Herpes simplex proteinet ICP27:s roll i export av mRNA från
cellkärnan
Peter Perskull
När celler skapar proteiner finns det flera mellansteg som är nödvändiga för att
informationen i DNA ska kunna användas för att konstruera proteiner. Ett sådant mellansteg
är mRNA, som bildas som ett första steg när DNA läses av, eller transkriberas, i cellkärnan.
Därefter transporteras mRNA ut ur cellkärnan, där det översätts, translateras, till en
aminosyreföljd i ett protein (se bild). För att mRNA ska kunna transporteras ut ur kärnan på
ett effektivt sätt finns ett antal mognadssteg som nytranskriberade mRNA går igenom. Under
mognadsprocessen bearbetas ursprungliga mRNA så att det kan användas vid translationen. I
det ursprungliga RNA:t finns det avsnitt, introner, som klipps bort i en process som kallas
splitsning. Om dessa avsnitt inte klipps bort kan inte mRNA:t transporteras ut ur cellkärnan.
Herpes simplex är ett virus som under en infektion tar över cellen och använder cellens
maskineri för att uttrycka sitt eget DNA och göra sina egna proteiner. Herpesviruset saknar
introner. I normala fall kan ett sådant mRNA inte transporteras bort från cellkärnan. Herpes
simplex-virusetss mRNA kan däremot transporteras ut utan några problem. Det beror på ett
protein som Herpes simplex uttrycker som heter ICP27. ICP27 binder till osplitsat mRNA och
gör så att det kan transporteras ut ur cellkärnan och kringgå de mekanismer som normalt
hindrar transport av osplitsat mRNA.
I mitt examensarbete har jag visat att ICP27 även kan binda till osplitsat mRNA som
inte är från herpesviruset och transportera ut detta ickevirala, osplitsade mRNA ur kärnan. För
att visa det har jag använt mig av cellinjer till vilka jag har infört DNA artificiellt. När dessa
celler uttrycker mitt införda DNA, kan man se i vilka infört DNA transkriberas och
transporteras ut i kärnan utan att ha genomgått splitsning. Detta är möjligt genom att en gen
som skapar ett mätbart protein, finns instoppad i en av de avsnitt som klipps bort om mRNA
splitsas. Splitsas inte mRNA, utan transporteras ut ur kärnan med det avsnittet intakt kommer
det proteinet att uttryckas. I de celler där ICP27 fanns närvarande kunde jag mäta det
proteinet. När ICP27 inte fanns närvarande kunde ingen närvaro av det mätbara proteinet ses.
Därmed kunde jag visa att ICP27 kan medverka till att även ickevirala osplitsade mRNA
exporteras från cellkärnan.
Schematisk bild av en cell med cellkärna. Bilden visar hur DNA skrivs av till mRNA som
genomgår mognadssteg, däribland splitsning. mRNA exporteras därefter ut i cellen och
translateras och bildar proteiner.
Examensarbete i biologi, 20 p, VT 2002
Institutionen för biologisk grundutbildning och Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi , Uppsala
Universitet
Handledare: Jan-Peter Kreivi
