Komplementanalyser

Komplementanalyser
i teori och praktik
Equalis användarmöte 14-15 april 2016
Lillemor Skattum
Klinisk immunologi och transfusionsmedicin, Lund
1
The Complement System.
Figure from: Trends
Immunol 23:61-64. 2002.
Mollnes TE, Song WC,
Lambris JD.
2
Classical
Lectin
Alternative
Amplification
loop
C3
C3b
3
Komplementsystemet
Aktivering
Hämning
• Fördelar:
Infektionsförsvar, reglering av adaptivt immunförsvar,
hantering av apoptotiskt material, vävnadsregeneration m m
• Risker: Inflammation och cellskada
4
Komplementsystemet
• ~ 35 plasmaproteiner och membranbundna proteiner
• Flera komplementproteiner cirkulerar som proenzymer
• Kaskadsystem, aktivering via proteolytiska klyvningssteg
• Tre huvudsakliga aktiveringsvägar
5
Complement protein synthesis
•
Hepatocytes in the liver produce the majority of the complement
protein molecules found in serum (e. g. C4, C3, factor B and C1INH)
•
Monocytes are able to produce most (all) of the complement
proteins
•
Epithelial cells and fibroblasts are able to produce several
complement proteins e. g. C3
•
C1q and properdin are produced by bone-marrow derived cells, not
by hepatocytes
•
Factor D (adipsin) is produced by fat cells
6
Biological effects of complement
•
Scavenger effect
Clearance of apoptotic cell material by binding to C1q
•
Lymphocyte activation
Binding of antigen-bound C3d to CR2 on B cells enhance
antibody production
•
Virus neutralisation
Coating of virus with C3b prevents cell contact
•
Opsonization
Coating of microbes with mainly C3b and/or iC3b
increases phagocytosis
•
Elimination of immune
complexes
•
Inflammatory response
Anaphylatoxins (C5a, C3a), Chemotaxis (C5a, C3a).
•
Cytolysis
Formation of the Membrane attack complex (MAC)
Coating of IC with C3b and/or C4b, and binding to CR1
on erythrocytes and transport to the liver and the
spleen
7
Komplementsystemet
Lektinvägen
Klassiska vägen
C1q C1r C1s
MBL/ficolin
MASP
Alternativa vägen
C4
C2
C3b
B D P
C3
C4b2b
C3bBb
MAC
C5b-C9n
C5
Feedback loop
(amplifiering)
C3b
C4b2a3b
C3b2Bb
8
Lektinvägen
Klassiska vägen
C1q C1r C1s
MBL/ficolin
MASP
Alternativa vägen
C4
C2
C3b
B D P
C3
C4b2b
C3bBb
MAC
C5b-C9n
C5
Feedback loop
(amplifiering)
C3b
C4b2a3b
C3b2Bb
9
Klassiska vägen
•
Aktivatorer:
immunkomplex m ffa
IgM eller IgG, CRP,
pentraxin 3
•
Beroende av Ca++ och
Mg++
•
Faktorer: C1, C4, C2
•
C3-konvertas: C4b2a
10
Lektinvägen
Klassiska vägen
C1q C1r C1s
MBL/ficolin
MASP
Alternativa vägen
C4
C2
C3b
B D P
C3
C4b2b
C3bBb
MAC
C5b-C9n
C5
Feedback loop
(amplifiering)
C3b
C4b2a3b
C3b2Bb
11
Lektinvägen
•
Aktivatorer: vissa sackarider
(mannos, N-acetylglukosamin,
