Klinisk nytta av F-Hb Equalismöte i Uppsala 2015-10-23 Louise Olsson Docent, överläkare Institutionen för molekylär medicin och kirurgi, KI Centrum för klinisk forskning, Sörmlands landsting Sjukdom JA JA Test NEJ NEJ 10 vanligaste cancerformerna i Sverige 2011 Andel av all cancer % Antal Prostatacancer 16,7 9 663 Bröstcancer 14,6 8 427 Skivepitelscancer och övr hud 10,0 5 775 Tjocktarmscancer 7,3 4 183 Lungcancer 6,3 3 652 Malignt melanom i huden 5,8 3 323 Urinblåsa, urinvägar 4,8 2 793 Lymfom* exkl Hodgkins lymfom 3,7 2 142 Ändtarmscancer 3,4 1 979 Livmoderkroppscancer 2,5 1 431 Totalt ~ 58 000 Socialstyrelsen, Cancer i siffror 2013 Sublokalisation ~ 1/3 i vardera högerkolon, vänsterkolon och rektum Högerkolon Caecum Ascendens Transversum Vänsterkolon Descendens Sigmoideum Rectum 15 cm från analkanten, mätt med stelt rektoskop Koloncancer Rektalcancer Åldersstandardiserad incidens per 100 000 för kolon- och rektalcancer, Sverige 1970-2010 50 45 40 35 30 Kolon män 25 Kolon kvinnor 20 Rektum män 15 Rektum kvinnor 10 5 1970 1972 1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 0 Stadieindelning av kolorektal cancer T (umour) N (ode) M (etastasis) Radiologi Klinik T1-4 N0-2 M0-1 A B C Patologi D Stadiespecifik prognos Koloncancer Rektalcancer Relativ 5-årsöverlevnad för kolon- och rektalcancer i Sverige 1964-2012. 70 60 50 40 30 Kolon män Kolon kvinnor Rektum män 20 10 0 Rektum kvinnor Mer precis kirurgi av primärtumören Möjlighet att operera levermetastaser Cytostatika Strålbehandling Antikroppar Lokalisationen avgör symtomen Trötthet, tyst anemi Färsk blödning Ändrade avföringsvanor Blod och slem Tömningssvårigheter 4 Symtom ”Första symtom” vid kolorektal cancer Västmanland 1998-99 (n=210) Färsk blödning Buksmärta Trötthet Diarré Förstoppning Ändrade avföringsvanor Uppblåsthet Viktnedgång Slem Tömn svårighet 0 5 10 15 20 25 30 35 L Olsson, L Bergkvist, A Ekbom Symptom duration versus survival in non-emergency colorectal cancer Scand J Gastroenterol 2004 Mar;39(3):252-8 Endast en mycket liten andel av patienter med ”suspekta” symtom har KRC kolon irritabile gaser anemi övergående lös mage förstoppning KRC HHR, analfissurer trötthet Utredning vid misstanke om kolorektal cancer DT kolografi Dubbelkontrast kolonröntgen Äldre män remitterade för kolonröntgen har högst prediktivt värde för cancer Anders Elliot och Louise Olsson Kliniken för kirurgi och urologi, Mälarsjukhuset, Eskilstuna Slutsats Hög ålder och manligt kön gav tillsammans det högsta prediktiva värdet för kolorektal cancer, mer än något enstaka symptom. Demografiska faktorer kan utnyttjas på ett mer medvetet sätt i den kliniska riskbedömningen inför kolonutredning. Den höga andelen undersökningar med normalt utfall tillsammans med den låga andelen undersökningar med cancer visar att sjukvården regelbundet bör se över indikationer och därmed remissvolym. Inledning Resultat Debutsymtomen vid kolorektal cancer är vanliga även vid benigna sjukdomar. Invasiv Kolonröntgen utfördes på 609/981 (62 %) kvinnor och 372/981 (38 %) män, medianåldern utredning av kolon är därför efterfrågad och prioritering inför undersökningen svår. Syftet var 65 år. Total diagnosticerades 16/981 (1,6 %) patienter med cancer, varav 7/609 (1,1 med denna studie var att kartlägga hur resurserna för kolonröntgen används. %) kvinnor och 9/372 (2,4 %) män. Grav divertikulos påträffades i 236/981 (24 %) fall medan 378/981 (39 %) av undersök-ningarna saknade helt patologi. Cancerpatienter hade Metod en medianväntetid på 27 dagar jämfört med 37 