SELENOPROTEINER
Elin Ander, Malin Andersson, Sara Franzén och Helena Skröder
Agenda
• Introduktion
• Bildning av
selenoproteiner
• Fördelar med adekvat
intag
• Nackdelar med alltför
lågt intag
• Toxiska effekter
• Avslutning
Inledning – selen
• Icke-metalliskt grundämne
• Farligt i för stora och för små mängder
• Rekommenderat intag: 45 µg/dag
Inledning – selen
•
•
•
•
Inkorporering i proteiner – enzymer!
Selenocystein
25 stycken selenoproteiner
Antioxidativ effekt
Bildning av
selenoproteiner
• Minst en utbytt
cysteinmolekyl
• Kan även finnas i andra
former
– Fri form
– Icke-kovalenta bindningar
• Syntes i kroppen
Bildning av selenoproteiner
Immunfunktion
• Selensupplementation har klart
stimulerande effekt på immunsystemet
• Dock bara en studie på människa i
relation till funktionellt resultat
supplementation gynnsam
• Selenoproteiner är nödvändiga för
aktiverade T-cellers
funktion
HIV
• Selenbrist (serum eller plasma selen
≤85 μg/L) har associerats med
minskad överlevnad i HIV-patienter
• Två randomiserade kontrollerade
studier har visat en uppenbar nytta av
selensupplementation i
HIV-infektion
Effekter på hjärnan
• Selen viktigt för hjärnan –
selenoprotein P
• Potentiell roll för selen i konvulsion,
koordination, Parkinson’s sjukdom och
kognitivt förfall – Alzheimer’s sjukdom
och demens
• Möjligen effekt på
sinnestillstånd
Reproduktion och fertilitet
• Selenoproteiner är viktiga för bildning
av spermier och för deras funktion
• Både selenintag och selenstatus har
kopplats ihop med preeklampsi under
graviditeten
• Selenoproteiner skulle kunna motverka
kännetecknen av preeklampsi
Selenoproteiner och
hjärtkärlsjukdom
• Förebygga oxidering av lipider
• Hämma trombocytaggregationer
• Minska inflammation
• Polymorfism av gener:
– Glutathionperoxidas 1 och 3
– Jodtyronin dejodinas
– Selenoprotein S
Studier hjärtkärlsjukdom
Studier:
• Observationella: Omvänt signifikant samband
mellan selenstatus och kranskärlssjukdom
• Randomiserade: Ingen signifikant skyddande
effekt mot hjärtkärlsjukdom och minskad
mortalitet
Selenstatus av betydelse – optimal
plasmakoncentration
C A N C E R
Selen och cancer
• Begränsat antal interventionsstudier:
– 1200 individer: reduktion i incidens av flera olika
cancertyper
– plasmaselenkoncentrationen >122 mikrogram/L
inget skydd
• Mekanismer:
– Antioxidant – selenoenzymer
– Specifik inhibering av tumörcellstillväxt –
selenmetaboliter
– Modulering av cellcykeln och apoptos
– Effekter på DNA-reperationen
Cancerbehandling
• Prooxidant ökad oxidativ stress
ökad apoptos
• Selektivt upptag i tumörer
• Mer studier på negativa effekter
Selen och diabetes typ II
• Motsägande resultat
• Mekanismer bakom minskad risk:
– Antioxidant - oxidativ stress
insulinresistens
– Plasmakoncentrationen lägre i dessa
patienter
• Selenoprotein P
Toxicitet
• UL = 300 µg/d
• Toxiciteten beror på:
– Kemisk form
– Duration
– Dos
– Eliminationshastighet
• Metylering
Intoxikation
• Vitlöksdoftande andedräkt
– Dimetylselenid
• Förlust av hår och naglar
• Mag-tarmsymtom
– Diarré
– Kräkningar
• Minskad spermiemotilitet
• Ev. påverkas nervsystem, hud och
tandhälsa
Intoxikation – mekanismer
• Prooxidant
– DNA-skada
– Oxidativ stess
– Syreradikaler
Intoxikation – mekanismer
• Prooxidant
– DNA-skada
– Oxidativ stess
– Syreradikaler
• Reaktion med DNA, oxidera fett mm.
Intoxikation – mekanismer
• Diabetes typ 2
• Supplementering
• Påverkar insulinsignalering
– Ökad aktivitet hos GPx1 mindre H2O2
– H2O2 = 2nd messenger i
insulinsignaleringen
Insulinresistens
Intoxikation – mekanismer
Diabetes forts.
• Tros ej vara den enda mekanismen
– GPx1 har ofta maxad aktivitet även vid
lägre doser
• Polymorfism hos DiO2-genen
– Kodar för selenoprotein
– Aktiverar tyroidhormon
• Del i glukosmetabolismen
Avslutning
• Farligt både i hög och låg dos
• Tänk på dos, kemisk form och tidigare
selenstatus
Referenser
•
•
•
•
Ch 6: How Cells Read the Genome: From DNA to Protein. In: Alberts B, Johnson A, Lewis
J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular Biology of the Cell. 5th ed. New York City,
USA: Garland Science, Taylor & Francis Group; 2008. p. 383.
Fernandes A. Föreläsning: Selen. Huddinge; Karolinska Institutet: 2013.
Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012;379:1256-68.
Brozmanová J, Mániková D, Vlčková V, Chovanec M. Selenium: a double-edged sword for
defense and offence in cancer. Arch Toxicol. 2010:84;919-38.