fucos m fl)
•
Komplementfaktorer:
–
–
–
–
mannos-bindande lektin (MBL)/ficolin 1,
2 resp. 3
MASP-1, -2, resp. -3
C4
C2
•
Beroende av Ca++ och Mg++
•
C3-konvertas: C4b2a
Teizo Fujita, Nature Reviews Immunology 2, 346-353 (May 2002)
12
13
Lektinvägen
Klassiska vägen
C1q C1r C1s
MBL/ficolin
MASP
Alternativa vägen
C4
C2
C3b
B D P
C3
C4b2b
C3bBb
MAC
C5b-C9n
C5
Feedback loop
(amplifiering)
C3b
C4b2a3b
C3b2Bb
14
Alternativa vägen
•
Aktivatorer: ytor m vissa
egenskaper, vissa polysackarider
•
Hydrolys av C3 + avsaknad av
hämning
•
Faktorer: C3, faktor B, faktor D,
properdin
•
Feedback och förstärkning av
övriga aktiveringsvägar
•
Beroende av Mg++
•
C3-konvertas: C3bBb
15
Lektinvägen
Klassiska vägen
C1q C1r C1s
MBL/ficolin
MASP
Alternativa vägen
C4
C2
C3b
B D P
C3
C4b2b
C3bBb
MAC
C5b-C9n
C5
Feedback loop
(amplifiering)
C3b
C4b2a3b
C3b2Bb
16
Terminala vägen
C9
C9
•
•
•
Startar med C5-aktivering
(genererar C5a och C5b)
Faktorer: C5, C6, C7, C8,
C9
Cellytiskt komplex, MAC
(C5b-C9) bildas
C9
C5b-7
C8
C9
C7
C6
C5b
C3b
C5b-7
C5b-8
MAC
17
Komplementreglering
Classical pathway
MBL activation pathway
Antigen/antibody
complexes
Microbes with
mannose groups
C1q-C1r2-C1s2
MBL-MASPs
C1-INH
(ficolins)
Activating surfaces (bacteria, fungi,
virus or tumor cells)
C3b
C4
C2
Factor I
C4BP
DAF
MCP
CR1
Alternative pathway
B
D
P
C3
C5
C6
C7
C8
C9
C5b-9n
Factor I
Factor H/HL-1
DAF
MCP
CR1
CD59
S-protein
Clusterin
18
Reglering av klassiska vägen:
C1-inhibitor
19
Reglering av alternativa vägen:
faktor H
20
Faktor H
C3b
NH2
C3b/C3c
SCR 1
C3b/C3d
SCR 20
COOH
Silalinsyra,
sulfaterade polyanjoner
(celler)
SCR = short consensus repeat
Faktor H-relaterade proteiner 1-5
NH2
SCR 1
SCR(n)
4-9 SCR
SCR = short consensus repeat
21
Faktor H och CFRH 1-5
•
•
Faktor H:s funktioner:
–
Skyndar på sönderfall av C3-konvertaset
–
Hindrar bildning av C3-konvertas
–
Är kofaktor för faktor I vid nedbrytning av C3b
Faktor H-relaterat protein 4 kan aktivera komplement
(Hebecker M, Józsi M. Factor
H-related protein 4 activates complement by serving as a platform for the assembly of alternative pathway C3 convertase via its
interaction with C3b protein. J Biol Chem. 2012 Jun 1;287(23):19528-36).
•
Faktor H-relaterade proteiner 1, 2 och 5 kan bilda homo- och
heterodimerer med ökad affinitet för ligander: konkurrerar med faktor
H (Goicoechea de Jorge, E., Caesar, J.J., Malik, T.H., Patel, M., Colledge, M., Johnson, S., Hakobyan, S., Morgan, B.P., Harris,
C.L., Pickering, M.C., Lea, S.M., 2013. Dimerization of complement factor H-related proteins modulates complement activation in
vivo. PNAS, 2013).