dagar i hela gruppen (p=0,02). Konsekutiva patienter remitterade för kolonröntgen till Mälar-sjukhuset maj 2005-juni 2007 Symtomenkäten besvarades av 408/981 (42 %) av patienterna. Buksmärtor var den inkluderades. Patienterna har inför undersökningen besvarat en omfattande symtomenkät. vanligaste indika-tionen för kolonröntgen. Bland de remitterade var det en 10-faldig skillnad i andelen cancerfall bland äldre män jämfört med yngre kvinnor, se tabell. n ( Alla undersökningar, Riskmarkör n Prevalens (%) Rektal blödning 126 126 / 385 (33) 5 4,0 Buksmärtor 287 287 / 373 (77) 5 1,7 Ändrade avföringsvanor 172 172 / 324 (53) 3 1,7 Slem i avföringen 88 88 / 365 (24) 2 2,3 Trötthet 214 214 / 360 (59) 5 2,3 Viktnedgång 107 107 / 368 (29) 4 3,7 Män tom 70 år 249 249 / 981 (25) 2 0,8 Män 71 år - 123 123 / 981 (13) 7 5,7 Kvinnor tom 70 år 400 400 / 981 (41) 2 0,5 Kvinnor 71 år - 209 209 / 981 (21) 5 2,4 cancerfall) Figur 1. Antal undersökta med kolonröntgen och antal cancerfall per åldersgrupp. Tabell 1. Symtom, demografiska faktorer och prediktiva värden för kolorektal cancer bland patienter remitterade för kolonröntgen. Cancer (n) PPV(%) Patienter undersökta med kolonröntgen (n=981) och de som diagnosticerats med cancer (n=16) per ålderskategori Äldre män remitterade för kolonröntgen har högst prediktivt värde för cancer Anders Elliot, Louise Olsson Poster Kirurgveckan Umeå 2008 n Prevalens (%) Cancer (n) PPV (%) SYMTOM Rektal blödning Buksmärtor Ändrade avföringsvanor Slem i avföringen Trötthet Viktnedgång 126 287 172 88 214 107 126/385 (33) 287/373 (77) 172/324 (53) 88/365 (24) 214/360 (59) 107/368 (29) 5 5 3 2 5 4 4,0 1,7 1,7 2,3 2,3 3,7 ÅLDER OCH KÖN Män - 70 år Män 71 år - 249 123 249/981 (25) 123/981 (13) 2 7 0,8 5,7 Kvinnor -70 år Kvinnor 71 år - 400 209 400/981 (41) 209/981 (21) 2 5 0,5 2,4 Totalt 981 16 Antal koloskopier / 100 000 invånare i öppen och slutenvård såsom det rapporterats till Socialstyrelsen 2005-2013 1400 1200 1000 800 Men 600 Women 400 200 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 www.socialstyrelsen.se/statistik/statistikdatabas Antal rapporterade kolo- och sigmoideoskopier i Sverige 2014 n ÖPPENVÅRD Koloskopi Koloskopi med px Sigmoideoskopi Sigmoideoskopi md px Summa 33 631 34 682 15 227 5 860 89 400 SLUTENVÅRD Koloskopi Koloskopi med px Sigmoideoskopi Sigmoideoskopi med px Summa 4 955 3 946 2 959 1 075 12 935 TOTALT 102 335 www.socialstyrelsen.se/statistik/statistikdatabas Antal koloskopier / 100 000 invånare per län i Sverige 2005-2013 Colonoscopies 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 www.socialstyrelsen.se/statistik/statistikdatabas Risk score British Journal of Cancer 2009, Hamilton W The CAPER studies: five case-control studies aimed at identifying and quantifying the risk of cancer in symptomatic primary care patients Snabbspår för alarmsymtom Storbritannien - 2 weeks wait Danmark – ”pakkeforlöb” Non-invasiva tester för selektion inför invasiv utredning F-Hb f-Calprotectin Klinisk nytta av Hemoccult i primärvården i Sörmland 2000- 2005 9048 patienter som sökt på offentliga VC i Sörmland och lämnat Hemoccult Länkning till Cancerregistret 161 hade diagnosticerats med KRC inom 2 år efter Hemoccult 120 positiv Hemoccult 41 negativ Hemoccult 80 dagar till diagnos 188 dagar till diagnos A population-based audit of the clinical use of faecal occult blood test and colorectal cancer A Gillberg, E Ericsson, F Granstrom, LI Olsson Colorectal Dis. 2012 Sep;14(9):e539-46 Kaplan-Meier survival estimates (in days) of colorectal cancer