Doknr. i Barium Kategori RUTIN Giltigt fr.o.m. 2016-05-12 Version Karbapenemresistenta gramnegativa bakterier, behandling Utfärdad av: Daniel Bremell, sektionschef, specialistläkare Godkänd av: Lars-Magnus Andersson, verksamhetschef, överläkare Revisionsansvarig: Daniel Bremell, sektionschef, specialistläkare Denna rutin gäller för Infektion, Sahlgrenska Universitetssjukhuset Revideringar i denna version Detta är den första versionen av denna rutin. Syfte Att säkerställa att patienter med infektioner orsakade av gramnegativa bakterier som har nedsatt känslighet för karbapenemer erhåller adekvat antibiotikabehandling. Ansvar Gäller på Infektion/Område 4/SU. Ansvar för spridning och implementering har verksamhetschefen. Arbetsbeskrivning Bakgrund Denna rutin beskriver behandlingsalternativ för infektioner orsakade av gramnegativa bakterier med nedsatt känslighet för karbapenemer. De bakterier som avses i detta dokument är E. coli och Klebsiella spp (vilka tillhör gruppen Enterobacteriaceae) och Acinetobacter spp (vilka tillhör gruppen icke-fermenterande gramnegativa stavar). Behandling av infektioner orsakade av Pseudomonas följer delvis andra principer och omfattas inte av denna rutin. Nedsatt känslighet för behandling med karbapenemer definieras som MIC > 2 mg/L för meropenem. Enligt NordicAST:s brytpunktstabeller klassificeras bakterier med MIC 4-8 mg/L för meropenem som intermediärt känsliga (”I”) och bakterier med MIC >8 mg/L för meropenem som resistenta (”R”). Generella principer Antibiotika ska ges i höga doser och de doser som anges i denna rutin avviker från de som anges i FASS eller används vid andra typer av infektioner. Alltid kombinationsbehandling med minst två preparat. Utgå från resistens- och MIC-bestämning vid val av behandlingsregim. Effekt kan inte förväntas av antibiotika mot vilka bakterien bedömts vara resistent med undantag för meropenem. www.sahlgrenska.se 1 (av 4) Doknr. i Barium Version RUTIN Karbapenemresistenta gramnegativa bakterier, behandling Koncentrationsbestämning av antibiotika kan göras för att minska biverkningsrisken och/eller för att säkerställa att man med given dos uppnår adekvata serumkoncentrationer. Koncentrationsbestämning är tillgänglig vid Klinisk kemi, SU för: o Meropenem o Piperacillin/Tazobactam o Cefotaxim o Tobramycin o Gentamicin (analys utförs på NÄL) o Amikacin Val av behandling Val av behandlingsregim styrs i första hand av om bakterien är känslig (S) eller resistent (R) för kolistin. Enligt NordicAST:s brytpunktstabeller klassificeras Enterobacteriaceae och Acinetobacter spp. med kolistin MIC ≤ 2 mg/L som känsliga. Kolistin S Kolistin Kombineras med 1. Om meropenem MIC ≤ 8 mg/L ges meropenem 2. Om meropenem MIC > 8 mg/L ges ett annat preparat för vilket bakterien är känslig 3. Om meropenem MIC > 8 mg/L och bakterien inte är känslig för något preparat utöver kolistin ges trippelbehandling med kolistin, meropenem och rifampicin. Kolistin R 1. Om meropenem MIC ≤ 16 mg/L ges meropenem och ytterligare ett preparat för vilket bakterien är känslig 2. Om meropenem MIC >16 mg/L ges behandling med två andra preparat för vilket bakterien är känslig 3. Om meropenem MIC >16 mg/L och bakterien är känslig för endast ett annat preparat ges detta preparat och meropenem och rifampicin 4. Om meropenem MIC >16 mg/L och bakterien inte är känslig för något preparat ges meropenem i kombination med ertapenem www.sahlgrenska.se Sida 2 (av 4) Doknr. i Barium Version RUTIN Karbapenemresistenta gramnegativa bakterier, behandling Antibiotika och rekommenderade doser för behandling av gramnegativa bakterier med nedsatt känslighet för karbapenemer Meropenem Doseras 2 g x 3 iv givet som infusion över 3 h. Effekt kan förväntas mot bakterier med MIC ≤ 8 mg/L och eventuellt MIC ≤ 16 mg/L. Kolistin (Tadim®) Doseras 3-4 milj IU x 3 iv med laddningsdos om 9 milj IU. Detaljerade och uppdaterade doseringsanvisningar finns i FASS. Tigecyklin (Tygacil®) Doseras 100 mg x 2 iv med laddningsdos 200 mg Tobramycin/Gentamicin Doseras 7 mg/kg x 1 iv vid svår sepsis/septisk chock, 5 mg/kg x 1 till mindre allvarligt sjuka patienter. http://epi.vgregion.se/sv/Lakemedel-i-VastraGotalandsregionen/Vardgivarstod/Riktlinjer--Terapirad/Infektion/ Amikacin Doseras 25-30 mg/kg x 1 iv vid svår sepsis/septisk chock, 15 mg/kg x 1 till mindre allvarligt sjuka patienter. http://epi.vgregion.se/sv/Lakemedel-i-VastraGotalandsregionen/Vardgivarstod/Riktlinjer--Terapirad/Infektion/ Fosfomycin Licenspreparat. Finns på avd 301 Infektion SU/Ö Doseras 4-8 g x 3 iv Varje ampull om 2 g fosfomcyin löses i 50 ml 5% glukos eller sterilt vatten. Dosen ges som infusion på 2h. Ertapenem Doseras 1 g x 1 iv. OBS används endast för synergistisk effekt i kombination med meropenem. Rifampicin Doseras 600 mg x 1. Brytpunkter för gramnegativa bakterier saknas. Effekten kan inte förutses utifrån MIC-bestämning. Ges i första hand peroralt. Beakta interaktioner. www.sahlgrenska.se Sida 3 (av 4) Doknr. i Barium Version RUTIN Karbapenemresistenta gramnegativa bakterier, behandling Uppföljning och utvärdering Uppföljning och utvärdering av handläggningen av de infektioner som omfattas av denna rutin kommer att ske kontinuerligt. Kunskapsöversikt Zavascki AP, Bulitta JB, Landersdorfer CB. Combination therapy for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Dec;11(12):1333–53. Morrill HJ, Pogue JM, Kaye KS, LaPlante KL. Treatment Options for Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections. Open Forum Infectious Diseases. 2015 Apr;2(2):ofv050. Granskare/Arbetsgrupp Daniel Bremell Specialistläkare, Infektion Ulrika Snygg-Martin Vårdenhetsöverläkare, Infektion www.sahlgrenska.se Sida 4 (av 4)