Biologiska och psykologiska faktorers betydelse för missbruk och beroende Anders Håkansson, leg läkare, docent • Beroendecentrum Malmö, Psykiatri Skåne • Avd för psykiatri, IKVL, Lunds universitet Dagens program • Drogen, den ombyggda hjärnan och kroppens strävan efter ett nytt normaltillstånd… • Olika vägar till beroendet • Psykiatrisk samsjuklighet Beroende som sjukdomsdiagnos • Ökande kunskap om genetiska och biologiska faktorers betydelse för beroendeutveckling • Ökande evidens för läkemedelsbehandling • Multifaktoriell förklaringsmodell (jfr andra sjukdomar) – biologiskt – psykologiskt – socialt • Ökande kunskap om genetikens betydelse – klara samband för beroende i allmänhet Beroende och missbruk enligt DSM-IV • Beroende (3 kriterier) • Missbruk (1 kriterium) – tolerans – fullgör ej skyldigheter – abstinens – riskfyllda situationer – kontrollförlust – legala problem – försök att sluta – fortsätter trots sociala/mellanmänskliga problem – tidsåtgång – aktiviteter försummas – fortgår trots fysiska/psykiska besvär – Aldrig uppfyllt beroende. DSM-5: Nyheter i korthet • Missbruk och beroende försvinner • ’Substance use disorder’ för respektive substans • Craving-begreppet nytt diagnoskriterium • Legala kritieriet försvinner • Cannabisabstinens • Spelberoende blir beroendediagnos • Internet-beroende ej diagnos men på forskningslistan Substance use disorder • beroende-kriterierna + missbruks-kriterier: 7 + 4 = 11 • legala kriteriet försvinner • craving tillkommer • 2-3: mild substance use disorder • 4-5: moderate substance use disorder • 6-: severe substance use disorder Belöningssystemet Missbruksmedel och hjärnans signalsubstanser http://thebrain.mcgill.ca Belöning http://thebrain.mcgill.ca http://thebrain.mcgill.ca Andel av personer med någon icke-medicinsk användning som utvecklar beroende • Tobak 32% • Heroin 23% • Kokain 17% • Alkohol 15% • Centralstimulerande 11% • Ångestlindrande 9% • Cannabis 9% • Smärtstillande 8% • Lösningsmedel 4% Anthony et al., 1994. Exp Clin Psychopharmacol Vad är korstolerans? Korstolerans • Olika substanser har likartade effekter i hjärnan genom att stimulera samma receptor-system • Tolerans för en substans -> tolerans för annan substans med samma receptoreffekt • Utnyttjas i behandling Korstolerans – exempel 1 • Alkoholberoende i svår abstinens – Lindriga berusningssymptom trots hög promille – Begynnande abstinens vid 0% eller däröver – Eskalerande symptom och risk för epilepsi och delirium tremens i frånvaro av alkohol eller behandling • Symptomlindring och prevention av komplikationer med bensodiazepiner eller klometiazol (Heminevrin) Korstolerans – exempel 2 • Heroinberoende – Hög tolerans för substans med snabb, kortverkande och potent effekt på opioidreceptorer i hjärnan – Svåra abstinenssymptom och svår drogcraving i frånvaro av heroin eller andra opioider • Underhållsbehandling med metadon eller buprenorfin – Eliminerar abstinens och craving – Långsammare, längre och mindre potent effekt än heroin –> betydligt lägre risk för eufori Olika vägar till beroendet • Positiv förstärkning • Negativ förstärkning Positiv och negativ förstärkning – exempel ur ett biologiskt perspektiv • Amfetamin -> kraftig droginducerad eufori – Leder till drogsökande beteende – både i djurmodeller och hos människa – Positiv förstärkning! • Alkohol eller bensodiazepiner mot ångest – Ökad GABA-signalering -> ångestlindring – Risk för toleransutveckling och ångestförstärkning -> ökad konsumtion -> beroende – Negativ förstärkning! Vidmakthållande av beroendet • Den ombyggda hjärnan – drogen - ”ett nytt normaltillstånd” • Abstinens • Craving, protraherad abstinens Psykiatrisk samsjuklighet Hur vanlig är samsjukligheten? • Andel med psykiatrisk diagnos bland personer med alkoholmissbruk/alkoholberoende • Andel med psykiatrisk diagnos bland personer med narkotikamissbruk/narkotikaberoende – Schizofreni 7% 14 % – Antisocial PS 18 % – Affektiv sjukdom 13 % – Affektiv sjukdom 26 % – Ångestsjukdom 19 % – Ångestsjukdom 28 % – Schizofreni 4% – Antisocial PS – Någon psykiatrisk diagnos 37 % – Någon psykiatrisk diagnos 53 % Regier et al., 1990. JAMA 264:2511-2518. Andel med någon psykiatrisk diagnos • Förekomst av psykisk sjukdom bland personer med missbruk/beroende av – Alkohol 37 % – Cannabis 50 % – Amfetamin 63 % – Opiater 65 % – Hallucinogener 69 % Regier et al., 1990. JAMA 264:2511-2518. Psykiatrisk samsjuklighet – personlighetsstörningar • NESARC (National Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions) • N = 43 000 • Andel med personlighetstörning – Alkoholmissbruk 20 % – Alkoholberoende 40 % – Narkotikamissbruk 38 % – Narkotikaberoende 70 % Grant et al., 2004. Arch Gen Psych 61:362-8 Alkohol Alkohol • Dämpande och avhämmande effekt • Dysreglering av sömn-vakenhet, lugn-ångest • Kraftig och fysiskt påtaglig abstinens • Svåra abstinenskomplikationer Lugnande och sömngivande medel Lugnande och sömngivande medel • Bensodiazepiner • Sömnmedel: ”z-preparat” (zopiklon, zolpidem, zaleplon) • (Barbiturater) • (GHB) Lugnande och sömngivande medel • Negativ förstärkning: behandling av ångest, sömnproblem • Positiv förstärkning: avhämning, blandintoxikationer • Kraftig ökning av grundproblemet vid abstinens • Abstinensen uttalat psykiatrisk • Svåra abstinenstillstånd Opiater / opioider Opiater / opioider • Opiater: nära derivat från opiumvallmo • Opioider: samtliga substanser inkl syntetiska • Samtliga med effekt på opiat-receptorer i hjärnan • Kraftig toleransökning (främst för heroin m fl) • Uttalad symptombild vid abstinens • Vid smärta: nära samband abstinens-smärta • Korstoleranta farmaka för behandling Centralstimulerande: amfetamin, kokain • Kraftig stimulering av belöningssystemet • Snabb toleransökning • Hanterbar abstinens men mycket hög återfallsrisk • Hittills svårbehandlat – naltrexon vid amfetaminberoende Tack för uppmärksamheten [email protected]