PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Cabaser 1 mg tabletter
Cabaser 2 mg tabletter
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller:
Kabergolin 1 mg eller 2 mg.
Hjälpämnen med känd effekt: Vattenfri laktos 75,4 mg respektive 150,8 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Tablett
1 mg: oval, konkav, vit tablett (7,40 x 3,76 mm) med brytskåra på ena sidan, präglad ”7” på
ena sidan skåran, ”01” på den andra
2 mg: oval, konkav, vit tablett (10,00 x 5,08 mm) med brytskåra på ena sidan, präglade ”7” på
ena sidan skåran, ”02” på den andra
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Parkinsons sjukdom. Om behandling med en dopaminagonist övervägs, är kabergolin
indicerat som andrahandsbehandling till patienter som ej tolererar eller ej svarar på
monoterapi med en icke-ergotalkaloid eller som tilläggsbehandling till levodopa plus dopadekarboxylashämmare i behandling av tecken och symptom på Parkinsons sjukdom.
Behandling skall inledas under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av
Parkinsons sjukdom. Nyttan av fortsatt behandling skall omvärderas regelbundet med
avseende på risken för fibrotiska reaktioner och hjärttklaffpåverkan (se avsnitt 4.3, 4.4 och
4.8).
4.2
Dosering och administreringssätt
Vuxna och äldre: Dostitrering: Initial dos ligger mellan 0,5 mg (”de novo”-patienter) och
1 mg (patienter på L-dopa). För patienter, som redan står på levodopa, kan denna dosering
gradvis minskas medan doseringen av kabergolin ökas, till dess att optimal balans har
uppnåtts. Med hänsyn till substansens långtidsverkande egenskaper, ökas dosen långsamt med
0,5 eller 1 mg, varje vecka eller varannan vecka, upp till optimal dygnsdos.
Normaldos är 2-3 mg/dag för ”de novo”-patienter och 2-3 mg/dag vid kombinationsterapi
med levodopa givet en gång per dag. Doseringen får inte överskrida 3 mg/dag.
För att minska risken för gastrointestinala biverkningar rekommenderas att Cabaser tas i
samband med måltid.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra ergotalkaloider eller mot något
hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Pulmonell, perikardiell eller retroperitoneal fibrotisk förändring i anamnesen (se avsnitt 4.4 –
Fibros/hjärtklaffpåverkan och möjliga relaterade kliniska tecken).
För långtidsbehandling: fynd av förändringar på någon hjärtklaff bekräftat genom
ekokardiografi före behandlingsstart (se avsnitt 4.4 - Fibros/hjärtklaffpåverkan och möjliga
relaterade kliniska tecken).
4.4
Varningar och försiktighet
Allmänt
Cabaser ska ges med försiktighet till patienter med allvarlig hjärt/kärlsjukdom, Raynauds
fenomen, magsår, gastrointestinal blödning eller allvarlig mental sjukdom, speciellt psykos, i
anamnesen.
Effekten av alkohol på toleransen av kabergolin är ännu okänd.
Cabaser innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte
använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt har ej utvärderats hos barn.
Fibros/hjärtklaffpåverkan och möjliga relaterade kliniska tecken
Fibrotisk och serös inflammatorisk förändring såsom lungsäcksinflammation,
pleurautgjutning, pleurafibros, pulmonell fibros, perikardit, perikardiell utgjutning,
hjärtklaffpåverkan involverande en eller flera klaffar (aorta, mitral och trikuspidal) eller
retroperitoneal fibros har inträffat efter långtidsbehandling med ergotderivat med agonistisk
verkan på serotonin 5HT2B receptorn, såsom kabergolin. I vissa fall förbättrades symptom på
eller manifestationer av hjärtklaffpåverkan efter utsättande av kabergolin.
Onormalt förhöjd SR har observerats vid pleurautgjutning/fibros. Vid onormalt förhöjd SR
utan någon klinisk förklaring rekommenderas därför lungröntgenundersökning. Mätning av
serumkreatinin kan också vara en hjälp vid diagnosticering av fibrotiska sjukdomar. Efter
diagnosticerad pleurautgjutning/pulmonell fibros eller hjärtklaffpåverkan har utsättning av
kabergolin rapporterats förbättra tecken och symtom (se avsnitt 4.3).
