PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Cabergoline Sandoz 1 mg tabletter
Cabergoline Sandoz 2 mg tabletter
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Cabergoline Sandoz 1 mg tabletter: Varje tablett innehåller 1 mg kabergolin.
Cabergoline Sandoz 2 mg tabletter: Varje tablett innehåller 2 mg kabergolin.
Hjälpämne(n) med känd effekt
Cabergoline Sandoz 1 mg tabletter: Varje tablett innehåller 75,4 mg vattenfri laktos.
Cabergoline Sandoz 2 mg tabletter: Varje tablett innehåller 150,8 mg vattenfri laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Tablett.
Cabergoline Sandoz 1 mg tabletter: vita, ovala, icke-dragerade tabletter med brytskåra och märkta
”C 1” på ena sidan.
Cabergoline Sandoz 2 mg tabletter: vita, ovala, icke-dragerade, bikonvexa tabletter med brytskåra och
märkta ”C 2” på ena sidan.
Tabletterna kan delas i två lika stora doser.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Behandling av Parkinsons sjukdom:
Om behandling med en dopaminagonist övervägs, är kabergolin indicerat som andrahandsbehandling
till patienter som ej tolererar eller ej svarar på monoterapi med en icke-ergotalkaloid eller som
tilläggsbehandling till levodopa plus dopa-dekarboxylashämmare i behandling av tecken och symtom
på Parkinsons sjukdom.
Behandling ska inledas under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av Parkinsons
sjukdom. Nyttan av fortsatt behandling ska omvärderas regelbundet med avseende på risken för
fibrotiska reaktioner och hjärtklaffpåverkan (se avsnitt 4.3, 4.4 och 4.8).
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Maximal dos är 3 mg kabergolin per dag.
Vuxna och äldre patienter
Som förväntat för dopaminagonister, tycks dos-responsförhållandet för såväl önskad effekt som
biverkningar vara beroende av individuell sensitivitet. Optimering av dosen ska göras genom långsam
initial dostitrering från startdoser på 0,5 mg (”de novo”-patienter) och 1 mg (patienter på L-dopa)
dagligen. För patienter, som redan står på levodopa, kan denna dosering gradvis minskas medan
doseringen av kabergolin ökas, till dess att optimal dosbalans har uppnåtts. Med hänsyn till
substansens långtidsverkande egenskaper, ökas dosen långsamt med 0,5-1 mg varje vecka (inledande
veckor) eller varannan vecka, upp till optimal dygnsdos.
Den rekommenderade terapeutiska dosen är 2 till 3 mg kabergolin/dag som tilläggsbehandling till
levodopa/karbidopa. Hela dygnsdosen tas vid ett dostillfälle.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av kabergolin har inte undersökts hos barn och ungdomar, då Parkinsons sjukdom
inte berör denna åldersgrupp.
Användning hos patienter med lever- eller njurfunktionsnedsättning
Användning hos patienter med grav leverfunktionsnedsättning eller med terminal njursvikt, se
avsnitt 4.4.
Administreringssätt
För peroral administrering.
För att minska risken för gastrointestinala biverkningar rekommenderas att kabergolin tas i samband
med måltid vid samtliga terapeutiska indikationer.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot kabergolin, andra ergotalkaloider eller mot något hjälpämne som anges i
avsnitt 6.1.
Anamnes på lung-, perikardie- eller retroperitonealfibros.
För långtidsbehandling: Bevis på valvulopati i hjärtat fastställd genom ekokardiografi före behandling
(se avsnitt 4.4 - Fibros/hjärtklaffpåverkan och möjliga relaterade kliniska tecken).
4.4
Varningar och försiktighet
Generellt
Som med andra ergotderivat ska kabergolin ges med försiktighet till personer med svår kardiovaskulär
sjukdom, hypotension, Raynauds syndrom, magsår eller gastrointestinal blödning. Effekten av alkohol
på toleransen för kabergolin är för närvarande inte känd.
Kabergolin ska ges med försiktighet till patienter med anamnes på allvarlig, i synnerhet psykotisk,
mental sjukdom.
Nedsatt leverfunktion:
Lägre doser av kabergolin ska övervägas till patienter med svår leverinsufficiens. Vid jämförelse med
friska frivilliga och personer med lindrigare form av leverinsufficiens har en ökad AUC observerats
hos patienter med svår leverinsufficiens (Child-Pugh klass C) som fått en engångsdos om 1 mg.
Postural hypotension
Postural hypotension kan förekomma efter administrering av kabergolin, särskilt de första dagarna
med kabergolinadministrering. Försiktighet ska iakttas när kabergolin ges samtidigt med andra
läkemedel med känd blodtryckssänkande effekt.
