Uti vår hage - vem klarar sig där?
Avmaskningsmedlens effekt på löpmags- och
tunntarmsmask hos svenska kalvar
Linköping 2014-08-28
Marlene Areskog, Leg.vet, VMD
Nematoder
Löpmagsmask
– Ostertagia ostertagi
Tunntarmsmask
– Cooperia oncophora
Livscykel
Ostertagia
Löpmage
Adult
Cooperia
Tunntarm
Ägg i träcken
efter 3 veckor
Intas med
gräs på
betet
Larver utvecklas från L1 till L2 till L3
Diagnostik
- Träckprov
NaCl
Eggs per gram faeces = EPG
Fecal Egg Counts = FEC
Anthelmintika
Anthelmintika är läkemedel som används för att behandla
mot mask
Bredspektrum och smalare
Inom veterinärmedicinen har 3 klasser av
bredspektrumanthelmintika använts i över 50 år
En grupp är Macrocykliska laktoner (ML)
(tex. Ivermektin, introducerat 1983)
Anthelmintikaresistens, (AR)
“När individer i en population inte längre svarar på
behandling med normala (eller högre) doser av ett
läkemedel som är dödligt för majoriteten av maskar
I samma population”
”Fitness”
Charles Darwin, 1859
Fakta, AR
Resistens är ärftligt
(resistensalleler är troligen dominanta)
Det kan finnas flera gener, eller bara en, involverade i
resistens
Parasiter kan utveckla multipel resistens mot flera olika
läkemedelsklasser
När resistens väl har uppstått i en population har man aldrig
sett en tillbakagång
Förr: Frekvent avmaskning
Traditionellt “behandla allt och ofta”
Profylaktisk behandling
Kortsiktigt förhållningssätt som slutligen orsakat brist på
effektiv behandling i vissa delar av världen …
Få eller inga nya avmaskningsmedel på gång
> $200 miljoner att ta fram ett nytt läkemedel
Detektionsmetod AR
FECRT = Faecal Egg Count Reduction Test
In vivo test
Opålitligt vid låga EPG
Många störande faktorer!
900
800
Medel EPG
700
600
Tolkning
500
400
Reduktion ≤95%
=resistent
300
200
100
Reduktion ≥95%
=känslig
0
0
≈7-21
Dagar efter behandling
+ flera in vitro tester…
Hur har vi
det i Sverige
då?
?
?
?
?
Studie I
Monitoring the Efficacy of
Ivermectin and Albendazole against
Gastro Intestinal Nematodes of
Cattle in Northern Europe
Internationellt samarbete
• ML och BZ, injektionsform. Veterinär adm.
• Belgien, Tyskland och Sverige.
Vad hittade vi i första studien?
Resultaten indikerade ivermektinresistens på de
svenska gårdarna (84%, 92%, 85%, 57%)
AR hos nötkreatur är troligen ett underskattat
problem i Europa
Fler undersökningar måste göras!
Studie II
Limited Efficacy of Pour-on
Anthelmintic Treatment of Cattle
under Swedish Field Conditions
Material & Metod
Ta 6-10 prover
Skicka för analys
Få testresultat
Slut på studien
Avmaska? Nej
≥100 EPG?
JA
Recept
Material & Metod
Behandla
7-14
dagar
Ta 6-10 nya prover
Skicka för analys 2
Få testresultat 2
Resultat
2009
2010
• 107 Gårdar skickade in prov
• 64 Gårdar skickade in prov
• 39% hade FEC ≥100 EPG
• 42% hade FEC ≥100 EPG
• 33 (31%) gårdar behandlades och
provtogs igen
• 26 (40%) gårdar behandlades och
provtogs igen
• Gårdar med ≥95% reduktion: 12
(36%)
• Gårdar med ≥95% reduktion: 10 (38%)
• Medel reduktion: 89%
• Max 100% Min 47%
• Medel reduktion: 88%
• Max 100% Min 50%
Resultat
• Mjölk- och köttrasbesättningar hade likartade FECvärden
• 64% avmaskade sina djur året innan
• Av dem hade 76% använt pour-on med ML
• Ingen korrelation med effekten nu…
• C. oncophora var den dominanta överlevaren efter
avmaskning
• Fyra besättningar (15%) hade även kvarvarande O.
ostertagi efter avmaskning
Slutsatser
• Bara ̴ 40% ”behövde” behandlas
Viktigt med provtagning innan behandling!