Hjärtklaffpåverkan har sammankopplats med kumulativa doser. Patienter ska därför
behandlas med lägsta effektiva dos. Vid varje återbesök bör nyttan av fortsatt behandling
vägas mot riskerna för att avgöra lämplighet av fortsatt behandling med kabergolin.
Innan långtidsbehandling påbörjas
Alla patienter måste genomgå kardiovaskulär utredning, innefattande ekokardiografi, för att
utreda om det finns möjlig asymptomatisk klaffsjukdom. Det är även lämpligt att utföra
baseline-utredningar av SR eller andra inflammatoriska markörer, lungfunktion/lungröntgen
och njurfunktion innan inledning av behandling. Det är inte känt ifall behandling med
kabergolin kan försämra underliggande sjukdom hos patienter med asymptomatiskt
klaffläckage. Om fibrotisk klaffsjukdom upptäcks skall patienten inte behandlas med
kabergolin (se avsnitt 4.3).
Under långtidsbehandling
Fibrotiska förändringar kan ha en smygande debut och patienter skall regelbundet följas upp
gällande manifestationer på progressiv fibros. Under behandling bör uppmärksamhet göras på
följande tecken och symptom på:
Pleuropulmonell sjukdom såsom dyspné, andfåddhet, ihållande hosta eller bröstsmärta
Njurinsufficiens eller förträngning av uretär eller kärl i buken som kan uppträda med
smärta i ländryggen/flanken, ödem i nedre extremiteterna, såväl som resistens i buken
eller ömhet som kan vara indikation på retroperitoneal fibros
Hjärtsvikt, då fall av valvulär och perikardiell fibros ofta har manifesterats som
hjärtsvikt. Klaffibros (och konstriktiv perikardit) skall därför uteslutas om sådana
symptom uppträder
Lämplig klinisk uppföljning av eventuell fibrotisk förändring är nödvändig. Efter inledande
behandling måste ett nytt ekokardiogram tas inom 3-6 månader. Därefter skall frekvensen av
efterföljande undersökning med ekokardiografi anpassas individuellt genom lämplig klinisk
utredning med särskild betoning på ovannämnda tecken och symptom. Ekokardiografi skall
dock genomföras åtminstone var sjätte till tolfte månad.
Behandling med kabergolin skall avbrytas om ett ekokardiogram visar nytillkommen eller
förvärrat klaffläckage, förtjockning, stenos av hjärtklaff eller fibrotisk klaffsjukdom (se
avsnitt 4.3).
Behovet av annan klinisk utvärdering, (t.ex. kroppsundersökning inklusive hjärtauskultation,
röntgenundersökning, datortomografi) bör bestämmas från fall till fall.
Ytterligare undersökningar, såsom mätning av SR och serumkreatinin bör utföras om
nödvändigt för att ge stöd vid diagnostik av fibrotiska förändringar.
Pleurautgjutning/fibros har rapporterats i samband med långtidsbehandling med kabergolin.
Kabergolin ska därför ges med försiktighet till patienter med tecken på eller kliniska symptom
på sjukdomar i andningsvägarna i kombination med bindvävssjukdomar. Hänsyn skall även
tas till om patienten har haft sådana symptom tidigare. Vid nya kliniska symptom på
sjukdomar i andningsvägarna rekommenderas lungröntgenundersökning.
Nedsatt lever- och njurfunktion
På grund av bristande erfarenhet bör doseringen till patienter med nedsatt lever- eller
njurfunktion reduceras och patienterna följas upp noga under den första behandlingsmånaden.
Jämfört med friska frivilliga och patienter med lägre grad av leverinsufficiens har förhöjt
AUC-värde setts hos patienter med svår leverinsufficiens (Child-Pugh klass C) som fått en
engångsdos om 1 mg.
Postural hypotension
Postural hypotension kan uppträda vid behandling med kabergolin, i synnerhet under de första
dagarna av behandlingen. Den är dosberoende både vad avser frekvens och grad av
trycksänkning. Försiktighet bör iakttas vid kombination med andra läkemedel som har
blodtryckssänkande effekt.
