A&N_nr3-11_tryck_A&N 2011-05-30 13.10 Sida 24 CANs drogforskningspris har i år tilldelats professor Fred Nyberg vid Uppsala universitet. Fred Nyberg har under flera decennier forskat på drogberoende, och i synnerhet på de neurobiologiska processer som styr utvecklingen av ett beroende. Text Kim Bergström Foto Anneli Waara Årets drogforskningspris till Fred Nyberg red Nybergs forskning har länge varit inriktad på tre spår. Han har studerat om intag av anabola androgena steroider kan leda till missbruk av andra typer av droger. Han har även studerat kroppsegna substanser som påverkar toleransen och abstinensbesvären från opiater, vilket i sin tur kan påverka sannolikheten för fortsatt missbruk och återfall. Fred Nyberg var med och visade att detta fungerade i djurexperiment. Forskningsresultatet har förts vidare till läkemedelsindustrin som finns med i försök att utveckla det till ett möjligt komplement till metadon. Slutligen har han studerat mekanismer som kan bidra till att återställa hjärnskador som uppkommit vid ett drogmissbruk. F Fred Nyberg började sina universi- tetsstudier med matematik och fysik. Efter ett uppehåll fortsatte han till kemin och så småningom biokemin. I den avhandling Fred Nyberg disputerade på 1981 ingick bland annat att studera hormonernas effekter på hjärnan, ett spår som Fred Nyberg aldrig övergivit sedan dess. Via ett forskningsprojekt om endorfiners funktion i hjärnan, stött av amerikanska National Institute of 24 Drug Abuse, en forskartjänst i alkohol och drogforskning och en professur i farmakologi vid Uppsala universitet erhöll Fred Nyberg 1993 en så kallad fullmaktsprofessur i biologisk beroendeforskning. Den professuren innehar han fortfarande, nu i form av en lärostolsprofessur vid Uppsala universitet. År 1995 kontaktades Fred Nyberg av dåvarande Länspolismästaren i Uppsala och representanter för Rikspolisstyrelsen och Dopingkommissionen. – Polisen hade noterat att många som missbrukade anabola androgena steroider, AAS, även missbrukade andra droger. Jag konstaterade att det fanns väldigt lite forskning på anabola steroiders effekter på hjärnan, framför allt vid höga doser. Han fick då medel för att undersöka området och började med att initiera en epidemiologisk studie på närmare 4000 gymnasieungdomar i Uppsala. – Resultatet visade att relativt få gymnasieelever uppgav att de använt AAS, men att relativt många av dessa uppgav att de använde andra droger och drack sig berusade minst två gånger i veckan. Det fanns alltså en koppling. Men vad låg bakom? Denna typ av samvarierande beteenden kan givetvis även ha en social bakgrund. För att komma vidare tog Fred Nyberg initiativ till studier i djurmodeller. – Där kunde vi konstatera att djur som hade fått AAS var mer benägna att konsumera alkohol och att de reagerade kraftigare på droger som amfetamin, kokain och opiater. Vi såg att de fick mycket kraftigare abstinenssymtom, som är ett starkt incitament till att fortsätta ta droger. De kunde också neurokemiskt se att AAS påverkade signalsubstanser i hjärnan som är associerade med beroende och aggressivt beteende. Då hade de alltså både empiriska bevis och ett orsakssamband i hjärnans kemi att AAS kan vara en inkörsport till droger och aggressivt beteende. Fred Nyberg har även samarbetat med polisen på många andra områden och har många gånger anlitats som vittne i svenska domstolar i narkotikarelaterade mål, såväl i Högsta domstolen som i lägre instanser. Det tredje spåret i Fred Nybergs forskning är tillväxthormoners effekt på hjärnan. – Tillväxthormon är en stor molekyl, så jag var till en början skeptisk Alkohol & Narkotika Nr 3/2011 A&N_nr3-11_tryck_A&N 2011-05-30 13.10 Sida 25 Årets pristagare, Fred Nyberg, har bland annat forskat om anabola steroider. till att den skulle ta sig över blodhjärnbarriären. Men när läkare i Göteborg kontaktade honom i slutet av 1980-talet och berättade att de sett påtagliga effekter på det centrala nervsystemet, blev han nyfiken. – Läkarna berättade att patienter med brist på tillväxthormon svarade på behandling med tillväxthormon genom att uppvisa förbättrad perception, förbättrad kognition och minnesfunktion samt genomgående ett ökat välmående. Då började jag undra om tillväxthormoner ändå inte kunde gå in i hjärnan. En doktorand fick undersöka om det fanns målceller och receptorer för tillväxthormon i hjärnan. Man kunde då påvisa och karakterisera specifika receptorer för hormonet i flera områden i hjärnan som också kunde kopplas till de effekter som man sett på klinikerna i Göteborg. I djurexperiment Alkohol & Narkotika Nr 3/2011 kunde man observera att hormonet verkligen gav förbättrande effekter framförallt på minne och kognition. De olika spåren i Fred Nybergs forskning gick så ihop 2006–2007. Vetenskapen hade då visat att nervceller kan nybildas, särskilt i hippocampus, ett område som fungerar som ett slags minnesrelä i hjärnan. Man hade också konstaterat att många droger hindrar att nervceller nybildas och att många långvariga missbrukare uppvisar försämrat minne och inlärning. I ett avgörande försök som utfördes under Fred Nybergs ledning visade man att den celldöd och hämmade nybildning av nervceller som morfin orsakade i försöksdjur kunde vändas av tillväxthormon. Forskningen har nu också visat att AAS kan ge försämrat minne. En fråga är om tillväxthormon kan vända även dessa effekter. – Vi har nu initierat ett projekt där vi i en djurexperimentell modell studerar tillväxthormonets effekter på den försämring av minne och inlärning som AAS framkallar. Fred Nyberg kallades 2002 till den operativa enhet som gick under namnet Mobilisering mot narkotika och som leddes av Björn Fries som nationell narkotikasamordnare. Där fick Fred Nyberg vara med och fördela åtskilliga miljoner i forskningsbidrag. Efter regeringsskiftet ville även den nya regeringen ha med honom i det så kallade ANDT-rådet, som är en stödfunktion för regeringens arbete med alkohol-, narkotika-, dopnings- och tobaksfrågor. Fred Nyberg har varit ordförande i Svenska föreningen för Alkohol och Drogforskning och har suttit i exekutivkommittén till International Narcotics Research Conference. 25