22
Komplementanalyser
•
Funktion, respektive aktiveringsväg
•
Enskilda komplementfaktorer: koncentration, funktion
•
Aktiveringsprodukter: gemensamma för alla vägar eller specifika
•
Autoantikroppar mot komplement
•
Genetik: bristgenotyp/sjukdomsassocierad polymorfism eller mutation
23
Komplementanalyser
•
Alltid vid komplementanalyser: risk för in vitro-aktivering som leder
till sänkt funktion och ökade aktiveringsprodukter
•
Provmaterial: minskad risk för in vitro-aktivering i plasma (EDTA)
jämfört med serum
•
Provhantering viktigt, rekommendationer: < 1 dygn: 4°C, vissa analyser
kortare tid. Längre tid: fryst till -80(70)°C. Lång transport: transport
på torris.
•
Undvik upprepad frysning/upptining
24
Analys av komplementfunktion
Kvantitativ funktionsanalys:
ELISA eller hemolysmetoder
Kvalitativ funktionsanalys:
Hemolys i gel
25
Analys av enskilda komplementfaktorer
Enskilda komplementproteiner m. avs. på:
•Koncentration
•Funktion (ffa. komplementhämmare)
•Genetik
Enzyme-linked immunoassay
(ELISA)
Immunelektrofores (”raket”)
Automatiserad immunokemisk analys
(ex nefelometri)
26
Analys av komplementaktiveringsprodukter
C3-klyvning
Exempel
Komplementaktiveringsprodukt:
C3d/C3dg
fI
Metod:
T ex ELISA/nefelometri/
raketelektrofores
Sequential digestion of C3, generating C3b, iC3b, C3c, C3dg, and C3d. Activation of C3 leads to
disruption of the thiol ester (TE circular), which then establishes covalent bonds (TE linear). The
interchain disulfide bonds are indicated (S S).
Nilsson UR, Funke L, Nilsson B, Ekdahl KN. Two conformational forms of target-bound iC3b that
distinctively bind complement receptors 1 and 2 and two specific monoclonal antibodies. Ups J
Med Sci. 2011 Mar;116(1):26-33.
27
Kvalitetssäkring och standardisering av
komplementanalyser
•
EQUALIS-utskick från Klinisk immunologi Uppsala (C3, C4, C3dg,
C1INH, C1q, funktion klassiska och alternativa vägarna)
•
UKNeqas (C3, C4, C1INH konc. och funktion)
•
Europeiskt initiativ (Ungern): Standardization of complement
measurements, samarbete för External quality assessment startat 2009
28
Standardization of complement measurements
•
5 provutskick sedan 2010
•
Administreras av Instand e.V. (Tyskland)
•
Senaste utskick (EQA5) 2015: 35 laboratorier, 20 parametrar
•
–
Komplementfunktion klassiska, alternativa och lektinvägen
–
C3, C4
–
C1q, C1INH (konc. och funktion), faktor H, faktor I
–
anti-C1q, anti-C1INH (IgG/A/M), anti-FH, C3NeF
–
aktiveringsprodukter C3dg, Bb, C3a, sC5b-C9
Laboratorierna i EQA5: blandning
av små och stora laboratorier,
kliniska resp. forskningslab
•
Ca 40 % av laboratorierna
tar emot >200 komplementprov/månad
29
30
Varierande analysmetoder inom
Standardization of complement measurements
•
Funktion klassiska vägen: olika typer hemolystest (17 lab), olika ELISA (9). Mer varierande
resultat med hemolystester.
•
Funktion alternativa vägen: olika hemolystest (11), olika ELISA (11). Mer varierande resultat
med hemolystester och stor skillnad mellan hemolys och ELISA.
•
Funktion lektinvägen: olika ELISA, (11), varierande resultat.
•
Funktion C1-inhibitor: olika kromogena metoder (13), ELISA (5). Stor variation för
kromogena metoder.
•
Koncentration C1-inhibitor: nefelometri (13), RID (5), annat (3). Jämförelse svårt pga. små
undergrupper och blandning av enheter (% av normalt, g/L).
•
C3 och C4: nefelometri vanligast. Mkt varierande referensintervall. Skillnad mellan Siemens
och Beckman: för C3 ca 0,25 g/L
•
C3dg: raketelektrofores (4), ELISA (3). Jämförelser ej möjliga pga. olika enheter (g/L, %
eller U/ml).