Somnolens/plötslig sömnighet
Kabergolin har associerats med somnolens och episoder av plötslig sömnighet hos patienter
med Parkinsons sjukdom. Plötsligt inträdande av sömn under dagliga aktiviteter, i vissa fall
utan varningssignaler, har rapporterats i mindre vanliga fall. Patienter måste informeras om
detta och rådas till försiktighet under bilkörning eller hantering av maskiner. Patienter som
har uppvisat somnolens och/eller en plötslig sömnattack bör avstå från bilkörning och
hantering av maskiner. Dosreduktion och/eller utsättande av behandlingen kan då övervägas
(se avsnitt 4.7).
Psykiatri
Patienter ska regelbundet kontrolleras för utveckling av störd impulskontroll. Patienter och
dess vårdare ska uppmärksammas på att beteendemässiga symtom som tyder på störd
impulskontroll såsom patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt
spenderande av pengar och tvångsmässigt köpbeteende, hetsätning och tvångsmässigt ätande
kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister såsom Cabaser.
Dosreduktion/gradvis utsättning bör övervägas om patienten utvecklar dessa symtom.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Eftersom kabergolin utövar sin effekt genom direkt stimulering av dopaminreceptorer, bör
kombination ej ske med läkemedel som har dopaminantagonistisk verkan (t.ex. fentiaziner,
butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) då dessa kan minska effekten av kabergolin.
Samtidig användning av icke-dopamin agonister mot Parkinsons sjukdom (t.ex. selegelin,
amantadin, biperiden, trihexyfenidyl) var tillåtna i kliniska studier för patienter som
behandlades med kabergolin. I studier där de farmakokinetiska interaktionerna mellan
kabergolin och L-dopa eller selegelin utvärderades observerades inga interaktioner.
Farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel kan inte predikteras baserat på
tillgänglig kunskap om kabergolins metabolism.
Ingen information föreligger beträffande tänkbara interaktioner mellan kabergolin och andra
ergotalkaloider. Därför avråds kombination med dessa läkemedel vid långtidsbehandling med
kabergolin. Andra ergotalkaloider metaboliseras av enzymet CYP3A4. Det är inte känt
huruvida detta enzym deltar i kabergolins metabolism. Försiktighet anmodas vid kombination
med läkemedel som hämmar CYP3A4 t.ex. azolantifungistika, proteashämmare m.fl.
Liksom för andra ergotderivat, skall kabergolin inte användas tillsammans med makrolidantibiotika (t.ex. erythromycin) på grund av ökad systemisk biotillgänglighet för kabergolin.
Det är inte känt huruvida kabergolin påverkar andra läkemedels metabolism. Kombination
med läkemedel vars terapeutiska koncentrationsfönster är snävt bör ske med försiktighet.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor som använt
kabergolin. I djurstudier har inga teratogena effekter påvisats, men minskad embryotoxicitet
har observerats i samband med farmakodynamisk aktivitet.
I en observationsstudie som pågick under 12 år studerades graviditetsutsfall efter behandling
med kabergolin. Information om 256 graviditeter samlades in och av dessa 256 graviditeter
resulterade 17 graviditeter (6,6 %) i betydande kongenitala missbildningar eller abort.
Information finns från 23 av 258 barn vilka hade totalt 27 neonatala avvikelser, både större
och mindre. Muskuloskeletala missbildningar var den vanligaste neonatala avvikelsen (10),
följt av kardiopulmonella avvikelser (5). Information saknas om perinatala sjukdomar eller
långtidsutveckling hos barn som exponerats för kabergolin intrauterint. Som framgår av
nyligen publicerad litteratur har frekvensen av betydande kongenitala missbildningar hos
allmänpopulationen rapporterats vara 6,9 % eller större. Graderna av kongenitala avvikelser
varierar mellan olika populationer. Det är inte möjligt att exakt avgöra om risken är förhöjd,
eftersom ingen kontrollgrupp hade inkluderats.
Användning av antikonceptionsmedel rekommenderas under behandling med kabergolin.
Kabergolin bör endast användas under graviditet om det är absolut indicerat och efter en
noggrann nytta/riskbedömning.
På grund av läkemedlets långa halveringstid och begränsade data från exponering in utero ska
kvinnor som planerar att bli gravida avbryta behandlingen med kabergolin en månad innan
planerad konception. Om konception inträffar under behandling ska behandlingen sättas ut så
snart graviditeten är bekräftad för att begränsa exponeringen för läkemedlet hos fostret. Under
graviditeten skall dessa patienter följas noggrant med tanke på eventuell graviditetsinducerad
hypofysförstoring.