Fibros/hjärtklaffpåverkan och möjliga relaterade kliniska tecken
Fibrotisk och serös inflammatorisk förändring såsom lungsäcksinflammation, pleurautgjutning,
pleurafibros, pulmonell fibros, perikardit, perikardiell utgjutning, hjärtklaffpåverkan involverande en
eller flera klaffar (aorta, mitral och trikuspidal) eller retroperitoneal fibros har inträffat efter
långtidsbehandling med ergotderivat med agonistisk verkan på serotonin 5HT2B receptorn, såsom
kabergolin. I vissa fall förbättrades symtom på och manifestationer av hjärtklaffpåverkan efter
utsättande av kabergolin.
Onormalt förhöjd SR har observerats vid pleurautgjutning/fibros. Vid onormalt förhöjd SR utan någon
klinisk förklaring rekommenderas lungröntgenundersökning. Bestämningar av kreatininhalten i serum
kan också användas som hjälpmedel vid diagnos av fibrostillstånd. Efter diagnostisering av
pleurautgjutning/lungfibros eller hjärtklaffpåverkan, har utsättning av kabergolinbehandlingen
rapporterats förbättra tecken och symtom (se avsnitt 4.3).
Hjärtklaffpåverkan har satts i samband med kumulativa doser. Patienterna ska därför behandlas med
lägsta effektiva dos. Vid varje återbesök bör nyttan av fortsatt behandling vägas mot riskerna för att
avgöra om fortsatt behandling med kabergolin är lämplig.
Innan långtidsbehandling påbörjas:
Alla patienter måste genomgå kardiovaskulär utredning, innefattande ekokardiografi, för att utreda om
det finns möjlig asymtomatisk klaffsjukdom. Det är även lämpligt att utföra baseline-utredningar av
SR eller andra inflammatoriska markörer, lungfunktion/lungröntgen och njurfunktion innan
behandlingen inleds.
Det är inte känt om behandling med kabergolin kan försämra den underliggande sjukdomen hos
patienter med klaffläckage. Om fibrotisk klaffsjukdom upptäcks ska patienten inte behandlas med
kabergolin (se avsnitt 4.3).
Under långtidsbehandling:
Fibrotiska förändringar kan ha en smygande debut och patienterna ska regelbundet följas upp gällande
manifestationer på progressiv fibros.
Under behandling ska därför följande tecken och symtom uppmärksammas:
Pleuropulmonell sjukdom såsom dyspné, andfåddhet, ihållande hosta eller bröstsmärta.
Njurinsufficiens eller förträngning av uretär eller kärl i buken som kan uppträda med smärta i
ländryggen/flanken och ödem i nedre extremiteterna, såväl som resistens i buken eller ömhet
som kan vara indikation på retroperitoneal fibros.
Hjärtsvikt, fall av valvulär och perikardiell fibros har ofta manifesterats som hjärtsvikt.
Klaffibros (och konstriktiv perikardit) ska därför uteslutas om sådana symtom uppträder.
Lämplig klinisk diagnostisk uppföljning av eventuell fibrotisk förändring är nödvändig. Efter
inledande behandling måste ett nytt ekokardiogram tas inom 3-6 månader. Därefter ska frekvensen av
efterföljande undersökning med ekokardiografi anpassas individuellt genom lämplig klinisk utredning
med särskild betoning på ovan nämnda tecken och symtom. Ekokardiografi ska dock genomföras
åtminstone var sjätte till tolfte månad.
Behandling med kabergolin ska avbrytas om ett ekokardiogram visar nytillkommet eller förvärrat
klaffläckage, förtjockning eller stenos av hjärtklaff eller fibrotisk klaffsjukdom (se avsnitt 4.3).
Behovet av annan klinisk utvärdering (t ex kroppsundersökning, inklusive hjärtauskultation,
röntgenundersökning, datortomografi) bestäms från fall till fall.
Ytterligare undersökningar, såsom mätning av SR och serumkreatinin, bör utföras om nödvändigt för
att ge stöd vid diagnostik av fibrotiska förändringar.
Hypotoni
Symtomatisk hypotoni kan uppträda inom 6 timmar efter administrering av kabergolin. Försiktighet
bör iakttas vid kombination med andra läkemedel som har blodtryckssänkande effekt. På grund av
dess halveringstid kan hypotensiva effekter kvarstå några dagar efter avslutad behandling.
Monitorering av behandlingen med regelbundna kontroller av blodtrycket rekommenderas under de
3-4 första dagarna efter initiering av behandlingen.