patients from date of Hemoccult II test in primary care positive FOBT in blue (n=120) and negative in green (n=41) . Outcome of Hemoccult II in 161 patients diagnosed with colorectal cancer within two years and in 8717 patients not diagnosed colorectal cancer. Age group FOBT outcome Colorectal cancer Not colorectal cancer Total PPV - 40 Pos Neg 1 0 241 1601 242 1601 0.004 41-50 Pos Neg 2 2 137 962 139 964 0.014 51-60 Pos Neg 13 4 162 1279 175 1283 0.074 61-70 Pos Neg 34 14 208 1294 242 1308 0.140 71-80 Pos Neg 43 16 252 1565 295 1581 0.146 81- Pos Neg 27 5 182 884 209 889 0.129 Men Pos Neg 67 22 514 2878 581 2900 0.115 Women Pos Neg 53 19 668 4707 721 4726 0.074 Total Pos Neg 120 (74.5) 41 (25.4) 161 (100.0) 1182 (13.5) 7585 (86.5) 8767 (100.0) 1302 (14.6) 7626 (85.4) 8928 (100.0) 0.092 Symptoms documented at the consultation when Hemoccult II was prescribed in patients diagnosed with colorectal cancer within two years and a negative FOBT (n=41) Patient Age Sex Symptoms Negative FOBT 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 90 86 85 83 80 77 77 80 78 77 75 77 78 72 74 71 67 72 69 69 69 63 77 65 64 64 65 64 61 58 52 47 54 74 68 63 58 56 78 82 M F M M M M M M M F F F F F F M F M F M M F M M F M M F F F M F M M M F M F F M Anemia Anemia Anemia Anemia Anemia, iron deficiency Anemia Palpable abdominal tumour Rectal bleeding Bloating Anemia Diarrhoea Anemia Change of bowel habits Anemia, weight loss Anemia, obstipation, weight loss Abdominal pain, bloating Change of bowel habits, rectal bleeding, mucus Abdominal cramps, more frequent defecation Abdominal pain, diarrhoea Anemia iron deficiency Abdominal pain, bloating General medical examination Change of bowel habits, bloating Diarrhoea Change of bowel habits Change of bowel habits, abdominal pain, weight loss Abdominal pain, diarrhoea Anemia Abdominal pain, palpable abdominal mass Abdominal pain, change of bowel habits, bloating Arthropathy of unknown cause Rectal bleeding Diarrhoea, weight loss Anemia Abdominal pain, diarrhoea Change of bowel habits, hyperglucemia Anemia Change of bowel habits Anemia Anemia, weight loss, change of bowel habits 3/3 3/3 1/1 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 1/unknown 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 1/1 2/2 3/3 1/1 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 3/3 1/1 3/3 Studier om i-FOBT för utredning av symtomatiska patienter Publikation Population Test (antal prov) Cut-off ng/mL n varav KRC Sensitivitet 161 471 280 112 1054 755 7 6 6 17 30 28 100 100 100 100 97 100 215 787 215 97 88 88 Prospektiva studier 2006 2007 2012 2013 2015 2015 Australien Israel Skottland UK Spanien Skottland Insure 2 OC-Sensor 3 OC-Sensor 1 OC-Light Eiken ? OC-Sensor 1 OC-Sensor 1 ? 75 50 40 75 detectable Övriga 2013 2014 Sverige Spanien Actim Fecal OC-Sensor 3 1 50 100 FIKA Fekal Immunokemisk Kvantitativ Analys I - patienter som remitteras för utredning med koloskopi pga symtom där kolorektal cancer är en möjlighet - de lämnar tre avföringsprov före koloskopin - utfall i intervallet 30 - >1000 ng/ml QuikReadGo, OrionDiagnostica - blindad journalgranskning avseende symtom och koloskopifynd - sammanlänkning med resultatfil när 500 patienter inkluderats (år 2016) Antal patienter Koncentration f-Hb Normal tarm Cancer F-Hb för andra kliniska ändamål Kontrollkoloskopier efter tidigare - cancer - polyper Sammanfattning - vanlig cancerform - mycket vanliga symtom - svårt att avstå från invasiv utredning - klinisk nytta av F-Hb lite studerat, FIKA är intressant