Fertilitet
I djurförsök på råtta, hos vilka prolaktin är essentiellt för implantationen, har kabergolin visat
förväntad effekt på fertilitet (implantationshämning). Infertilitet kan hävas med kabergolin.
Eftersom graviditet kan uppträda innan menstruationscykeln normaliserats, måste patienter
utan önskan att bli gravida förses med tillförlitligt antikonceptionsmedel under behandling.
Amning
Hos råttor utsöndras kabergolin och/eller dess metaboliter i mjölk. Uppgift saknas om
kabergolin passerar över i modersmjölk, dock har kabergolin en hämmande effekt på
laktationen på grund av sina dopamin-agonistiska egenskaper. Kabergolin bör därför inte
användas vid amning. Om behandling anses nödvändig, bör amningen avbrytas.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter ska iaktta försiktighet när de utför aktiviteter som kräver snabb och precis
reaktionsförmåga under inledandet av behandlingen.
På grund av den blodtryckssänkande effekten kan reaktionsförmågan hos vissa patienter
nedsättas, vilket bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t.ex. vid bilkörning. Patienter
som behandlas med kabergolin och uppvisar somnolens och/eller plötsliga sömnattacker
måste informeras om att de bör avstå från bilkörning och andra aktiviteter där sänkt
uppmärksamhet kan utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död (t.ex.
hantering av maskiner) till dess att dessa attacker och somnolensen har upphört (se även
avsnitt 4.4).
4.8
Biverkningar
Biverkningar förekommer hos cirka 70 % av patienterna, oftast av övergående natur.
Vanligast är symptom från CNS, främst hos äldre patienter, samt gastrointestinala
biverkningar, speciellt hos kvinnor. Vid singelterapi är sömnstörningar den mest rapporterade
biverkan.
Följande biverkningar och frekvenser har rapporterats under behandling med kabergolin:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100),
sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte
beräknas från tillgängliga data).
Organsystemklass
Frekvens
Biverkningar
Immunsystemet
Psykiska störningar
Mindre vanliga
Vanliga
Mindre vanliga
Överkänslighetsreaktioner
Hallucinationer, konfusion,
sömnstörningar, ökad libido
Psykotisk sjukdom, vanföreställningar
Ingen känd
frekvens
Vanliga
Aggression, hypersexualitet, patologiskt
spelberoende
Yrsel, dyskinesi, huvudvärk, somnolens
Mindre vanliga
Hyperkinesi
Ingen känd
frekvens
Ingen känd
frekvens
Mycket vanliga
Synkope, plötsliga sömnattacker, tremor
Centrala och perifera
nervsystemet
Ögon
Hjärtat
Vanliga*
Blodkärl
Vanliga
Mindre vanliga
Synnedsättning
Hjärtklaffspåverkan (inklusive
asymptomatiskt klaffläckage) och
relaterade förändringar (perikardit,
perikardiell utgjutning)
Angina pectoris
Cabaser har generellt en
blodtryckssänkande effekt hos patienter
som får långtidsbehandling; Postural
hypotension
Erytromelalgi (rodnad, svullnad och
smärtor i de yttersta delarna av armar
och ben).
Andningsvägar, bröstkorg och
mediastinum
Magtarmkanalen
Lever och gallvägar
Hud och subkutan vävnad
Muskuloskeletala systemet och
bindväv
Allmänna symtom och/eller
symtom vid
administreringsstället
Ingen känd
frekvens
Vanliga
Mindre vanliga
Mycket sällsynta
Ingen känd
frekvens
Mycket vanliga
Vanliga
Sällsynta
Mindre vanliga
Mindre vanliga
Ingen känd
frekvens
Ingen känd
frekvens
Mycket vanliga
Digital vasospasm
Dyspné
Pleurautgjutning, pulmonell fibros
Fibros (inklusive pleurafibros)
Störningar i andningsvägarna,
andningssvikt, pleurit, bröstsmärta
Illamående
Förstoppning, dyspepsi, gastrit,
kräkningar
Diarré
Onormal leverfunktion
Utslag
Alopeci
Benkramper
Perifert ödem
Vanliga
Asteni
Mindre vanliga
Undersökningar
Vanliga
Ingen känd
frekvens
* Vid samtidig användning av levodopa
Ödem, trötthet
Minskade värden av hemoglobin,
hematokrit och/eller röda blodkroppar
(>15 % jämfört med utgångsvärdet),
onormala leverfunktionstester
Ökat blodkreatininfosfokinas
Det har förekommit rapporter om fibrotiska och serösa inflammatoriska tillstånd såsom pleurit,
pleurautgjutning, pleurafibros, pulmonell fibros, perikardit, perikardiell utgjutning,
hjärtklaffpåverkan (aorta, mitral och trikuspidal) eller retroperitoneal fibros hos patienter som
behandlats med kabergolin (se avsnitt 4.4). Baserat på senare studier av prevalensen av
klaffåterflöde (den mest känsliga markören för restriktiv hjärtklaffpåverkan är ekokardiografi),
kan prevalensen av återflöde (praktiskt taget alla fall asymptomatiska) potentiellt
sammankopplad med kabergolin vara i området 20 % eller högre.
