, eller kommer att implementera, olika kravbilder med
vissa likheter mellan regelverken. Dessa likheter kommer att presenteras översiktligt
i detta kapitel och i större detalj i följande kapitel.
Förfalskningsskyddet, även kallat ”track and trace”, bygger på att varje förpackning
(minsta säljbara enhet) skall märkas med ett unikt nummer. Det finns olika krav för
vad detta nummer skall innehålla beroende på marknad men vanligt förekommande
är; batchnummer, utgångsdatum, produktnummer och unikt randomiserat serialiseringsnummer. Märkning av förpackningarna med detta unika nummer är det som
kallas serialisering.
En del marknader kräver så kallad aggregering som ett nästa steg i förfalskningsskyddet. Detta innebär att man på transportenheten, t.ex. på en låda eller en pall,
kan avläsa exakt vilka enheter som ingår genom att läsa av en enda kod.
För att komplettera spårbarheten som skapas via serialisering och aggregering skall
även ett manipulationshinder appliceras på förpackningen. Detta manipulationshinder skall användas för att kunna visa om förpackningen är intakt eller har brutits,
vilket fungerar som en garanti för att innehållet inte bytts ut under exempelvis
transporten.
För att återförsäljare (som apotek) skall kunna verifiera de produkter som säljs
skall serialiseringsnumret laddas upp i en informationsdatabas. Denna databas skall
vara tillgänglig för aktörer i transportkedjan så väl som för återförsäljare. Varje
utlämnat nummer, det vill säga såld förpackning, skall verifieras mot databasen och
markeras därefter som såld förpackning. Genom denna rutin kan serialiserings nummer inte återanvändas vilket förhindrar att förfalskade läkemedel når konsumenten.
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 4
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
3. SERIALISERING
Märkning av försäljningsförpackningar med unik kod kallas serialisering. Denna unika
kod kan appliceras på förpackningen på många olika sätt, det vanligast förekommande
är som traditionell streckkod, som 2D-matris kod eller med RFID chip, se bild 1.
Bild 1. Streckkoder, 2D-matriskoder samt RFID chip
Den kod som skall tryckas på förpackningen är olika för olika länder likaså vilket
format som skall användas, se tabell 2 nedan. Koden kan även, på vissa marknader,
användas för att ange ytterligare information utöver den kravställda. Det som är
gemensamt för alla serialiserade koder är att den innehåller en randomiserad
kodsekvens. Denna skall tas fram av respektive tillverkare och tillsammans med t.ex.
produktnummer säkerställa att märkningen är unik för just denna förpackning som
minst under hela produktens hållbarhet.
Tabell 2. Sammanfattning av kraven på ett urval av marknader
USA
EUROPA
KINA
TURKIET
BRASILIEN
INDIEN
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se




SNI (Standardized Numerical Identifier) – FDAs kravställning för unik märkning
NDC (National Drug Code) – FDA-utställd kod specifik för produkten
Batchnummer och utgångsdatum krävs ej men får användas i koden
Märkning genom 2D-kod och RFID-chip tillåts då ingen bärare specificeras
 Produktnummer- i praktiken GTIN (Global Trade Item Number )
 Batchnummer mm
 Märkning som 2D-kod
 SFDA genererad kod
 Batchnummer, utgångsdatum
 Märkning som streckkod, ej 2D
 GS1-standard kod
 Kräver fullständig aggregering
 Kräver inrapportering av varje led i distributionskedjan





13 siffrig unik kod (unik inom den legala enheten, ej för produkten) utfärdad av tillverkaren
ANVISA reg nr, batchnr, utgångsdatum
2D kod
Kräver aggregering
Kräver registrering genom hela distributionskedjan
 GS1 standard
 Batchnummer och utgångsdatum
 Kräver serialisering, ej aggregering, av transportenheter
Sida 5
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
4. AGGREGERING
Att aggregera förpackningar innebär att skapa en spårbarhet mellan minsta försäljningsenhet (förpackning), och den transportenhet, t.ex. låda och/eller pall, so m
enheten finns i. Förenklat uttryckt skall varje pall med produkter märkas med en kod
som talar om vilka unika lådor som finns på pallen och varje låda skall ha motsvarande kod som anger vilka unika förpackningar som finns i lådan, se bild 2.
