PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Omeprazol Actavis 10 mg enterokapsel, hård
Omeprazol Actavis 20 mg enterokapsel, hård
Omeprazol Actavis 40 mg enterokapsel, hård
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller 10 mg, 20 mg eller 40 mg omeprazol.
Hjälpämnen: sackaros
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Enterokapsel, hård
10 mg: opak gul kapsel
20 mg: opak gul kapsel
40 mg: opak blå och vit kapsel
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
- Duodenalsår
- Benigna ventrikelsår
- Refluxesofagit
- Profylaktisk behandling av refluxesofagit.
- Zollinger-Ellisons syndrom
- Behandling av NSAID-relaterade ventrikelsår och duodenalsår
- Profylaktisk behandling av NSAID-relaterade ventrikelsår och duodenalsår.
- Symtomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom.
- I kombination med antibiotika för eradikering av Helicobacter pylori hos patienter med
peptiska sår orsakade av Helicobacter pylori (se avsnitt 4.2)
4.2
Dosering och administreringssätt
Duodenalsår:
Vanlig dos är 20 mg en gång dagligen under 2-4 veckor.
Benigna ventrikelsår:
Vanlig dos är 20 mg en gång dagligen under 4-(6)-8 veckor.
Refluxesofagit:
Vanlig dos är 20 mg en gång dagligen under 4-8 veckor.
Notera att duodenalsår, benigna ventrikelsår och refluxesofagit i enstaka fall kan behandlas
med 40 mg omeprazol en gång dagligen.
Duodenalsår och benigna ventrikelsår ska endast behandlas med omeprazol i monoterapi om
Helicobacter pylori-eradikering inte är indicerat eller har misslyckats.
Profylaktisk behandling av refluxesofagit:
Vanlig dos är 10-20 mg beroende på det kliniska svaret.
Zollinger-Ellisons syndrom:
Dosen bör avpassas individuellt och behandlingen bör fortsätta så länge behov kvarstår.
Rekommenderad initial dos är 60 mg en gång dagligen. Vid doseringar över 80 mg dagligen
bör dosen fördelas på två doseringstillfällen. Hos patienter med Zollinger-Ellisons syndrom är
behandlingen inte tidsbegränsad.
Behandling av NSAID-relaterade ventrikelsår och duodenalsår:
Vanlig dos är 20 mg dagligen under 4-8 veckor.
Profylaktisk behandling av NSAID-relaterade ventrikelsår och duodenalsår:
Vanlig dos är 20 mg dagligen.
Symtomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom:
Vanlig dos är 10-20 mg dagligen beroende på det kliniska svaret. Behandlingstiden är 2-4
veckor. Om symtomen inte gått tillbaka efter 2 veckors behandling ska patienten undersökas
vidare.
Eradikering av Helicobacter pylori:
Patienter med peptiska sår orsakade av Helicobacter pylori ska behandlas med antibiotika för
att eradikera Helicobacter pylori. Valet av behandlingsregim bör baseras på patientens
tolerabilitet och terapeutiska rekommendationer.
Följande kombinationer har studerats:
- Omeprazol 20 mg, amoxicillin 1000 mg och klaritromycin 500 mg tas tillsammans två
gånger dagligen.
- Omeprazol 20 mg, klaritromycin 250 mg och metronidazol 400-500 mg tas tillsammans två
gånger dagligen.
Behandlingstiden för eradikering är som regel 1 vecka. För att undvika resistensutveckling
ska behandlingstiden inte förkortas. Hos patienter med aktiva sår kan behandlingen fortsättas
med omeprazol i monoterapi i enlighet med doseringsangivelserna ovan.
Nedsatt njurfunktion:
Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion:
Den dagliga dosen bör inte överstiga 20 mg hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Äldre:
Dosjustering är inte nödvändig för äldre patienter.
Administreringssätt:
Kapslarna sväljes med ett glas vätska. Kapslarna intas före måltid (t ex frukost eller middag)
eller på fastande mage. Kapslarna får inte tuggas eller krossas.
Till patienter med sväljningssvårigheter som kan svälja halvfast föda
Kapslarna kan öppnas och innehållet kan suspenderas i en matsked juice. Suspensionen ska
intas direkt.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion är kombinationsbehandling med klaritromycin
kontraindicerat.
Omeprazol är kontraindicerat hos patienter som tar atazanavir (se avsnitt 4.5)
4.4
Varningar och försiktighet
Patienter med peptiska sår bör utredas för Helicobacter pylori. Patienter som är Helicobacter
pylori positiva ska om möjligt behandlas för att eradikera bakterien.