Begränsad information är tillgänglig beträffande reversibiliteten för dessa reaktioner.
Störd impulskontroll
Patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande av pengar
och tvångsmässigt köpbeteende, hetsätning och tvångsmässigt ätande kan förekomma hos
patienter som behandlas med dopaminagonister såsom Cabaser (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Klinisk erfarenhet av överdosering saknas men, med tanke på vad som iakttagits hos
försöksdjur, kan symptom, beroende på en överstimulering av dopaminreceptorer, förväntas
t.ex. illamående, kräkningar, blodtrycksfall, magbesvär, postural hypotension, förvirring/psykos
eller hallucinationer. Åtgärder ska vidtagas för att, vid behov, avlägsna ännu ej absorberat
läkemedel och upprätthålla blodtrycket. Dessutom kan administrering av en dopaminantagonist
vara nödvändig vid uttalade symptom från CNS (hallucinationer).
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid parkinsonism, dopaminagonister
ATC-kod: N04BC06
Kabergolin är ett dopaminergt ergolinderivat med potent och långtidsverkande dopamin D2receptoragonistisk effekt. Central dopaminerg effekt via D2-receptorstimulering erhålls med
doser som är högre än de doser som sänker nivåerna av serumprolaktin. Den prolaktinsänkande
effekten inträder snabbt (inom 3 timmar från administrering), kvarstår länge (7-28 dagar) och är
dosberoende både när det gäller effekt och duration.
Kontrollerade kliniska studier har visat att karbergolin minskar dagliga fluktuationer i
motoriken hos patienter med Parkinsons sjukdom som står på behandling med
levodopa/karbidopa. Karbergolin i monoterapi har, hos nydiagnostiserade patienter, visats ge
klinisk förbättring i något lägre frekvens än levodopa/karbidopa.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Vid peroral tillförsel av radioaktivt märkt substans uppnås maximal radioaktivitet efter
0,5-4 timmar. Kabergolin utsöndras huvudsakligen (cirka 70 %) i faeces i form av metaboliter
och/eller oförändrad substans. Cirka 20 % utsöndras i urinen, huvudsakligen i form av
metaboliter. Med hjälp av urindata har den biologiska halveringstiden konstaterats ligga mellan
65-110 timmar. Kinetiken är ej dosberoende vid administrering i terapeutiska doser.
Plasmaproteinbindningen är cirka 40 %.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Huvuddelen av de effekter som observerats hos råtta i de prekliniska studierna beror på den
centrala dopaminerga effekten, med åtföljande hämning av prolaktinsekretionen. Detta gäller
även ökade incidenser av tumörer i livmoderhals, livmoder och testiklar hos mus och råtta,
vilka följaktligen bedöms sakna klinisk relevans.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Vattenfri laktos
Leucin
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant
6.3
Hållbarhet
2 år
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen. Tillslut burken väl. Fuktkänsligt.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Brun glasburk med skruvlock eller plastburk (polyeten) med barnskyddande lock och
torkmedel. Ytterkartong.
1 mg: 30 tabletter, 3 x 30 tabletter
2 mg: 30 tabletter, 3 x 30 tabletter
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer AB
191 90 Sollentuna
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
1 mg: 12509
2 mg: 12510
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Första godkännande: 1996-06-27 / 2011-06-27
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-10-20