Bild 2. Schematisk presentation av aggregering
5. MANIPULATIONSHINDER — TAMPER EVIDENCE
För att man inte skall kunna fylla äkta unika förpackningar med förfalskat innehåll så
skall förpackningarna även ha ett manipulationshinder. Detta manipulationshinder
består vanligen av en plastremsa som fästes över öppningsfliken. Denna plastremsa
skall sitta så stabilt att det lämnar märken på förpackningen om den öppnas.
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 6
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
6. VERIFIERING MOT CENTRALA DATABASER
För att återförsäljare och konsumenter skall veta att just deras unika förpackning är
äkta ska information om vilka serialiseringsnummer som använts laddas upp i databaser som är tillgängliga för återförsäljare och/eller konsumenter, eller för myndigheter som sköter tillgängligheten.
För att få dessa databaser på plats har det bildats flera olika intresseorganisationer.
Exempelvis så finns det i Europa en central hub dit varje land kan ansluta sig. Denna
administreras av European Stakeholder Model (ESM). I Europa skall sedan serialiseringskoderna checkas ut ur systemet när förpackningen används (säljs till konsument eller administreras via vårdgivare). Det säkerställer att varje nummer endast
kan lämnas ut till en patient en gång, se bild 3.
Bild 3. Blue-print över den Europeiska dataöverföringslösningen
Tillverkare: Uppladdning av data och
frivillig verifiering
Uppdateringar över olika regioner
Grossist: Frivillig verifiering
Apotek: Obligatorisk verifiering
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 7
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
7. UTMANINGAR
Implementeringen av ett ”track and trace” system är ett komplext projekt. Det gäller
att hitta rätt nivå på samtliga delar i implementeringen för att uppfylla kraven på alla
de marknader där produkterna skall säljas men utan att för den sakens skull
överarbeta eller förlora flexibiliteten i tillverkningen.
7.1. Identifiera kravbild
Det första steget är att identifiera vilka produkter som behöver förses med förfalskningsskydd och på vilka marknader. Förfalskningsskyddet behöver därefter utformas
för att överensstämma med kraven som gäller på de marknader Ni önskar nå. Detta
kartläggningsarbete kräver god produktkännedom liksom goda kunskaper gällande
rådande krav, det senare är ofta något som behöver sökas externt.
7.2. Förankra och involvera
När behovet är identifierat startar en förändringsresa som behöver förankras genom
hela organisationen. Implementeringen av denna typ av system kommer beröra allt
från marknadsavdelningen, via de som ansvarar för ”artwork” och registreringar till
produktionslinjerna. Naturligtvis är kvalitetsavdelningen en central del i detta arbete.
För att uppnå en lyckad implementering är det viktigt att redan tidigt identifiera vad/
vilka processer som kommer påverkas och säkerställa goda samarbeten mellan dessa
funktioner. Ett exempel är att förpackningens design kan komma att påverkas vilket
kan leda till att tillverkningslinjen/produktionslinjen måste anpassas (t.ex. skrivare
och/eller vision system som läser/skriver på nya ställen på förpackningen).
Det kan då vara en fördel att ha en oberoende part som driver denna förändring inom
företaget då denne kan se helhetsbilden på en övergripande nivå och hitta de bästa
lösningarna för hela företaget.
7.3. Systemleverantör
Det första som görs rent praktiskt är valet av systemleverantör. Här gäller det att
vara noggrann då många leverantörer redan är fullbokade och därmed har svårt att
ge fullgod support. Frågor att ta ställning till är t.ex.
”Är systemet helt standardiserat eller måste vi göra anpassningar för just oss?”
”Vad händer om implementeringen blir försenad? Finns fortfarande resurser från
leverantören kvar?”
”Hur mycket dokumentation finns för systemet och när får vi den?”
En tydlig kravspecifikation för utrustningen är en förutsättning för att projektet ska
fungera smidigt genom hela förändringsfasen.
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 8
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
7.4. Installera på linjen
I de flesta fall skall befintliga tillverkningslinjer modifieras för att klara av att hantera
delarna i förfalskningsskyddet och därför är även själva installationen på tillverkningslinjen en stor utmaning, se nivå 1 och 2 i bild 4. Här kommer frågor som integration
mellan olika systemtyper och åldrar på system, utrymmesfrågor och tekniska lösningar
in i bilden.
För att få en så smidig integration som möjligt av den nya utrustningen är det viktigt
att involvera automationsexperter tidigt i processen och säkra dessa resurser för hela
projekttiden.