Vid misstänkt ventrikelsår ska malignitet uteslutas innan behandling med omeprazol påbörjas
eftersom behandling kan dölja symtom och fördröja diagnosen.
Diagnosen refluxesofagit ska bekräftas endoskopiskt.
Misstänkt ulcussjukdom ska tidigt i sjukhistorien objektivt verifieras med röntgen eller
endoskopi för undvikande av inadekvat behandling. Eftersom remissionsfrekvensen vid
långtidsbehandling av endoskopiskt verifierade esofagiter är lägre hos patienter behandlade
med omeprazol 10 mg än hos dem som behandlats med 20 mg dagligen, bör patienter som
behandlas med 10 mg dagligen följas regelbundet med endoskopi.
Sänkt surhetsgrad i magsäcken, även orsakat av protonpumpshämmare, ökar det normala
bakterieantalet i mag-tarmkanalen. Behandling med syrareducerande läkemedel kan leda till
en något ökad risk för gastrointestinala infektioner såsom Salmonella och Campylobacter.
Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska leverenzymvärdena kontrolleras
regelbundet under behandlingen med omeprazol.
Detta läkemedel innehåller sackaros. Patienter med de sällsynta ärftliga sjukdomarna
fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasinsufficiens ska inte
använda detta läkemedel.
För att förbättra effekten av behandling av NSAID-relaterade peptiska sår bör möjligheten att
avsluta behandlingen med den orsakande substansen starkt övervägas.
Profylaktisk behandling av NSAID-relaterade peptiska sår bör begränsas till högriskpatienter.
Säkerhetsdata för behandlingstider över ett år är begränsad. En nytta-/riskutvärdering bör
därför genomföras regelbundet av läkare när behandlingstiden överstiger ett år.
Vid kombinationsbehandling (NSAID-relaterade peptiska sår eller eradikering av
Helicobacter pylori) krävs försiktighet eftersom administrering av ytterligare läkemedel kan
addera eller potentiera antalet interaktioner (se 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och
övriga interaktioner).
Försiktighet krävs vid kombinationsbehandling hos patienter med nedsatt lever- eller
njurfunktion (se 4.2 Dosering och administreringssätt).
Omeprazol ska inte användas till barn under 2 år.
Enstaka fall av blindhet och dövhet har rapporterats när omeprazol injicerats, detta har dock
aldrig setts för oralt administrerat omeprazol. Hos svårt sjuka patienter rekommenderas därför
kontroll av syn och hörsel.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Läkemedel med pH-beroende absorption
Atazanavir
Samtidig administrering av omeprazol (40 mg 1 gång dagligen) och atazanavir 300
mg/ritonavir 100 mg till friska frivilliga resulterade i en påtaglig minskning i total exponering
av atazanavir (cirka 75 % minskning av AUC, Cmax och Cmin). En ökning av atazanavirdosen
till 400 mg kompenserade inte för den effekt som omeprazol hade på exponeringen av
atazanavir. Protonpumpshämmare inklusive omeprazol ska därför inte administreras samtidigt
med atazanavir (se avsnitt 4.3).
Ketokonazol och itrakonazol
Ketokonazols och itrakonazols absorption från mag-tarmkanalen ökar i närvaro av magsyra.
Medicinering med omeprazol kan leda till att ketokonazol- och itrakonazolnivåerna minskar
till under terapeutisk nivå. Kombinationen bör därför undvikas.
Digoxin
Samtidig behandling med omeprazol och digoxin hos friska frivilliga, ledde till en
tioprocentig ökning av digoxins biotillgänglighet.
Läkemedel som metaboliseras av CYP2C19 och CYP2C9 (inklusive warfarin och fenytoin)
Omeprazol hämmar CYP2C19 och CYP2C9 och kan därför ge ökade plasmakoncentrationer
för andra läkemedel som metaboliseras av dessa enzymer tex diazepam, fenytoin, warfarin
(R-warfarin, den mindre aktiva formen). Monitorering rekommenderas vid vid in- eller
utsättning av omeprazol till patienter som behandlas med fenytoin, warfarin eller andra
kumarin-derivat.
Andra läkemedel som kan vara berörda är hexobarbital, citalopram, escitalopram, imipramin,
klomipramin m.fl.
Vorikonazol
Omeprazol (40 mg dagligen) ökade Cmax och AUC för voriconazol (CYP2C19-substrat) med
15% respektive 41%. Voriconazol ökade AUC för omeprazol med 280%. Vid samtidig
behandling bör dosjustering av omeprazol övervägas för patienter med väsentligt nedsatt
leverfunktion och vid långtidsbehandling.
