PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Anervan Novum filmdragerade tabletter
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 tablett innehåller: Ergotamintartrat 0,5 mg, klorcyklizinhydroklorid 10 mg och koffein
50 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett
Vit till gul, prickig, rund, kupad, 10,5 mm i diameter.
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Anfallsbehandling vid begynnande migränattack.
4.2
Dosering och administreringssätt
Vuxna: 1-2 tabletter vid de första säkra tecknen på begynnande anfall. Dosen kan upprepas om
så erfordras efter en halvtimme. I regel erhålles anfallskupering av 1-2 mg ergotamin tidigt
insatt under anfallet. Totaldosen per anfall bör inte överstiga 2 mg ergotamin. När adekvat dos
utprövats, bör vid senare anfall hela dosen insättas så tidigt som möjligt, gärna på en gång vid
anfallets början.
Där anfallens regelbundenhet möjliggör förebyggande behandling under enstaka dagar, t.ex.
vid månatliga anfall i samband med menstruation eller perioder av nattliga anfall av Hortons
huvudvärk, kan behandling ske före väntat anfall.
Om illamående och kräkningar förekommer är behandling med suppositorier att föredra.
Barn från 10 års ålder och ungdomar: i allmänhet halva vuxendosen.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot ergotalkaloider, koffein, klorcyklizinhydroklorid eller mot något
hjälpämne.
Anervan Novum ska ej ges inom 6 timmar efter intag av sumatriptan eller andra 5HT1receptoragonister med undantag av eletriptan, där ett intervall på 24 timmar fordras. Omvänt
skall sumatriptan eller andra 5HT1-agonister ej ges inom 24 timmar efter intag av Anervan
Novum.
Samtidig behandling med ergotamin och hämmare av enzymgruppen CYP3A såsom
makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, telitromycin), proteashämmare (t.ex. ritonavir,
indinavir, nelfinavir) eller azolantimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol) (se 4.5).
Samtidig användning av kärlsammandragande medel såsom ergotalkaloider, sumatriptan och
andra 5HT1-receptoragonister samt nikotin (se 4.5).
Graviditet och amning (se 4.6).
Nedsatt perifer cirkulation, obliterativ kärlsjukdom, koronar hjärtsjukdom (speciellt vid
instabil angina eller spasmangina), obehandlad hypertoni, septiska tillstånd, chock.
Temporalisarterit.
Hemiplegisk migrän, basilarismigrän.
Uttalat nedsatt njur- eller leverfunktion.
4.4
Varningar och försiktighet
Anervan Novum får ej användas dagligen. Föreligger behov av daglig profylax, skall
ergotaminpreparat ej användas.
Användning av ergotamininnehållande produkter såsom Anervan Novum i högre doser och
under längre tid än vad som rekommenderas skall undvikas. Långvarigt bruk av höga doser
kan ge vasospastiska reaktioner och fibrotiska förändringar särskilt i pleura och
retroperitoneum.
Patienten skall informeras om att följande symtom är de som först uppträder vid doser
överstigande maximal dos: hypestesi och parestesier (t.ex. domning, stickningar) i fingrar och
tår, icke migränrelaterat illamående och kräkningar, symtom på hjärtmuskelischemi.
Om symtom på perifer vasokonstriktion eller hjärtmuskelischemi uppträder skall
behandlingen omedelbart avbrytas, läkare konsulteras och behandling med kärlutvidgare
övervägas (se avsnitt 4.9). Även hos patienter som ej tidigare haft någon hjärtkärlsjukdom kan
ergotamin på grund av sin kärlsammandragande effekt orsaka myokardischemi och i sällsynta
fall hjärtinfarkt.
Patienter med mild till måttlig nedsättning av leverfunktionen, särskilt cholestas, bör följas
noggrant för att undvika överexponering på grund av nedsatt metabolism av läkemedlet.
Långvarig behandling med smärtstillande medel mot huvudvärk kan förvärra huvudvärken.
Om denna situation är känd eller misstänks bör medicinskt råd ges och behandlingen bör
sättas ut. Diagnosen huvudvärk på grund av medicinsk överbehandling bör misstänktas hos
patienter med frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden
användning av huvudvärksmedicin.
Läkemedelsinducerad huvudvärk har rapporterats efter långvarigt och dagligt intag av
Anervan Novum.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Ergotamin
Samtidig behandling med ergotamin och hämmare av enzymgruppen CYP3A såsom
makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, telitromycin), proteashämmare (t.ex. ritonavir,
indinavir, nelfinavir) eller azolantimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol) är kontraindicerat
(se 4.3), eftersom denna kan leda till förhöjd nivå av ergotamin och därför medföra
ergotamintoxicitet (vasospasm och ischemi i extremiteter och andra vävnader).