• Köttrasbesättningar borde provtas (och ev.
behandlas?) för parasiter i större utsräckning än
vad som görs idag?
Slutsatser
• Effekten av pour-on ML var otillräcklig enligt
FECRT standard
(≤ 95% reduktion)
• Pour-on under fältförhållanden! Kan finnas
många fler anledningar till utebliven effekt än
genetisk resistens
MEN….
Underdosering
(om det är en förklaring till den uteblivna effekten)
Är en riskfaktor för resistensutveckling!
Studie III
A Controlled Study on
Gastrointestinal Nematodes from
two Swedish Cattle Farms Showing
Field Evidence of Ivermectin
Resistance
• Undersöka misstänkt resistens bland insamlade O. ostertagi
och C. oncophora isolat efter ML-behandling i int. studien
• Kontrollerade försök på stall
• Karaktärisera maskarna via in vitro metoder
Demeler et al Vet.par 2009
Gårdar
2007
Medel reduktion
Kolsta
84%
Gråmunkehöga
85%
Material & Metoder
Resultat och slutsatser av studie 3
Behandlingarna lyckades enligt FECRT standard (≥ 95%
reduktion)
“Gråmunkehöga” 98%
“Kolsta” 99%
Båda isolaten var sensibla enligt In vitro test, LMIT
Dock överlevde ett antal maskar behandlingen, inkl O.
ostertagi. Resistens?
Summan av
kardemumman?
Vad vet vi nu?
Avmaskningsmedel av typen makrocykliska laktoner (tex
ivermektin), både injektion och pour-on, har otillräcklig
behandlingseffekt under fältförhållanden i norra Europa,
inklusive Sverige
Cooperia oncophora är den art som huvudsakligen
överlever avmaskningen med ML, men några O. ostertagi
överlever också
Misstänkt “resistenta” isolat blir per definition mottagliga
under kontrollerade förhållanden i djurförsök
??????????????????????????????????????????????
Vad vet vi nu?
Komplext problem och trubbiga verktyg!!
(Studie IV: Dexametason påverkar effekten av ML bland
unga nötkreatur, vilket kan innebära att andra läkemedel
eller faktorer som påverkar farmakokinetiken kan påverka
effekten av ett avmaskningsmedel)
Skillnader i farmakokinetik mellan djur på bete och stall
möjlig orsak? Mer forskning krävs!
Vad gör Ni nu då?
• Avvägd användning av anthelmintika – tag träckprover
• Helhetsbild - analysera förutsättningarna på varje
enskild gård.
• Underdosera inte
• Skifta ev substansgrupp
• Försiktig vid inköp, f.f.a. vid import, av nya djur!
• Kontrollera behandlingsresultat om kvarstående kliniska
symptom!
Tack till
Handledare
Johan Höglund
Georg von Samson-Himmelstjerna
Jonas Tallkvist
Jens Mattsson
Medarbetare
Finansiering
PARASOL
CARES
GLOWORM
Vidilab
Merial Norden
N-vet AB
Orion Pharma
Hem i Sverige fonden
P O Lundells’ fond för
jordbruksstudier
Sofia Sollenberg
Annie Engström
David Morrison
Anna Rydzik
Daniel Martinsson
Bitte & Mikael Ljungström med kollegor på Vidilab
Husam Babokir
Götala & Kungsängenpersonal; Frida, Jonas, David & Märta
Tack för uppmärksamheten!