Arbete pågår nu med att planera harmonisering med hjälp av rekommendationer
31
Kliniska komplementfrågeställningar
1.
Misstänkt komplementbrist? Hereditär eller
förvärvad? Vilken aktiveringsväg?
2.
Ökad komplementaktivering?
När är komplementutredning
motiverad?
•2 (1) el. fler invasiva bakteriella
infektioner
•Meningokocksjukdom
•Misstänkt SLE/HUVS
•Angioödem/urtikaria utan känd orsak
•Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom/C3-glomerulopati
och membranproliferativ
glomerulonefrit/poststreptokocknefrit
•Paroxysmal nocturnal hemoglobinuri
32
Medfödd komplementbrist i Sverige
Komponent
C1q
C4
C2
C3
C6
C7
C8
C9
Properdin
MBL
MASP-2
C1 inhibitor
Faktor I
Faktor H
Antal kända fall
8
1
ca 70
2
3
18
3
1
9
>200
1
>140
3
1
Uppskattat antal
450
>500.000 ?
180
33
Brist i den klassiska vägen: risk för
utveckling av SLE/SLE-liknande sjukdom
• C1qD: >90 %
Complement dysfunction and SLE – a vicious circle ?
• C1r/sD: ~ 60 %
• C4D: ~ 75 %
• C2D: ~ 20 %
• Ökad risk vid
partiell brist (C4A0)
Sturfelt & Truedsson, Nature Rev Rheumatol, 2012
34
C2-brist
• Homozygot brist med total avsaknad av protein
• Samma mutation hos ~ 95% av alla m C2-brist
• Prevalens ca 1/20 000
• Associerade sjukdomar: invasiva infektioner 57%, SLE 25%,
andra reumatologiska sjukdomar 17%, kardiovaskulär sjukdom
15% (Jönsson G et al 2005)
35
Brist i de alternativa och terminala
vägarna
•
C3: infektioner med kapslade bakterier, glomerulonefrit,
mer sällan SLE och andra autoimmuna sjukdomar
•
Properdin, faktor B och faktor D: invasiva
neisseriainfektioner
•
Terminala vägen (C5-C9): upprepade invasiva infektioner
med neisseria
36
Brist i övriga vägar
Lektinvägen
•
MBL (<100µg/L): ökad infektionsbenägenhet hos små barn och i
samband med annan samtidig immunbrist
•
MASP-2: första fall inflammatorisk tarmsjukdom, lungfibros,
symtom från hud och leder, ytterligare enstaka fall
varierande, oklart
•
Ficolin 3 (fåtal patienter): oklart, eventuellt ökad risk för
infektioner?
Övrigt
•
CD59/DAF: PNH vid förvärvad brist - tromboser, hemolys,
medfödd brist – hemolys och varierande neurologiska symtom
37
Brist på /dysfunktion av
komplementhämmare
C1-Inhibitor
•Hereditärt angioödem
C4BP
•? 1 fall beskrivet
Faktor H
•Dense deposit disease/membranproliferativ glomerulonefrit typ II
•Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)
•Åldersrelaterad makuladegeneration
Faktor I
•Infektioner
•SLE, immunkomplexnefrit
•aHUS
CD59, CD55
•Paroxysmal nocturnal hemoglobinuri (förvärvad)
•Neurologiska symtom och hemolys (medfödd)
38
Bakgrund till defekt komplementreglering vid
aHUS
Mutationer i gener för komplementproteiner/hämmare:
•
Faktor H hos 20-30 % (funktion ↓), sämst prognos
•
MCP hos 5-15 % (försämrad funktion ↓) bäst prognos
•
Faktor I hos 4-10 % (försämrad funktion ↓)
•
Trombomodulin hos 3-5 % (funktion ↓)
•
C3 hos 2-10 % (ökad funktion ↑)
•
Faktor B hos 1-4 % (ökad funktion ↑)
Autoantikroppar mot faktor H hos 6-10 %
•
Oftast associerat med deletion av CFHR1 och CFHR3
39
C1-inhibitorbrist, Hereditärt angioödem
(HAE)
•
Prevalens ca 1/50 000
•
Heterozygot brist
symtomgivande
•
•
C1-inhibitorn i kininsystemet
Högmolekylärt
kininogen (HK)
FXIIa
C1-INH
Bristande kontroll av
serinproteaser
Symptom beror på:
– Ökad bildning av bradykinin
som ger vasodilation
Prekallikrein
Plasmakallikrein
Bradykinin
FXII
40
Polymorfism i komplementsystemet –
sjukdomsrisk, exempel
•
Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD): flera komplementfaktorer
och hämmare framför allt allternativa vägen (McHarg S, Clark SJ, Day AJ, Bishop PN.