Disulfiram
Omeprazol kan hämma disulfirams hepatiska metabolism. Ett fåtal isolerade fall av
muskelrigiditet, som möjligen kan relateras till detta, har rapporterats.
Ciklosporin
Det finns motstridiga uppgifter om interaktion mellan omeprazol och ciklosporin.
Ciklosporinnivåerna i plasma bör därför kontrolleras hos de patienter som också behandlas
med omeprazol, på grund av en möjlig ökning av ciklosporinnivåerna.
Klaritromycin
Omeprazols och klaritromycins plasmakoncentrationer ökar vid samtidig administrering.
Omeprazol kan sänka den orala absorptionen av vitamin B12. Detta bör beaktas vid långvarig
omeprazolbehandling hos patienter med en låg normalnivå av B12.
Det finns inga tecken på interaktioner mellan omeprazol och koffein, propranolol, teofyllin,
metoprolol, lidokain, kinidin, fenacetin, östradiol, amoxicillin, budesonid, diklofenak,
metronidazol, naproxen, piroxikam eller antacida. Omeprazolabsorptionen påverkas inte av
alkohol.
4.6
Graviditet och amning
Begränsade epidemiologiska studier indikerar inga negativa effekter under graviditet eller
ökad allmän missbildningsfrekvens. Informationen om specifika missbildningar är dock
otillräcklig.
Hos råtta passerar omeprazol och dess metaboliter över i bröstmjölk. Erfarenheten av
exponering till barn via bröstmjölk är begränsad. Omeprazolkoncentrationen i bröstmjölk hos
människa når ca 6 % av moderns maximala koncentrationer.
Användning av omeprazol under graviditet och amning kräver en noggrann nytta/riskavvägning.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts. Biverkningar som dåsighet, trötthet och synstörningar kan dock
förekomma (se avsnitt 4.8). Vid dessa tillstånd kan förmågan att köra bil och använda
maskiner vara nedsatt.
4.8
Biverkningar
Biverkningsfrekvens definieras:
Mycket vanliga (>1/10)
Vanliga (>1/100, <1/10)
Mindre vanliga (>1/1000, <1/100)
Sällsynta (>1/10000, <1/1000)
Mycket sällsynta (<1/10000 inklusive enstaka fall)
Blod och lymfsystemet
Sällsynta: Hypokrom mikrocytisk anemi hos barn
Mycket sällsynta: Förändrade blodvärden, reversibel
trombocytopeni, reversibel leukopeni eller reversibel pancytopeni
och agranulocytos.
Immunsystemet
Mycket sällsynta: Urtikaria, förhöjd kroppstemperatur, angioödem,
bronkokonstriktion eller anafylaktisk chock, allergisk vaskulit,
feber
Centrala och perifera
nervsystemet
Vanliga: Somnolens, sömnstörningar (insomnia), vertigo,
huvudvärk, trötthet. Dessa symtom minskar normalt under
behandlingens gång.
Sällsynta: Parestesi, yrsel, förvirring, hallucinationer. DE två
sistnämnda förekommer främst hos svårt sjuka eller äldre patienter.
Mycket sällsynta: Agitation, depression. Dessa reaktioner
förekommer främst hos svårt sjuka eller äldre patienter.
Ögon
Mindre vanliga: Synstörningar (dimsyn, förlorad synskärpa,
minskat synfält). Dessa tillstånd försvinner normalt efter att
behandlingen avslutats.
Öron och balansorgan
Mindre vanliga: Hörselpåverkan (t ex tinnitus). Dessa tillstånd
försvinner normalt efter att behandlingen avslutats
Magtarmkanalen
Vanliga: Diarré, förstoppning, flatulens (eventuellt med
magsmärtor), illamående, kräkningar. I flertalet fall förbättras
symtomen efterhand som behandlingen fortskrider.
Mindre vanliga: Smakförändringar. Dessa tillstånd försvinner
normalt efter att behandlingen avslutats.
Sällsynta: Brunsvart missfärgning av tungan vid samtidig
administrering av klaritromycin, benigna glandulära cystor. Båda
biverkningarna är reversibla efter att behandlingen avslutats.
Mycket sällsynta: Muntorrhet, stomatit, candidiasis, pankreatit.
Lever och gallvägar
Mindre vanliga: Förändrade leverenzymvärden. Värdena
normaliserades efter att behandlingen avslutats.
Mycket sällsynta: Hepatit med eller utan gulsot, leversvikt,
encefalopati hos patienter med existerande leversjukdom.
Hud och subkutan
vävnad
Mindre vanliga: Pruritus, hudsprickor, alopeci, erythema
multiforme, fotosensibilitet, ökad svettning, dermatit.
