FRAMTIDA LÄKEMEDEL VID CYSTNJURESJUKDOM ?
3 november 2011
Docent Britta Hylander
Njurmedicin Karolinska Universitetssjukhuset Solna
NUVARANDE BEHANDLING AV CYSTNJURAR:
Mot högt blodtryck (hypertoni)
Sedvanlig njursviktsbehandling
Kalkfosfatbalans, blod- och järnbrist, störningar i saltbalansen
VAD AVGÖR NJURFUNKTIONEN?
Vad är orsaken till njurarnas och cystornas tillväxt?
Vad säger clearancevärde?
När ska vi starta behandling?
PÅGÅENDE KLINISKA STUDIER
NY STUDIE PÅ KAROLINSKA (Solna + Huddinge)
Dubbelblind studie, placebokontrollerad, studerar säkerhet, klinisk
aktivitet och farmakokinetik hos BOSUTINIB.
Mål:
Demonstrera om bosutinib reducerar hastigheten av
njurvolymsförstoringen hos patienter som har
total njurvolym ≥ 750 cc (normalvolym män 200, kvinnor 150 cc)
eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m² (Clearance = njurfunktion)
Utvärdera effekten av bosutinib jämfört med placebo på
njurfunktionen, livskvaliteten, och om minskningen av njurvolymen
kan förutsäga en eventuell GFR-förbättring.
FAKTA OM BOSUTINIB
Bosutinib hämmar celltillväxten (proliferationen) via en s k kinasreceptor.
Tidigare nyttjat vid behandling av leukemi och andra tumörer.
Intravenös behandling av möss minskar risken för stroke hos djuren.
Intraperitonealbehandling hos möss minskar njur- och cyststorlek.
Biverkningar: Diarré, hud”rash”, trötthet, illamående.
Behandlingsgrupper:
A
Bosutinib 200 mg/dag – placebo
B
Bosutinib 400 mg/dag - placebo
C
Enbart placebo
Antal patienter totalt 225
Patientantal: Karolinska Solna 3, HS 3, Göteborg 3
Övriga patienter från Europa och USA (40 sites)
Ålder 18-50 år, båda kön, normalt blodtryck (med läkemedel)
Njurvolym större än 750 cc
Clearance över 60 ml/min/1.73 m2
Undersökningar:
Status, BT, hjärta etc
EKG
Ekocardiografi
Blodprover
Urinprover
Lungröntgen
Magnetröntgen av njurar
Blodprover dag 1, 7, 15, 30; varje månad i 9 mån, därefter var 3:e månad
i upp till 2 år.
Livskvalitetsprotokoll upprepade gånger
Utvärdering efter 24 mån och därefter fortsättning till 48 mån.
Rapamun®Sirolimus
Proliferation (tillväxtökning) sker i endotelceller i cystorna, ”m TOR” aktiverar
cellproliferation hos PKD-patienter och Sirolimus hämmar ”m TOR” och
proliferationen i cystorna.
Vid minskad cystnjuretillväxt minskar njurvolymen och därmed uppkommer
bättre bevarad njurfunktion.
Minskad storlek av bibehållna egna cystnjurar har i efterhand noterats hos
njurtransplanterade patienter.
Rapamun®Sirolimus, Certican®Everolimus
Studierna följer njurstorlek hos yngre patienter med
MR – magnetröntgen under längre och kortare
perioder.
Båda preparat har visat minskade cysttillväxt och
bibehållen njurfunktion.
Somatostatin
(GHIH – growth hormone – inhibiting hormone)
Hormon som påverkar cellproliferationen
”Ett inhibitoriskt hormon”
Receptorer finns som påverkar kloridsekretionen i cystorna
Somatostatin hindrar sekretionen och studier visar minskad njurvolym
och cystvolym med datortomografi och magnetröntgen
VASOPRESSIN
Antidiuretiskt hormon, d v s reglerar vatten och salt i kroppen
Vätskesekretion sker till njurcystorna och kan påverka
cyststorleken/njurvolymen
Vasopressin påverkar den s k VR-receptorn och minskar cyststorleken
Stor studie TEMPO med 1500 patienter pågår
ÖVRIGA STUDIER
Behandling med ACE-hämmare som påverkar
blodtrycksregleringen i njuren. Osäkra resultat.
Övriga åtgärder:
- Minskat koffeinintag
- Ökat vätskeintag (ej koffeinhaltiga drycker)
Pågående studier visar ingen säker minskning av njurstorlek eller
förändring av njurfunktionen (GFR).