Somnolens/plötslig sömnattack
Kabergolin har förknippats med somnolens och plötsliga sömnattacker hos patienter med Parkinsons
sjukdom. Plötsligt insomnande under dagliga aktiviteter, i vissa fall utan varningssignaler, har
rapporterats. Patienterna måste informeras om detta och uppmanas att iaktta försiktighet vid bilkörning
eller hantering av maskiner under behandling med kabergolin. Patienter som har uppvisat somnolens
och/eller en plötslig sömnattack måste avstå från bilkörning och hantering av maskiner under
behandling med kabergolin. (se avsnitt 4.7). Dosreduktion eller utsättande av behandlingen kan också
övervägas (se avsnitt 4.7).
Impulskontrollstörningar
Patienterna ska regelbundet kontrolleras avseende utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter
och vårdare ska informeras om att beteendemässiga symtom på impulskontrollstörningar, såsom
spelmani, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt slöseri/köpbegär, hetsätning och tvångsätning
kan uppträda hos patienter som behandlats med dopaminagonister, däribland kabergolin.
Dosminskning/gradvis utsättning ska övervägas om sådana symtom utvecklas.
Njurinsufficiens
Inga övergripande skillnader i farmakokinetiken av kabergolin har observerats hos personer med
måttlig till svår njursjukdom. Farmakokinetiken har inte studerats hos patienter med terminal njursvikt
eller hos patienter som erhåller hemodialys; dessa patienter ska behandlas med försiktighet.
Övrigt
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte
ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Samtidig användning av icke-dopaminerga agonister för behandling av Parkinsons sjukdom (t.ex.
selegilin, amantadin, biperiden, trihexyfenidyl) tilläts i kliniska studier för patienter som fick
kabergolin.
I studier där farmakokinetiska interaktioner av kabergolin med L-dopa eller selegilin undersöktes
observerades inga interaktioner.
Ingen information föreligger beträffande tänkbara interaktioner mellan kabergolin och andra
ergotalkaloider. Därför rekommenderas inte långtidsbehandling med kabergolin i kombination med
dessa läkemedel.
Försiktighet
Interaktion med andra blodtryckssänkande läkemedel bör beaktas.
Farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel kan inte predikteras baserat på tillgänglig
kunskap om kabergolins metabolism. Eftersom kabergolin verkar genom direkt stimulering av
dopaminreceptorer, bör det inte användas samtidigt med läkemedel som har dopaminantagonistisk
verkan (t.ex. fentiaziner, butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) eftersom dessa kan minska
behandlingseffekten av kabergolin.
I likhet med andra ergotderivat bör kabergolin inte användas tillsammans med makrolidantibiotika
(t.ex. erytromycin) på grund av ökad systemisk tillgänglighet av kabergolin,
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av användning av kabergolin i gravida kvinnor.
Djurstudier har inte visat på teratogen effekt men embryotoxicitet och minskad fertilitet observerades
med farmakodynamisk aktivitet (se avsnitt 5.3).
I en tolv år lång observationsstudie av graviditetsutfall efter behandling med kabergolin finns
information om 256 graviditeter. Sjutton av dessa 256 graviditeter (6,6 %) resulterade i svåra
medfödda missbildningar eller i missfall. Det finns information om 23/258 spädbarn som hade totalt
27 neonatala abnormiteter, både svåra och lindriga. Muskuloskeletala missbildningar var den
vanligaste neonatala abnormiteten (10), följt av abnormiteter hos hjärta och lungor (5). Det finns ingen
information om perinatala tillstånd eller långsiktig utveckling hos spädbarn som exponerats för
kabergolin intrauterint. Baserat på nyligen publicerad litteratur har prevalensen av svåra medfödda
missbildningar i den allmänna populationen rapporterats vara 6,9 % eller mer. Frekvensen av medfödd
abnormitet varierar mellan olika populationer. Det är inte möjligt att exakt fastställa om det föreligger
en ökad risk eftersom ingen kontrollgrupp ingick.
Preventivmedelsanvändning rekommenderas under behandling med kabergolin.
Kabergolin ska endast användas under graviditet om det är tydligt indicerat och efter en korrekt
bedömning av nytta i förhållande till risk.
På grund av läkemedlets långa halveringstid och begränsade data om exponering i uterus ska kvinnor
som planerar att bli gravida sluta ta kabergolin en månad före planerad befruktning. Om en kvinna blir
gravid under behandlingen ska behandlingen avbrytas så snart graviditeten bekräftats för att minska
fostrets exponering för läkemedlet.
Som en försiktighetsåtgärd ska kvinnor som blir gravida övervakas för att upptäcka tecken på
hypofysförstoring, eftersom expandering av redan existerande hypofystumörer kan förekomma under
graviditeten.