Mycket sällsynta: Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal
nekrolys.
Muskuloskeletala
systemet och bindväv
Sällsynta: Muskelsvaghet, myalgi, ledsmärta.
Njurar och urinvägar
Mycket sällsynt: Nefrit (interstitiell nefrit).
Allmänna symtom
Mindre vanliga: Perifert ödem. Symtomen försvann efter att
behandlingen avslutats.
Mycket sällsynta: Hyponatremi, gynekomasti.
4.9
Överdosering
Inga fall av överdosering har rapporterats. Enstaka höga orala doser, upp till 160 mg/dag,
dagliga doser upp till 400 mg, enstaka intravenösa doser upp till 80 mg, dagliga intravenösa
doser upp till 200 mg eller 520 mg under 3 dagar har tolererats utan negativa effekter.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Protonpumpshämmare
ATC-kod: A02BC01
Omeprazol (substituerad benzimidazol) är en protonpumpshämmare, d.v.s. omeprazol har en
direkt dosberoende hämmande effekt på enzymet H+, K+-ATPas som reglerar
magsyrasekretionen i magsäckens parietalceller. På grund av denna selektiva intracellulära
verkningsmekanism och den låga affiniteten för andra membranbundna receptorer (som
histamin-H2, muskarin-M1 eller gastrinreceptorer) har omeprazol definierats som en egen typ
av syrahämmande läkemedel som blockerar det sista steget i syraproduktionen.
Omeprazols verkningsmekanism orsakar hämning av både basal och stimulerbar
syrasekretion, oberoende av stimuleringstyp. Omeprazol ökar därmed pH-värde och reducerar
magsyrasekretion.
Prodrugen omeprazol är en svag bas som ackumuleras i den sura miljön i parietalcellerna.
Prodrugen aktiveras först efter att ha protoniserats och rearrangerats och hämmar sedan H+ ,
K+-ATPas. I en sur miljö med pH <4 konverteras den protoniserade omeprazolmolekylen till
den aktiva substansen omeprazolsulfenamid.
Omeprazolsulfenamiden stannar längre i cellerna jämfört med omeprazolbasens halveringstid
i plasma (se 5.2 Farmakokinetiska uppgifter). Omeprazols höga specificitet förklaras av att ett
tillräckligt lågt pH-värde bara återfinns i magsäckens parietalceller. Det är
omeprazolsulfenamid som binder till enzymet och hämmar dess aktivitet.
Om enzymsystemet hämmas ökar pH-värdet och mindre omeprazol ackumuleras, därmed
kommer mindre omeprazol att konverteras i parietalcellerna. Ackumulering av omeprazol är
på detta sätt reglerad av en återkopplingsmekanism.
Vid långvarig användning orsakar omeprazol en måttlig gastrinökning på grund av
syrahämningen. En liten till måttlig ökning av ECL-celler ses vid långvarig behandling.
Karcinoider har setts i djurexperiment (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter) men inte ännu i
människa.
Flertalet kontrollerade kliniska studier indikerar att omeprazol 20 mg två gånger dagligen i
kombination med två antibiotika under en vecka åstadkommer en >80 % eradikering av
Helicobacter pylori hos patienter med peptiska sår. Som väntat sågs signifikant lägre
eradikeringsgrad i patienter med metronidazolresistent Helicobacter pylori. Lokal information
om resistensprevalens och lokala terapeutiska rekommendationer bör beaktas vid valet av
kombinationsbehandling. I de fall där infektionen inte läker ut bör risken för att patienten
utvecklat sekundär resistens (hos primärt känsliga stammar) beaktas när fortsatt behandling
bedöms.
Klinisk erfarenhet indikerar att återfallsfrekvensen i duodenalsår och troligen även
ventrikelsår efter en lyckad eradikering av Helicobacter pylori är exceptionellt låg jämfört
med det normala sjukdomsförloppet.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Omeprazol är inte syrastabilt och administreras oralt som enterodragerade granulat i en hård
gelatinkapsel. Absorptionen sker i tunntarmen.
Maximal plasmakoncentration nås inom 1-3 timmar efter administrering av omeprazol.
Distribution
Omeprazols distributionsvolym är relativt låg (0,3 l/kg kroppsvikt), vilket motsvarar
extracellulärvätskans volym. Proteinbindningsgraden är ca 95 %.
Elimination
Omeprazol metaboliseras fullständigt, huvudsakligen av CYP2C19 i levern.
Efter intravenös administrering av 40 mg omeprazol under 5 dagar ökade den absoluta
biotillgängligheten med 50 %. Det kan förklaras med nedsatt hepatisk clearance på grund av
att CYP2C19-enzymet mättas.