Age-related macular degeneration and the role of the complement system. Mol Immunol. 2015 Sep;67(1):4350.)
•
Meningokockinfektion: polymorfa varianter av faktor H och C8B påverkar
sjukdomsrisk (Bradley DT et al, Susceptibility to invasive meningococcal disease: polymorphism of
complement system genes and Neisseria meningitidis factor H binding protein. PLoS One. 2015 Mar
23;10(3):e0120757)
41
Förvärvad komplementbrist
• Partiell – orsak: minskad syntes eller ökad förlust
(konsumtion)
• Varierande grad av symtom motsvarande dem vid
hereditär komplementbrist
• Fluktuerande/tillfälliga symtom
• I vissa fall diagnostiskt hjälpmedel/aktivitetsmarkör
• Komplementfaktorer ↓, komplementfunktion ↓,
aktiveringsprodukter ↑ (vid konsumtion)
42
Förvärvad komplementbrist
Associerat tillstånd/orsak
Påverkad aktiveringsväg/komplementfaktor
SLE/annan immunkomplexsjukdom
Klassiska vägen
Infektion/sepsis
Alternativa vägen
C3 nephritic factors, akut
poststreptokocknefrit
C3, alternativa vägen
Lymfoproliferativa sjukdomar, annan
malignitet, autoimmun sjukdom
C1-inhibitor (C4, C1q)
Biomaterial (ex hjärt-lungmaskin)
Alla komplementaktiveringsvägar (ffa.
klassiska)
Nedsatt leverfunktion
De flesta faktorer utom C1q
Hypogammaglobulinemi
C1q
Komplementhämmande läkemedel anti-C5
(eculizumab)
C5 – ingen bildning av MAC
43
Komplementaktivering?
Aktiveringsprodukter gemensamma för alla
aktiveringsvägar
• TCC (sC5b-C9), C3d, C3a, C5a
Aktiveringsprodukter specifika för en viss
aktiveringsväg
• C1rs-C1 INH, C4d, C4a, Bb, C3bBbP
44
Autoantikroppar mot komplementproteiner
Vanligt vid flera tillstånd med komplementaktivering/förvärvad
komplementbrist
Kliniskt relevanta autoantikroppar mot komplementproteiner
•
Antikroppar mot C1q
•
Antikroppar mot C1-inhibitor
•
”C3 nephritic factors” - C3NeF
•
Antikroppar mot faktor H
•
(Antikroppar mot MBL)
•
(”C4 nephritic factors” – C4NeF)
45
Antikroppar mot C1q
C1q:
•kollagen-lik del; binder
C1r/C1s och cC1qR
•globulär del; binder Fc
(IgG och IgM) och
gC1qR
•
Anti-C1q: riktade mot den kollagenlika delen av C1q, ofta av subklass
IgG2-typ
•
Förekommer hos ca 20-30 % av SLE-patienter, ffa patienter m
njurengagemang
•
Även vid HUVS (ca 100 %), membranproliferativ glomerulonefrit m. m.