Samtidig användning av kärlsammandragande medel såsom ergotalkaloider, sumatriptan och
andra 5HT1-receptoragonister samt nikotin måste undvikas, då detta kan leda till ökad
vasokonstriktion (se 4.3). Försiktighet gällande doseringsintervall bör iakttas vid intag av
ergotamin efter behandling med 5HT1-receptoragonister och omvänt vid intag av 5HT1receptoragonister efter ergotaminbehandling (se 4.3).
Kombination med ß-receptorblockerare och ergotamin tolereras vanligen väl, men försiktighet
krävs hos patienter med nedsatt perifer cirkulation.
Koffein
Koffein är adenosinantagonist och kan förväntas öka den effektiva dosen av adenosin.
Kombinationen bör därför undvikas.
Koffein metaboliseras huvudsakligen av enzymet CYP1A2, varför hämmare av CYP1A2
(t.ex. fluvoxamin) ger förhöjda plasmakoncentrationer av koffein.
Koffein ger förhöjda plasmakoncentrationer av klozapin, sannolikt genom att hämma den
CYP1A2-medierade metabolismen av klozapin.
Koffein ger minskade plasmakoncentrationer av litium.
Klorcyklizin
Inga kända interaktioner.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Ergotamin har en uteruskontraherande effekt och kan därför inducera förtidsbörd eller
hypertont värkarbete. Anervan Novum är därför kontraindicerat vid graviditet.
Amning
Ergotamin passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet
föreligger även med terapevtiska doser. Anervan Novum är kontraindicerat till ammande
kvinnor. Koffein passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes
osannolik med terapevtiska doser. Uppgift saknas om klorcyklizin passerar över i
modersmjölk.
Fertilitet
Uppgifter saknas för Anervan Novums inverkan på fertilitet.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som upplever yrsel vid behandling med Anervan Novum bör inte framföra fordon
eller använda maskiner.
4.8
Biverkningar
De vanligaste biverkningarna är illamående och kräkningar. Beroende på ergotamindosens
storlek kan tecken på kärlsammandragningar uppkomma.
Biverkningsfrekvenserna har angivits enligt följande: Vanliga (>1/100, <1/10); Mindre
vanliga (>1/1 000, <1/100); Sällsynta (>1/10 000, <1/1 000); Mycket sällsynta (<1/10 000).
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Yrsel.
Mindre vanliga: Parestesier (myrkrypningar) och hypestesi (domningar) i fingrar och tår.
Öron och balansorgan
Sällsynta: Vertigo.
Hjärtat
Sällsynta: Bradykardi, takykardi, myokardischemi, myokardinfarkt.
Blodkärl
Mindre vanliga: Smärta i hjärttrakten, perifer vasokonstriktion (framförallt i nedre
extremiteterna).
Sällsynta: Förhöjt blodtryck.
Mycket sällsynta: Gangrän.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Sällsynta: Allergiska reaktioner (dyspné).
Magtarmkanalen
Mindre vanliga: Illamående, kräkningar.
Sällsynta: Buksmärta, diarré.
Hud och subkutan vävnad
Sällsynta: Allergiska reaktioner (såsom hudutslag, ansiktsödem, urtikaria).
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Sällsynta: Myalgi.
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Mindre vanliga: Cyanos.
Sällsynta: Huvudvärk.
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer
Sällsynta: Ergotism (kraftig arteriell kärlsammandragning med symtom på perifer vaskulär
ischemi).
Hos enstaka patienter som tagit ergotamin regelbundet under flera år har fibrotiska
förändringar observerats, framförallt i pleura och retroperitoneum, men även enstaka fall med
fibrotiska förändringar av hjärtklaffar har rapporterats (se även avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan)
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Symtom
Ergotamin: Huvudrisken är kärlspasm (ökad risk om patienten redan medicinerar med
ergotamin) och CNS-effekter. Kärlspasm i extremiteterna: Perifer kyla, smärtor, blekhet,
cyanos, pulslöshet, risk för tromboser och gangrän. Parestesier, flexionskontrakturer,
muskelkramper, tremor. Spasm i andra artärer kan ge angina pectoris, synpåverkan, lumbago,
buksmärtor, tarmgangrän, njurpåverkan, nekros i tungan. Blödningar från uterus, abort.
Illamående, kräkningar, diarré. Mydriasis, muntorrhet. Vid akut, massiv intoxikation
blodtrycksstegring eller blodtrycksfall, bradykardi eller takykardi, hjärtsvikt, arytmier,
excitation, omtöckning, hallucinos, kramper, koma, hjärnödem. Andningsdepression,
bronkospasm. Hyper- eller hypopyrexi. Lever- och njurpåverkan.