Sulfon-, sulfid- och hydroxiomeprazol har hittats i plasma. Dessa metaboliter har ingen
signifikant effekt på syrasekretionen. Omkring 20 % av given dos utsöndras i faeces och 80 %
utsöndras i urin som metaboliter. De två huvudsakliga metaboliterna i urin är
hydroxiomeprazol och dess korresponderande karboxylsyra.
Halveringstiden i plasma är ca 40 minuter och totalt plasmaclearance 0,3-0,6 l/min.
Förhållandet mellan plasmakoncentration och effekt
Omeprazol ackumuleras som en svag bas i den sura miljön i parietalcellernas intracellulära
kanalsystem. I den sura miljön protoniseras omeprazol och konverteras till den aktiva
substansen omeprazolsulfenamid. Den aktiva substansen binder kovalent till protonpumpen
(H+, K+-ATPas) på parietalcellernas yta och hämmar dess aktivitet. Hämningen består därför
väsentligt längre än den tiden omeprazolbasen är närvarande i plasma. Graden av hämning av
syrasekretionen är direkt korrelerad till AUC men inte vid någon tidpunkt till
plasmakoncentrationen.
Särskilda patientgrupper
Äldre
Biotillgängligheten är något förhöjd och eliminationshastigheten något sänkt för omeprazol
hos äldre. De individuella värdena är dock nästan identiska med unga friska personers värden.
Det finns inga tecken på att tolerabiliteten hos äldre personer är reducerad vid normala doser.
Barn
När barn från två års ålder behandlas med rekommenderad dos, är plasmakoncentrationerna i
nivå med dem hos vuxna. Hos barn under sex månaders ålder är omeprazolclearence lägre på
grund av dålig förmåga att metabolisera omeprazol.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är kinetiken mycket lik den hos friska personer. Den
renala eliminationen är dock den huvudsakliga eliminationsvägen för metaboliserad
omeprazol och eliminationshastigheten är därmed reducerad i motsvarande grad som
njurfunktionen är nedsatt. Om omeprazol ges en gång dagligen kan ackumulering undvikas.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med kronisk leversjukdom reduceras omeprazols clearance, varvid
halveringstiden i plasma kan ökas till ca 3 timmar. Biotillgängligheten kan då vara över 90 %.
20 mg omeprazol två gånger dagligen under 4 veckor tolereras väl och ingen ackumulering av
omeprazol eller dess metaboliter sågs.
Långsamma metaboliserare – CYP2C19
Hos en liten grupp patienter (långsamma metaboliserare med avseende på CYP2C19) har en
reducerad eliminationshastighet setts. Halveringstiden för den slutgiltiga eliminationen kan i
dessa fall vara omkring tre gånger längre än normalt och arean under
plasmakoncentrationskurvan (AUC) kan öka upp till tio gånger.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet visade inte några risker för okända biverkningar hos
människa.
ECL-cellshyperplasi och karcinoider har observerats vid långtidsstudier på råtta som
behandlats med omeprazol eller som utsatts för partiell fundektomi. Dessa avvikelser orsakas
av sekundär hypergastrinemi som följer efter syrahämning.
I mutagena studier (in vitro och in vivo) sågs inga kliniskt relevanta effekter.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Kapselinnehåll:
sockersfärer (sackaros, majsstärkelse, vatten)
Metakrylsyra-etylakrylatsampolymer (1:1) dispersion
hypromellos
talk
mannitol
makrogol
titandioxid (E171)
polysorbat
dinatriumfosfat, vattenfritt
natriumlaurylsulfat
Kapselskal (10 mg och 20 mg):
gelatin
vatten
titandioxid (E171)
kinolingul (E104)
Kapselskal (40 mg):
gelatin
vatten
titandioxid (E171)
indigokarmin (E132)
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
HDPE-burk: 3 år
Blisterförpackning (10 mg): 18 månader
Blisterförpackning (20 mg och 40 mg): 3 år
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
HDPE-burk: Förvaras i originalförpackningen. Förvaras vid högst 30ºC.
Blisterförpackning: Förvaras i originalförpackningen. Förvaras vid högst 25ºC.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Aluminium/aluminiumblister (med PVC-film): 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140,
280, och 500 kapslar
HDPE-burk med PP-lock (innehållande kiselgel som torkmedel): 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90,
100 och 500 kapslar
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Actavis Group hf.
Reykjavikurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjordur
Island
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
10 mg: 21834
20 mg: 21835
40 mg: 21836
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2008-05-30
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2008-11-26