Fertilitet
Kabergolin återställer ägglossning och fertilitet hos kvinnor med hyperprolaktemi med hypogonadism:
eftersom graviditet kan uppträda innan menstruationscykeln normaliserats, rekommenderas
graviditetstest i förekommande fall under den menstruationsfria perioden och när menstruationen
återkommit, varje gång en menstruation är försenad med mer än 3 dagar. Patienter som inte önskar bli
gravida ska rekommenderas att använda tillförlitligt icke-hormonellt preventivmedel under
behandlingen med kabergolin och i minst 4 veckor efter utsättandet.
Amning
Kabergolin och/eller dess metaboliter passerar över i mjölken hos råttor. Uppgift saknas om huruvida
kabergolin utsöndras i modersmjölk, men hämning/suppression av laktationen förväntas med tanke på
att kabergolin är en dopaminagonist.
Mödrar ska rådas att inte amma under behandling med kabergolin.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Kabergolin sänker blodtrycket, vilket kan sätta ned reaktionsförmågan hos vissa patienter. Detta bör
beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t.ex. vid bilkörning eller hantering av maskiner.
I inledningsskedet av behandlingen bör patienter iaktta försiktighet vid aktiviteter som kräver snabb
och korrekt reaktion.
Patienter som behandlas med kabergolin och uppvisar somnolens och/eller plötsliga sömnattacker
måste informeras om att avstå från bilkörning och andra aktiviteter, där sänkt uppmärksamhet kan
utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död (t.ex. hantera maskiner), tills dess att
sömnattackerna eller somnolensen har upphört (se avsnitt 4.4 – Somnolens/plötslig sömnattack).
4.8
Biverkningar
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med kabergolin med följande
frekvenser: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100),
sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas
från tillgängliga data).
MedDRAs klassificering av
organsystem
Immunsystemet
Frekvens
Biverkningar
Mindre vanliga
Överkänslighetsreaktion
Psykiska störningar
Centrala och perifera
nervsystemet
Vanliga
Mindre vanliga
Ingen känd
frekvens
Vanliga
Hjärtat
Mindre vanliga
Ingen känd
frekvens
Ingen känd
frekvens
Mycket vanliga
Blodkärl
Vanliga*
Vanliga
Ögon
Andningsvägar, bröstkorg
och mediastinum
Magtarmkanalen
Lever och gallvägar
Hud och subkutan vävnad
Muskuloskeletala systemet
och bindväv
Allmänna symtom och/eller
symtom vid
administreringsstället
Undersökningar
Mindre vanliga
Ingen känd
frekvens
Vanliga
Mindre vanliga
Mycket sällsynta
Ingen känd
frekvens
Mycket vanliga
Vanliga
Mindre vanliga
Mindre vanliga
Ingen känd
frekvens
Ingen känd
frekvens
Mycket vanliga
Hallucinationer, sömnstörningar, ökad libido,
förvirring
Vanföreställningar, psykotisk störning
Aggression, hypersexualitet, spelmani.
Huvudvärk, somnolens, yrsel/vertigo,
dyskinesi
Hyperkinesi
Sömnattacker, synkope, tremor
Synnedsättning
Hjärtklaffpåverkan (inklusive klaffläckage)
och relaterade förändringar (perikardit och
perikardiell utgjutning)
Kärlkramp
Kabergolin utövar i allmänhet en
blodtryckssänkande effekt hos patienter som
långtidsbehandlas; postural hypotension
Erytromelalgi
Digital vasospasm
Dyspné
Pleurautgjutning, pulmonell fibros
Fibros (inklusive pleurafibros)
Andningsstörningar, andningssvikt, pleurit,
bröstsmärta
Illamående
Förstoppning, dyspepsi, gastrit, kräkningar
Onormal leverfunktion
Hudutslag
Alopeci
Benkramper
Perifert ödem
Vanliga
Asteni
Mindre vanliga
Ödem, trötthet
Vanliga
Onormala leverfunktionsvärden, sänkt
hemoglobin, hematokrit och/eller röda
blodkroppar (>15 % jämfört med
utgångsvärdet)
Ökning av kreatininfosfokinas
Ingen känd
frekvens
* Vid samtidig behandling med levodopa
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt slöseri/köpbegär, hetsätning och
tvångsmässigt ätande kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister såsom
kabergolin (se avsnitt 4.4.).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning(se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Symtom på överdosering skulle sannolikt vara de som följer av överstimulering av dopaminreceptorer,
t.ex. illamående, kräkningar, magbesvär, postural hypotension, blodtrycksfall förvirring/psykos eller
hallucinationer. Understödjande åtgärder ska vid behov vidtas för att avlägsna läkemedel som inte
absorberats och för att upprätthålla blodtrycket. Dessutom kan administrering av dopaminantagonister
vara tillrådligt.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Dopaminagonist
ATC-kod: N04BC06
Kabergolin är en syntetisk ergotalkaloid och ett ergolinderivat med långverkande dopaminagonistiska
och prolaktinhämmande egenskaper. Central dopaminerg effekt via D2-receptorstimulering erhålls
med doser som är högre än de doser som sänker nivåerna av serumprolaktin.
