SWEDEGENE
- en nationell biobank för
läkemedelsbiverkningar
Pär Hallberg
Klinisk Farmakologi, Uppsala
Oktober 2013
Alla patienter med samma diagnos
Bra effekt
Dålig effekt
Hallberg, okt 2013
Alla patienter med samma diagnos
Biverkningar
Bra effekt
Dålig effekt
Hallberg, okt 2013
Alla patienter med samma diagnos
Allvarliga
biverkningar
Biverkningar
Bra effekt
Dålig effekt
Hallberg, okt 2013
Genetiska orsaker?
Allvarliga
biverkningar
Biverkningar
Går det att förutsäga risk?
Hallberg, okt 2013
Allvarlig hudbiverkan
Stevens-Johnson syndrom av karbamazepin
associerat med HLA-B*1502 hos hankineser och
thailändare, men inte hos japaner och européer
Chung et al. Nature 2004
Hung et al. Pharmacogenet Genomics 2006
Lonjou et al. Pharmacogenomics J 2006
Man et al. Epilepsia 2007
Hallberg, okt 2013
Karbamazepin
Innan beslut om att starta behandling, bör
patienter med hankinesiskt eller thailändskt
ursprung om möjligt screenas för HLAB*1502 då denna allel starkt förutsäger
risken för svår karbamazepin-relaterad
Stevens-Johnson Syndrom (SJS) (se
avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).
SPC Tegretol
Hallberg, okt 2013
Angioödem
72-årig man med förmaksflimmer och
hypertoni faller ihop på gatan.
Medvetslös, svullen tunga, larynxödem.
Trakeostomeras, respiratorbehandlas, avlider.
Läkemedel: ASA, digoxin, metoprolol, enalapril
Förekomst: ACE-hämmare <1%
AngiotensinReceptorBlockare <0,1%
Hallberg, okt 2013
Riskfaktorer
• Kvinna
• Äldre
• Rökning
• Allergi
• Immunsuppression
• Afroamerikan
• Genetisk variation i ACE-systemet?
Bas M, et al. Br J Clin Pharmacol 2010;69:179-86.
Mahmoudpour SH, et al. Pharmacogenomics 2013 ;14:249-60.
Paré G, et al. Pharmacogenet & Genomics 2013;23:470-78.
Hallberg, okt 2013
SWEDEGENE
• Startade 2010
• Läkemedelsverket
• Uppsala universitetet
• Karolinska institutet
Hallberg, okt 2013
SWEDEGENE
• Nationell biobank med blod/DNA
• Farmakogenetiska studier av biverkningar
• Data från journaler och intervjuer
• Helgenomanalyser
Hallberg, okt 2013
SWEDEGENE
Godkänd för alla typer av biverkningar
Angioödem, hosta
ACE-hämmare, ARBs
Osteonekros, atypiska frakturer
Bisfosfonater
Viktökning
Neuroleptika , antidepressiva
Psykiatriska reaktioner
Antivirala medel, antibiotika
Levertoxicitet
Alla läkemedel
QT-förlängning / TdP
Icke-arrytmika
Senrupturer
Fluorokinoloner
SJS / TEN
Alla läkemedel
Rhabdomyolys
Statiner, fibrater
Agranulocytos
Icke-cytostatika
Totalt ~1500 fall insamlade
Hallberg, okt 2013
SWEDEGENE
Fenotyp
Datum
Genotyp
Biverkningsrapport
Rapportörens namn
Patient (efternamn, förnamn, personnummer)
Titel
Adress
Telefon
Man
Biverkningens diagnos
Kvinna
Datum då biverkningen uppträdde
Grundsjukdom
Förlopp (eller kopia av epikris inkl. labdata)
Följder av biverkan:
Biverkan har medfört:
Okänt
Ännu ej tillfrisknat
Tillfrisknat utan men
Livshotande reaktion
Patienten avled
Återställd med funktionsnedsättning
Upphörde reaktionen vid
utsättning?
Ja
Okänt
Nej
Ej utsatt
Sjukhusvistelse
Förlängd sjukhusvistelse
Intensivvård
Sjukskrivning
Datum:
Inget av ovanstående
Återkom reaktionen
vid återinsättning?
Misstänkt läkemedel/preparat
(för vacciner även batchnr.)
Tidigare läkemedelsreaktioner:
Ja
Okänt
Nej
Ej återinsatt
Läkemedelsform/likn
Form
Övriga läkemedel/preparat
Bilagor:
Journalanteckning
Epikris
Dödsorsak:
Styrka
Dosering
Behandlingens
varaktighet
Fr.o.m.
T.o.m.
Indikation
(om annan än grundsjukdom)
Inga andra läkemedel/preparat
Lablista
Läkemedelslista
Blanketten insändes till regionalt biverkningscentrum. För adress, se
Läkemedelsverkets webbplats www.mpa.se eller FASS.
BIV 2003-10
Hallberg, okt 2013
Svensk
sjukvård
iSAEC
Metotrexat – levertox
Viktuppgång
Hosta
Swedegene
Eudragene
Agranulocytos
Levertox
SJS / TEN
BONJ
FP7
programmet
Angioödem
Myopati
Hallberg, okt 2013
SWEDEGENE
Klinisk Farmakologi, Uppsala universitet
Pär Hallberg
Ulrica Ramqvist
Eva Prado
Martha Wadelius
Hugo Kohnke
Mia Wadelius
Elisabet Stjernberg
Sofie Collin
Agnes Wadelius
Håkan Melhus
Läkemedelsverket
Qun Ying-Yue
Birgitta Grundmark
Uppsala Clinical Research centre - UCR
Niclas Eriksson
Clinical Pharmacology, Karolinska Institutet
Erik Eliasson
www.swedegene.se
Tack!
