Framtidens botemedel mot cancer?
Adoptiv T cells överföring,
ett sätt att hjälpa kroppens eget immunförsvar att ta hand om cancer
Sofia Persson
Cancer kännetecknas av att en cell hos en individ förlorat kontrollen över sin tillväxt, det vill
säga; den har förlorat kontrollen över sin celldelning och delar sig ohämmat tills det uppstår
en tumör. Om tumören är elakartad så fortsätter cellerna dessutom att dela sig även fast det är
slut på plats runt om dem, och växer då in i vävnaderna runt omkring. Om det lossnar celler
från tumören så kan de transporteras med lymfkärlen till andra ställen i kroppen och börja
dela sig där och bilda dottertumörer, så kallade metastaser.
I tumörer som opererats bort kan man hitta T-lymfocyter som är reaktiva mot tumören. Tlymfocyter är celler som tillhör immunsystemet. Det finns två olika sorters T-lymfocyter,
cytotoxiska T-celler (TC) som känner igen virusinfekterade celler och cancerceller och dödar
dem, och T-hjälparceller (TH) som ”hjälper” till att stimulera och aktivera både cytotoxiska Tceller och B-celler. B-celler är också celler som tillhör immunsystemet. De tillverkar
antikroppar mot främmande ämnen som kommer in i kroppen. Antikropparna kan binda till
det främmande ämnet och då känner andra celler i immunsystemet igen det och attackerar.
Trots att immunsystemet startar ett försvar mot tumörer så dör det varje år många
människor och djur av cancer, och det är för att tumörer kan nedreglera immunsvaret som är
riktat mot dem. Istället försöker vi människor komma på olika sätt att bli av med cancer, till
exempel genom att operera bort tumörerna eller genom att behandla med cellgifter som dödar
alla celler i kroppen som delar sig. Ett annat sätt, som det experimenteras med, är
immunoterapi som syftar till att hjälpa kroppens eget immunförsvar att ta hand om och döda
tumören. Ett exempel på immunoterapi är att man genom att vaccinera med tumörantigen
ökar immunsvaret mot tumören. Ett annat exempel är en metod som kallas adoptiv T-cells
överföring. Det pågår experimentella försök på människor där de primära tumör-dränerande
lymfnoderna, som är det ställe där det förväntas finnas flest tumör reaktiva TH celler, opereras
ut. TH cellerna ökas sedan i antal i laboratorier med hjälp av stimulatorer, och så slipper de ju
tumörens nedreglerande signaler, och överförs sedan tillbaka till kroppen där de kan starta ett
svar mot tumören genom att aktivera både TC celler och B-celler.
För att kunna studera i mer detalj vad som händer när TH cellerna återvänder till kroppen
skulle en djurmodell vara ett viktigt redskap. Det blev min uppgift att hjälpa till att skapa en
musmodell på adoptiv T-cells överföring. En vektor med en gen som kodar för ett
tumörantigen, kopplat till en molekyl som gör det möjligt för antigenet att presenteras för TH
cellerna på ytan av tumörcellen, fördes in i mustumörceller. Inom en snar framtid ska dessa
tumörceller injiceras i möss så att de får tumörer. Mössen ska sedan få TH celler som är
reaktiva mot tumörantigenet som jag förde in i tumörcellerna, och vad som då händer i
kroppen kan sedan studeras. Förhoppningsvis kan dessa kunskaper leda till att förståelsen för
vad som händer i människokroppen när TH cellerna återvänder ökar, och att man i framtiden
kommer att kunna använda adoptiv T-cells överföring som ett effektivt behandlingsalternativ
för cancerpatienter.
Examensarbete i Biologi, 20 p, HT 2003
Institutionen för biologisk grundutbildning och Institutionen för Medicinska Vetenskaper,
Uppsala Universitet
Handledare: Ola Winqvist