Koffein: Illamående, huvudvärk, yrsel, oro, tinnitus, tremor, excitation, takykardi, takypné,
ökade urinmängder. Vid större doser tillkommer kräkningar (eventuellt hematemes),
hypertermi, hyperventilation, hypokalemi, hyponatremi, VES, blodtrycksförhöjning,
hallucinationer, eventuellt delirium och kramper (även status epileptikus). Vid massiva doser
andningsdepression, ventrikeltakykardi, ventrikelflimmer, hjärtinfarkt och cirkulationskollaps.
Rhabdomyolys och njursvikt. ARDS i enstaka fall.
Behandling
Ergotamin: Om befogat ventrikeltömning, kol. Vid allmänpåverkan respiratorbehandling på
vid indikation. Vid kramper diazepam. Atropin mot illamående, bukkramper, bradykardi.
Lidokain vid ventrikulära arytmier. Kalciumglubionat (9 mg Ca/ml) 10 ml intravenöst mot
muskelsmärtor. Vid tecken på kärlspasm: Dextran 500-1 000 ml första dygnet, senare 500
ml/dygn. Hydrokortison initialt 300 mg intramuskulärt eller intravenöst. Glycerylnitrat 0,5 mg
sublingualt, upprepas vid behov var 10:e min. Vid god med kortvarig effekt ges
långtidsverkande nitroglycerinpreparat. Vid svår kärlspasm med risk för gangrän:
Glycerylnitrat, initialt 0,5 µg/kg/min intravenöst och sedan ökning av dosen med
0,5 µg/kg/min var 5-10:e min tills effekt erhålles. Behandling med glycerylnitrat kan smygas
ut under 12-24 tim. Vid behov kan komplettering ske med kaptopril 50 mg x 3 per os. Vid
tecken på hyperkoagulabilitet ges dessutom heparin (10-15 000 IE/dygn till vuxen). Obs!
Dextran bör då ej ges.
Koffein: Om befogat ventrikeltömning, kol. Diazepam vid CNS-excitation och kramper. Vid
takykardi och blodtrycksförhöjning kan vid behov betablockerare ges (t.ex. metoprolol). Vid
kvarstående blodtrycksstegring eventuellt fentolamin 2,5-5 mg (barn 0,05-0,1 mg/kg)
intravenöst var 5:e min efter behov, därefter eventuellt som infusion. Vid cirkulationskollaps
vätska intravenöst och inotropt stöd. Antacida vid behov kompletterat med omeprazol 40 mg
intraveöst till vuxen vid hematemes. Sörj för god diures. Symtomatisk behandling. Vid
mycket svår förgiftning eventuellt hemoperfusion.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot migrän, ATC-kod: N02CA72
Ergotamin har kärlkontraherande effekt och har sedan länge använts mot olika typer av
vaskulär huvudvärk. Koffein förbättrar absorptionen av ergotamin. Klorcyklizin motverkar
uppkomsten av illamående.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Ergotamin
Ergotamin absorberas i liten utsträckning från magtarmkanalen, och absorptionen minskar
troligen ytterligare av tarmstas under en migränattack. Ergotamin genomgår dessutom förstapassage-metabolism. Koffein inkluderas i beredningsformen för att öka biotillgängligheten,
även om det är oklart huruvida det fungerar.
Plasmaproteinbindningen är ca 93-98 %. Ergotamin eller dess metaboliter har detekterats i
bröstmjölk.
Ergotamin metaboliseras i hög grad i levern via enzymet CYP3A4, och merparten av
metaboliterna utsöndras i galla. Cirka 4 % av dosen utsöndras i urin. Vissa metaboliter är
farmakologiskt aktiva. Eliminationen av ergotamin är bifasisk, med halveringstider på cirka 2
respektive 21 timmar.
Koffein
Koffein absorberas i hög grad efter oral administrering. Distributionen är omfattande, bland
annat till CNS, saliv, bröstmjölk och moderkaka.
Koffein metaboliseras nästan fullständigt i levern via oxidation, demetylering och acetylering.
Koffein utsöndras i urin som metaboliter och endast cirka 1 % oförändrat. Halveringstiden är
cirka 3-7 timmar.
Klorcyklizin
Information saknas.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns ingen preklinisk information som bedöms vara av betydelse för den kliniska
säkerheten utöver den information som ges i andra delar av produktresumén.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna:
Askorbinsyra, vinsyra, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin
cellulosa, krospovidon.
Filmdragering:
Talk, magnesiumstearat, makrogol, basisk butylerad metaakrylat-sampolymer,vaniljarom,
titandioxid (färgämne 171).
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
2 år.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda anvisningar.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
PVC/PVDC/Al blister
30 och 100 st tabletter
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Meda AB
Box 906
170 09 Solna
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
24189
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 24 november 2006
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-06-28