Kontrollerade kliniska studier har visat att kabergolin är effektivt vid en genomsnittsdos efter
dostitrering av 4 mg/dag (upp till 5-6 mg kabergolin/dag i olika studier). På grund av risken för
hjärtklaffsfel och liknande tillstånd (perikardit och perikardiell utgjutning) borde dosen dock inte
överstiga 3 mg kabergolin/dygn. Kabergolin reducerar dagliga fluktuationer i motorisk
prestationsförmåga hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlas med levodopa/karbidopa.
Karbergolin i monoterapi har, hos nydiagnostiserade patienter, visats ge klinisk förbättring i något
lägre frekvens än levodopa/karbidopa.
Vad gäller de endokrina effekter av kabergolin som inte är relaterade till den prolaktinhämmande
effekten, bekräftar tillgängliga data från människor resultaten från djurförsök, vilka indikerar att
testsubstansen har en mycket selektiv verkningsmekanism utan någon effekt på den basala sekretionen
av andra hypofyshormoner eller kortisol.
De farmakodynamiska effekterna av kabergolin som ej är korrelerade till den terapeutiska effekten
relateras enbart till blodtryckssänkning. Den maximala hypotensiva effekten av kabergolin som
singeldos uppträder vanligtvis under de första 6 timmarna efter intag och är dosberoende både vad
gäller maximal blodtrycksminskning och frekvens.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter en peroral dos absorberas kabergolin snabbt från magtarmkanalen, och maximal
plasmakoncentration uppnås efter 0,5-4 timmar.
Samtidigt födointag tycks ej påverka absorptionen eller dispositionen.
Distribution
Proteinbindningsgraden in vitro är 41-42 % vid koncentrationer av 0,1-10 ng/ml kabergolin.
Metabolism
I urin är huvudmetaboliten 6-allyl-8β-carboxy-ergoline, som utgör 4-6 % av dosen. Ytterligare tre
metaboliter har identifierats i urin och utgör totalt mindre än 3 % av dosen. Metaboliterna har visats
vara mycket mindre effektiva än kabergolin när det gäller hämning av prolaktinsekretionen in vitro.
Eliminering
Halveringstiden för kabergolin är lång; 63-68 timmar hos friska frivilliga och 79-115 timmar hos
patienter med hyperprolaktinemi.
Baserat på halveringstiden för eliminering bör steady-state uppnås efter 4 veckor, vilket bekräftas av
den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av kabergolin efter en singeldos (37 ± 8 pg/ml)
och efter en 4 veckors regim med flera doser (101 ± 43 pg/ml) för 0,5 mg kabergolindos.
Inom 10 dagar efter administrering återfinns ungefär 18 % i urinen och 72 % i feces. Oförändrat
kabergolin i urin utgör 2-3 % av dosen.
Linjäritet/Icke-linjäritet
Den farmakokinetiska profilen är linjär upp till 7 mg per dag.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Nästan alla de fynd som noterades under serien av prekliniska säkerhetsstudier är en konsekvens av de
centrala dopaminerga effekterna eller den långvariga hämningen av prolaktin hos djurarter (gnagare)
med en annan specifik hormonfysiologi än människan.
Prekliniska säkerhetsstudier av kabergolin indikerar en stor säkerhetsmarginal för substansen hos
gnagare och i apor samt avsaknad av teratogen, mutagen och karcinogen potential.
6.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Vattenfri laktos
L-leucin
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
2 år.
Efter första öppnande: 3 månader.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Tillslut burken väl. Ljuskänsligt. Fuktkänsligt.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Brungul glasburk med PP-lock med värmeförsegling innehållande ett aluminiumlager samt silica
torkmedel: 2, 4, 8, 10, 16, 20, 30, 40, 48, 60, 90, 96 och 100 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
2300 Köpenhamn
Danmark
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
1 mg: 42517
2 mg: 42518
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 2010-11-04
Datum för den senaste förnyelsen: 2015-09-22
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2017-06-26