46
Analys av antikroppar mot C1q
•
ELISA
1.
2.
•
Automatiserad ELISA (Alegria)
•
Western blot (WB) av C1q-molekylens
separerade kedjor (A, B och C)
•
Reaktivitet mot B och C-kedjor
vanligare vid HUVS än vid SLE (Mårtensson U,
Sjöholm AG, Sturfelt G, Truedsson L, Laurell AB. Western blot analysis of
human IgG reactive with the collagenous portion of C1q: evidence of distinct
binding specificities. Scand J Immunol. 1992 Jun;35(6):735-44.)
47
Antikroppar mot C1-inhibitor
•
Kan blockera C1-inhibitorns funktion eller öka konsumtionen av C1inhibitorn
•
Ofta riktade mot aktivt site i C1-INH
•
Alla isotyper IgG, IgA, IgM beskrivna (ofta samma isotyp som
patientens ev. M-komponent)
•
Framför allt vid förvärvad brist på C1-inhbitor, AAE (prevalens okänd),
även beskrivet vid HAE (enstaka) och SLE (17 % av 202 patienter)
•
Förekomst kan motivera behandling med rituximab (Bygum A & Vestergaard H, Int
Arch Allergy Immunol 2013)
48
In-house ELISA för antikroppar mot C1INH
•
Alla isotyper IgG, IgA, IgM analyseras på alla patienter
•
Indikation: misstänkt förvärvad brist på C1-inhibitor
•
Tolkning: förekomst ökar sannolikheten för AAE relativt HAE men
avsaknad utesluter inte AAE
•
Antigen: C1-inhibitor från Comptech®
49
C3 nephritic factors - C3NeF
•
Autoantikroppar mot den alternativa vägens C3
konvertas (C3bBb)
•
Förlänger halveringstid→ökad C3-nedbrytning
•
C3↓,C5↓ eller →, C3d↑, P→, funktion av alternativa
vägen↓
•
Kontinuerligt låg C3-halt
•
Heterogenitet avs. specificitet
•
Koppling mellan olika C3NeF och kliniska parametrar
dåligt känd
•
Många tänkbara felkällor, framför allt för
funktionstester
•
Flera analysmetoder i kombination rekommenderas
C3NeF
C3b
Bb
Alternative pathway
C3 convertase
(Paixão-Cavalcante D, López-Trascasa M, Skattum L, Giclas PC, Goodship TH, de
Córdoba SR, Truedsson L, Morgan BP, Harris CL. Sensitive and specific assays for C3
nephritic factors clarify mechanisms underlying complement dysregulation. Kidney
Int. 2012 Nov;82(10):1084-92.)
50
C3NeF
Förekomst
Vissa kroniska primära glomerulonefriter m dysreglering av den
alternativa vägen:
•
–
–
–
Dense deposit disease (tidigare: membranproliferativ glomerulonefrit, MPGN, typ II): >80 %
C3 glomerulonefrit
MPGN I/III 30-50 %
•
Partiell lipodystrofi (förvärvad form)
•
Enstaka fallbeskrivningar vid SLE och akut poststreptokocknefrit
•
Infektionsbenägenhet ffa meningokocker
•
Enstaka friska personer
51
C3NeF-analys: metoder
Funktionstester
•
”Klassisk” C3NeF hemolys: C3-konvertas byggs på cellytan med renade
komplementfaktorer
•
Hemolys enl. Rother
•
Hemolys av ”innocent bystander”-cell
•
C3-nedbrytning i löslig fas
•
Funktions-ELISA: neoepitop (Bb) påvisas efter inkubation av serum med C3, fB
och fD
Antikroppspåvisning
•
ELISA
52
Analys av C3NeF
”Klassisk” C3NeF hemolys-assay: C3-konvertas byggs på cellytan
med renade komplementfaktorer
C3a
D
C3b
C4C2
ShE
