The hemodynamic effects of catecholamines in Takotsubo cardiomyopathy -Master thesis in medicine- Rickard Stålhammar Supervisors Elmir Omerovic, MD, PhD Björn Redfors, MD Anwar Ali, MD The Wallenberg Laboratory, University of Gothenburg, Sweden UNIVERSITY OF GOTHENBURG Programme in Medicine Gothenburg, Sweden 2014 2 Populärvetenskaplig sammanfattning Takotsubo är en nyupptäckt form av hjärtssjukdom där en begränsad del av hjärtat tillfälligt förlorar sin förmåga att dra sig samman och pumpa blod. Ofta föregås insjuknandet av att den drabbade exponerats för kraftig stress, exempelvis förlust av en anhörig. Symptomen är initialt omöjliga att kliniskt skilja från en akut hjärtinfarkt där patienten inkommer med bröstsmärta och andningssvårigheter. Även i labprover ses liknande förändringar som vid en akut hjärtinfarkt. För att kunna skilja Takotsubo från en akut hjärtinfarkt krävs en undersökningar av hjärtats egna blodkärl. Vid Takotsubo finns ingen blodpropp i hjärtats kärl såsom vid hjärtinfarkt. Ultraljudsundersökning av hjärtat vid Takotsubo visar vidare att endast en begränsad del av hjärtmuskulaturen påverkas, oftast hjärtspetsen. Detta leder till att hjärtat får ett karaktäristiskt utseende på ultraljud när hjärtat pumpar blod. Prognosen vid Takotsubo är generellt god och tillståndet är vanligen övergående inom loppet av några dagar till veckor även om specifik behandling saknas. I vissa fall kan dock allvarliga komplikationer uppstå, ibland livshotande. Vad som sker i hjärtat och vad som orsakar denna speciella form av hjärtssjukdom är ännu oklart. I denna studie har råttförsök genomförts för att närmare kunna undersöka vad som orsakar Takotsubo. Genom att injicera skilda råttgrupper med olika stresshormonliknande ämnen som påverkar hjärtat på olika sätt lyckades vi provocera fram flera olika former av denna nyupptcäkta hjärtssjukdom. Våra resultat bekäftar tidigare teorier om att tillståndet troligen är stressutlöst och beror på för mycket stresshormon. Vår studie visar också att förändringar av blodtrycket spelar en avgörande roll för hur hjärtats utseende påverkas när det utsätts för stresshormoner. Vi lyckades visa att högt blodtryck i kombination med höga nivåer av stresshormoner tenderar att framförallt påverka hjärtats breda del medan ett lågt blodtryck tillsammans med samtidig överstimulering av stresshormoner företrädelsevis försämrar hjärtspetsens förmåga att dra sig samman. Våra resultat motbevisar också tidigare föreslagna 38 teorier om att stimulering av en specifik stresshormonreceptor (Beta-2) är nödvändig för att insjukna i Takotsubo. Vi föreslår också en ny teori att kroppstemperatur är en viktig faktor för att utveckla tillståndet där förhöjd kroppstemperatur ökar risken. Vårt arbete bidrar med ny kunskap om de mekanismer som föranleder Takotsubo. Detta är viktigt för att i framtiden kunna utveckla specifika behandlingsmetoder för tillståndet, något som idag saknas. 39