7.5. Skapa lösning för datahantering
Parallellt med installationen på linjen skall även informationshanteringen på högre
nivå etableras, se nivå 3 och 4 i bild 4. Det handlar om relativt stora mängder data
som skall hanteras och skickas vidare till centrala databaser. Denna nya hantering
skall naturligtvis ske i validerade system och med framtagna instruktioner och förvaltningsrutiner, en utmaning som inte får underskattas.
Då systemen ofta är en blandning av automationssystem på linjenivå och IT-system
krävs ofta unik kompetens för installation och förvaltning.
Bild 4. Systemnivåerna för en produktionsanläggning
7.6. Anpassa rutiner
När installationen är klar skall det nya systemet fungera i den dagliga verksamheten,
även detta är en viktig del i förändringsresan. För att uppnå en väl fungerande
implementering är det viktigt att berörd personal varit delaktiga och identifierat de
förändringar i rutiner som implementeringen ger upphov till. Ett tydligt exempel på
hur ”track and trace” system påverkar det dagliga arbetet är hur kassationer och
produktåterföring hanteras.
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 9
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
8. SAMMANFATTNING
Förfalskningsskyddet är av intresse för alla läkemedelsbolag både ur en etisk och ur
en ekonomisk aspekt. Men, det innebär att nya krav måste hanteras och genomföras
under en tidsangiven, i vissa fall, relativ kort period. Utmaningen kan ibland bli
komplicerad då olika länder har sina specifika krav och tidsramar.
I stort omfattar förfalskningsskyddet fyra områden: serialisering (varje förpackning skall märkas med ett unikt nummer – dels produktrelaterad information och dels
ett unikt randomiserat serialiseringsnummer); aggregering (man skall kunna
avläsa med en enda kod exakt vilka enheter är inkluderade på en transportenhet);
manipulationshinder (för att visa om förpackningen är intakt); och verifiering
(serialiseringsnumret skall laddas upp i en informationsdatabas för att säkerställa att
varje nummer endast kan lämnas ut till en patient en gång).
För att ett läkemedelsföretag ska kunna uppfylla regelverken behövs ett omfattande
förändringsprogram som inkluderar de viktiga stegen: identifiera kravbild; förankra
förändringsprojektet internt och involvera alla intressenter; välja rätt systemleverantör
och systemlösning; installera lösningen på produktionslinjen; skapa en lösning för
datahantering; och anpassa organisationens rutiner så att det nya systemet fungerar
i den dagliga verksamheten.
Det är en komplex förändring som påverkar många funktioner och nivåer i en
organisation. För att lyckas krävs en helhetssyn och en integrerad strategi som
använder sig av nödvändiga specialistkompetenser; exempelvis kunskap gällande
rådande myndighetskrav, förändringsledning, installation, validering och förvaltning
av båda automations- och IT-system.
För att klara av denna utmaning på bästa möjliga sätt bör man välja rätt partner
samt driva denna förändringsprocess utifrån ett riskhanteringsperspektiv. På så sätt
behåller man flexibiliteten I sin tillverkning samtidigt som man uppfyller kraven –
med en optimal resursanvändning.
9. Referenser
[1] WHO Fact Sheet no 275, May 2012 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs275/en/
[2] FASS, Förfalskade läkemedel, 2015-08-04, http://www.fass.se/LIF/healthcarefacts;
jsessionid=WeqXdMpILzNkutqBcnHpZ3JNnHB1FVXQ7Ov72ZTyNSpJiX9o5j1k!285219572?
docId=139423&userType=0
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Sida 10
White paper — Serialisering och produktsäkerhet
Om PlantVision
PlantVision AB är Skandinaviens ledande konsultföretag inom operativ verksamhetsförbättring.
Våra konsulter har lång branscherfarenhet och kan hjälpa er i alla stadier av ett
projekt - från strategi, planering och införandestöd till långsiktig support. Samtidigt
erbjuder vi Skandinaviens bredaste sortiment av beprövade tekniska lösningar på
området.
Vårt fokus är alltid detsamma - att leverera de bästa lösningarna och åstadkomma
bästa möjliga resultat för just er verksamhet.
Kontakt
För att diskutera Er organisations behov angående
serialisering och produktsäkerhet, kontakta
Anna-Lena Mann
Affärsområdeschef, Quality Management, PlantVision AB
[email protected]
Tel. +46 (0)8 503 045 50
PlantVision AB
Telefon: +46 8 503 045 50
E-post: [email protected]
www.plantvision.se
© PlantVision AB, 2015 (v1.0)
www.plantvision.se
Läs mer
Sida 11