C4 C2
C3NeF
Ba
C3
C3b
B
C3b
Bb
Bb
ShE
ShE
ShE
53
Analys av C3NeF
•
Hemolytisk test osensibiliserade
fårblodkroppar (Rother U, 1982)
C3 NeF
C3bBb
ShE
MAC
ShE
•
Hemolys av ”innocent bystander”-cell
efter elfores av patientprov
54
Analys av C3NeF
•
C3-nedbrytning i ”fluid phase”
med korsad immunelektrofores
55
Analys av C3NeF med ELISA
•
Princip: alternativa vägens C3-konvertas byggs upp med renade komplementfaktorer i
mikrotiterplatta
•
Ni2+ i buffert
•
Patientserum eller renat IgG binder till konvertas (Seino et al, J Immunol Meth 1993, Paixao-Cavalcante et al, Kidney Int 2012)
C3
Faktor B,
faktor D,
patientprov
Konjugat
Substrat
ELISA, Lund
•
10 mM Mg2+
•
Serum värmeinaktiverat
•
Stor variation mellan plattor vid högre absorbansnivåer → semikvantitativ analys
•
Bakgrundskontroll: bindning till C3
•
Risk för falskt positivt resultat: 1 patient med faktor H-antikroppar är svagt positiv
56
Antikroppar mot faktor H vid aHUS
•
Binder C-terminala delen av faktor H
•
Stör faktor H:s funktion → sänkt C3-halt, ökad aktivering av
komplement på cellytor
•
Utöver aHUS även beskrivet vid vissa reumatiska sjukdomar OCH DDD
C3b
NH2
SCR 1
C3b/C3c
C3b/C3d
SCR 20
SCR = short consensus repeat
COOH
Silalinsyra,
sulfaterade polyanjoner
(celler)
57
Analys av antikroppar mot faktor H (ELISA)
•
Harmonisering mot ”internationella enheter”
(Watson R, Lindner S, Bordereau P, Hunze EM,
Tak F, Ngo S, Zipfel PF, Skerka C, Dragon-Durey MA, Marchbank KJ. Standardisation of the factor H autoantibody assay.
Immunobiology. 2014)
•
Ingår i ”Standardization of complement anlysis” (pos/neg)
•
Tycks kunna korsreagera i hemolystest för C3NeF (ökad hemolys)
•
Hos vissa aHUS-patienter med anti-faktor H är majoriteten av
antikropparna i cirkulationen i komplex med faktor H – implikationer för
analys?
•
Utöver aHUS även beskrivet vid vissa reumatiska sjukdomar och C3glomerulopati (binder N-terminala faktor H)
58
Till sist några nyheter
•
Lektinvägsaktivering: Komplex av MASP-1 resp. MASP-2 med C1INH
eller FXII
–
MASP-1 och MASP-2 i komplex m C1INH eller FXII ökade hos hjärtinfarktpatienter
och SLE-patienter med trombotisk/kardiovaskulär sjukdom (Kozarcanin H, Lood C, Munthe-Fog L,
Sandholm K, Hamad OA, Bengtsson AA, Skjoedt MO, Huber-Lang M, Garred P, Ekdahl KN, Nilsson B. The lectin complement
pathway serine proteases (MASPs) represent a possible crossroad between the coagulation and complement systems in
thromboinflammation. J Thromb Haemost. 2016 Mar;14(3):531-45. )
•
Microarray/screening (Hamsten C, Skattum L, Truedsson L, von Döbeln U, Uhlén M, Schwenk JM, Hammarström L,
Nilsson P, Neiman M. Heat differentiated complement factor profiling. J Proteomics. 2015 Aug 3;126:155-62.)
•
Ny analysprincip för C1-inhibitorfunktion (Joseph K, et al, Allergy 2015)
•
Kurs: ”Komplementsystemet – biologisk funktion och klinisk
diagnostik” 6-9 dec, Lund
59
Tack!
60