Tandläkarutbildningen T9 – HT 2011
Självstudiematerial, NEUROTRANSMISSION OCH EXEMPEL
LÄKEMEDEL SOM PÅVERKAR DENNA – REPETITION
FYSIOLOGISK BAKGRUND
Klassiska uppdelningar av nervsystenet (anatomiskt och funktionellt)
Centrala och perifera nervsystemet
Motoriska och sensoriska system
Somatiska och autonoma nervsystemet
Sympatiska delen och parasympatiska delen av autonoma nervsystemet
Preganglionära och postganglionära neuron (jfr pre- och postsynaptiskt neuron)
Utmärkande drag hos autonoma nervsystemets båda delar
Sympatiska delen
Kort preganglionärt neuron
Långt postganlionärt neuron
Ganglierna belägna nära ryggmärgen
(i sympatiska gränssträngen)
Diffus spridning och verkan
Acetylkolin i preganglionära neuron
Noradrenalin i postganglionära neuron
(i de flesta fall)
Spenderar energi - omställer för flykt
eller strid
Parasympatiska delen__________
Långt preganglionärt neuron
Kort postganlionärt neuron
Ganglierna belägna nära eller i
målorganet
Mer riktad och specifik verkan
Acetylkolin i preganglionära neuron
Acetylkolin i postganglionära neuron
Konserverar energi
OBS! En stor andel av nervfibrerna i autonoma nervsystemet är sensoriska!
Transmittorkriterier
Substansen och de enzymer som krävs för dess syntes ska finnas
presynaptiskt i det aktuella organet
Substansen ska vid lokal tillförsel ge samma effekter som nervstimulering
Substansen ska frisättas vid nervstimulering
Substansen ska kunna inaktiveras lokalt
Antagonister till substansen ska blockera effekten av nervstimulering
1
Exempel på neurotransmittorer
Monoaminer
o Noradrenalin
o Dopamin
o Serotonin (5-hydroxytryptamin)
Acetylkolin
Aminosyror - t ex
o Glutamat
o GABA (gamma-amino-smörsyra)
Peptider - t ex
o Substans P
o CCK (cholecystokinin)
Obs! - samma transmittor kan användas i vitt skilda typer av neuron och i olika
funktionella sammanhang (t ex acetylkolin är en mycket viktig transmittorsubstans
såväl i autonoma nervsystemet, i motoriska somatiska neuron som i centrala
nervsystemet).
Steg i den synaptiska överledningen – möjliga angreppspunkter för
läkemedel
1.Upptag i det presynaptiska neuronet av ämnen som krävs för transmittorsyntes
2.Syntes av transmittor - i cellkropp och/eller terminaler
3.Transport av transmittor (enzymer för transmittorsyntes och/eller förstadier till
transmittor) till terminalerna
4.Upplagring av transmittor i graulae (membranhöljda korn)
5.Frisättning av transmittor vid depolarisering
6.Aktivering av receptorer
a. Postsynaptiskt
b. Presynaptiskt
7.Inaktivering av frisatt transmittor
a. Aktivt upptag i presynaptiskt neuron med påföljande återanvändning
eller nedbrytning
b. Enzymatisk nedbrytning i synapsklyftan
c. Bortdiffusion/”spädning” (eventuellt upptag av ”andra” celler - glia)
2
Exempel på läkemedel som påverkar monoaminerg transmission
Steg som påverkas
Exempel på läkemedel och deras
användningsområden
Syntes (2)
vid
L-dopa - ger ökad syntes av dopamin - användes
Parkinsons sjukdom
Frisättning (5)
Efedrin - ger ökad frisättning av noradrenalin användes vid astma
Amfetamin - frisätter dopamin och noradrenalin missbruksmedel
Postsynaptiska receptorer (6a) Adrenalin - stimulerar - och -receptorer användes i lokalbedövningsmedel för att få
kärlsammandragning
Metaoxedrin och fenylefrin (Neosynefrin) stimulerar -receptorer - användes i ögondroppar
för att framkalla mydriasis och
kärlsammandragning
Terbutalin (Bricanyl) m fl - stimulerar -receptorer
- användes vid astma (ger avslappning av glatt
muskulatur i bronkerna)
Propranolol (Inderal) m fl - blockerar -receptorer
- användes vid högt blodtryck, angina pectoris och
vissa hjärtarytmier - vissa -blockare, bl a timolol
(Aquanil, Blocadren m fl) användes vid glaukom
(minskar produktionen av kammarvatten)
Klorpromazin (Hibernal), haloperidol (Haldol) m fl
neuroleptika - blockerar dopamin D2-receptorer användes vid psykoser
Neuronalt upptag (7a)
Imipramin, citalopram (Cipramil) och fluoxetin
(Fontex) hämmar upptag av noradrenalin och
serotonin (imipramin) eller ”enbart” serotonin
(citalopram och fluoxetin) - används för
behandling av depression
Kokain - hämmar upptag av dopamin och
noradrenalin - missbrukspreparat
3
Enzymatisk nedbrytning (7b)
Moklobemid (Aurorix) - hämmar nedbrytningen av
noradrenalin och serotonin via monoaminoxidas
(MAO) - användes för behandling av depression
Seligelin (Eldepryl) - hämmar nedbrytningen av
dopamin via monoaminoxidas (MAO) - användes
för behandling av Parkinsons sjukdom
Exempel på läkemedel som påverkar kolinerg transmission
Steg som påverkas
Exempel på läkemedel och deras
användningsområde
Frisättning (5)
Karbakolin - stimulerar frisättningen av acetylkolin
- använes i ögondroppar för att behandla glaukom
- ökar avflödet av kammarvätska
Botulinustoxin - hämmar frisättningen av
acetylkolin från alla kolinerga neuron.
Postsynaptiska receptorer (6a) Karbakolin - muskarinreceptoraktivering - se även
ovan
Nikotin - nikotinreceptoraktivering
Atropin och tropicamid (Mydriacyl) - ger reversibel
kompetetiv hämning av muskarinreceptorer användes i ögondroppar för att vidga pupillen och
förlama ciliarmuskeln
Pankuron (Pavulon) - ”Kurare” - ger reversibel
kompetetiv hämning av nikotinreceptorer användes som muskelrelaxerande medel vid
operationer
Succinylkolin (Celocurin) - ger sk depolariserande
blockad av muskeländplattor - användes också
som muskelrelaxerande medel
Enzymatisk nedbrytning (7b)
Neostigmin, takrin (Cognex) - reversibla
acetylkolinesterasämmare - neostigmin passerar
ej blod-hjärnbarriären och användes vid tarm- och
blåsatoni och vid myastenia gravis - takrin
passerar däremot och användes vid Alzheimers
sjukdom
Soman, sarin och tabun - irreversibla
acetylkolinesteras-hämmare – nervgifter
Ernst Brodin, september 2011
4
